종양내 주사에 의해 투여되는 OH2

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자
2. 피험자는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 흑색종, 췌장암, 결장직장암의 간 전이, 유방암 및 기타 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되어야 합니다. (1부 및 2부 코호트 A에는 흑색종, 피부 편평 세포 암종, 췌장암, 대장암, 유방암 등의 피부/피하 전이와 같은 피부/피하 종양 병변이 있는 고형 종양이 있는 환자가 포함됩니다. 파트 2 코호트 B에는 내장 종양이 있는 환자가 포함됩니다.)
3. 대상은 RECIST 버전 1.1에 의해 결정된 측정 가능한 질병을 가지고 있습니다. 적어도 1개의 병변이 종양내(IT) 주사에 적합해야 합니다. 주사를 위한 병변은 가장 긴 직경이 ≥ 10mm 및 ≤ 60mm여야 합니다.
4. 이용 가능한 표준 요법이 진행 중이거나 부적격인 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≥ 4주 또는 5 반감기(필요한 경우)인 이전 치료의 마지막 투여 후 이 시험에 적격합니다. 참고: 이전에 IMLYGIC(Talimogene laherparepvec, T-Vec)로 치료받은 적이 있는 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≥ 12주 동안 이전 T-Vec 치료의 마지막 투여를 중단한 후 자격이 있습니다.
5. 피험자는 예상 수명이 ≥ 12주입니다.
6. 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.

7. 여성 피험자는 임신하지 않았으며 다음 조건 중 적어도 하나가 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.

   • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
   • 다음을 포함하여 허용되는 형태의 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 WOCBP:

   금욕, 장벽 방법과 조합하여 최소 3개월 동안 호르몬 피임, 자궁 내 장치(선별 검사 최소 3개월 전에 삽입), 자궁경부 캡, 피임용 젤/폼/크림이 포함된 콘돔 또는 외과적 멸균(최소 6회 난관 결찰) 스크리닝 6개월 전 또는 정관 절제술을 받은 파트너).

8. 여성 피험자는 스크리닝 시 시작하여 연구 기간 전체 및 최종 연구 IP 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
9. 여성 피험자는 스크리닝 시부터 연구 기간 전체 및 최종 연구 IP 투여 후 180일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
10. 남성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 IP 투여 후 180일 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 가임 여성 파트너(들)가 있는 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 최종 연구 IP 투여 후 최소 180일 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 최종 연구 IP 투여 후 적어도 180일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
13. 피험자는 금지된 병용 약물 제한을 포함하여 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
14. 피험자는 연구 IP를 받는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.
15. 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 피험자는 조사자에 의해 결정된 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 선행 항신생물 요법에 기인한 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 2 이상의 지속적인 독성을 가지고 있습니다.
2. 피험자는 스크리닝 ≤ 4주 동안 대수술을 받았습니다.
3. 피험자가 다른 중재적 연구에 동시에 참여하거나 최초 IP 투여 전 < 4주 또는 5 반감기(필요한 경우)에 연구 제품을 받았습니다.
4. 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자. 단, 치료를 받았고 CT/MRI에서 ≥ 3개월 동안 뇌 진행의 증거가 없고 첫 번째 치료를 받기 전 최소 4주 동안 스테로이드를 중단한 CNS 병변이 있는 환자는 제외됩니다. IP 관리.

5. 지난 2년 이내에 전신 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 피험자. (예: 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 그레이브스병, 뇌하수체염 등). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
   • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
   • 해결된 소아 천식
   • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
   • 제1형 당뇨병 ※참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
6. 현재 치료가 필요한 다른 악성 종양이 있는 피험자.
7. 경동맥과 같은 주요 혈관 구조를 둘러싸고 있는 종양, 중요한 신경혈관 구조에 인접한 종양 또는 AE의 위험이 높거나 IT 주사에 적합하지 않은 위치의 종양이 있는 피험자.

