OH2 somministrato mediante iniezione intratumorale

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
2. - Il soggetto deve avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di melanoma localmente avanzato o metastatico non resecabile, cancro al pancreas, metastasi epatiche da cancro del colon-retto, cancro al seno e altri tumori solidi. (La parte 1 e la parte 2 della coorte A includeranno pazienti con tumori solidi con lesioni tumorali cutanee/sottocutanee, come melanoma, carcinoma cutaneo a cellule squamose e metastasi cutanee/sottocutanee da cancro del pancreas, cancro colorettale, cancro al seno ecc. Parte 2 Coorte B includerà pazienti con tumori viscerali.)
3. Il soggetto ha una malattia misurabile come determinato da RECIST versione 1.1. Almeno 1 lesione deve essere idonea per l'iniezione intratumorale (IT). Le lesioni per l'iniezione devono avere un diametro maggiore ≥ 10 mm e ≤ 60 mm.
4. I soggetti che sono progrediti o non sono idonei per la terapia standard disponibile sono idonei per questo studio dopo l'ultima dose del trattamento precedente che è ≥ 4 settimane o 5 emivite (se richiesto) prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: i pazienti che sono stati precedentemente trattati con IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) sono idonei dopo aver interrotto l'ultima dose del precedente trattamento con T-Vec per ≥ 12 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
5. Il soggetto ha un'aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane.
6. - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.

7. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

   • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
   • WOCBP che accetta di utilizzare una forma accettabile di metodo di controllo delle nascite, tra cui:

   astinenza, contraccezione ormonale per almeno 3 mesi in combinazione con un metodo di barriera, dispositivo intrauterino (posizionamento almeno 3 mesi prima dello screening), cappuccio cervicale, preservativi con gel/schiuma/crema contraccettivi o sterilizzazione chirurgica (legatura delle tube almeno 6 mesi prima dello screening o partner che ha subito una vasectomia almeno 6 mesi prima dello screening).

8. Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening, per tutto il periodo dello studio e 180 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'IP dello studio.
9. Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening, per tutto il periodo dello studio e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'IP dello studio.
10. Il soggetto di sesso maschile deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutto il periodo dello studio e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'IP dello studio.
11. Il soggetto di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'IP dello studio.
12. Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'IP dello studio.
13. Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare i requisiti dello studio, comprese le restrizioni sui farmaci concomitanti proibiti.
14. Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico mentre riceve lo studio IP.
15. Il soggetto ha la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una tossicità in corso ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) di grado 2 attribuibile a precedenti terapie antineoplastiche considerate clinicamente significative determinate dallo sperimentatore.
2. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane di screening.
3. - Il soggetto partecipa contemporaneamente a un altro studio interventistico o ha ricevuto un prodotto sperimentale <4 settimane o 5 emivite (se richiesto) prima della prima somministrazione dell'IP.
4. Soggetti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione dei pazienti con lesioni del SNC che sono stati trattati e non hanno evidenza di progressione nel cervello alla TC/MRI per ≥ 3 mesi e sono stati senza steroidi per almeno 4 settimane prima della prima Amministrazione della proprietà intellettuale.

5. Soggetto con malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica negli ultimi 2 anni. (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Wegener (granulomatosi con poliangioite), morbo di Graves, ipofisite, ecc.). Fanno eccezione a questo criterio:

   • Soggetto con vitiligine o alopecia
   • Soggetto con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
   • Asma infantile che si è risolto
   • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
   • Diabete mellito di tipo 1 ※Nota: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
6. Soggetto con un altro tumore maligno che attualmente richiede trattamento.
7. Soggetto con tumori che racchiudono le principali strutture vascolari come l'arteria carotide, tumori adiacenti a strutture neurovascolari vitali o tumori in posizioni ad alto rischio di eventi avversi o altrimenti non considerati appropriati per l'iniezione IT.

8. Soggetto con funzioni inadeguate di organi e midollo che soddisfino uno dei seguenti criteri:

   • con un trattamento di supporto continuo in corso
   • Leucociti < 3000/μL
   • Conta assoluta dei neutrofili < 1500/μL
   • Piastrine < 100.000/μL
   • Emoglobina (Hgb) < 9 g/dL
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN e/o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 × limiti normali istituzionali, ad eccezione dei pazienti nei gruppi di escalation e di espansione del Gruppo B (lesioni viscerali) in cui INR e aPTT devono essere normali
   • Bilirubina totale (TBL) > 1,5 × limiti normali istituzionali (soggetti con sindrome di Gilbert nota che sono esclusi se TBL > 3,0 × limiti normali istituzionali o bilirubina diretta > 1,5 × limiti normali istituzionali)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) > 3,0 × limiti normali istituzionali. Soggetti con tumori al fegato AST e ALT > 5 × limiti normali istituzionali.
   • Albumina < 3,0 g/dL
   • Creatinina > 1,5 × limiti normali istituzionali
9. - Soggetto con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla prima somministrazione dell'IP dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
10. Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, qualsiasi forma di abuso di sostanze o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità alle visite o ai requisiti dello studio o una condizione che potrebbe invalidare comunicazione con l'investigatore.
11. Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana, all'antigene di superficie dell'epatite B, all'immunoglobulina core dell'epatite B o all'anticorpo immunoglobulina G (IgG) o all'epatite C (test IgG o acido ribonucleico (RNA)) che indica un'infezione acuta o cronica. I soggetti HbsAg positivi devono inoltre sottoporsi al rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV). Per i soggetti positivi agli anticorpi HCV, è richiesto un ulteriore test dell'RNA dell'HCV. Tuttavia, i soggetti con le seguenti condizioni possono essere inclusi in questo studio: l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è negativo; se HBcAb è positivo, HBV-DNA (HBV acido desossiribonucleico) < 200 IU/mL (o 1000 copie/mL).
12. - Il soggetto ha una storia di ascite da moderata a grave, ascite clinicamente significativa e/o ad accumulo rapido, varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica o versamenti pericardici e/o pleurici correlati a insufficienza epatica entro 6 mesi dallo screening. È consentita una lieve ascite che non precluda l'iniezione IT sicura di OH2.
13. Il soggetto presenta un elettrocardiogramma (ECG) anormale clinicamente significativo allo screening.
14. Il soggetto ha una malattia cardiovascolare sintomatica nei 12 mesi precedenti a meno che non sia stata ottenuta la consultazione e l'autorizzazione cardiologica per la partecipazione allo studio, inclusi ma non limitati a quanto segue: malattia coronarica significativa (ad esempio, che richiede angioplastica o stent), infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile < 3 mesi prima dello screening, ipertensione incontrollata, aritmia clinicamente significativa o insufficienza cardiaca congestizia (grado New York Heart Association ≥ 2).
15. Soggetti che hanno una storia di diatesi emorragica, sono in terapia anticoagulante o hanno parametri fibrinolitici della coagulazione anormali (ad esempio, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), tempo di protrombina (PT), tempo di trombina (TT) e conta piastrinica) .
16. - Il soggetto presenta condizioni mediche che predispongono il soggetto a un rischio medico indesiderato in caso di carico di volume (ad esempio, infusione endovenosa di bolo di fluido), tachicardia o ipotensione durante o dopo il trattamento con OH2.
17. Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'OH2 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata, inclusa una precedente reazione avversa al vaccino (ad esempio, come vaccino contro il vaiolo).
18. Il soggetto ha avuto una precedente esposizione con OH2.
19. Lesioni cutanee erpetiche attive o precedenti complicanze di infezione erpetica (ad esempio, cheratite erpetica o encefalite).
20. Richiede un trattamento sistemico intermittente o cronico (per via endovenosa o orale) con un farmaco antierpetico (ad es. Aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente.