Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van vrij verkrijgbare NSAID's op hoestreflexgevoeligheid bij patiënten met bovenste luchtweginfecties

3 december 2024 bijgewerkt door: Stuart Mazzone, University of Melbourne

Effect van vrij verkrijgbare niet-steroïde anti-inflammatoire behandelingen op hoestreflexgevoeligheid bij proefpersonen met bovenste luchtweginfectie

Het doel van deze studie naar het ziektemechanisme is om het effect te onderzoeken van flurbiprofen, een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID), op de overgevoeligheid voor hoesten geassocieerd met infecties van de bovenste luchtwegen (URTI).

De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Vraag 1: Vermindert een enkele behandeling met een goedgekeurde therapeutische dosis flurbiprofen, een NSAID die de aanmaak van prostaglandinen voorkomt, acuut objectieve metingen van hoestovergevoeligheid bij deelnemers met URTI?
  • Vraag 2: Is het effect van flurbiprofen op hoestovergevoeligheid bij URTI gerelateerd aan de subjectieve beoordelingen van de deelnemers van de ernst van de acute hoest?
  • Vraag 3: Is het effect van flurbiprofen op hoestovergevoeligheid bij URTI gerelateerd aan de niveaus van prostaglandinen of andere ontstekingsmarkers meetbaar in secreties van de bovenste luchtwegen?

Deelnemers wordt gevraagd een hoestprikkeltest te ondergaan, vragenlijsten over de kwaliteit van leven in te vullen en hun neusvloeistof, speeksel en faryngeale secreties te laten afnemen voor en na een enkele behandeling met flurbiprofen in de vorm van een zuigtablet of spray. Deelnemers aan de comparator-armen van de studie krijgen in plaats daarvan een placebotablet of een lage dosis flurbiprofen-spray.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mensen met een bovenste luchtweginfectie (URTI), bijvoorbeeld verkoudheid, vertonen vaak een verhoogde gevoeligheid voor prikkels die hoesten veroorzaken. Aangenomen wordt dat deze verhoogde gevoeligheid bijdraagt ​​​​aan het overmatig hoesten op korte termijn dat gepaard gaat met de infectie. De oorzaak van de verhoogde gevoeligheid is niet bekend, maar er kan sprake zijn van een ontsteking in de keel.

HYPOTHESE: We veronderstellen dat bij URTI prostaglandinen kunnen leiden tot overgevoeligheid voor hoesten door een directe of indirecte werking op de uiteinden van hoestzenuwvezels in het strottenhoofd, waardoor hun activeringsdrempel voor hoestprikkels wordt verlaagd.

ALGEMEEN DOEL: Deze studie heeft tot doel deze hypothese te onderzoeken door te beoordelen of een enkele behandeling met flurbiprofen, een bestaande vrij verkrijgbare anti-inflammatoire medicatie (NSAID) die in sommige 'verkoudheid- en griepremedies' zit en die wordt gebruikt om keelpijn bij URTI te verlichten, verhoogde hoestgevoeligheid vermindert door een vermindering van keelontsteking. We zullen 120 verder gezonde mannelijke en vrouwelijke volwassenen met een URTI met acute hoest rekruteren voor laboratoriumonderzoeken van 5-6 uur.

DOELSTELLINGEN: Het primaire doel is om te beoordelen of flurbiprofen, in in de handel verkrijgbare zuigtabletten of sprayformuleringen, de gevoeligheid van een persoon voor een hoestopwekkende stimulus vermindert door de reactie van de deelnemer op geïnhaleerde capsaïcine te beoordelen. Capsaïcine is het van nature voorkomende 'hete' bestanddeel van chilipepers en wordt vaak gebruikt om de hoestreflex bij mensen te onderzoeken.

De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van het effect van flurbiprofen op:

A. subjectieve metingen van hoest en aandrang tot hoesten met behulp van vragenlijsten die door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) beoordelen, en B. de niveaus van chemische ontstekingsmediatoren aanwezig in neusafscheidingen en speeksel, om het mogelijke werkingsmechanisme van flurbiprofen te onderzoeken.

METHODE: We zullen onze hypothese testen door bij deelnemers hun hoestdrempels, subjectieve ervaringen met hoesten en aandrang tot hoesten, en niveaus van prostaglandinen in de luchtwegen en andere ontstekingsmediatoren te meten, voor en na een enkele behandeling met flurbiprofen, dat de aanmaak van prostaglandinen blokkeert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

101

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australië, 3010
        • University of Melbourne

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een begin van 2 URTI-symptomen in de afgelopen 3-5 dagen, zoals keelpijn, koorts, hoesten, slijm ophoesten, niezen en loopneus;
  • Een actuele hoest of aandrang om te hoesten met een score van ten minste 5 in ernst en/of hoest gerangschikt als het meest hinderlijke symptoom van de proefpersoon op de vragenlijst voor verkoudheidssymptomen (CSQ);
  • Een gevoel van ziekte dat hun dagelijks leven verstoort, beoordeeld als op zijn minst licht;
  • Een hoest die overeenkomt met acute hoest - d.w.z. hoestbegin met URTI en niet aanhoudende, chronische hoest;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming en de bereidheid en het vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Een reeds bestaande chronische longziekte (astma, COPD, chronische bronchitis enz.), om deze uit te sluiten als oorzaak van hoesten;
  • Het gebruik van geïnhaleerde of systemische steroïden / broncho-actieve medicatie, ACE-remmers, orale of geïnhaleerde antihistaminica, opiaten, gabapentine, tricyclische antidepressiva (actueel of in de afgelopen 3 maanden), omdat deze het ontstekingsprofiel van de luchtwegen en/of hoestgevoeligheid zullen veranderen;
  • Een huidige roker/vaper van sigaretten of marihuana, een recreatieve drugsgebruiker, of die in de afgelopen 12 maanden gestopt is met roken/vapen, of een voormalige roker met meer dan 20 pakjaren, verandert het ontstekingsprofiel van de luchtwegen en/of hoestgevoeligheid;
  • Reeds bestaande chronische hoest (hoest die langer dan 8 weken aanhoudt): onverklaarbare chronische hoest (UCC) of refractaire chronische hoest (RCC) geassocieerd met of zonder een reeds bestaande aandoening (GERD, rhinitis, enz.), terwijl we acute hoest bestuderen;
  • Eerdere ervaring met een allergische of slechte reactie op capsaïcine of chili (wat zeldzaam is);
  • Eerdere ervaring met een allergische of slechte reactie op een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) zoals ibuprofen;
  • Aanhoudende of voorgeschiedenis van maagzweer, verminderde nier- of leverfunctie of hartfalen;
  • Zwangerschap, borstvoeding of actief proberen zwanger te worden;
  • Gebruikt momenteel andere producten met flurbiprofen, aspirine of andere ontstekingsremmende geneesmiddelen;
  • Bewijs van COVID-19-positiviteit, hetzij tijdens de COVID Rapid Antigen-test die op de dag van beoordeling is afgenomen, hetzij ons heeft laten weten dat ze binnen 24-48 uur na de testsessie positief zijn geworden (d.w.z. deelnemers die waarschijnlijk positief waren tijdens de beoordeling maar onder de detectiedrempel);
  • Deelnemers die geen geïnformeerde vrijwillige toestemming kunnen geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Flurbiprofen zuigtablet voor oraal gebruik
30 deelnemers wordt gevraagd om één (1) flurbiprofen 8,75 mg honing en citroentablet (handelsnaam: Strepfen) op te zuigen tot het is opgelost.
Geneesmiddel: Flurbiprofen zuigtablet voor oraal gebruik
Deze in de handel verkrijgbare vrij verkrijgbare zuigtablet, vervaardigd door Reckitt Benckiser, bevat flurbiprofen als het actieve ingrediënt en is geregistreerd voor de kortdurende behandeling van keelpijn geassocieerd met infecties van de bovenste luchtwegen bij mensen ouder dan 12 jaar.
Andere namen:
  • Strepfen Intensieve Zuigtablet - Honing en Citroensmaak
Placebo-vergelijker: Placebo zuigtablet
30 deelnemers wordt gevraagd om één (1) niet-medicinale Difflam Soothing Drops + Immune Support Honey & Lemon-smaakpastille te zuigen totdat deze is opgelost.
Geneesmiddel: Difflam
Dit is een niet-medicinale, controlerende zuigtablet met dezelfde smaak als de experimentele zuigtablet die op de markt wordt gebracht om droge, kriebelende kelen te kalmeren en tegelijkertijd het immuunsysteem van het lichaam te ondersteunen.
Andere namen:
  • Difflam Kalmerende druppels + Immuunondersteuning Honing- en citroensmaak
Experimenteel: Flurbiprofen 8,75 mg
30 deelnemers zullen worden gevraagd om drie (3) orale verstuivingen (2,91 mg per verstuiving) van flurbiprofen 8,75 mg spray uit te voeren.
Geneesmiddel: Flurbiprofen 8,75 mg
Deze in de handel verkrijgbare vrij verkrijgbare spray van Reckitt Benckiser bevat flurbiprofen als het werkzame bestanddeel en is geregistreerd voor de kortdurende behandeling van keelpijn geassocieerd met bovensteluchtweginfecties bij mensen ouder dan 12 jaar. Er zijn 3 verstuivingen van de spray nodig om de volledige dosis van 8,75 af te geven. Hier kan een lage dosis controle worden geleverd door slechts 1 verstuiving uit te voeren.
Andere namen:
  • Strepfen Intensieve Oromucosale Spray; Strepsils intensieve oromucosale spray
Ander: Lage dosis flurbiprofen-spray
30 deelnemers zullen worden gevraagd om één (1) orale verstuiving van flurbiprofen 8,75 mg spray uit te voeren, overeenkomend met een dosering van 2,91 mg. Dit zal een lage dosis controle dienen, aangezien er geen placebo-spray beschikbaar is.
Geneesmiddel: Flurbiprofen 8,75 mg
Deze in de handel verkrijgbare vrij verkrijgbare spray van Reckitt Benckiser bevat flurbiprofen als het werkzame bestanddeel en is geregistreerd voor de kortdurende behandeling van keelpijn geassocieerd met bovensteluchtweginfecties bij mensen ouder dan 12 jaar. Er zijn 3 verstuivingen van de spray nodig om de volledige dosis van 8,75 af te geven. Hier kan een lage dosis controle worden geleverd door slechts 1 verstuiving uit te voeren.
Andere namen:
  • Strepfen Intensieve Oromucosale Spray; Strepsils intensieve oromucosale spray

