Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pooperacyjna chemioterapia adjuwantowa pod kontrolą metylacji DNA guza krążącego w raku jelita grubego w stadium II/III wysokiego ryzyka

17 maja 2024 zaktualizowane przez: Junjie Peng, Fudan University

Pooperacyjna chemioterapia adjuwantowa guza krążącego pod kontrolą metylacji DNA raka jelita grubego w stadium II/III wysokiego ryzyka: wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kohortowe (badanie FINE)

Rak jelita grubego (CRC) jest jednym z najczęstszych nowotworów przewodu pokarmowego. Według najnowszego raportu dotyczącego raka, wskaźniki zachorowalności i umieralności na CRC znajdują się w pierwszej piątce wśród nowotworów złośliwych na całym świecie i nadal rosną. Pacjenci leczeni we wczesnym stadium (stadium I) mają 5-letnie przeżycie na poziomie około 90%. Jednak w przypadku pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium II i III wysokiego ryzyka, 5-letnie przeżycie wynosi tylko 40%-70%, a prawie połowa pacjentów doświadcza nawrotu pooperacyjnego i przerzutów.

Dowody sugerują, że pacjenci z CRC w stadium III mogą odnieść korzyści ze standardowej chemioterapii adjuwantowej. Warto zauważyć, że niektórzy pacjenci z grupy wysokiego ryzyka w stadium II, zwłaszcza ci z T4N0, mają gorsze rokowanie w porównaniu ze stopniem IIIA (T1-2N+). Chemioterapia adjuwantowa jest obecnie zalecana również w przypadkach pooperacyjnych CRC II stopnia wysokiego ryzyka. Biorąc pod uwagę wysoką skuteczność trójlekowego schematu FOLFOXIRI w leczeniu przerzutowego CRC oraz powodzenie chemioterapii uzupełniającej w leczeniu raka trzustki, skojarzenie 5-fluorouracylu, oksaliplatyny i irynotekanu może mieć działanie synergistyczne.

Wyniki szeroko zakrojonych badań wykazały, że: (a) Stan metylacji ctDNA po operacji jest istotnie skorelowany z rokowaniem dla pacjenta, a pacjenci z dodatnim wynikiem metylacji ctDNA w ciągu pierwszych 1-4 tygodni po operacji (przed chemioterapią adjuwantową) mają złe rokowanie . (b) Pacjenci z dodatnim wynikiem metylacji ctDNA w ciągu pierwszych 1-4 tygodni po operacji (przed chemioterapią adiuwantową) mogą odnieść korzyść z chemioterapii adiuwantowej, a osiągnięcie negatywnej metylacji ctDNA poprzez chemioterapię adiuwantową znacznie poprawia rokowanie pacjenta. Projekt ten koncentruje się na zbadaniu zoptymalizowanego trybu pooperacyjnej chemioterapii adjuwantowej w CRC II i III stopnia wysokiego ryzyka, kierowanej przez metylację ctDNA, która ma wysoką wartość naukową i innowacyjną.

To wieloośrodkowe, prospektywne i randomizowane badanie kohortowe z grupą kontrolną wykorzystuje ilościową detekcję PCR (mqMSP) w pojedynczej probówce, która wykrywa 10 różnych markerów metylacji i umożliwia ilościową analizę próbek osocza zawierających DNA guza już od 0,05%. W tym badaniu wykorzystana zostanie technologia wykrywania metylacji ctDNA do ilościowego wykrywania metylacji ctDNA w osoczu włączonych pacjentów i zbadania wpływu różnych schematów chemioterapii na wskaźnik klirensu ctDNA i wartość prognostyczną dla pacjentów z dodatnim wynikiem ctDNA. Mamy nadzieję, że dzięki pooperacyjnym testom ctDNA wyeliminujemy populacje wysokiego ryzyka pod kątem nawrotów i jak najszybciej zastosujemy bardziej intensywne schematy chemioterapii (modernizacja chemioterapii), aby poprawić wskaźnik usuwania ctDNA i rokowanie pacjentów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

340

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
        • Rekrutacyjny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Shaobo Mo, MD, PhD
          • Numer telefonu: 86-18121290562
          • E-mail: shaobom@126.com

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci, u których histopatologicznie rozpoznano gruczolakoraka jelita grubego;

Pacjenci, którzy przeszli radykalną radykalną resekcję guzów pierwotnych;

Pacjenci z CRC w stadium II i III wysokiego ryzyka na podstawie wyników końcowych (klasyfikacja UICC TNM, wydanie 8);

Pacjenci, u których wynik testu metylacji ctDNA był pozytywny 5-7 dni po operacji przed włączeniem;

Pacjenci bez wyraźnego nawrotu choroby potwierdzonego tomografią komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy itp.;

Pacjenci w wieku ≥ 18 i ≤80 lat, niezależnie od płci;

Pacjenci z oczekiwanym przeżyciem dłuższym niż 12 miesięcy;

Pacjenci ze stanem sprawności (PS) wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równym 0 lub 1;

Pacjenci bez ciężkich zaburzeń głównych narządów (takich jak szpik kostny, serce, płuca, wątroba i nerki) i spełniający następujące kryteria: liczba neutrofilów ≥ 1500/mm3 liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 hemoglobina ≥ 8,0 g/ dl, kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl, bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl, ALT i AST ≤ 100 j./l

