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上気道感染症患者の咳反射感受性に対する市販の NSAIDS の影響

2024年12月3日 更新者:Stuart Mazzone、University of Melbourne

上気道感染症患者における咳反射過敏症に対する市販の非ステロイド系抗炎症薬の効果

この疾患メカニズム研究の目的は、上気道感染症 (URTI) に伴う咳嗽過敏症に対する非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) であるフルルビプロフェンの効果を調査することです。

回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。

  • Q1: プロスタグランジンの生成を防ぐ NSAID であるフルルビプロフェンの承認された治療用量による 1 回の治療は、URTI 患者の咳過敏症の客観的尺度を大幅に低下させますか?
  • Q2: URTI における咳嗽過敏症に対するフルルビプロフェンの効果は、参加者の急性咳嗽重症度の主観的評価に関連していますか?
  • Q3: URTI における咳過敏症に対するフルルビプロフェンの効果は、上気道分泌物で測定可能なプロスタグランジンまたはその他の炎症マーカーのレベルに関連していますか?

参加者は、咳嗽誘発試験を受け、生活の質に関するアンケートに回答し、トローチまたはスプレーの形のフルルビプロフェンによる 1 回の治療の前後に鼻水、唾液、咽頭分泌物のサンプルを採取するように求められます。 研究の比較群の参加者には、代わりにプラセボトローチまたは低用量のフルルビプロフェンスプレーが投与される。

調査の概要

詳細な説明

風邪などの上気道感染症 (URTI) に罹患している人は、咳の原因となる刺激に対して過敏になっていることがよくあります。 この感受性の高まりが、感染に伴う短期間の過剰な咳の一因と考えられています。 感受性が高まる原因は不明ですが、喉の炎症が関係している可能性があります。

仮説:我々は、URTIにおいて、プロスタグランジンが喉頭の咳神経線維終末に直接的または間接的に作用し、咳刺激に対する活性化閾値を低下させることにより咳嗽過敏症を引き起こす可能性があると仮説を立てる。

全体的な目的: この研究は、一部の「風邪およびインフルエンザ治療薬」に含まれ、URTI の喉の痛みを軽減するために使用される既存の市販抗炎症薬 (NSAID) 薬であるフルルビプロフェンによる単回治療が、喉の炎症の軽減を通じて咳に対する感受性の高まりを軽減するかどうかを評価することにより、この仮説を調査することを目的としています。 我々は、急性咳嗽を伴うURTIを患っている健康な成人男女120名を募集し、5~6時間続く検査室評価を実施する。

目的:主な目的は、吸入カプサイシンに対する参加者の反応性を評価することにより、市販のトローチ剤またはスプレー製剤中のフルルビプロフェンが咳を誘発する刺激に対する個人の感受性を低下させるかどうかを評価することです。 カプサイシンは唐辛子に含まれる天然の「辛み」成分で、人間の咳反射を調査するために一般的に使用されます。

二次目的は、以下に対するフルルビプロフェンの効果を評価することです。

A. 患者報告結果(PRO)を評価するアンケートを使用した咳および咳衝動の主観的測定、および B. フルルビプロフェンの潜在的な作用機序を調査するための、鼻汁および唾液中に存在する炎症の化学メディエーターのレベル。

方法:プロスタグランジンの産生を阻害するフルルビプロフェンによる単回治療の前後で、参加者の咳閾値、咳や咳衝動の主観的経験、気道のプロスタグランジンやその他の炎症性メディエーターのレベルを測定することで、仮説を検証します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

101

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Victoria
      • Carlton、Victoria、オーストラリア、3010
        • University of Melbourne

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 過去 3 ~ 5 日以内に喉の痛み、発熱、咳、痰の吐き出し、くしゃみ、鼻水などの 2 つの URTI 症状の発症。
  • 現在の咳または咳衝動の重症度が少なくとも5と評価され、および/または風邪症状質問票(CSQ)で咳が被験者の最も厄介な症状としてランク付けされている。
  • 日常生活に支障をきたす気分が悪くなり、少なくとも軽度であると評価される。
  • 急性咳嗽と一致する咳、すなわち、URTIで発症し、継続しない慢性咳嗽。
  • 書面によるインフォームドコンセント、および研究プロトコールに従う意欲と能力。

除外基準:

