OH2 Administrert ved intratumoral injeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år
2. Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av uoperabelt lokalt avansert eller metastatisk melanom, kreft i bukspyttkjertelen, levermetastaser fra tykktarmskreft, brystkreft og andre solide svulster. (Del 1 og Del 2 Kohort A vil inkludere pasienter som har solide svulster med kutane/subkutane tumorlesjoner, som melanom, kutan plateepitelkarsinom, og kutan/subkutan metastaser fra kreft i bukspyttkjertelen, tykktarmskreft, brystkreft etc. Del 2 Kohort B vil inkludere pasienter som har viscerale svulster.)
3. Personen har målbar sykdom som bestemt av RECIST versjon 1.1. Minst 1 lesjon må være egnet for intratumoral (IT) injeksjon. Lesjoner for injeksjon må være ≥ 10 mm og ≤ 60 mm i lengste diameter.
4. Pasienter som har kommet videre eller ikke er kvalifisert for tilgjengelig standardbehandling er kvalifisert for denne studien etter siste dose av forrige behandling som er ≥ 4 uker eller 5 halveringstider (hvis nødvendig) før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Pasienter som tidligere har blitt behandlet med IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) er kvalifisert etter å ha avsluttet den siste dosen av tidligere T-Vec-behandling i ≥ 12 uker før første dose av studiebehandlingen.
5. Pasienten har forventet levealder ≥ 12 uker.
6. Emnet har prestasjonsstatusen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

7. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:

   • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
   • WOCBP som godtar å bruke en akseptabel form for prevensjonsmetode, inkludert:

   abstinens, hormonell prevensjon i minst 3 måneder i kombinasjon med en barrieremetode, intrauterin enhet (plassering minst 3 måneder før screening), cervical cap, kondomer med prevensjonsgel/skum/krem, eller kirurgisk sterilisering (tubal ligering minst 6 måneder før screening eller partner som hadde en vasektomi minst 6 måneder før screening).

8. Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme med start ved screening, gjennom hele studieperioden og 180 dager etter den endelige studiens IP-administrasjon.
9. Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra screening, gjennom hele studieperioden og i 180 dager etter den endelige studiens IP-administrasjon.
10. Mannlig forsøksperson må godta å forbli avholdende eller bruke kondom gjennom hele studieperioden og i 180 dager etter den endelige studiens IP-administrasjon.
11. Mannlig forsøksperson med kvinnelige partner(er) i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 180 dager etter den endelige IP-administrasjonen av studien.
12. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 180 dager etter den endelige IP-administrasjonen av studien.
13. Forsøkspersonen må være villig og i stand til å overholde studiekravene, inkludert forbudte samtidige medisineringsrestriksjoner.
14. Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han mottar studiens IP.
15. Emnet har evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har pågående toksisitet ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 som kan tilskrives tidligere antineoplastiske terapier som anses som klinisk signifikante bestemt av etterforskeren.
2. Pasienten har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker med screening.
3. Forsøkspersonen deltar samtidig i en annen intervensjonsstudie eller har mottatt et undersøkelsesprodukt < 4 uker eller 5 halveringstider (hvis nødvendig) før første IP-administrasjon.
4. Person med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), unntatt pasienter med CNS-lesjoner som har blitt behandlet og som ikke har tegn på progresjon i hjernen på CT/MR i ≥ 3 måneder og som har vært uten steroider i minst 4 uker før første gang IP-administrasjon.

5. Person med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi i løpet av de siste 2 årene. (f.eks. systemisk lupus erythematosus, Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt), Graves sykdom, hypofysitt, etc.). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   • Person med vitiligo eller alopecia
   • Person med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabil på hormonerstatning
   • Barneastma som har gått over
   • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
   • Type 1 diabetes mellitus ※Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
6. Person med en annen malignitet som for øyeblikket krever behandling.
7. Personer med svulster som omslutter store vaskulære strukturer som halspulsåren, svulster ved siden av vitale nevrovaskulære strukturer eller svulster på steder som har høy risiko for AE eller på annen måte ikke anses som passende for IT-injeksjon.

8. Personer med utilstrekkelige organ- og margfunksjoner som oppfyller noen av kriteriene nedenfor:

   • med pågående kontinuerlig støttende behandling
   • Leukocytter < 3000/μL
   • Absolutt nøytrofiltall < 1500/μL
   • Blodplater < 100 000/μL
   • Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dL
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 × ULN og/eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × institusjonelle normalgrenser, bortsett fra pasienter i gruppe B (viscerale lesjoner) eskalerings- og ekspansjonsgrupper der INR og aPTT må være normale
   • Totalt bilirubin (TBL) > 1,5 × institusjonelle normalgrenser (pasienter med kjent Gilbert-syndrom som er ekskludert hvis TBL > 3,0 × institusjonelle normalgrenser eller direkte bilirubin > 1,5 × institusjonelle normalgrenser)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALAT) > 3,0 × institusjonelle normalgrenser. Pasienter med svulster i leveren ASAT og ALAT > 5 × institusjonelle normalgrenser.
   • Albumin < 3,0 g/dL
   • Kreatinin > 1,5 × institusjonelle normalgrenser
9. Person med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første administrasjon av studie IP. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
10. Forsøkspersonen har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, enhver form for rusmisbruk eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiebesøk eller krav, eller en tilstand som kan ugyldiggjøre kommunikasjon med etterforskeren.
11. Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus, hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneimmunoglobulin eller immunglobulin G (IgG) antistoff, eller hepatitt C (IgG eller ribonukleinsyre (RNA) test) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. HbsAg-positiv individ bør videre gjennomgå hepatitt B-virus (HBV) DNA-titerdeteksjon. For HCV-antistoffpositive personer kreves ytterligere HCV RNA-testing. Imidlertid kan personer med følgende forhold inkluderes i denne studien: Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) er negativ; hvis HBcAb er positivt, HBV-DNA (HBV deoksyribonukleinsyre) < 200 IE/ml (eller 1000 kopier/ml).
12. Pasienten har en historie med moderat til alvorlig ascites, klinisk signifikant og/eller raskt akkumulerende ascites, blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, eller perikardiale og/eller pleurale effusjoner relatert til leverinsuffisiens innen 6 måneder etter screening. Mild ascites som ikke utelukker sikker IT-injeksjon av OH2 er tillatt.
13. Personen har et klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) ved screening.
14. Forsøkspersonen har symptomatisk kardiovaskulær sykdom i løpet av de foregående 12 månedene med mindre kardiologisk konsultasjon og godkjenning er oppnådd for studiedeltakelse, inkludert men ikke begrenset til følgende: signifikant koronararteriesykdom (f.eks. krever angioplastikk eller stenting), akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før screening, ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikant arytmi eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad ≥ 2).
15. Person som har en historie med blødende diatese, er på antikoagulasjonsbehandling eller har unormale koagulasjonsfibrinolytiske parametere (f.eks. aktivert partiell tromboplastintid (APTT), protrombintid (PT), trombintid (TT) og antall blodplater) .
16. Pasienten har medisinske tilstander som disponerer pasienten for uheldig medisinsk risiko i tilfelle volumbelastning (f.eks. intravenøs væskebolusinfusjon), takykardi eller hypotensjon under eller etter behandling med OH2.
17. Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor OH2 eller noen komponenter i formuleringen som brukes, inkludert tidligere bivirkning på vaccinia (f.eks. som koppevaksine).
18. Personen har tidligere vært utsatt for OH2.
19. Aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpetisk infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt).
20. Krever intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk medikament (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk.