OH2 podawany przez wstrzyknięcie do guza

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
2. Pacjent musi mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego czerniaka, raka trzustki, przerzutów raka jelita grubego do wątroby, raka piersi i innych guzów litych. (Część 1 i Część 2 Kohorta A będzie obejmowała pacjentów z guzami litymi ze skórnymi/podskórnymi zmianami nowotworowymi, takimi jak czerniak, rak płaskonabłonkowy skóry oraz skórne/podskórne przerzuty raka trzustki, raka jelita grubego, raka piersi itp. Część 2 Kohorta B obejmie pacjentów z guzami trzewnymi.)
3. Podmiot ma mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST wersja 1.1. Co najmniej 1 zmiana musi nadawać się do wstrzyknięcia do guza (IT). Zmiany do wstrzyknięcia muszą mieć średnicę ≥ 10 mm i ≤ 60 mm w najdłuższej średnicy.
4. Pacjenci, u których nastąpiła progresja lub którzy nie kwalifikują się do dostępnej standardowej terapii, kwalifikują się do tego badania po ostatniej dawce poprzedniego leczenia, która wynosi ≥ 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (jeśli jest to wymagane) przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni produktem IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) kwalifikują się po przerwaniu ostatniej dawki wcześniejszego leczenia T-Vec przez ≥ 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Przewidywana długość życia podmiotu wynosi ≥ 12 tygodni.
6. Podmiot ma status sprawności 0 lub 1 we Wschodniej Cooperatywnej Grupie Onkologicznej (ECOG).

7. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży i spełniony jest co najmniej 1 z następujących warunków:

   • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
   • WOCBP, która zgadza się na stosowanie akceptowalnej formy metody kontroli urodzeń, w tym:

   abstynencja, antykoncepcja hormonalna od co najmniej 3 miesięcy w połączeniu z metodą barierową, wkładka domaciczna (założenie co najmniej 3 miesiące przed badaniem), kapturek naszyjkowy, prezerwatywy z żelem/pianką/kremem antykoncepcyjnym lub sterylizacja chirurgiczna (podwiązanie jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed badaniem lub partnerka, która miała wazektomię co najmniej 6 miesięcy przed badaniem).

8. Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego, przez cały okres badania i 180 dni po ostatnim podaniu IP w badaniu.
9. Osobnikom płci żeńskiej nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego, przez cały okres badania i przez 180 dni po ostatnim podaniu IP w badaniu.
10. Mężczyzna musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres badania i przez 180 dni po ostatnim podaniu IP w badaniu.
11. Mężczyzna mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po podaniu dootrzewnowym ostatniego badania.
12. Mężczyzna nie może być dawcą nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatnim podaniu dootrzewnowym badania.
13. Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania wymagań badania, w tym ograniczeń związanych z zabronionymi lekami towarzyszącymi.
14. Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymywania IP badania.
15. Podmiot ma zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. U osobnika występuje utrzymująca się toksyczność ≥ stopnia 2 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), przypisywana wcześniejszym terapiom przeciwnowotworowym, które zostały uznane przez badacza za istotne klinicznie.
2. Pacjent przeszedł poważną operację ≤ 4 tygodnie badań przesiewowych.
3. Uczestnik jednocześnie uczestniczy w innym badaniu interwencyjnym lub otrzymał badany produkt przez < 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (jeśli jest to wymagane) przed pierwszym podaniem IP.
4. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem pacjentów ze zmianami w OUN, którzy byli leczeni i nie wykazują progresji w mózgu w badaniu CT/MRI przez ≥ 3 miesiące i nie przyjmowali steroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym Administracja IP.

5. Pacjent z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat. (np. toczeń rumieniowaty układowy, zespół Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń), choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie przysadki itp.). Następujące wyjątki od tego kryterium:

   • Podmiot z bielactwem lub łysieniem
   • Pacjent z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilny po hormonalnej terapii zastępczej
   • Astma dziecięca, która ustąpiła
   • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
   • Cukrzyca typu 1 ※Uwaga: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
6. Podmiot z innym nowotworem złośliwym, który obecnie wymaga leczenia.
7. Pacjenci z guzami otaczającymi główne struktury naczyniowe, takie jak tętnica szyjna, guzy przylegające do żywotnych struktur nerwowo-naczyniowych lub guzy w miejscach wysokiego ryzyka AE lub z innych powodów nieodpowiednich do wstrzyknięcia dooponowego.