Pacjenci bez biegunki lub zapalenia jamy ustnej stopnia 2. lub cięższego według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0;

Pacjenci, którzy dobrowolnie wyrazili pisemną zgodę na udział w badaniu po otrzymaniu dokładnego wyjaśnienia badania przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

Terapia neoadiuwantowa wykonywana przed operacją;

Transfuzja krwi przeprowadzona podczas operacji lub w ciągu 2 tygodni przed operacją;

Niekompletne próbki wyjściowe, w tym przedoperacyjne próbki osocza i próbki osocza 5-7 dni po operacji;

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które są płodne i nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych;

Mieć historię innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub nieczerniakowego raka skóry;

Pierwotny guz mózgu lub przerzuty do nerwu centralnego nie są pod kontrolą, z wyraźnym nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym lub objawami neuropsychiatrycznymi;

Pacjenci z następującymi poważnymi lub niekontrolowanymi chorobami: ciężka choroba serca, stan jest nadal niestabilny po leczeniu, w tym zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, wysięk osierdziowy z wyraźnymi objawami lub niestabilna arytmia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; wyraźna neuropatia lub psychoza, w tym otępienie lub drgawki; ciężka lub niekontrolowana infekcja; aktywne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe i wyraźna skłonność do krwawień;

Znaczące upośledzenie ważnych funkcji narządów;

Inne stany, w których zdaniem badacza pacjent nie powinien brać udziału w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chemioterapia uzupełniająca mFOLFIRINOX
Pacjenci będą otrzymywać mFOLFIRINOX raz na dwa tygodnie przez 6 cykli jako chemioterapię uzupełniającą, po czym przeprowadzane jest badanie krwi w celu sprawdzenia statusu ctDNA. Jeżeli wynik ctDNA pozostaje dodatni, leczenie kontynuuje się przez kolejne 6 cykli. Jeżeli wynik ctDNA będzie ujemny, wówczas raz na 21 dni podaje się chemioterapię podtrzymującą z zastosowaniem kapecytabiny w monoterapii przez 4 cykle.
Lek: Chemioterapia adjuwantowa mFOLFIRINOX
mFOLFIRINOX (oksaliplatyna 85 mg/m2, irynotekan 180 mg/m2 i kwas folinowy 400 mg/m2, a następnie 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 w 46-godzinnym ciągłym wlewie w dniu 1.) przez 6 cykli
Inne nazwy:
  • Leukoworyna
  • Irynotekan
  • 5-fluorouracyl
  • Oksaliplatyna
Aktywny komparator: Chemioterapia uzupełniająca mFOLFOX6/XELOX
Pacjenci będą otrzymywać mFOLFOX6 raz na dwa tygodnie przez 6 cykli lub XELOX raz na trzy tygodnie przez 4 cykle jako chemioterapię uzupełniającą. Po zabiegu wykonuje się badanie krwi w celu sprawdzenia statusu ctDNA. Jeżeli wynik ctDNA pozostaje pozytywny, leczenie kontynuuje się, podając kolejne 6 cykli mFOLFOX 6 lub 4 cykle XELOX podawane raz na 21 dni. Jeżeli wynik ctDNA będzie ujemny, wówczas raz na 21 dni podaje się chemioterapię podtrzymującą z zastosowaniem kapecytabiny w monoterapii przez 4 cykle.
Lek: Chemioterapia adjuwantowa mFOLFOX6/XELOX
mFOLFOX6 (oksaliplatyna 85 mg/m2 i kwas folinowy 400 mg/m2, a następnie 5-fluorouracyl 400 mg/m2 we wlewie i 2400 mg/m2 w 46-godzinnym ciągłym wlewie w 1. dniu) przez 12 cykli lub XELOX (oksaliplatyna 130 mg/m2 , ivgtt, co 3 tygodnie; kapecytabina 1000 mg/m2, doustnie, co 3 tygodnie) przez 8 cykli
Inne nazwy:
  • Leukoworyna
  • 5-fluorouracyl
  • Oksaliplatyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźnik klirensu ctDNA
Ramy czasowe: wskaźnik klirensu ctDNA po 3 miesiącach chemioterapii (6 cykli lub 4 cykle chemioterapii); wskaźnik klirensu ctDNA po 6 miesiącach chemioterapii (12 cykli lub 8 cykli chemioterapii)
Odsetek ctDNA dodatnich przed chemioterapią, które stają się ujemne po chemioterapii adiuwantowej
wskaźnik klirensu ctDNA po 3 miesiącach chemioterapii (6 cykli lub 4 cykle chemioterapii); wskaźnik klirensu ctDNA po 6 miesiącach chemioterapii (12 cykli lub 8 cykli chemioterapii)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 3 lat
Dla każdego zdarzenia niepożądanego związanego z badanym lekiem częstotliwość przypadków z najgorszym stopniem we wszystkich kursach zgodnie z CTCAE v5.0 zostanie obliczona przy użyciu wszystkich leczonych pacjentów jako mianownik.
Do 3 lat
Wskaźnik ukończenia leczenia
Ramy czasowe: Do 3 lat
Stawka ta zostanie obliczona dla każdego kwalifikującego się przedmiotu zgodnie z poniższym równaniem. Wskaźnik ukończenia leczenia (%) = liczba ukończonych kursów leczenia/6 × 100
Do 3 lat
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do nawrotu choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Do 3 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty udokumentowanego zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FINE Trial

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj