OH2 toegediend door intratumorale injectie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar oud
2. De proefpersoon moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom, alvleesklierkanker, levermetastasen van colorectale kanker, borstkanker en andere solide tumoren. (Deel 1 en Deel 2 Cohort A omvat patiënten met solide tumoren met cutane/subcutane tumorlaesies, zoals melanoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom en cutane/subcutane metastase van pancreaskanker, colorectale kanker, borstkanker enz. Deel 2 Cohort B omvat patiënten met viscerale tumoren.)
3. Proefpersoon heeft een meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST versie 1.1. Ten minste 1 laesie moet geschikt zijn voor intratumorale (IT) injectie. Laesies voor injectie moeten ≥ 10 mm en ≤ 60 mm in langste diameter zijn.
4. Proefpersonen die progressie hebben gemaakt op of niet in aanmerking komen voor beschikbare standaardtherapie komen in aanmerking voor deze studie na de laatste dosis van de vorige behandeling die ≥ 4 weken of 5 halfwaardetijden (indien nodig) vóór de eerste dosis van de studiebehandeling is. Opmerking: patiënten die eerder zijn behandeld met IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) komen in aanmerking na stopzetting van de laatste dosis van eerdere T-Vec-behandeling gedurende ≥ 12 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
5. Proefpersoon heeft een voorspelde levensverwachting van ≥ 12 weken.
6. Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.

7. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en er minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
   • WOCBP die ermee instemt een acceptabele vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder:

   abstinentie, hormonale anticonceptie gedurende minimaal 3 maanden in combinatie met een barrièremethode, spiraaltje (plaatsing minimaal 3 maanden voorafgaand aan screening), pessarium, condooms met anticonceptiegel/foam/crème of chirurgische sterilisatie (afbinden van de eileiders minimaal 6 maanden). maanden voorafgaand aan de screening of partner die minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening een vasectomie heeft ondergaan).

8. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening, gedurende de onderzoeksperiode en 180 dagen na de laatste IP-toediening van het onderzoek.
9. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening, gedurende de hele onderzoeksperiode en gedurende 180 dagen na de laatste IP-toediening van het onderzoek.
10. De mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen zich te onthouden van onthouding of een condoom te gebruiken gedurende de hele studieperiode en gedurende 180 dagen na de laatste studie-IP-toediening.
11. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste IP-toediening van het onderzoek.
12. Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste IP-toediening van het onderzoek.
13. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de studievereisten, inclusief verboden gelijktijdige medicatiebeperkingen.
14. Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij onderzoeks-IP ontvangt.
15. De proefpersoon heeft het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en is bereid dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft aanhoudende toxiciteit ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 toe te schrijven aan eerdere antineoplastische therapieën die als klinisch significant worden beschouwd, bepaald door de onderzoeker.
2. Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan ≤ 4 weken screening.
3. Proefpersoon neemt gelijktijdig deel aan een andere interventionele studie of heeft een onderzoeksproduct ontvangen < 4 weken of 5 halfwaardetijden (indien vereist) voorafgaand aan de eerste IP-toediening.
4. Proefpersoon met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve patiënten met CZS-laesies die zijn behandeld en geen bewijs hebben van progressie in de hersenen op CT/MRI gedurende ≥ 3 maanden en die gedurende ten minste 4 weken geen steroïden hebben gebruikt voorafgaand aan de eerste IP administratie.

5. Proefpersoon met een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische therapie nodig was. (bijv. systemische lupus erythematosus, syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis), ziekte van Graves, hypofysitis, enz.). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   • Proefpersoon met vitiligo of alopecia
   • Proefpersoon met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
   • Astma bij kinderen dat is verdwenen
   • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
   • Type 1 diabetes mellitus ※Opmerking: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
6. Proefpersoon met een andere maligniteit die momenteel moet worden behandeld.
7. Proefpersoon met tumoren die grote vasculaire structuren omsluiten, zoals de halsslagader, tumoren grenzend aan vitale neurovasculaire structuren of tumoren op locaties met een hoog risico op bijwerkingen of die anderszins niet geschikt worden geacht voor IT-injectie.