  • 既存の慢性肺疾患(喘息、COPD、慢性気管支炎など)。咳の原因としてこれらを除外します。
  • 吸入または全身ステロイド/気管支活性薬、ACE阻害剤、経口または吸入抗ヒスタミン薬、アヘン剤、ガバペンチン、三環系抗うつ薬の使用(現在または過去3か月以内)。これらは気道の炎症プロファイルおよび/または咳に対する感受性を変化させるため。
  • 現在タバコまたはマリファナの喫煙者/蒸気を吸っている人、娯楽用ドラッグの使用者、または過去 12 か月以内に喫煙/蒸気をやめた人、または 20 パック年を超える元喫煙者で、気道の炎症プロファイルおよび/または咳に対する過敏症が変化している。
  • 既存の慢性咳嗽(8週間以上続く咳):我々は急性咳嗽を研究しているため、既存の疾患(胃食道逆流症、鼻炎など)の有無にかかわらず、原因不明の慢性咳嗽(UCC)または難治性慢性咳嗽(RCC)。
  • カプサイシンまたは唐辛子に対するアレルギーまたは悪い反応の過去の経験(これはまれです)。
  • イブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)に対するアレルギーまたは悪い反応を以前に経験したことがある。
  • 胃潰瘍、腎機能障害、肝機能障害、または心不全の進行中または既往歴;
  • 妊娠中、授乳中、または積極的に妊娠を試みている。
  • 現在、フルルビプロフェン、アスピリン、またはその他の抗炎症薬と併用して他の製品を服用している。
  • 評価当日に実施された新型コロナウイルス迅速抗原検査中、または検査セッション後24~48時間以内に陽性となったと当社に通知された、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)陽性の証拠(すなわち、評価中に陽性であった可能性が高いが、検出閾値を下回っていた参加者)。
  • インフォームド・自発的同意を提供できない参加者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フルルビプロフェン経口トローチ
30人の参加者に、フルルビプロフェン8.75mgの蜂蜜とレモンのトローチ(商品名:ストレプフェン)1個を溶けるまで吸ってもらいます。
Reckitt Benckiser が製造するこの市販の市販トローチには、フルルビプロフェンが有効成分として含まれており、12 歳以上の上気道感染症に伴う喉の痛みの短期治療用に登録されています。
他の名前:
  • ストレプフェン インテンシブ トローチ - ハニー&レモン味
プラセボコンパレーター:プラセボトローチ
30 名の参加者に、非薬用ディフラム スージング ドロップス + 免疫サポート ハニー&レモン味のトローチを 1 つ、溶けるまで吸っていただきます。
これは、体の免疫の健康をサポートしながら、乾燥してくすぐったい喉を和らげるのに役立つ実験用トローチと同じ味の非薬用対照トローチです。
他の名前:
  • ディフラム スージング ドロップス + 免疫サポート ハニー & レモン フレーバー
実験的:フルルビプロフェン 8.75 MG
30 人の参加者に、フルルビプロフェン 8.75mg スプレーを 3 回経口作動 (1 回の作動あたり 2.91 mg) 実行してもらいます。
Reckitt Benckiser が製造するこの市販の店頭スプレーには、有効成分としてフルルビプロフェンが含まれており、12 歳以上の上気道感染症に伴う喉の痛みの短期治療用に登録されています。 8.75 回分の全量を供給するには、スプレーを 3 回作動させる必要があります。 ここでは、スプレーを 1 回作動させるだけで、低用量制御を実現できます。
他の名前:
  • ストレプフェン集中口腔粘膜スプレー;ストレプシルス口腔粘膜集中スプレー
他の:低用量フルルビプロフェンスプレー
30 人の参加者に、2.91 mg の用量に相当するフルルビプロフェン 8.75 mg スプレーを 1 回経口投与してもらいます。 プラセボスプレーは存在しないため、これは低用量のコントロールとして役立ちます。
Reckitt Benckiser が製造するこの市販の店頭スプレーには、有効成分としてフルルビプロフェンが含まれており、12 歳以上の上気道感染症に伴う喉の痛みの短期治療用に登録されています。 8.75 回分の全量を供給するには、スプレーを 3 回作動させる必要があります。 ここでは、スプレーを 1 回作動させるだけで、低用量制御を実現できます。
他の名前:
  • ストレプフェン集中口腔粘膜スプレー;ストレプシルス口腔粘膜集中スプレー

