腫瘍内注射による OH2 投与

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性の被験者
2. 被験者は切除不能な局所進行性または転移性黒色腫、膵臓がん、結腸直腸がんからの肝転移、乳がん、およびその他の固形腫瘍の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けていなければなりません。 (パート 1 およびパート 2 コホート A には、黒色腫、皮膚扁平上皮癌、膵臓癌、結腸直腸癌、乳癌などからの皮膚/皮下転移などの皮膚/皮下腫瘍病変を伴う固形腫瘍を有する患者が含まれます。 パート 2 コホート B には内臓腫瘍のある患者が含まれます。)
3. 被験者はRECISTバージョン1.1によって測定可能な疾患を患っていると判定された。 少なくとも 1 つの病変が腫瘍内 (IT) 注射に適していなければなりません。 注射の対象となる病変は、最長直径が 10 mm 以上、60 mm 以下である必要があります。
4. 利用可能な標準治療で進行した被験者、または利用可能な標準治療の不適格な被験者は、治験治療の最初の投与前に4週間以上または5半減期（必要な場合）以上ある以前の治療の最後の投与後にこの試験の対象となります。 注：以前にIMYGIC（タリモジーン・ラヘルパレプベック、T-Vec）による治療を受けた患者は、治験治療の初回投与前に前回のT-Vec治療の最後の投与を12週間以上中止した後に適格となります。
5. 被験者の予測余命は12週間以上です。
6. 被験者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスは 0 または 1 です。

7. 女性被験者は妊娠しておらず、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

   • 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
   • WOCBP は、次のような許容可能な形式の避妊方法を使用することに同意します。

   禁欲、バリア法と併用した少なくとも3ヶ月のホルモン避妊、子宮内避妊具（スクリーニングの少なくとも3ヶ月前に装着）、子宮頸管キャップ、避妊用ジェル/フォーム/クリームを含むコンドーム、または外科的滅菌（少なくとも6回の卵管結紮）スクリーニングの数か月前、またはスクリーニングの少なくとも6か月前に精管切除術を受けたパートナー）。

8. 女性被験者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終試験IP投与後180日間、母乳育児をしないことに同意しなければなりません。
9. 女性被験者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終試験IP投与後180日間、卵子を提供してはなりません。
10. 男性被験者は、研究期間中および最終研究 IP 投与後 180 日間、禁欲を続けるかコンドームを使用することに同意する必要があります。
11. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治療期間中および最終試験IP投与後少なくとも180日間は避妊することに同意しなければなりません。
12. 男性被験者は、治療期間中および最終研究 IP 投与後少なくとも 180 日間は精子を提供してはなりません。
13. 被験者は、禁止されている併用薬の制限を含む研究要件に喜んで従うことができなければなりません。
14. 被験者は、研究IPを受けている間は別の介入研究に参加しないことに同意します。
15. 被験者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意思があります。

除外基準:

1. 被験者は治験責任医師によって臨床的に重要であるとみなされる以前の抗腫瘍療法に起因する、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2以上の進行中の毒性を有している。
2. 被験者は大手術を受けており、スクリーニング期間が4週間以内である。
3. 対象は別の介入研究に同時に参加しているか、最初のIP投与前に4週間または5半減期（必要な場合）未満の治験薬を投与されている。
4. -症候性の中枢神経系（CNS）転移を有する被験者。ただし、治療を受け、CT/MRI検査で脳に進行の証拠が3か月以上なく、最初の治療前に少なくとも4週間ステロイドを中止しているCNS病変を有する患者を除く。知的財産管理。

5. 過去2年以内に全身療法を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている被験者。 （例、全身性エリテマトーデス、ウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症）、バセドウ病、下垂体炎など）。 以下はこの基準の例外です。

   • 白斑または脱毛症のある患者
   • ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の被験者
   • 小児喘息は治りました
   • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
   • 1 型糖尿病 ※注：補充療法（例：副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療の一形態とみなされず、許可されています。
6. 現在治療が必要な別の悪性腫瘍を患っている被験者。
7. -頸動脈などの主要な血管構造を包む腫瘍、重要な神経血管構造に隣接する腫瘍、またはAEのリスクが高い、またはIT注射に適切ではないと考えられる場所に腫瘍がある被験者。

8. 以下の基準のいずれかを満たす臓器および骨髄の機能が不十分な被験者：

   • 継続的な継続的な支持療法を伴う
   • 白血球 < 3000/μL
   • 絶対好中球数 < 1500/μL
   • 血小板 < 100,000/μL
   • ヘモグロビン (Hgb) < 9 g/dL
   • 国際正規化比（INR）> 1.5 × ULN および/または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.5 × 施設の正常限度。ただし、INR と aPTT が正常でなければならないグループ B（内臓病変）エスカレーションおよび拡大グループの患者を除く。
   • 総ビリルビン（TBL）> 1.5 × 施設の正常値（TBL > 3.0 × 施設の正常値または直接ビリルビン > 1.5 × 施設の正常値の場合は除外される既知のギルバート症候群の被験者）
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) > 3.0 × 施設の正常限度。 肝臓に腫瘍がある被験者 AST および ALT > 5 × 施設の正常限界。
   • アルブミン < 3.0 g/dL
   • クレアチニン > 1.5 × 施設の正常限度
9. -研究IPの最初の投与から14日以内に、コルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン同等物10 mgを超える）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を有する被験者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量で 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える用量が許可されます。
10. 対象者は、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、あらゆる形態の薬物乱用または精神疾患/研究訪問または要件の順守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患、または治験を無効にする可能性のある状態を患っている。調査官とのコミュニケーション。
11. 被験者は、急性または慢性感染を示すヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア免疫グロブリンまたは免疫グロブリンG（IgG）抗体、またはC型肝炎（IgGまたはリボ核酸（RNA）検査）の陽性であることが知られています。 HbsAg 陽性の被験者は、さらに B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 力価検出を受ける必要があります。 HCV 抗体陽性の被験者の場合は、さらに HCV RNA 検査が必要です。 ただし、次の条件を持つ被験者はこの研究に含めることができます: B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陰性である。 HBcAb が陽性の場合、HBV-DNA (HBV デオキシリボ核酸) < 200 IU/mL (または 1000 コピー/mL)。
12. -対象は、スクリーニング後6か月以内に、中等度から重度の腹水、臨床的に重大なおよび/または急速に蓄積する腹水、出血性食道静脈瘤、肝性脳症、または肝機能不全に関連する心膜水および/または胸水の病歴を有する。 OH2 の安全な IT 注射を妨げない軽度の腹水は許可されます。
13. 被験者はスクリーニング時に臨床的に重大な異常な心電図(ECG)を示した。
14. -被験者は、研究参加のために心臓病専門医の診察および許可を得ていない限り、過去12か月以内に症候性心血管疾患を患っている。これには以下が含まれるがこれらに限定されない：重大な冠動脈疾患（例えば、血管形成術またはステント留置術が必要）、急性心筋梗塞または不安定狭心症スクリーニングの3か月前未満、コントロールされていない高血圧、臨床的に重大な不整脈、またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード≧​​2）。
15. 出血素因の病歴がある、抗凝固療法を受けている、または異常な凝固線溶パラメータ（活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、プロトロンビン時間（PT）、トロンビン時間（TT）、および血小板数）を有する対象。
16. 対象者は、OH2による治療中または治療後の容量負荷（例：静脈内輸液ボーラス注入）、頻脈、または低血圧の場合に、望ましくない医学的リスクにさらされやすい病状を患っている。
17. 対象は、ワクシニア（例えば、天然痘ワクチンなど）に対する以前の副作用を含む、OH2または使用される製剤の任意の成分に対して過敏症が既知または疑われる。
18. 被験者は以前にOH2に曝露されたことがあります。
19. 活動性ヘルペス性皮膚病変またはヘルペス感染症の以前の合併症（例：ヘルペス性角膜炎または脳炎）。
20. 断続的な局所使用以外に、抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による断続的または慢性的な全身（静脈内または経口）治療が必要です。