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非处方非甾体抗炎药对上呼吸道感染患者咳嗽反射敏感性的影响

2024年12月3日 更新者:Stuart Mazzone、University of Melbourne

非处方非甾体类抗炎药治疗对上呼吸道感染患者咳嗽反射敏感性的影响

这项疾病机制研究的目的是调查氟比洛芬(一种非甾体类抗炎药 (NSAID))对与上呼吸道感染 (URTI) 相关的咳嗽过敏的影响。

它旨在回答的主要问题是:

  • 问题 1:使用经批准的治疗剂量的氟比洛芬(一种阻止前列腺素产生的非甾体抗炎药)进行单次治疗是否会显着降低 URTI 参与者咳嗽过敏的客观指标?
  • Q2:氟比洛芬对 URTI 咳嗽超敏反应的影响与参与者对急性咳嗽严重程度的主观评分有关吗?
  • Q3:氟比洛芬对 URTI 咳嗽超敏反应的作用与上呼吸道分泌物中前列腺素或其他可测量的炎症标记物的水平有关吗?

参与者将被要求接受咳嗽激发测试,完成生活质量调查问卷,并在使用氟比洛芬含片或喷雾剂进行单次治疗之前和之后采集鼻液、唾液和咽部分泌物样本。 研究比较组的参与者将接受安慰剂含片或低剂量氟比洛芬喷雾剂。

研究概览

详细说明

患有上呼吸道感染 (URTI)(例如普通感冒)的人通常对引起咳嗽的刺激表现出高度敏感性。 人们认为这种高度的敏感性会导致感染时出现的短期过度咳嗽。 导致敏感性升高的原因尚不清楚,但可能与喉咙炎症有关。

假设:我们假设在 URTI 中,前列腺素可能通过直接或间接作用于喉部咳嗽神经纤维末梢,降低其对咳嗽刺激的激活阈值,从而导致咳嗽过敏。

总体目的:本研究旨在通过评估氟比洛芬(一种现有的非处方抗炎药(NSAID)药物,包含在一些“感冒和流感药物”中,用于缓解 URTI 喉咙痛)的单一治疗是否可以通过减少喉咙炎症来降低咳嗽敏感性,从而调查这一假设。 我们将招募 120 名患有 URTI 并伴有急性咳嗽的健康男性和女性成年人进行持续 5-6 小时的实验室评估。

目的:主要目的是通过评估参与者对吸入辣椒素的反应来评估市售含片或喷雾制剂中的氟比洛芬是否降低个体对咳嗽诱发刺激的敏感性。 辣椒素是辣椒中天然存在的“辣”成分,通常用于研究人类的咳嗽反射。

次要目标是评估氟比洛芬对以下方面的影响:

A. 使用评估患者报告结果 (PRO) 的问卷对咳嗽和急咳进行主观测量;B. 鼻腔分泌物和唾液中存在的炎症化学介质水平,以研究氟比洛芬的潜在作用机制。

方法:我们将通过测量参与者在氟比洛芬(阻止前列腺素产生)单次治疗前后的咳嗽阈值、咳嗽和急咳的主观体验以及气道前列腺素和其他炎症介质的水平来检验我们的假设。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

101

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Victoria
      • Carlton、Victoria、澳大利亚、3010
        • University of Melbourne

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 过去 3-5 天内出现任何 2 种 URTI 症状,例如喉咙痛、发烧、咳嗽、咳痰、打喷嚏和流鼻涕;
  • 当前咳嗽或急于咳嗽的严重程度至少为 5 级和/或在感冒症状问卷 (CSQ) 上将咳嗽列为受试者最令人烦恼的症状;
  • 生病的感觉影响了他们的日常生活,至少被评为轻度;
  • 符合急性咳嗽的咳嗽 - 即因 URTI 引起咳嗽,而非持续性慢性咳嗽;
  • 书面知情同意书以及遵守研究方案的意愿和能力。

排除标准:

  • 已有慢性肺部疾病(哮喘、慢性阻塞性肺病、慢性支气管炎等),以排除这些引起咳嗽的原因;
  • 使用吸入或全身类固醇/支气管活性药物、ACE抑制剂、口服或吸入抗组胺药、阿片类药物、加巴喷丁、三环类抗抑郁药(当前或过去 3 个月内),因为这些药物会改变气道炎症特征和/或咳嗽敏感性;
  • 目前吸食香烟或大麻/电子烟的人、消遣性吸毒者、或在过去 12 个月内戒烟/电子烟的人、或年吸烟量超过 20 包的前吸烟者,会改变气道炎症特征和/或咳嗽敏感性;
  • 既往慢性咳嗽(咳嗽持续超过8周):不明原因的慢性咳嗽(UCC)或难治性慢性咳嗽(RCC),伴有或不伴有既往病症(GERD、鼻炎等),因为我们正在研究急性咳嗽;
  • 以前对辣椒素或辣椒有过敏或不良反应的经历(这种情况很少见);
  • 既往对布洛芬等非甾体抗炎药 (NSAID) 过敏或出现不良反应;
  • 正在进行或有胃溃疡病史、肾功能或肝功能受损或心力衰竭;
  • 怀孕、哺乳或积极尝试怀孕;
  • 目前正在服用其他产品与氟比洛芬、阿司匹林或其他抗炎药物;
  • COVID-19 阳性证据,无论是在评估当天进行的 COVID 快速抗原测试期间,还是通知我们他们在测试后 24-48 小时内呈阳性(即,在评估期间可能呈阳性但低于检测阈值的参与者);
  • 无法提供知情自愿同意的参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:氟比洛芬口服含片
将要求 30 名参与者吮吸一 (1) 片氟比洛芬 8.75 毫克蜂蜜柠檬含片(商品名:Strepfen)直至溶解。
这种由利洁时 (Reckitt Benckiser) 生产的市售非处方含片含有氟比洛芬作为活性成分,已注册用于短期治疗 12 岁以上人群与上呼吸道感染相关的喉咙痛。
其他名称:
  • Strepfen 强化含片 - 蜂蜜和柠檬味
安慰剂比较:安慰剂含片
30 名参与者将被要求吮吸一 (1) 颗非药物 Difflam 舒缓滴剂 + 免疫支持蜂蜜柠檬味含片直至溶解。
这是一种非药物对照含片,与市场上销售的实验含片味道相同,可帮助舒缓干燥、发痒的喉咙,同时支持身体的免疫健康。
其他名称:
  • Difflam 舒缓滴剂 + 免疫支持蜂蜜柠檬味
实验性的:氟比洛芬 8.75 MG
将要求 30 名参与者进行三 (3) 次口服氟比洛芬 8.75 毫克喷雾剂(每次 2.91 毫克)。
这种由利洁时 (Reckitt Benckiser) 生产的市售非处方喷雾剂含有氟比洛芬作为活性成分,已注册用于短期治疗 12 岁以上人群与上呼吸道感染相关的喉咙痛。 需要 3 次喷雾才能提供完整的 8.75 剂量。 此处,仅通过执行一次喷雾启动即可实现低剂量控制。
其他名称:
  • Strepfen 强化口腔粘膜喷雾剂; Strepsils 强化口腔粘膜喷雾
其他:小剂量氟比洛芬喷雾剂
将要求 30 名参与者进行一 (1) 次口服氟比洛芬 8.75 毫克喷雾剂,相当于 2.91 毫克剂量。 由于没有可用的安慰剂喷雾,这将起到低剂量控制的作用。
这种由利洁时 (Reckitt Benckiser) 生产的市售非处方喷雾剂含有氟比洛芬作为活性成分,已注册用于短期治疗 12 岁以上人群与上呼吸道感染相关的喉咙痛。 需要 3 次喷雾才能提供完整的 8.75 剂量。 此处,仅通过执行一次喷雾启动即可实现低剂量控制。
其他名称:
  • Strepfen 强化口腔粘膜喷雾剂; Strepsils 强化口腔粘膜喷雾

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
咳嗽敏感性客观指标的变化
大体时间:将在基线和干预后 3 小时进行咳嗽激发测试。
参与者的咳嗽敏感阈值将通过吸入咳嗽激发测试来测量。 这涉及参与者单次吸入浓度不断增加的致咳刺激物(辣椒素;(辣椒的活性成分))以及盐水对照,以确定引发咳嗽冲动、咳嗽两次(C2)和咳嗽五次(C5)的阈值剂量。 )。 主要终点的测量是引起咳嗽反应所需的辣椒素浓度的变化,测量单位是微摩尔。
将在基线和干预后 3 小时进行咳嗽激发测试。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
感冒症状问卷 (CSQ) 评分变化
大体时间:参与者在基线时和发明后每 30 分钟使用感冒症状问卷进行自我报告,直至 3 小时过去。
参与者将被要求使用感冒症状问卷自我报告其感冒症状的严重程度。 每个项目都需要按照从 1 到 10 的 10 点李克特量表进行评分。 分数越高表示结果越差。 主要终点以感冒症状问卷评分的变化来衡量,衡量单位是分。
参与者在基线时和发明后每 30 分钟使用感冒症状问卷进行自我报告,直至 3 小时过去。
鼻液样本中炎症标志物水平的变化
大体时间:将在基线和干预后 3 小时采集鼻液样本。
将从参与者身上采集鼻液样本,并使用液相色谱-质谱法测量前列腺素等炎症标志物的水平。 主要终点以水平变化来衡量,衡量单位是点。 分数越高表示结果越好。
将在基线和干预后 3 小时采集鼻液样本。
唾液样本中炎症标志物水平的变化
大体时间:将在基线和干预后 3 小时采集唾液样本。
将从参与者身上采集唾液样本,并使用液相色谱-质谱法测量前列腺素等炎症标志物的水平。 主要终点以水平变化来衡量,衡量单位是点。 分数越高表示结果越好。
将在基线和干预后 3 小时采集唾液样本。
咽灌洗样本中炎症标志物水平的变化
大体时间:将在基线和干预后 3 小时采集咽部灌洗样本。
将从灌洗液中收集咽液和组织样本,并使用液相色谱-质谱法测量前列腺素等炎症标记物的水平。 主要终点以水平变化来衡量,衡量单位是点。 分数越高表示结果越好。
将在基线和干预后 3 小时采集咽部灌洗样本。
患者对变化的总体印象评分
大体时间:参与者在干预后 3 小时使用患者总体变化印象评分进行自我报告。
参与者将自我报告他们所接受的干预是否导致他们的咳嗽/急咳发生任何可察觉的变化的总体印象。 该调查问卷包含混合项目,包括需要按照 10 点李克特量表对症状变化程度进行评级的项目。 主要终点是每个项目的分数,衡量单位是分。分数越高表明结果越差。
参与者在干预后 3 小时使用患者总体变化印象评分进行自我报告。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
莱斯特咳嗽问卷 - 急性评分
大体时间:参与者在基线时使用莱斯特咳嗽问卷进行自我报告。
参与者将被要求自我报告咳嗽对其生活质量的影响,以衡量他们的咳嗽基线有多严重。 每个项目都需要按照从 1 到 7 的 7 点李克特量表进行评分,并且与咳嗽在三个领域(身体、心理、社会)之一的影响相关。 莱斯特咳嗽问卷的评分方法是对每个领域的评分进行平均,然后将平均领域分数相加(范围 3-21)。 分数越高表示结果越好。 主要终点以莱斯特咳嗽问卷总体评分来衡量,衡量单位为分。
参与者在基线时使用莱斯特咳嗽问卷进行自我报告。
可选:急性咳嗽量表 (ACS) 评分
大体时间:参与者在基线时使用急性咳嗽量表进行自我报告。
纳入该量表是探索性的,参与者可以选择这样做。 它是视觉模拟量表的新替代量表,使受访者能够通过 13 个捕捉咳嗽具体维度的项目,并使用从 0 到 5 的 6 点李克特量表,并在每个等级给出提示,以更详细的方式描述他们的咳嗽。 。 主要终点以总分衡量,衡量单位为分。 分数越高表明咳嗽越严重,对日常健康的干扰越严重,即结果越差。
参与者在基线时使用急性咳嗽量表进行自我报告。
可选:8 项生活质量综合 (QGEN-8) 调查
大体时间:参与者在基线时使用 8 项生活质量一般调查进行自我报告。
纳入该量表是探索性的,参与者可以选择这样做。 这项新调查将其他冗长的健康相关生活质量调查中衡量功能健康和福祉的众多项目浓缩为 8 项调查,减少了调查受访者的时间和精力负担。 它还扩展了测量范围,以减少功能和感觉领域中常见的天花板效应。 主要终点以总分衡量,衡量单位为分。 分数越高表明生活质量越高。
参与者在基线时使用 8 项生活质量一般调查进行自我报告。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Stuart Mazzone, PhD、University of Melbourne

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月1日

初级完成 (实际的)

2024年7月1日

研究完成 (实际的)

2024年7月1日

研究注册日期

首次提交

2023年7月11日

首先提交符合 QC 标准的

2023年7月13日

首次发布 (实际的)

2023年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年12月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月3日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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