OH2 wird durch intratumorale Injektion verabreicht

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren
2. Der Patient muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Melanoms, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Lebermetastasen von Darmkrebs, Brustkrebs und anderen soliden Tumoren haben. (Teil 1 und Teil 2 Kohorte A umfassen Patienten mit soliden Tumoren mit kutanen/subkutanen Tumorläsionen, wie Melanomen, kutanen Plattenepithelkarzinomen und kutanen/subkutanen Metastasen von Bauchspeicheldrüsenkrebs, Darmkrebs, Brustkrebs usw. Teil 2 (Kohorte B) umfasst Patienten mit viszeralen Tumoren.)
3. Das Subjekt hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1. Mindestens 1 Läsion muss für eine intratumorale (IT) Injektion geeignet sein. Die zu injizierenden Läsionen müssen einen längsten Durchmesser von ≥ 10 mm und ≤ 60 mm haben.
4. Probanden, bei denen es unter der verfügbaren Standardtherapie zu Fortschritten gekommen ist oder die für diese nicht in Frage kommen, sind nach der letzten Dosis der vorherigen Behandlung, die ≥ 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (falls erforderlich) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung liegt, für diese Studie geeignet. Hinweis: Patienten, die zuvor mit IMLYGIC (Talimogen laherparepvec, T-Vec) behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt, nachdem sie die letzte Dosis der vorherigen T-Vec-Behandlung für ≥ 12 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgesetzt haben.
5. Das Subjekt hat eine voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
6. Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

7. Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
   • WOCBP, das sich bereit erklärt, eine akzeptable Form der Verhütungsmethode anzuwenden, einschließlich:

   Abstinenz, hormonelle Empfängnisverhütung für mindestens 3 Monate in Kombination mit einer Barrieremethode, Intrauterinpessar (Einlage mindestens 3 Monate vor dem Screening), Gebärmutterhalskappe, Kondome mit Verhütungsgel/-schaum/-creme oder chirurgische Sterilisation (Tubenligatur mindestens 6 Monate). Monate vor dem Screening oder Partner, der mindestens 6 Monate vor dem Screening eine Vasektomie hatte).

8. Die weibliche Versuchsperson muss zustimmen, ab dem Screening, während des gesamten Studienzeitraums und 180 Tage nach der letzten Studien-IP-Verabreichung nicht zu stillen.
9. Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening, während des gesamten Studienzeitraums und für 180 Tage nach der letzten IP-Verabreichung der Studie keine Eizellen spenden.
10. Der männliche Proband muss zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für 180 Tage nach der letzten IP-Verabreichung der Studie abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.
11. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Studien-IP-Verabreichung zustimmen.
12. Männliche Probanden dürfen während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten IP-Verabreichung der Studie kein Sperma spenden.
13. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, die Studienanforderungen einzuhalten, einschließlich verbotener Begleitmedikationsbeschränkungen.
14. Der Proband stimmt zu, nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen, während er Studien-IP erhält.
15. Der Proband verfügt über die Fähigkeit zu verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt weist eine anhaltende Toxizität ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 auf, die auf frühere antineoplastische Therapien zurückzuführen ist, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden.
2. Der Proband hatte vor ≤ 4 Wochen Screening eine größere Operation.
3. Der Proband nimmt gleichzeitig an einer anderen Interventionsstudie teil oder hat ein Prüfpräparat < 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (falls erforderlich) vor der ersten IP-Verabreichung erhalten.
4. Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), mit Ausnahme von Patienten mit ZNS-Läsionen, die behandelt wurden und im CT/MRT seit ≥ 3 Monaten keine Anzeichen einer Progression im Gehirn aufweisen und vor der ersten Behandlung mindestens 4 Wochen lang keine Steroide mehr genommen haben IP-Administration.

5. Patient mit aktiver Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Therapie erfordert. (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Wegener-Syndrom (Granulomatose mit Polyangiitis), Morbus Basedow, Hypophysitis usw.). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   • Patient mit Vitiligo oder Alopezie
   • Patienten mit Hypothyreose (z. B. infolge des Hashimoto-Syndroms), die unter Hormonersatz stabil ist
   • Asthma im Kindesalter, das abgeklungen ist
   • Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf
   • Diabetes mellitus Typ 1 ※Hinweis: Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig.
6. Patient mit einer anderen bösartigen Erkrankung, die derzeit einer Behandlung bedarf.
7. Patienten mit Tumoren, die wichtige Gefäßstrukturen wie die Halsschlagader umhüllen, Tumoren neben lebenswichtigen neurovaskulären Strukturen oder Tumoren an Stellen, an denen ein hohes Risiko für Nebenwirkungen besteht oder die aus anderen Gründen nicht für eine IT-Injektion geeignet sind.

8. Proband mit unzureichenden Organ- und Knochenmarksfunktionen, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   • mit kontinuierlicher unterstützender Behandlung
   • Leukozyten < 3000/μL
   • Absolute Neutrophilenzahl < 1500/μL
   • Thrombozyten < 100.000/μL
   • Hämoglobin (Hgb) < 9 g/dl
   • International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × ULN und/oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × institutionelle Normalgrenzen, außer für Patienten in Eskalations- und Expansionsgruppen der Gruppe B (viszerale Läsionen), bei denen INR und aPTT normal sein müssen
   • Gesamtbilirubin (TBL) > 1,5 × institutionelle Normalgrenzen (Personen mit bekanntem Gilbert-Syndrom, die ausgeschlossen werden, wenn TBL > 3,0 × institutionelle Normalgrenzen oder direktes Bilirubin > 1,5 × institutionelle Normalgrenzen)
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransaminase (ALT) > 3,0 × institutionelle Normalgrenzen. Probanden mit Tumoren in der Leber AST und ALT > 5 × institutionelle Normalgrenzen.
   • Albumin < 3,0 g/dl
   • Kreatinin > 1,5 × institutionelle Normalgrenzen
9. Proband mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studien-IP erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
10. Der Proband leidet an einer unkontrollierten interkurrenten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer anhaltenden oder aktiven Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, jeglicher Form von Drogenmissbrauch oder psychiatrischer Erkrankung/sozialen Situationen, die die Einhaltung von Studienbesuchen oder -anforderungen einschränken würden, oder einem Zustand, der ihn ungültig machen könnte Kommunikation mit dem Ermittler.
11. Es ist bekannt, dass das Subjekt positiv auf das humane Immundefizienzvirus, das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, das Hepatitis-B-Kernimmunglobulin oder den Immunglobulin-G-Antikörper (IgG) oder Hepatitis C (IgG- oder Ribonukleinsäure (RNA)-Test) ist, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist. HbsAg-positive Personen sollten sich außerdem einem DNA-Titernachweis für das Hepatitis-B-Virus (HBV) unterziehen. Für HCV-Antikörper-positive Personen sind weitere HCV-RNA-Tests erforderlich. Allerdings können Probanden mit den folgenden Bedingungen in diese Studie einbezogen werden: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) ist negativ; wenn HBcAb positiv ist, HBV-DNA (HBV-Desoxyribonukleinsäure) < 200 IU/ml (oder 1000 Kopien/ml).
12. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von mittelschwerem bis schwerem Aszites, klinisch signifikantem und/oder sich schnell ansammelndem Aszites, blutenden Ösophagusvarizen, hepatischer Enzephalopathie oder Perikarder- und/oder Pleuraergüssen im Zusammenhang mit Leberinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Leichter Aszites, der eine sichere IT-Injektion von OH2 nicht ausschließt, ist zulässig.
13. Der Proband weist beim Screening ein klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm (EKG) auf.
14. Der Proband leidet innerhalb der letzten 12 Monate an einer symptomatischen Herz-Kreislauf-Erkrankung, sofern keine kardiologische Beratung und Genehmigung für die Teilnahme an der Studie eingeholt wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere koronare Herzkrankheit (z. B. Angioplastie oder Stenting erforderlich), akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris < 3 Monate vor dem Screening, unkontrollierter Bluthochdruck, klinisch signifikante Arrhythmie oder Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad ≥ 2).
15. Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine Blutungsdiathese aufgetreten ist, die eine Antikoagulationstherapie erhalten oder abnormale koagulationsfibrinolytische Parameter aufweisen (z. B. aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), Prothrombinzeit (PT), Thrombinzeit (TT) und Thrombozytenzahl). .
16. Das Subjekt hat gesundheitliche Probleme, die das Subjekt im Falle einer Volumenbelastung (z. B. intravenöse Bolusinfusion), Tachykardie oder Hypotonie während oder nach der Behandlung mit OH2 einem ungünstigen medizinischen Risiko aussetzen.
17. Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen OH2 oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierung, einschließlich einer früheren unerwünschten Reaktion auf Vaccinia (z. B. als Pockenimpfstoff).
18. Das Subjekt war bereits zuvor OH2 ausgesetzt.
19. Aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer Herpesinfektion (z. B. Herpeskeratitis oder Enzephalitis).
20. Erfordert eine intermittierende oder chronische systemische (intravenöse oder orale) Behandlung mit einem Antiherpetikum (z. B. Aciclovir), außer der intermittierenden topischen Anwendung.