8. 아래 기준 중 하나를 충족하는 부적합한 장기 및 골수 기능을 가진 피험자:

   • 지속적인 지지적 치료를 통해
   • 백혈구 < 3000/μL
   • 절대 호중구 수 < 1500/μL
   • 혈소판 < 100,000/μL
   • 헤모글로빈(Hgb) < 9g/dL
   • INR(International Normalized Ratio) > 1.5 × ULN 및/또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 × 기관 정상 한계, 단, INR 및 aPTT가 정상이어야 하는 그룹 B(내장 병변) 확대 및 확장 그룹의 환자는 제외됩니다.
   • 총 빌리루빈(TBL) > 1.5 × 기관 정상 한계(TBL > 3.0 × 기관 정상 한계 또는 직접 빌리루빈 > 1.5 × 기관 정상 한계인 경우 제외되는 알려진 길버트 증후군 대상자)
   • Aspartate aminotransferase(AST) 및 Alanine transaminase(ALT) > 3.0 × 기관 정상 한계. 간에 종양이 있는 피험자 AST 및 ALT > 5 × 기관 정상 한계.
   • 알부민 < 3.0g/dL
   • 크레아티닌 > 1.5 × 제도적 정상 한계
9. 연구 IP의 첫 번째 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 다른 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
10. 피험자는 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 모든 형태의 물질 남용 또는 연구 방문 또는 요구 사항의 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, 또는 무효화할 수 있는 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병을 가집니다. 수사관과의 커뮤니케이션.
11. 피험자는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 표면 항원, B형 간염 코어 면역글로불린 또는 면역글로불린 G(IgG) 항체 또는 C형 간염(IgG 또는 리보핵산(RNA) 검사)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. HbsAg 양성 대상자는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가 검출을 추가로 받아야 합니다. HCV 항체 양성인 경우 추가 HCV RNA 검사가 필요합니다. 그러나 다음 조건을 가진 피험자는 이 연구에 포함될 수 있습니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 음성입니다. HBcAb가 양성이면 HBV-DNA(HBV 데옥시리보핵산) < 200 IU/mL(또는 1000 copies/mL).
12. 피험자는 스크리닝 6개월 이내에 중등도 내지 중증 복수, 임상적으로 유의미한 복수 및/또는 빠르게 축적되는 복수, 식도 정맥류 출혈, 간성 뇌병증 또는 간 기능 부전과 관련된 심낭 및/또는 흉막 삼출의 병력이 있습니다. OH2의 안전한 IT 주입을 방해하지 않는 가벼운 복수는 허용됩니다.
13. 피험자는 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상적인 심전도(ECG)를 보입니다.
14. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 참여를 위한 심장학 상담 및 승인을 얻지 않은 경우 피험자는 이전 12개월 이내에 증상이 있는 심혈관 질환을 앓았습니다: 중대한 관상 동맥 질환(예: 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술 필요), 급성 심근 경색 또는 불안정 협심증 스크리닝 전 < 3개월, 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의한 부정맥 또는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 ≥ 2).
15. 출혈 체질 병력이 있거나, 항응고 요법을 받고 있거나, 비정상적인 응고-섬유소용해 매개변수(예: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 프로트롬빈 시간(PT), 트롬빈 ​​시간(TT) 및 혈소판 수)가 있는 피험자 .
16. 피험자는 OH2로 치료하는 동안 또는 치료 후 체적 부하(예: 정맥 유체 일시 주입), 빈맥 또는 저혈압의 경우에 피험자를 원치 않는 의학적 위험에 노출시키는 의학적 상태를 가지고 있습니다.
17. 피험자는 백시니아(예: 천연두 백신)에 대한 이전 부작용을 포함하여 OH2 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민성을 가지고 있습니다.
18. 대상은 이전에 OH2에 노출된 적이 있습니다.
19. 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 헤르페스 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 각막염 또는 뇌염).
20. 간헐적 국소 사용 이외의 항헤르페스 약물(예: 아시클로비르)을 사용한 간헐적 또는 만성 전신(정맥 또는 경구) 치료가 필요합니다.