Quimioterapia adyuvante posoperatoria guiada por la metilación del ADN tumoral circulante para el cáncer colorrectal en estadio II/III de alto riesgo
Quimioterapia adyuvante posoperatoria guiada por la metilación del ADN tumoral circulante para el cáncer colorrectal en estadio II/III de alto riesgo: un estudio de cohorte controlado, aleatorizado, prospectivo, multicéntrico (ensayo FINE)
El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los tumores gastrointestinales más comunes. Según el último informe sobre el cáncer, las tasas de incidencia y mortalidad del CCR se encuentran entre los 5 primeros entre los tumores malignos en todo el mundo y continúan aumentando. Los pacientes que reciben tratamiento en la etapa temprana (etapa I) tienen una tasa de supervivencia a los 5 años de aproximadamente el 90%. Sin embargo, para los pacientes con cáncer colorrectal en etapa II y III de alto riesgo, la tasa de supervivencia a 5 años es solo del 40% al 70%, y casi la mitad de los pacientes experimentan recurrencia y metástasis postoperatorias.
La evidencia sugiere que los pacientes con CCR en estadio III pueden beneficiarse de la quimioterapia adyuvante estándar. Vale la pena señalar que algunos pacientes en estadio II de alto riesgo, especialmente aquellos con T4N0, tienen un peor pronóstico en comparación con el estadio IIIA (T1-2N+). La quimioterapia adyuvante ahora también se recomienda para los casos posoperatorios de CCR en etapa II de alto riesgo. Dada la alta eficacia del régimen de tres fármacos FOLFOXIRI en el tratamiento del CCR metastásico y el éxito de la quimioterapia adyuvante en el tratamiento del cáncer de páncreas, la combinación de 5-fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán puede tener un efecto sinérgico.
Los resultados de estudios extensos han demostrado que: (a) El estado de metilación del ctDNA después de la cirugía se correlaciona significativamente con el pronóstico del paciente, y los pacientes que son positivos para la metilación del ctDNA en las primeras 1 a 4 semanas después de la cirugía (antes de la quimioterapia adyuvante) tienen un mal pronóstico. . (b) Los pacientes que tienen metilación de ctDNA positiva en las primeras 1 a 4 semanas después de la cirugía (antes de la quimioterapia adyuvante) pueden beneficiarse de la quimioterapia adyuvante, y lograr una metilación de ctDNA negativa a través de la quimioterapia adyuvante mejora significativamente el pronóstico del paciente. Este proyecto se centra en explorar el modo optimizado de quimioterapia adyuvante posoperatoria para el CCR en estadios II y III de alto riesgo guiada por la metilación del ctDNA, que tiene un alto valor científico e innovador.
Este estudio de cohorte controlado, prospectivo, aleatorizado y multicéntrico utiliza una detección de PCR cuantitativa específica de metilación (mqMSP) de un solo tubo, que detecta 10 marcadores de metilación diferentes y puede analizar cuantitativamente muestras de plasma que contienen ADN tumoral tan bajo como 0,05%. Este estudio utilizará esta tecnología de detección de metilación de ctDNA para realizar una detección cuantitativa de la metilación de ctDNA en el plasma de los pacientes inscritos y explorará el efecto de diferentes regímenes de quimioterapia en la tasa de eliminación de ctDNA y el valor pronóstico para pacientes con ctDNA positivo. Esperamos descartar poblaciones de alto riesgo de recurrencia a través de pruebas de ctDNA posoperatorias y administrar regímenes de quimioterapia más intensivos (mejora de la quimioterapia) lo antes posible para mejorar la tasa de eliminación de ctDNA y el pronóstico del paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- Junjie Peng, MD, PhD
- Número de teléfono: 86-18017317122
- Correo electrónico: pengjj67@hotmail.com
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Contacto:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- Número de teléfono: 86-18121290562
- Correo electrónico: shaobom@126.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes que han sido diagnosticados histopatológicamente con adenocarcinoma colorrectal;
Pacientes que se han sometido a una resección curativa radical de los tumores primarios;
Pacientes con CCR de alto riesgo en estadio II y estadio III según los hallazgos finales (Clasificación TNM de la UICC, 8.ª edición);
Pacientes que dieron positivo en la prueba de metilación de ctDNA entre 5 y 7 días después de la cirugía antes de la inscripción;
Pacientes sin recaída evidente confirmada por tomografías computarizadas de tórax, abdomen y pelvis, etc.;
Pacientes de ≥ 18 y ≤ 80 años, independientemente del sexo;
Pacientes con supervivencia esperada de más de 12 meses;
Pacientes con un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
Pacientes que no tienen un trastorno grave en los órganos principales (como la médula ósea, el corazón, los pulmones, el hígado y los riñones) y cumplen los siguientes criterios: recuento de neutrófilos ≥ 1500/mm3, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 8,0 g/ dL, Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL, Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, ALT y AST ≤ 100 U/L
Pacientes sin diarrea o estomatitis de Grado 2 o más grave según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0;
Pacientes que voluntariamente dieron su consentimiento por escrito para participar en el ensayo después de recibir una explicación detallada del ensayo antes de inscribirse en el mismo.
Criterio de exclusión:
Terapia neoadyuvante realizada antes de la operación;
Transfusión de sangre realizada durante la operación o dentro de las 2 semanas anteriores a la operación;
Muestras iniciales incompletas, incluidas muestras de plasma preoperatorias y muestras de plasma 5 a 7 días después de la operación;
Mujeres embarazadas o lactantes que tienen fertilidad y no toman medidas anticonceptivas adecuadas;
Tener antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado o cáncer de piel no melanoma;
El tumor cerebral primario o la metástasis del nervio central no están bajo control, con hipertensión intracraneal evidente o síntomas neuropsiquiátricos;
Pacientes con las siguientes enfermedades graves o incontrolables: enfermedad cardíaca grave, la afección aún es inestable después del tratamiento, incluidos infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, derrame pericárdico con síntomas evidentes o arritmia inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; neuropatía o psicosis definida, incluyendo demencia o convulsiones; infección grave o no controlada; coagulación intravascular diseminada activa y evidente tendencia al sangrado;
Deterioro significativo de la función de un órgano importante;
Otras condiciones en las que el investigador cree que el paciente no debe participar en este ensayo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quimioterapia adyuvante mFOLFIRINOX
Los pacientes recibirán mFOLFIRINOX una vez cada dos semanas durante 6 ciclos como quimioterapia adyuvante, después de lo cual se realizará un análisis de sangre para verificar el estado del ctDNA.
Si el ctDNA sigue siendo positivo, el tratamiento continúa durante otros 6 ciclos.
Si el ctDNA se vuelve negativo, se administra quimioterapia de mantenimiento con capecitabina como agente único una vez cada 21 días durante 4 ciclos.
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mFOLFIRINOX (oxaliplatino 85 mg/m2, irinotecán 180 mg/m2 y ácido folínico 400 mg/m2 seguido de 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 como infusión continua de 46 horas el día 1) durante 6 ciclos
Otros nombres:
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Comparador activo: Quimioterapia adyuvante mFOLFOX6/XELOX
Los pacientes recibirán mFOLFOX6 una vez cada dos semanas durante 6 ciclos o XELOX una vez cada tres semanas durante 4 ciclos como quimioterapia adyuvante.
Después del tratamiento, se realiza un análisis de sangre para comprobar el estado del ctDNA.
Si el ctDNA sigue siendo positivo, el tratamiento continúa con otros 6 ciclos de mFOLFOX 6 o 4 ciclos de XELOX administrados una vez cada 21 días.
Si el ctDNA se vuelve negativo, se administra quimioterapia de mantenimiento con capecitabina como agente único una vez cada 21 días durante 4 ciclos.
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mFOLFOX6 (85 mg/m2 de oxaliplatino y 400 mg/m2 de ácido folínico seguido de una infusión de 400 mg/m2 de 5-fluorouracilo y una infusión continua de 2400 mg/m2 durante 46 horas el día 1) durante 12 ciclos o XELOX (130 mg/m2 de oxaliplatino , ivgtt, Q3w; capecitabina 1000 mg/m2, p.o, Q3w) durante 8 ciclos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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tasa de aclaramiento de ctDNA
Periodo de tiempo: tasa de eliminación de ctDNA después de 3 meses de quimioterapia (6 ciclos o 4 ciclos para quimioterapia); tasa de eliminación de ctDNA después de 6 meses de quimioterapia (12 ciclos u 8 ciclos para quimioterapia)
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La tasa de ctDNA positivo antes de la quimioterapia que se vuelve negativa después de la quimioterapia adyuvante
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tasa de eliminación de ctDNA después de 3 meses de quimioterapia (6 ciclos o 4 ciclos para quimioterapia); tasa de eliminación de ctDNA después de 6 meses de quimioterapia (12 ciclos u 8 ciclos para quimioterapia)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Para cada uno de los EA debidos al siguiente tratamiento del estudio, se calculará la frecuencia de casos con la peor calificación en todos los cursos según CTCAE v5.0 utilizando como denominador a todos los pacientes tratados.
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Hasta 3 años
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Tasa de finalización del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Esta tasa se calculará para cada sujeto elegible de acuerdo con la siguiente ecuación.
Tasa de finalización del tratamiento (%) = número de ciclos de tratamiento completados/6 × 100
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Hasta 3 años
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Supervivencia libre de enfermedad (SSE)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la recaída o la muerte, lo que ocurra primero
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Hasta 3 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte documentada por cualquier causa.
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Hasta 5 años
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Levoleucovorina
Otros números de identificación del estudio
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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