OH2 Intratumorális injekcióval beadva

Bevételi kritériumok:

1. 18 évesnél idősebb férfi vagy női alanyok
2. Az alanynak szövettanilag vagy citológiailag megerősített diagnózissal kell rendelkeznie: nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus melanoma, hasnyálmirigyrák, vastagbélrákból származó májmetasztázisok, emlőrák és más szolid daganatok. (Az 1. rész és a 2. rész A kohorszba azok a betegek tartoznak, akiknek szilárd daganatai vannak bőr/szubkután daganatos elváltozásokkal, mint például melanoma, bőrlaphámrák, valamint hasnyálmirigyrákból, vastagbélrákból, mellrákból stb. származó bőr/szubkután áttétek. A 2. rész B csoportjába olyan betegek tartoznak, akiknek zsigeri daganatai vannak.)
3. Az alany a RECIST 1.1-es verziója szerint mérhető betegségben szenved. Legalább 1 léziónak alkalmasnak kell lennie intratumorális (IT) injekcióra. Az injekciós sérülések átmérője ≥ 10 mm és ≤ 60 mm legyen.
4. Azok az alanyok, akiknél előrehaladott a rendelkezésre álló standard terápia, vagy akik nem alkalmasak arra, jogosultak ebbe a vizsgálatba az előző kezelés utolsó adagja után, amely ≥ 4 hét vagy 5 felezési idő (ha szükséges) a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Megjegyzés: Azok a betegek, akiket korábban IMLYGIC-cel (Talimogene laherparepvec, T-Vec) kezeltek, a korábbi T-Vec-kezelés utolsó adagjának abbahagyása után ≥ 12 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt jogosultak.
5. Az alany várható élettartama ≥ 12 hét.
6. Az alany Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.

7. Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
   • WOCBP, aki beleegyezik egy elfogadható születésszabályozási módszer használatába, beleértve:

   absztinencia, legalább 3 hónapig tartó hormonális fogamzásgátlás gát módszerrel kombinálva, méhen belüli eszköz (behelyezés legalább 3 hónappal a szűrés előtt), nyaki sapka, óvszer fogamzásgátló géllel/habbal/krémmel vagy műtéti sterilizáció (petevezeték lekötése legalább 6 hónappal a szűrés előtt, vagy olyan partnernél, akinél legalább 6 hónappal a szűrést megelőzően vazektómiát végeztek).

8. A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a szűréstől kezdődően nem szoptat, a teljes vizsgálati időszak alatt és 180 nappal az utolsó vizsgálati IP beadás után.
9. A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdődően, a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati IP beadás után 180 napig.
10. A férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy óvszert használ a vizsgálat teljes időtartama alatt és a végső vizsgálat IP beadása után 180 napig.
11. A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 180 napig az utolsó vizsgálati IP beadás után.
12. Férfi alany nem adományozhat spermát a kezelési időszak alatt és legalább 180 napig az utolsó vizsgálati IP beadás után.
13. Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a vizsgálati követelményeknek, beleértve a tiltott egyidejű gyógyszeres korlátozásokat.
14. Az alany beleegyezik abba, hogy nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban, amíg a vizsgálat IP-jét kapja.
15. Az alany képes megérteni egy írásos beleegyező dokumentumot, és hajlandó aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany folyamatos toxicitásban szenved ≥ A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat, amely a vizsgáló által megállapított, klinikailag jelentősnek ítélt, korábbi daganatellenes terápiáknak tulajdonítható.
2. Az alany jelentős műtéten esett át, ≤ 4 hetes szűrés.
3. Az alany egyidejűleg egy másik intervenciós vizsgálatban vesz részt, vagy vizsgálati készítményt kapott < 4 héttel vagy 5 felezési idővel (ha szükséges) az első IP beadás előtt.
4. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alany, kivéve azokat a központi idegrendszeri léziókban szenvedő betegeket, akiket kezeltek, és CT/MRI-n ≥ 3 hónapig nem észleltek progressziót az agyban, és az első vizsgálat előtt legalább 4 hétig nem szedtek szteroidot. IP adminisztráció.

5. Az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedő alany. (pl. szisztémás lupus erythematosus, Wegener-szindróma (granulomatosis polyangiitissel), Graves-kór, hypophysitis stb.). A következők kivételek e kritérium alól:

   • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alany
   • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő alany (például Hashimoto-szindróma után), hormonpótlásra stabil
   • Gyermekkori asztma, ami megoldódott
   • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
   • 1-es típusú diabetes mellitus ※Megjegyzés: A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
6. Egy másik rosszindulatú daganatos beteg, amely jelenleg kezelést igényel.
7. Az alany olyan daganatokban szenved, amelyek főbb érstruktúrákat, például nyaki artériát, létfontosságú neurovaszkuláris struktúrák szomszédságában lévő daganatokat vagy daganatokat olyan helyeken, ahol nagy a nemkívánatos események kockázata, vagy egyéb módon nem tartják megfelelőnek az IT-injekcióhoz.