8. Proefpersoon met ontoereikende orgaan- en beenmergfuncties die voldoen aan een van de onderstaande criteria:

   • met voortdurende continue ondersteunende behandeling
   • Leukocyten < 3000/μL
   • Absoluut aantal neutrofielen < 1500/μL
   • Bloedplaatjes < 100.000/μL
   • Hemoglobine (Hgb) < 9 g/dL
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × ULN en/of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 × institutionele normale limieten, behalve voor patiënten in groep B (viscerale laesies) escalatie- en expansiegroepen waar INR en aPTT normaal moeten zijn
   • Totaal bilirubine (TBL) > 1,5 x institutionele normale limieten (proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert die worden uitgesloten als TBL > 3,0 x institutionele normale limieten of direct bilirubine > 1,5 x institutionele normale limieten)
   • Aspartaataminotransferase (AST) en Alaninetransaminase (ALT) > 3,0 × institutionele normale limieten. Proefpersonen met tumoren in de lever AST en ALT > 5 × institutionele normale limieten.
   • Albumine < 3,0 g/dL
   • Creatinine > 1,5 × institutionele normale limieten
9. Proefpersoon met een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na de eerste toediening van onderzoeks-IP. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
10. Proefpersoon heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, elke vorm van middelenmisbruik of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studiebezoeken of vereisten zouden beperken, of een aandoening die de communicatie met de onderzoeker.
11. Van de patiënt is bekend dat hij positief is voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernimmunoglobuline of immunoglobuline G (IgG)-antilichaam, of hepatitis C (IgG- of ribonucleïnezuur (RNA)-test) wat wijst op een acute of chronische infectie. HbsAg-positieve proefpersonen moeten verder hepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetectie ondergaan. Voor HCV-antilichaampositieve proefpersonen is verdere HCV-RNA-test vereist. Proefpersonen met de volgende aandoeningen kunnen echter in dit onderzoek worden opgenomen: Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) is negatief; als HBcAb positief is, HBV-DNA (HBV desoxyribonucleïnezuur) < 200 IE/ml (of 1000 kopieën/ml).
12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van matige tot ernstige ascites, klinisch significante en/of snel groeiende ascites, bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, of pericardiale en/of pleurale effusies gerelateerd aan leverinsufficiëntie binnen 6 maanden na screening. Milde ascites die veilige IT-injectie van OH2 niet uitsluit, is toegestaan.
13. Proefpersoon heeft bij screening een klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG).
14. Proefpersoon heeft in de voorafgaande 12 maanden symptomatische cardiovasculaire ziekte, tenzij cardiologisch overleg en goedkeuring is verkregen voor deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: significante coronaire hartziekte (bijv. waarvoor angioplastiek of stenting nodig is), acuut myocardinfarct of onstabiele angina pectoris < 3 maanden voorafgaand aan de screening, ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante aritmie of congestief hartfalen (New York Heart Association graad ≥ 2).
15. Patiënt met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese, antistollingstherapie of abnormale stollings-fibrinolytische parameters (bijv. geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), protrombinetijd (PT), trombinetijd (TT) en aantal bloedplaatjes) .
16. Proefpersoon heeft medische aandoeningen die hem vatbaar maken voor ongewenste medische risico's in het geval van volumebelasting (bijv. intraveneuze vloeistofbolusinfusie), tachycardie of hypotensie tijdens of na behandeling met OH2.
17. Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor OH2 of voor een van de componenten van de gebruikte formulering, waaronder een eerdere bijwerking op vaccinia (bijv. als pokkenvaccin).
18. Proefpersoon is eerder blootgesteld aan OH2.
19. Actieve herpetische huidlaesies of eerdere complicaties van herpetische infectie (bijv. herpetische keratitis of encefalitis).
20. Vereist intermitterende of chronische systemische (intraveneuze of orale) behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel (bijv. Aciclovir), anders dan intermitterend plaatselijk gebruik.