OH2 Administreras genom intratumoral injektion

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 18 år
2. Försökspersonen måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande melanom, pankreascancer, levermetastaser från kolorektal cancer, bröstcancer och andra solida tumörer. (Del 1 och Del 2 Kohort A kommer att inkludera patienter som har solida tumörer med kutana/subkutana tumörlesioner, såsom melanom, kutant skivepitelcancer, och kutan/subkutan metastasering från pankreascancer, kolorektal cancer, bröstcancer etc. Del 2 Kohort B kommer att inkludera patienter som har viscerala tumörer.)
3. Försökspersonen har en mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1. Minst 1 lesion måste vara lämplig för intratumoral (IT) injektion. Läsioner för injektion måste vara ≥ 10 mm och ≤ 60 mm i längsta diameter.
4. Patienter som har gått vidare med eller inte är berättigade till tillgänglig standardterapi är berättigade till denna prövning efter den sista dosen av den tidigare behandlingen som är ≥ 4 veckor eller 5 halveringstider (om så krävs) före den första dosen av studiebehandlingen. Obs! Patienter som tidigare har behandlats med IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) är berättigade efter att ha avbrutit den sista dosen av tidigare T-Vec-behandling i ≥ 12 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
5. Personen har en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
6. Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

7. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid och minst ett av följande villkor gäller:

   • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
   • WOCBP som går med på att använda en acceptabel form av preventivmetod, inklusive:

   abstinens, hormonell preventivmetod i minst 3 månader i kombination med en barriärmetod, intrauterin enhet (placering minst 3 månader före screening), cervikal mössa, kondomer med preventivgel/skum/kräm eller kirurgisk sterilisering (tubal ligering minst 6 månader före screening eller partner som genomgick en vasektomi minst 6 månader före screening).

8. Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening, under hela studieperioden och 180 dagar efter den slutliga studiens IP-administration.
9. Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening, under hela studieperioden och under 180 dagar efter den slutliga studiens IP-administration.
10. Manlig försöksperson måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom under hela studieperioden och i 180 dagar efter den slutliga studiens IP-administration.
11. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner(er) i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den slutliga studiens IP-administrering.
12. Manliga försökspersoner får inte donera spermier under behandlingsperioden och under minst 180 dagar efter den slutliga studiens IP-administrering.
13. Försökspersonen måste vara villig och kunna följa studiekraven inklusive förbjudna samtidiga medicineringsbegränsningar.
14. Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han erhåller studiens IP.
15. Ämnet har förmågan att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har pågående toxicitet ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 som kan tillskrivas tidigare antineoplastiska terapier som anses vara kliniskt signifikanta fastställda av utredaren.
2. Personen har genomgått en större operation ≤ 4 veckors screening.
3. Försökspersonen deltar samtidigt i en annan interventionsstudie eller har fått en prövningsprodukt < 4 veckor eller 5 halveringstider (om så krävs) före första IP-administrering.
4. Patient med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), förutom patienter med CNS-lesioner som har behandlats och som inte har några tecken på progression i hjärnan på CT/MRT i ≥ 3 månader och som har varit av med steroider i minst 4 veckor före första IP-administration.

5. Person med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi under de senaste 2 åren. (t.ex. systemisk lupus erythematosus, Wegeners syndrom (granulomatos med polyangiit), Graves sjukdom, hypofysit, etc.). Följande är undantag från detta kriterium:

   • Person med vitiligo eller alopeci
   • Patient med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonersättning
   • Barnastma som har löst sig
   • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
   • Typ 1-diabetes mellitus ※Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
6. Person med en annan malignitet som för närvarande kräver behandling.
7. Patient med tumörer som omsluter stora kärlstrukturer såsom halspulsådern, tumörer intill vitala neurovaskulära strukturer eller tumörer på platser som löper hög risk för biverkningar eller på annat sätt inte anses lämpliga för IT-injektion.

8. Försöksperson med otillräckliga organ- och märgfunktioner som uppfyller något av nedanstående kriterier:

   • med pågående kontinuerlig stödbehandling
   • Leukocyter < 3000/μL
   • Absolut antal neutrofiler < 1500/μL
   • Blodplättar < 100 000/μL
   • Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dL
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 × ULN och/eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × institutionella normala gränser, förutom för patienter i grupp B (viscerala lesioner) eskalerings- och expansionsgrupper där INR och aPTT måste vara normala
   • Totalt bilirubin (TBL) > 1,5 × institutionella normala gränser (patienter med känt Gilbert syndrom som är uteslutna om TBL > 3,0 × institutionella normala gränser eller direkt bilirubin > 1,5 × institutionella normala gränser)
   • Aspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALAT) > 3,0 × institutionella normala gränser. Patienter med tumörer i levern ASAT och ALAT > 5 × institutionella normala gränser.
   • Albumin < 3,0 g/dL
   • Kreatinin > 1,5 × institutionella normala gränser
9. Patient med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter första administreringen av studie IP. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
10. Försökspersonen har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, någon form av missbruk eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiebesök eller krav, eller ett tillstånd som kan ogiltigförklara kommunikation med utredaren.
11. Försökspersonen är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus, hepatit B ytantigen, hepatit B kärnimmunoglobulin eller immunglobulin G (IgG) antikropp, eller hepatit C (IgG eller ribonukleinsyra (RNA) test) som indikerar akut eller kronisk infektion. HbsAg-positiv patient bör vidare genomgå hepatit B-virus (HBV) DNA-titerdetektion. För HCV-antikroppspositiv individ krävs ytterligare HCV RNA-testning. Emellertid kan individer med följande tillstånd inkluderas i denna studie: Hepatit B-ytantigen (HBsAg) är negativ; om HBcAb är positivt, HBV-DNA (HBV-deoxiribonukleinsyra) < 200 IE/mL (eller 1000 kopior/mL).
12. Personen har en historia av måttlig till svår ascites, kliniskt signifikant och/eller snabbt ackumulerande ascites, blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati eller perikardiell och/eller pleurautgjutning relaterad till leverinsufficiens inom 6 månader efter screening. Mild ascites som inte utesluter säker IT-injektion av OH2 är tillåten.
13. Patienten har ett kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) vid screening.
14. Försökspersonen har symtomatisk hjärt-kärlsjukdom under de föregående 12 månaderna såvida inte kardiologisk konsultation och godkännande har erhållits för deltagande i studien, inklusive men inte begränsat till följande: signifikant kranskärlssjukdom (t.ex. som kräver angioplastik eller stentning), akut hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris < 3 månader före screening, okontrollerad hypertoni, kliniskt signifikant arytmi eller kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association grad ≥ 2).
15. Försöksperson som har en historia av blödningsdiates, är på antikoagulationsbehandling eller har onormala koagulationsfibrinolytiska parametrar (t.ex. aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), protrombintid (PT), trombintid (TT) och trombocytantal) .
16. Försökspersonen har medicinska tillstånd som predisponerar patienten för ofördelaktig medicinsk risk i händelse av volymbelastning (t.ex. intravenös vätskebolusinfusion), takykardi eller hypotoni under eller efter behandling med OH2.
17. Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot OH2 eller någon del av den använda formuleringen, inklusive tidigare biverkningar av vaccinia (t.ex. som smittkoppsvaccin).
18. Försökspersonen har tidigare haft exponering för OH2.
19. Aktiva herpetiska hudskador eller tidigare komplikationer av herpetisk infektion (t.ex. herpetisk keratit eller encefalit).
20. Kräver intermittent eller kronisk systemisk (intravenös eller oral) behandling med ett antiherpetiskt läkemedel (t.ex. acyklovir), annat än intermittent lokal användning.