8. Nem megfelelő szervi és csontvelői funkciókkal rendelkező alany, amely megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

   • folyamatos, folyamatos támogató kezeléssel
   • Leukociták < 3000/μl
   • Abszolút neutrofilszám < 1500/μL
   • Vérlemezkék < 100 000/μL
   • Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dl
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN és/vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5 × intézményi normál határérték, kivéve a B csoport (zsigeri elváltozások) eskalációs és expanziós csoportjába tartozó betegeket, ahol az INR-nek és az aPTT-nek normálisnak kell lennie
   • Összes bilirubin (TBL) > 1,5 × intézményi normál határérték (ismerten Gilbert-szindrómás alanyok, akiket kizárnak, ha a TBL > 3,0 × intézményi normál határérték vagy a közvetlen bilirubin > 1,5 × az intézményi normál határértékek)
   • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-transzamináz (ALT) > 3,0 × intézményi normál határérték. Májtumorban szenvedő alanyok AST és ALT > 5 × intézményi normál határérték.
   • Albumin < 3,0 g/dl
   • Kreatinin > 1,5 × intézményi normál határérték
9. Az alany olyan állapotban van, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel az IP vizsgálat első beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
10. Az alany kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a kábítószerrel való visszaélés bármely formáját vagy pszichiátriai betegséget/társas helyzetet, amely korlátozza a tanulmányi látogatásoknak vagy követelményeknek való megfelelést, vagy olyan állapot, amely érvénytelenítheti kommunikáció a nyomozóval.
11. Az alanyról ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra, a hepatitis B felszíni antigénre, a hepatitis B magimmunglobulinra vagy az immunglobulin G (IgG) antitestre vagy a hepatitis C-re (IgG vagy ribonukleinsav (RNS) teszt), ami akut vagy krónikus fertőzést jelez. A HbsAg-pozitív alanynak tovább kell esnie a hepatitis B vírus (HBV) DNS-titerének kimutatásán. HCV-antitest-pozitív alanyok esetében további HCV RNS-vizsgálat szükséges. Ebbe a vizsgálatba azonban a következő feltételekkel rendelkező alanyok is bevonhatók: A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) negatív; ha a HBcAb pozitív, a HBV-DNS (HBV dezoxiribonukleinsav) < 200 IU/ml (vagy 1000 kópia/ml).
12. Az alany anamnézisében mérsékelt vagy súlyos ascites, klinikailag jelentős és/vagy gyorsan felhalmozódó ascites, vérző nyelőcső visszér, hepatikus encephalopathia vagy májelégtelenséggel összefüggő szívburok és/vagy pleurális folyadékgyülem szerepel a szűrést követő 6 hónapon belül. Enyhe ascites, amely nem zárja ki az OH2 biztonságos IT-injekcióját, megengedett.
13. Az alanynak klinikailag jelentős kóros elektrokardiogramja (EKG) van a szűréskor.
14. Az alanynak az elmúlt 12 hónapban tüneti szív- és érrendszeri betegsége volt, kivéve, ha kardiológiai konzultációt és engedélyt kaptak a vizsgálatban való részvételhez, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: jelentős koszorúér-betegség (például angioplasztikát vagy stentelést igényel), akut szívinfarktus vagy instabil angina pectoris < 3 hónappal a szűrés előtt, kontrollálatlan magas vérnyomás, klinikailag jelentős aritmia vagy pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association fokozata ≥ 2).
15. Olyan alany, akinek a kórelőzményében vérzéses diathesis szerepel, véralvadásgátló terápiában részesül, vagy kóros koagulációs-fibrinolitikus paraméterei vannak (például aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), protrombin idő (PT), trombin idő (TT) és vérlemezkeszám .
16. Az alanynak olyan egészségügyi állapotai vannak, amelyek az alanyt nemkívánatos egészségügyi kockázatra teszik hajlamossá az OH2-kezelés alatt vagy azt követően fellépő térfogat (pl. intravénás folyadék bólus infúzió), tachycardia vagy hipotenzió esetén.
17. Az alany ismert vagy feltételezett túlérzékenysége az OH2-vel vagy a felhasznált készítmény bármely összetevőjével szemben, beleértve a vakciniával szembeni korábbi mellékhatásokat (például himlőoltásként).
18. Az alany korábbi expozíciója volt OH2-vel.
19. Aktív herpeszes bőrelváltozások vagy a herpetikus fertőzés korábbi szövődményei (például herpetikus keratitis vagy encephalitis).
20. Időnkénti vagy krónikus szisztémás (intravénás vagy orális) kezelést igényel egy antiherpetikus gyógyszerrel (pl. acyclovir), kivéve az időszakos helyi alkalmazást.