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
咳に対する感受性の客観的尺度の変化
時間枠:咳嗽誘発試験は、ベースライン時と介入の 3 時間後に実施されます。
参加者の咳に対する感受性の閾値は、吸入咳嗽誘発試験によって測定されます。 これには、参加者が濃度を高めていく咳誘発性刺激(カプサイシン、唐辛子の活性成分)と生理食塩水の濃度を1回吸入して、咳の衝動を誘発する閾値用量、2回の咳(C2)と5回の咳(C5)を決定することが含まれます。 )。 主なエンドポイントは、咳反応を引き起こすのに必要なカプサイシン濃度の変化として測定され、測定単位はマイクロモルです。
咳嗽誘発試験は、ベースライン時と介入の 3 時間後に実施されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
風邪症状アンケート(CSQ)スコアの変化
時間枠:参加者は、ベースライン時および発明後3時間が経過するまで30分ごとに風邪症状アンケートを使用して自己報告します。
参加者は、風邪の症状に関するアンケートを使用して、風邪の症状の重症度を自己申告するように求められます。 各項目は、1 から 10 までの 10 段階のリッカート スケールで評価する必要があります。 スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。 主要エンドポイントは、風邪症状アンケートスコアの変化として測定され、測定単位はポイントです。
参加者は、ベースライン時および発明後3時間が経過するまで30分ごとに風邪症状アンケートを使用して自己報告します。
鼻水サンプル中の炎症マーカーのレベルの変化
時間枠:鼻水サンプルはベースライン時と介入の 3 時間後に採取されます。
参加者から鼻水のサンプルが採取され、プロスタグランジンなどの炎症マーカーのレベルが液体クロマトグラフィー質量分析法を使用して測定されます。 主要なエンドポイントはレベルの変化として測定され、測定単位はポイントです。 スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
鼻水サンプルはベースライン時と介入の 3 時間後に採取されます。
唾液サンプル中の炎症マーカーのレベルの変化
時間枠:唾液サンプルはベースライン時と介入の 3 時間後に採取されます。
参加者から唾液のサンプルが採取され、プロスタグランジンなどの炎症マーカーのレベルが液体クロマトグラフィー質量分析法を使用して測定されます。 主要なエンドポイントはレベルの変化として測定され、測定単位はポイントです。 スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
唾液サンプルはベースライン時と介入の 3 時間後に採取されます。
咽頭洗浄サンプル中の炎症マーカーのレベルの変化
時間枠:咽頭洗浄サンプルはベースライン時および介入後 3 時間目に採取されます。
咽頭液および組織のサンプルが洗浄液から収集され、プロスタグランジンなどの炎症マーカーのレベルが液体クロマトグラフィー質量分析法を使用して測定されます。 主要なエンドポイントはレベルの変化として測定され、測定単位はポイントです。 スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
咽頭洗浄サンプルはベースライン時および介入後 3 時間目に採取されます。
患者の全体的な変化印象スコア
時間枠:参加者は、介入後 3 時間で患者の全体的な変化印象スコアを使用して自己報告します。
参加者は、受けた介入によって咳や咳への衝動に知覚可能な変化が生じたかどうかについて、全体的な印象を自己報告します。 この質問票には、症状の変化の程度を 10 点のリッカートスケールで評価する必要がある項目など、混合項目が含まれています。 主なエンドポイントは各項目のスコアであり、測定単位はポイントです。スコアが高いほど、結果が悪化していることを示します。
参加者は、介入後 3 時間で患者の全体的な変化印象スコアを使用して自己報告します。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レスター咳アンケート - 急性スコア
時間枠:参加者はベースライン時にレスター咳アンケートを使用して自己報告します。
参加者は、ベースラインでの咳の程度を測定できるように、咳が生活の質に及ぼす影響について自己報告するよう求められます。 各項目は 1 ~ 7 の 7 段階リッカート スケールで評価する必要があり、3 つの領域 (身体的、心理的、社会的) のいずれかにおける咳の影響に関連しています。 レスターの咳アンケートは、各ドメインの評価を平均し、ドメインの平均スコア (範囲 3 ~ 21) を加算することによってスコア付けされます。 スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。 主要エンドポイントは、レスター咳アンケート全体のスコアとして測定され、測定単位はポイントです。
参加者はベースライン時にレスター咳アンケートを使用して自己報告します。
オプション: 急性咳嗽スケール (ACS) スコア
時間枠:参加者は、ベースライン時に急性咳嗽スケールを使用して自己報告します。
このスケールを含めるのは探索的なものであり、参加者はそれを選択することができます。 これは、ビジュアル アナログ スケールに代わる新しいスケールで、回答者は、咳の特定の次元を把握する 13 項目と、各グレードで与えられる手がかりを備えた 0 から 5 までの 6 点リッカート スケールを使用して、より詳細に咳を説明できます。 。 主要エンドポイントは合計スコアとして測定され、測定単位はポイントです。 スコアが高いほど、咳の重症度が高く、日常生活の健康が損なわれていること、つまり結果が悪化していることを示します。
参加者は、ベースライン時に急性咳嗽スケールを使用して自己報告します。
オプション: 8 項目の生活の質一般 (QGEN-8) 調査
時間枠:参加者は、ベースライン時に 8 項目の生活の質に関する一般調査を使用して自己報告します。
このスケールを含めるのは探索的なものであり、参加者はそれを選択することができます。 これは、他の長期にわたる健康関連の生活の質調査における機能的健康と幸福度を測定する多数の項目を 8 項目の調査に凝縮した新しい調査であり、調査回答者の時間と労力の負担を軽減します。 また、測定範囲を拡張して、機能領域や感情領域でよく見られる天井効果を軽減します。 主要エンドポイントは合計スコアとして測定され、測定単位はポイントです。 スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。
参加者は、ベースライン時に 8 項目の生活の質に関する一般調査を使用して自己報告します。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Stuart Mazzone, PhD、University of Melbourne

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年7月1日

一次修了 (実際)

2024年7月1日

研究の完了 (実際)

2024年7月1日

試験登録日

最初に提出

2023年7月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年7月13日

最初の投稿 (実際)

2023年7月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年12月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月3日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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