OH2 administré par injection intratumorale

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
2. Le sujet doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de mélanome localement avancé ou métastatique non résécable, de cancer du pancréas, de métastases hépatiques du cancer colorectal, de cancer du sein et d'autres tumeurs solides. (La partie 1 et la partie 2 de la cohorte A comprendront des patients qui ont des tumeurs solides avec des lésions tumorales cutanées/sous-cutanées, telles que le mélanome, le carcinome épidermoïde cutané et les métastases cutanées/sous-cutanées du cancer du pancréas, du cancer colorectal, du cancer du sein, etc. La partie 2 de la cohorte B comprendra des patients qui ont des tumeurs viscérales.)
3. Le sujet a une maladie mesurable telle que déterminée par RECIST version 1.1. Au moins 1 lésion doit être adaptée à une injection intratumorale (IT). Les lésions injectables doivent mesurer ≥ 10 mm et ≤ 60 mm de diamètre le plus long.
4. Les sujets qui ont progressé ou qui ne sont pas éligibles pour le traitement standard disponible sont éligibles pour cet essai après la dernière dose du traitement précédent qui est ≥ 4 semaines ou 5 demi-vies (si nécessaire) avant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : les patients qui ont déjà été traités par IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) sont éligibles après l'arrêt de la dernière dose du traitement précédent par T-Vec pendant ≥ 12 semaines avant la première dose du traitement de l'étude.
5. Le sujet a une espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
6. Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

7. Un sujet féminin est éligible pour participer s'il n'est pas enceinte et si au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

   • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
   • WOCBP qui accepte d'utiliser une forme acceptable de méthode de contraception, y compris :

   abstinence, contraception hormonale pendant au moins 3 mois en association avec une méthode barrière, dispositif intra-utérin (placement au moins 3 mois avant le dépistage), cape cervicale, préservatifs avec gel/mousse/crème contraceptif, ou stérilisation chirurgicale (ligature des trompes au moins 6 mois avant le dépistage ou partenaire ayant subi une vasectomie au moins 6 mois avant le dépistage).

8. Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage, tout au long de la période d'étude et 180 jours après l'administration IP finale de l'étude.
9. Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage, tout au long de la période d'étude et pendant 180 jours après l'administration IP finale de l'étude.
10. Le sujet masculin doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif tout au long de la période d'étude et pendant 180 jours après l'administration IP finale de l'étude.
11. Le sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après l'administration IP finale de l'étude.
12. Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après l'administration IP finale de l'étude.
13. Le sujet doit être disposé et capable de se conformer aux exigences de l'étude, y compris les restrictions de médicaments concomitants interdits.
14. Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit l'IP de l'étude.
15. Le sujet a la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. - Le sujet présente une toxicité continue ≥ Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 2 attribuable à des traitements antinéoplasiques antérieurs considérés comme cliniquement significatifs déterminés par l'investigateur.
2. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines de dépistage.
3. Le sujet participe simultanément à une autre étude interventionnelle ou a reçu un produit expérimental < 4 semaines ou 5 demi-vies (si nécessaire) avant la première administration IP.
4. Sujet présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), à l'exception des patients présentant des lésions du SNC qui ont été traités et qui ne présentent aucun signe de progression dans le cerveau au scanner/IRM pendant ≥ 3 mois et qui n'ont pas pris de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le premier Gestion IP.

5. Sujet atteint d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années. (ex. lupus érythémateux disséminé, syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangéite), maladie de Graves, hypophysite, etc.). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   • Sujet atteint de vitiligo ou d'alopécie
   • Sujet souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif
   • Asthme infantile résolu
   • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
   • Diabète sucré de type 1 ※Remarque : la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
6. Sujet avec une autre tumeur maligne qui nécessite actuellement un traitement.
7. Sujet présentant des tumeurs enveloppant des structures vasculaires majeures telles que l'artère carotide, des tumeurs adjacentes à des structures neurovasculaires vitales ou des tumeurs dans des endroits à haut risque d'EI ou autrement non considérés comme appropriés pour l'injection informatique.

8. Sujet présentant des fonctions insuffisantes des organes et de la moelle répondant à l'un des critères ci-dessous :

   • avec un traitement de soutien continu en cours
   • Leucocytes < 3000/μL
   • Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/μL
   • Plaquettes < 100 000/μL
   • Hémoglobine (Hb) < 9 g/dL
   • Rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN et/ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × limites normales institutionnelles, sauf pour les patients des groupes d'escalade et d'expansion du groupe B (lésions viscérales) où l'INR et l'aPTT doivent être normaux
   • Bilirubine totale (TBL) > 1,5 × limites normales institutionnelles (sujets avec syndrome de Gilbert connu qui sont exclus si TBL > 3,0 × limites normales institutionnelles ou bilirubine directe > 1,5 × limites normales institutionnelles)
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine transaminase (ALT) > 3,0 × limites normales institutionnelles. Sujets avec des tumeurs dans le foie AST et ALT > 5 × limites normales institutionnelles.
   • Albumine < 3,0 g/dL
   • Créatinine > 1,5 × limites normales institutionnelles
9. - Sujet présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la première administration de l'étude IP. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
10. - Le sujet a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, toute forme de toxicomanie ou de maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des visites d'étude ou des exigences, ou une condition qui pourrait invalider communication avec l'enquêteur.
11. Le sujet est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B, l'immunoglobuline centrale de l'hépatite B ou l'anticorps immunoglobuline G (IgG), ou l'hépatite C (test IgG ou acide ribonucléique (ARN)) indiquant une infection aiguë ou chronique. Le sujet HbsAg positif doit en outre subir une détection du titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Pour les sujets positifs aux anticorps du VHC, des tests supplémentaires d'ARN du VHC sont nécessaires. Cependant, les sujets présentant les conditions suivantes peuvent être inclus dans cette étude : l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) est négatif ; si AcHBc est positif, ADN-HBV (acide désoxyribonucléique du VHB) < 200 UI/mL (ou 1000 copies/mL).
12. - Le sujet a des antécédents d'ascite modérée à sévère, d'ascite cliniquement significative et/ou s'accumulant rapidement, de varices œsophagiennes hémorragiques, d'encéphalopathie hépatique ou d'épanchements péricardiques et/ou pleuraux liés à une insuffisance hépatique dans les 6 mois suivant le dépistage. Une ascite légère qui n'empêche pas une injection informatique sûre d'OH2 est autorisée.
13. Le sujet a un électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif lors du dépistage.
14. - Le sujet a une maladie cardiovasculaire symptomatique au cours des 12 mois précédents, à moins qu'une consultation en cardiologie et une autorisation n'aient été obtenues pour participer à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : maladie coronarienne importante (par exemple, nécessitant une angioplastie ou un stenting), infarctus aigu du myocarde ou angine de poitrine instable < 3 mois avant le dépistage, hypertension non contrôlée, arythmie cliniquement significative ou insuffisance cardiaque congestive (grade ≥ 2 de la New York Heart Association).
15. Sujet qui a des antécédents de diathèse hémorragique, qui suit un traitement anticoagulant ou qui présente des paramètres de coagulation-fibrinolytiques anormaux (par exemple, le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), le temps de prothrombine (PT), le temps de thrombine (TT) et la numération plaquettaire) .
16. Le sujet a des conditions médicales qui le prédisposent à un risque médical indésirable en cas de charge volumique (par exemple, perfusion intraveineuse de bolus de liquide), de tachycardie ou d'hypotension pendant ou après un traitement avec OH2.
17. Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée à OH2 ou à l'un des composants de la formulation utilisée, y compris une réaction indésirable antérieure à la vaccine (par exemple, comme vaccin contre la variole).
18. Le sujet a déjà été exposé à OH2.
19. Lésions cutanées herpétiques actives ou complications antérieures d'une infection herpétique (par exemple, kératite herpétique ou encéphalite).
20. Nécessite un traitement systémique intermittent ou chronique (intraveineux ou oral) avec un médicament antiherpétique (par exemple, l'acyclovir), autre que l'utilisation topique intermittente.