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in objectieve metingen van hoestgevoeligheid
Tijdsspanne: Hoestprovocatietesten worden uitgevoerd bij baseline en 3 uur na interventie.
De hoestgevoeligheidsdrempels van de deelnemers zullen worden gemeten door middel van inhalatiehoestprovocatietests. Dit houdt in dat deelnemers enkele ademhalingen inhaleren van toenemende concentraties van een tussigene stimulus (capsaïcine; (actieve component van hete chilipepers) evenals zoutcontrole om drempeldoses te bepalen die een drang tot hoesten opwekken, twee hoesten (C2) en vijf hoesten (C5 ). Het belangrijkste eindpunt wordt gemeten als de verandering in capsaïcineconcentratie die nodig is om hoestreacties op te wekken en de meeteenheid is micromolair.
Hoestprovocatietesten worden uitgevoerd bij baseline en 3 uur na interventie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Cold Symptomen Vragenlijst (CSQ) score
Tijdsspanne: Zelfrapportage door de deelnemer met behulp van de vragenlijst over verkoudheidssymptomen bij aanvang en elke 30 minuten na uitvinding totdat 3 uur is verstreken.
Deelnemers wordt gevraagd om zelf te rapporteren over de ernst van hun verkoudheidssymptomen met behulp van de vragenlijst over verkoudheidssymptomen. Elk item moet beoordeeld worden op een 10-punts Likertschaal van 1 tot 10. Een hogere score duidt op een slechter resultaat. Het belangrijkste eindpunt wordt gemeten als de verandering in de score van de vragenlijst voor verkoudheidssymptomen en de meeteenheid is punten.
Zelfrapportage door de deelnemer met behulp van de vragenlijst over verkoudheidssymptomen bij aanvang en elke 30 minuten na uitvinding totdat 3 uur is verstreken.
Verandering in niveaus van ontstekingsmarkers in monsters van neusvloeistof
Tijdsspanne: Nasale vloeistofmonsters worden genomen bij aanvang en 3 uur na de interventie.
Er zullen monsters van neusvloeistof worden genomen van deelnemers en niveaus van ontstekingsmarkers zoals prostaglandinen zullen worden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie-massaspectroscopie. Het belangrijkste eindpunt wordt gemeten als verandering in niveaus en de meeteenheid is punten. Een hogere score duidt op een beter resultaat.
Nasale vloeistofmonsters worden genomen bij aanvang en 3 uur na de interventie.
Verandering in niveaus van ontstekingsmarkers in speekselmonsters
Tijdsspanne: Er worden speekselmonsters genomen bij aanvang en 3 uur na de interventie.
Er zullen speekselmonsters van deelnemers worden genomen en niveaus van ontstekingsmarkers zoals prostaglandinen zullen worden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie-massaspectroscopie. Het belangrijkste eindpunt wordt gemeten als verandering in niveaus en de meeteenheid is punten. Een hogere score duidt op een beter resultaat.
Er worden speekselmonsters genomen bij aanvang en 3 uur na de interventie.
Verandering in niveaus van ontstekingsmarkers in faryngeale lavagemonsters
Tijdsspanne: Er zullen faryngeale lavagemonsters worden genomen bij baseline en 3 uur na de interventie.
Monsters van faryngeale vloeistof en weefsel zullen worden verzameld uit een lavage en niveaus van ontstekingsmarkers zoals prostaglandinen zullen worden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie-massaspectroscopie. Het belangrijkste eindpunt wordt gemeten als verandering in niveaus en de meeteenheid is punten. Een hogere score duidt op een beter resultaat.
Er zullen faryngeale lavagemonsters worden genomen bij baseline en 3 uur na de interventie.
Score Global Impression of Change van patiënten
Tijdsspanne: Deelnemers rapporteren zelf met behulp van de Patients' Global Impression of Change-score 3 uur na de interventie.
