OH2 administreret ved intratumoral injektion

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år
2. Forsøgspersonen skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af uoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk melanom, bugspytkirtelcancer, levermetastaser fra kolorektal cancer, brystkræft og andre solide tumorer. (Del 1 og Del 2 Kohorte A vil omfatte patienter, der har solide tumorer med kutane/subkutane tumorlæsioner, såsom melanom, kutan pladecellecarcinom og kutan/subkutan metastaser fra bugspytkirtelkræft, kolorektal cancer, brystkræft osv. Del 2 Kohorte B vil omfatte patienter, der har viscerale tumorer.)
3. Forsøgspersonen har målbar sygdom som bestemt af RECIST version 1.1. Mindst 1 læsion skal være egnet til intratumoral (IT) injektion. Læsioner til injektion skal være ≥ 10 mm og ≤ 60 mm i længste diameter.
4. Forsøgspersoner, der er gået videre eller ikke er egnede til tilgængelig standardterapi, er kvalificerede til dette forsøg efter den sidste dosis af den tidligere behandling, som er ≥ 4 uger eller 5 halveringstider (hvis påkrævet) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Patienter, der tidligere er blevet behandlet med IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) er kvalificerede efter seponering af den sidste dosis af tidligere T-Vec-behandling i ≥ 12 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
5. Forsøgspersonen har en forventet levetid på ≥ 12 uger.
6. Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

7. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

   • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
   • WOCBP, der accepterer at bruge en acceptabel form for præventionsmetode, herunder:

   abstinens, hormonprævention i mindst 3 måneder i kombination med en barrieremetode, intrauterin enhed (placering mindst 3 måneder før screening), cervikal hætte, kondomer med præventionsgel/skum/creme eller kirurgisk sterilisation (tubal ligering mindst 6 måneder før screening eller partner, der har fået foretaget en vasektomi mindst 6 måneder før screening).

8. Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme startende ved screening i hele undersøgelsesperioden og 180 dage efter den endelige undersøgelses IP-administration.
9. Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screeningen, i hele undersøgelsesperioden og i 180 dage efter den endelige undersøgelses IP-administration.
10. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele undersøgelsesperioden og i 180 dage efter den endelige undersøgelses IP-administration.
11. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den endelige undersøgelses IP-administration.
12. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den endelige undersøgelses IP-administration.
13. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde undersøgelseskravene, herunder forbudte samtidige medicinbegrænsninger.
14. Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager undersøgelses-IP.
15. Forsøgspersonen har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har vedvarende toksicitet ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2, der kan tilskrives tidligere antineoplastiske behandlinger, der anses for at være klinisk signifikante, bestemt af investigator.
2. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation ≤ 4 ugers screening.
3. Forsøgspersonen deltager samtidig i et andet interventionsstudie eller har modtaget et forsøgsprodukt < 4 uger eller 5 halveringstider (hvis påkrævet) før første IP-administration.
4. Personer med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS), undtagen patienter med CNS-læsioner, der er blevet behandlet og ikke har tegn på progression i hjernen på CT/MRI i ≥ 3 måneder og har været ude af steroider i mindst 4 uger før første IP administration.

5. Person med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år. (f.eks. systemisk lupus erythematosus, Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitis), Graves' sygdom, hypofysitis osv.). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   • Person med vitiligo eller alopeci
   • Person med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom), stabil på hormonudskiftning
   • Astma hos børn, der er forsvundet
   • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
   • Type 1 diabetes mellitus ※Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
6. Person med en anden malignitet, som i øjeblikket kræver behandling.
7. Person med tumorer, der omslutter store vaskulære strukturer, såsom halspulsåren, tumorer, der støder op til vitale neurovaskulære strukturer eller tumorer på steder, der har høj risiko for AE'er eller på anden måde ikke anses for passende til IT-injektion.

8. Person med utilstrækkelige organ- og marvfunktioner, der opfylder et af nedenstående kriterier:

   • med løbende kontinuerlig støttende behandling
   • Leukocytter < 3000/μL
   • Absolut neutrofiltal < 1500/μL
   • Blodplader < 100.000/μL
   • Hæmoglobin (Hgb) < 9 g/dL
   • International normaliseret ratio (INR) > 1,5 × ULN og/eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × institutionelle normalgrænser, undtagen for patienter i gruppe B (viscerale læsioner) eskalerings- og ekspansionsgrupper, hvor INR og aPTT skal være normale
   • Total bilirubin (TBL) > 1,5 × institutionelle normalgrænser (personer med kendt Gilbert syndrom, som er udelukket, hvis TBL > 3,0 × institutionelle normalgrænser eller direkte bilirubin > 1,5 × institutionelle normalgrænser)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALAT) > 3,0 × institutionelle normalgrænser. Forsøgspersoner med tumorer i leveren ASAT og ALAT > 5 × institutionelle normalgrænser.
   • Albumin < 3,0 g/dL
   • Kreatinin > 1,5 × institutionelle normalgrænser
9. Person med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første administration af undersøgelses-IP. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
10. Forsøgspersonen har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, enhver form for stofmisbrug eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiebesøg eller krav, eller en tilstand, der kan invalidere kommunikation med efterforskeren.
11. Individet er kendt for at være positivt for humant immundefektvirus, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerne immunoglobulin eller immunoglobulin G (IgG) antistof eller hepatitis C (IgG eller ribonukleinsyre (RNA) test), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion. HbsAg-positiv forsøgsperson bør yderligere gennemgå hepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetektion. For HCV-antistofpositive forsøgspersoner er yderligere HCV RNA-test påkrævet. Imidlertid kan personer med følgende betingelser inkluderes i denne undersøgelse: Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) er negativ; hvis HBcAb er positivt, HBV-DNA (HBV deoxyribonukleinsyre) < 200 IE/ml (eller 1000 kopier/ml).
12. Forsøgspersonen har en anamnese med moderat til svær ascites, klinisk signifikant og/eller hurtigt akkumulerende ascites, blødende esophageal-varicer, hepatisk encefalopati eller perikardie- og/eller pleurale effusioner relateret til leverinsufficiens inden for 6 måneder efter screening. Mild ascites, der ikke udelukker sikker IT-injektion af OH2, er tilladt.
13. Forsøgspersonen har et klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) ved screening.
14. Forsøgspersonen har symptomatisk kardiovaskulær sygdom inden for de foregående 12 måneder, medmindre der er opnået kardiologisk konsultation og clearance for deltagelse i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til følgende: signifikant koronararteriesygdom (f.eks. kræver angioplastik eller stenting), akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før screening, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant arytmi eller kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association grad ≥ 2).
15. Person, som har en historie med blødende diatese, er i anti-koagulationsbehandling eller har unormale koagulations-fibrinolytiske parametre (f.eks. aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), protrombintid (PT), trombintid (TT) og trombocyttal) .
16. Forsøgspersonen har medicinske tilstande, der disponerer patienten for uønsket medicinsk risiko i tilfælde af volumenbelastning (f.eks. intravenøs væskebolusinfusion), takykardi eller hypotension under eller efter behandling med OH2.
17. Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for OH2 eller en hvilken som helst bestanddel af den anvendte formulering, herunder tidligere uønskede reaktioner på vaccinia (f.eks. som koppevaccine).
18. Forsøgsperson har tidligere været udsat for OH2.
19. Aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af herpetisk infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis).
20. Kræver intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug.