OH2 administrado por injeção intratumoral

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
2. O sujeito deve ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de melanoma metastático ou localmente avançado irressecável, câncer pancreático, metástases hepáticas de câncer colorretal, câncer de mama e outros tumores sólidos. (Parte 1 e Parte 2 A Coorte A incluirá pacientes com tumores sólidos com lesões tumorais cutâneas/subcutâneas, como melanoma, carcinoma cutâneo de células escamosas e metástase cutânea/subcutânea de câncer pancreático, câncer colorretal, câncer de mama, etc. A Coorte B da Parte 2 incluirá pacientes com tumores viscerais.)
3. O sujeito tem doença mensurável conforme determinado pelo RECIST versão 1.1. Pelo menos 1 lesão deve ser adequada para injeção intratumoral (IT). As lesões para injeção devem ter ≥ 10 mm e ≤ 60 mm no maior diâmetro.
4. Os indivíduos que progrediram ou são inelegíveis para a terapia padrão disponível são elegíveis para este estudo após a última dose do tratamento anterior que é ≥ 4 semanas ou 5 meias-vidas (se necessário) antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: os pacientes que foram previamente tratados com IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) são elegíveis após a descontinuação da última dose do tratamento anterior com T-Vec por ≥ 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
5. O sujeito tem uma expectativa de vida prevista ≥ 12 semanas.
6. O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

7. Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:

   • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
   • WOCBP que concorda em usar uma forma aceitável de método de controle de natalidade, incluindo:

   abstinência, contracepção hormonal por pelo menos 3 meses em combinação com um método de barreira, dispositivo intrauterino (colocação pelo menos 3 meses antes da triagem), capuz cervical, preservativos com gel/espuma/creme anticoncepcional ou esterilização cirúrgica (laqueadura de trompas pelo menos 6 meses antes da triagem ou parceiro que fez vasectomia pelo menos 6 meses antes da triagem).

8. A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem, durante todo o período do estudo e 180 dias após a administração IP final do estudo.
9. O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da triagem, durante todo o período do estudo e por 180 dias após a administração IP final do estudo.
10. O indivíduo do sexo masculino deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante todo o período do estudo e por 180 dias após a administração final do IP do estudo.
11. Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a administração IP final do estudo.
12. Indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a administração IP do estudo final.
13. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos do estudo, incluindo restrições proibidas de medicamentos concomitantes.
14. O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver recebendo IP do estudo.
15. O sujeito tem a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem toxicidade contínua ≥ Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 2 atribuível a terapias antineoplásicas anteriores consideradas clinicamente significativas determinadas pelo investigador.
2. O sujeito teve cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas de triagem.
3. O sujeito está participando simultaneamente de outro estudo de intervenção ou recebeu um produto experimental < 4 semanas ou 5 meias-vidas (se necessário) antes da primeira administração IP.
4. Sujeito com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), exceto pacientes com lesões do SNC que foram tratadas e não apresentam evidência de progressão no cérebro na TC/RM por ≥ 3 meses e estão sem esteróides por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração de PI.

5. Indivíduo com doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica nos últimos 2 anos. (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Wegener (granulomatose com poliangiite), doença de Graves, hipofisite, etc.). As seguintes são exceções a este critério:

   • Sujeito com vitiligo ou alopecia
   • Sujeito com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
   • Asma infantil resolvida
   • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
   • Diabetes mellitus tipo 1 ※Observação: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
6. Sujeito com outra malignidade que atualmente requer tratamento.
7. Indivíduo com tumores envolvendo estruturas vasculares importantes, como a artéria carótida, tumores adjacentes a estruturas neurovasculares vitais ou tumores em locais de alto risco para EAs ou não considerados apropriados para injeção IT.

8. Sujeito com funções inadequadas de órgãos e medulas que atendem a qualquer um dos critérios abaixo:

   • com tratamento de suporte contínuo contínuo
   • Leucócitos < 3000/μL
   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1500/μL
   • Plaquetas < 100.000/μL
   • Hemoglobina (Hgb) < 9 g/dL
   • Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN e/ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5 × limites normais institucionais, exceto para pacientes nos grupos de escalonamento e expansão do Grupo B (lesões viscerais) onde INR e aPTT devem ser normais
   • Bilirrubina total (TBL) > 1,5 × limites institucionais normais (indivíduos com síndrome de Gilbert conhecida que são excluídos se TBL > 3,0 × limites institucionais normais ou bilirrubina direta > 1,5 × limites institucionais normais)
   • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina transaminase (ALT) > 3,0 × limites institucionais normais. Indivíduos com tumores no fígado AST e ALT > 5 × os limites normais institucionais.
   • Albumina < 3,0 g/dL
   • Creatinina > 1,5 × limites normais institucionais
9. Sujeito com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a primeira administração do estudo IP. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
10. O sujeito tem uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, qualquer forma de abuso de substâncias ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento das visitas ou requisitos do estudo, ou uma condição que poderia invalidar comunicação com o Investigador.
11. O indivíduo é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B, imunoglobulina central da hepatite B ou anticorpo imunoglobulina G (IgG) ou hepatite C (teste de IgG ou ácido ribonucleico (RNA)) indicando infecção aguda ou crônica. O indivíduo positivo para HbsAg deve ser submetido à detecção do título de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Para indivíduos positivos para anticorpos de HCV, são necessários mais testes de RNA de HCV. No entanto, sujeitos com as seguintes condições podem ser incluídos neste estudo: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) é negativo; se HBcAb for positivo, HBV-DNA (ácido desoxirribonucléico do HBV) < 200 UI/mL (ou 1000 cópias/mL).
12. O indivíduo tem um histórico de ascite moderada a grave, ascite clinicamente significativa e/ou de acúmulo rápido, varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática ou derrames pericárdicos e/ou pleurais relacionados à insuficiência hepática dentro de 6 meses após a triagem. Ascite leve que não impede a injeção IT segura de OH2 é permitida.
13. O sujeito tem um eletrocardiograma anormal clinicamente significativo (ECG) na triagem.
14. O indivíduo tem doença cardiovascular sintomática nos últimos 12 meses, a menos que tenha sido obtida consulta e autorização de cardiologia para participação no estudo, incluindo, entre outros, o seguinte: doença arterial coronariana significativa (por exemplo, requerendo angioplastia ou colocação de stent), infarto agudo do miocárdio ou angina de peito instável < 3 meses antes da triagem, hipertensão não controlada, arritmia clinicamente significativa ou insuficiência cardíaca congestiva (grau ≥ 2 da New York Heart Association).
15. Sujeito com histórico de diátese hemorrágica, em terapia anticoagulante ou com parâmetros fibrinolíticos de coagulação anormais (por exemplo, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), tempo de protrombina (PT), tempo de trombina (TT) e contagem de plaquetas) .
16. O sujeito tem condições médicas que predispõem o sujeito a risco médico desfavorável no caso de carga de volume (por exemplo, infusão de bolus de fluido intravenoso), taquicardia ou hipotensão durante ou após o tratamento com OH2.
17. O sujeito tem uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita a OH2 ou qualquer componente da formulação usada, incluindo reação adversa anterior à vacínia (por exemplo, como vacina contra a varíola).
18. O sujeito teve exposição anterior com OH2.
19. Lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção herpética (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite).
20. Requer tratamento sistêmico intermitente ou crônico (intravenoso ou oral) com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), além do uso tópico intermitente.