Deelnemers zullen zelf rapporteren over hun algemene indruk of de interventie die ze hebben ondergaan heeft geleid tot waarneembare veranderingen in hun hoesten/aandrang om te hoesten. Deze vragenlijst bevat gemengde items, waaronder items die een beoordeling van de mate van verandering van de symptomen op een 10-punts Likert-schaal vereisen. Het belangrijkste eindpunt is de score voor elk item en de meeteenheid is punten. Een hogere score duidt op een slechter resultaat.
Deelnemers rapporteren zelf met behulp van de Patients' Global Impression of Change-score 3 uur na de interventie.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leicester Hoestvragenlijst - Acute score
Tijdsspanne: Deelnemers rapporteren zelf met behulp van de Leicester Cough Questionnaire bij baseline.
Deelnemers wordt gevraagd om zelf te rapporteren over de impact van hoest op hun kwaliteit van leven om te kunnen meten hoe ernstig hun hoest is bij baseline. Elk item vereist een beoordeling op een 7-punts Likert-schaal van 1 tot 7 en is gerelateerd aan de impact van hoest in een van de drie domeinen (fysiek, psychologisch sociaal). De Leicester Cough Questionnaire wordt gescoord door het gemiddelde te nemen van de beoordelingen in elk domein en vervolgens de gemiddelde domeinscores toe te voegen (bereik 3-21). Een hogere score duidt op een beter resultaat. Het belangrijkste eindpunt wordt gemeten als de totale Leicester Cough Questionnaire-score en de meeteenheid is punten.
Deelnemers rapporteren zelf met behulp van de Leicester Cough Questionnaire bij baseline.
Optioneel: Acute Cough Scale (ACS)-score
Tijdsspanne: Deelnemers rapporteren zelf met behulp van de Acute Cough Scale bij baseline.
Het opnemen van deze schaal is verkennend en deelnemers kunnen ervoor kiezen om dit te doen. Het is een nieuwe, alternatieve schaal voor een visueel analoge schaal waarmee de respondent zijn hoest op een meer gedetailleerde manier kan beschrijven door middel van 13 items die specifieke dimensies van hoesten vastleggen en een 6-punts Likert-schaal van 0 tot 5 gebruiken met aanwijzingen voor elk cijfer . Het belangrijkste eindpunt wordt gemeten als totale score en de meeteenheid is punten. Een hogere score duidt op een grotere hoest en verstoring van het dagelijks welzijn, d.w.z. een slechter resultaat.
Deelnemers rapporteren zelf met behulp van de Acute Cough Scale bij baseline.
Optioneel: 8-item Quality of Life General (QGEN-8) enquête
Tijdsspanne: Deelnemers rapporteren zelf met behulp van de 8-item Quality of Life General-enquête bij baseline.
Het opnemen van deze schaal is verkennend en deelnemers kunnen ervoor kiezen om dit te doen. Het is een nieuwe enquête die de talrijke items die functionele gezondheid en welzijn meten in andere, langdurige gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-enquêtes samenvat tot een 8-item-enquête die de tijd en moeite voor de respondenten vermindert. Het vergroot ook het meetbereik om plafondeffecten te verminderen die vaak worden opgemerkt in de domeinen functioneren en voelen. Het belangrijkste eindpunt wordt gemeten als totale score en de meeteenheid is punten. Een hogere score duidt op een hogere kwaliteit van leven.
Deelnemers rapporteren zelf met behulp van de 8-item Quality of Life General-enquête bij baseline.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Melbourne

Medewerkers

Reckitt Benckiser LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stuart Mazzone, PhD, University of Melbourne

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 25925

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren