OH2 Podává se intratumorální injekcí

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
2. Subjekt musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu neresekabilního lokálně pokročilého nebo metastatického melanomu, rakoviny slinivky břišní, jaterních metastáz kolorektálního karcinomu, rakoviny prsu a dalších solidních nádorů. (Část 1 a část 2 Kohorta A bude zahrnovat pacienty, kteří mají solidní nádory s kožními/subkutánními nádorovými lézemi, jako je melanom, kožní spinocelulární karcinom a kožní/subkutánní metastázy z rakoviny pankreatu, kolorektálního karcinomu, rakoviny prsu atd. Část 2 Kohorta B bude zahrnovat pacienty, kteří mají viscerální nádory.)
3. Subjekt má měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1. Alespoň 1 léze musí být vhodná pro intratumorální (IT) injekci. Léze pro injekci musí být ≥ 10 mm a ≤ 60 mm v nejdelším průměru.
4. Subjekty, u kterých došlo k progresi nebo nejsou způsobilé pro dostupnou standardní terapii, jsou způsobilé pro tuto studii po poslední dávce předchozí léčby, která je ≥ 4 týdny nebo 5 poločasů (je-li požadováno) před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Pacienti, kteří byli dříve léčeni přípravkem IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec), jsou způsobilí po přerušení poslední dávky předchozí léčby T-Vec po dobu ≥ 12 týdnů před první dávkou studijní léčby.
5. Subjekt má předpokládanou délku života ≥ 12 týdnů.
6. Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

7. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
   • WOCBP, který souhlasí s použitím přijatelné formy antikoncepční metody, včetně:

   abstinence, hormonální antikoncepce po dobu minimálně 3 měsíců v kombinaci s bariérovou metodou, nitroděložní tělísko (zavedení minimálně 3 měsíce před screeningem), cervikální uzávěr, kondomy s antikoncepčním gelem/pěnou/krémem nebo chirurgickou sterilizací (podvázání vejcovodů minimálně 6 měsíce před screeningem nebo partner, který měl vazektomii alespoň 6 měsíců před screeningem).

8. Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem, během období studie a 180 dní po posledním IP podání studie.
9. Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem, během období studie a po dobu 180 dnů po posledním IP podání studie.
10. Mužský subjekt musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po celou dobu studie a po dobu 180 dnů po posledním IP podání studie.
11. Mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu alespoň 180 dnů po posledním IP podání studie.
12. Mužský subjekt nesmí darovat spermie během období léčby a alespoň 180 dnů po posledním IP podání studie.
13. Subjekt musí být ochoten a schopen splnit požadavky studie včetně omezení zakázaných souběžných léků.
14. Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, když bude dostávat IP studie.
15. Subjekt má schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má pokračující toxicitu ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň 2, kterou lze připsat dřívějším antineoplastickým terapiím považovaným zkoušejícím za klinicky významné.
2. Subjekt měl velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny screeningu.
3. Subjekt se současně účastní jiné intervenční studie nebo obdržel hodnocený produkt < 4 týdny nebo 5 poločasů (pokud je to požadováno) před prvním IP podáním.
4. Subjekt se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS), s výjimkou pacientů s lézemi CNS, kteří byli léčeni a nemají známky progrese v mozku na CT/MRI po dobu ≥ 3 měsíců a byli bez steroidů alespoň 4 týdny před prvním Správa IP.

5. Subjekt s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu v posledních 2 letech. (např. systémový lupus erythematodes, Wegenerův syndrom (granulomatóza s polyangiitidou), Gravesova choroba, hypofyzitida atd.). Následující výjimky z tohoto kritéria:

   • Subjekt s vitiligem nebo alopecií
   • Subjekt s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
   • Dětské astma, které se vyřešilo
   • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
   • Diabetes mellitus 1. typu ※Poznámka: Substituční terapie (např. substituční terapie tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
6. Subjekt s jiným maligním onemocněním, které v současné době vyžaduje léčbu.
7. Subjekt s nádory obklopujícími hlavní vaskulární struktury, jako je krční tepna, nádory sousedící s vitálními neurovaskulárními strukturami nebo nádory v místech, která jsou vystavena vysokému riziku AE nebo jinak nejsou považována za vhodná pro IT injekci.