8. Osoba z nieodpowiednimi funkcjami narządów i szpiku, spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • z ciągłym leczeniem podtrzymującym
   • leukocyty < 3000/μl
   • Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/μl
   • Płytki krwi < 100 000/μl
   • Hemoglobina (Hgb) < 9 g/dl
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × ULN i/lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 × normy obowiązujące w danej placówce, z wyjątkiem pacjentów z grupy B (zmiany trzewne) z nasileniem i ekspansją, u których INR i aPTT muszą być prawidłowe
   • Bilirubina całkowita (TBL) > 1,5 × norma instytucjonalna (pacjenci ze znanym zespołem Gilberta, którzy są wykluczeni, jeśli TBL > 3,0 × norma instytucjonalna lub bilirubina bezpośrednia > 1,5 × norma instytucjonalna)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) > 3,0 × norma instytucjonalna. Pacjenci z nowotworami wątroby AspAT i ALT > 5 × norma instytucjonalna.
   • Albumina < 3,0 g/dl
   • Kreatynina > 1,5 × norma instytucjonalna
9. Pacjent ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszego podania IP badania. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
10. Uczestnik cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, jakąkolwiek formę nadużywania substancji lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wizyt studyjnych lub wymogów, lub stan, który mógłby unieważnić kontakt z Badaczem.
11. Wiadomo, że osobnik jest dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, immunoglobuliny rdzeniowej wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała immunoglobuliny G (IgG) lub zapalenia wątroby typu C (test IgG lub kwasu rybonukleinowego (RNA)), co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję. Osobnik z dodatnim wynikiem HbsAg powinien dalej przejść badanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). W przypadku osobnika z dodatnim wynikiem badania na przeciwciała HCV wymagane jest dalsze badanie HCV RNA. Jednak do tego badania można włączyć osobnika z następującymi warunkami: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest ujemny; jeśli HBcAb jest dodatni, HBV-DNA (kwas dezoksyrybonukleinowy HBV) < 200 IU/ml (lub 1000 kopii/ml).
12. Pacjent ma historię wodobrzusza o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, klinicznie istotnego i/lub szybko narastającego wodobrzusza, krwawienia z żylaków przełyku, encefalopatii wątrobowej lub wysięku osierdziowego i/lub opłucnowego związanego z niewydolnością wątroby w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Dozwolone jest lekkie wodobrzusze, które nie wyklucza bezpiecznego wstrzyknięcia dootrzewnowego OH2.
13. Tester ma klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego.
14. Pacjent ma objawową chorobę układu krążenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy, chyba że uzyskano konsultację kardiologiczną i zgodę na udział w badaniu, w tym między innymi: poważną chorobę wieńcową (np. wymagającą angioplastyki lub stentowania), ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną < 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, klinicznie istotna arytmia lub zastoinowa niewydolność serca (stopień ≥ 2 według New York Heart Association).
15. Pacjent, który ma historię skazy krwotocznej, jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego lub ma nieprawidłowe parametry krzepnięcia-fibrynolizy (np. czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), czas protrombinowy (PT), czas trombinowy (TT) i liczba płytek krwi) .
16. Pacjent ma schorzenia, które predysponują osobnika do nieprzewidzianego ryzyka medycznego w przypadku obciążenia objętościowego (np. dożylnego wlewu płynów w bolusie), tachykardii lub niedociśnienia podczas lub po leczeniu OH2.
17. Pacjent ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na OH2 lub jakikolwiek składnik użytego preparatu, w tym wcześniejszą reakcję niepożądaną na krowiankę (np. jako szczepionkę przeciw ospie).
18. Podmiot miał wcześniej kontakt z OH2.
19. Aktywne opryszczkowe zmiany skórne lub wcześniejsze powikłania zakażenia opryszczkowego (np. opryszczkowe zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu).
20. Wymaga przerywanego lub przewlekłego leczenia ogólnoustrojowego (dożylnego lub doustnego) lekiem przeciwopryszczkowym (np. acyklowirem), innym niż okresowe stosowanie miejscowe.