8. Subjekt s nedostatečnou funkcí orgánů a kostní dřeně splňující kterékoli z níže uvedených kritérií:

   • s pokračující kontinuální podpůrnou léčbou
   • Leukocyty < 3000/μL
   • Absolutní počet neutrofilů < 1500/μL
   • Krevní destičky < 100 000/μL
   • Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dl
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULN a/nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 × normální limity ústavní normy, s výjimkou pacientů ve skupině B (viscerální léze) eskalace a expanze, kde INR a aPTT musí být normální
   • Celkový bilirubin (TBL) > 1,5 × institucionální normální limity (subjekty se známým Gilbertovým syndromem, kteří jsou vyloučeni, pokud TBL > 3,0 × institucionální normální limity nebo přímý bilirubin > 1,5 × institucionální normální limity)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) > 3,0 × limity ústavní normy. Subjekty s nádory jater AST a ALT > 5 × limity ústavní normy.
   • Albumin < 3,0 g/dl
   • Kreatinin > 1,5 × limity ústavní normy
9. Subjekt se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů od prvního podání IP studie. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
10. Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, jakékoli formy zneužívání návykových látek nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování studijních návštěv nebo požadavků, nebo stav, který by mohl zneplatnit komunikace s vyšetřovatelem.
11. Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B, jádrový imunoglobulin nebo imunoglobulin G (IgG) protilátku proti hepatitidě B nebo test na hepatitidu C (IgG nebo ribonukleová kyselina (RNA)), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci. HbsAg pozitivní subjekt by měl dále podstoupit detekci titru DNA viru hepatitidy B (HBV). U pacientů pozitivních na HCV protilátky je vyžadováno další testování HCV RNA. Do této studie však může být zahrnut subjekt s následujícími podmínkami: Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) je negativní; pokud je HBcAb pozitivní, HBV-DNA (HBV deoxyribonukleová kyselina) < 200 IU/ml (nebo 1000 kopií/ml).
12. Subjekt má v anamnéze středně těžký až těžký ascites, klinicky významný a/nebo rychle se hromadící ascites, krvácející jícnové varixy, jaterní encefalopatii nebo perikardiální a/nebo pleurální výpotky související s jaterní nedostatečností během 6 měsíců od screeningu. Je povolen mírný ascites, který nevylučuje bezpečnou IT injekci OH2.
13. Subjekt má při screeningu klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG).
14. Subjekt má symptomatické kardiovaskulární onemocnění během předchozích 12 měsíců, pokud nebyla získána kardiologická konzultace a povolení pro účast ve studii, včetně, ale bez omezení na následující: významné onemocnění koronárních tepen (např. vyžadující angioplastiku nebo stentování), akutní infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris < 3 měsíce před screeningem, nekontrolovaná hypertenze, klinicky významná arytmie nebo městnavé srdeční selhání (stupeň New York Heart Association ≥ 2).
15. Subjekt, který má v anamnéze krvácivou diatézu, je na antikoagulační léčbě nebo má abnormální koagulačně-fibrinolytické parametry (např. aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), protrombinový čas (PT), trombinový čas (TT) a počet krevních destiček) .
16. Subjekt má zdravotní stavy, které ho predisponují k nežádoucímu zdravotnímu riziku v případě objemové zátěže (např. intravenózní bolusová infuze tekutiny), tachykardie nebo hypotenze během nebo po léčbě OH2.
17. Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na OH2 nebo jakoukoli složku použité formulace, včetně předchozí nepříznivé reakce na vakcínie (např. jako vakcína proti neštovicím).
18. Subjekt byl v minulosti vystaven OH2.
19. Aktivní herpetické kožní léze nebo předchozí komplikace herpetické infekce (např. herpetická keratitida nebo encefalitida).
20. Vyžaduje intermitentní nebo chronickou systémovou (intravenózní nebo perorální) léčbu antiherpetickým lékem (např. acyklovir), jinou než intermitentní topické použití.