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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05955885
Effet des AINS en vente libre sur la sensibilité au réflexe de la toux chez les patients atteints d'infections des voies respiratoires supérieures
Effet des traitements anti-inflammatoires non stéroïdiens en vente libre sur la sensibilité au réflexe de la toux chez les sujets atteints d'une infection des voies respiratoires supérieures
Le but de cette étude sur le mécanisme de la maladie est d'étudier l'effet du flurbiprofène, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), sur l'hypersensibilité à la toux associée aux infections des voies respiratoires supérieures (URTI).
Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
- Q1 : Un seul traitement avec une dose thérapeutique approuvée de flurbiprofène, un AINS qui empêche la production de prostaglandines, réduit-il de manière aiguë les mesures objectives de l'hypersensibilité à la toux chez les participants atteints d'URTI ?
- Q2 : L'effet du flurbiprofène sur l'hypersensibilité à la toux dans les IVRS est-il lié aux évaluations subjectives des participants concernant la gravité de la toux aiguë ?
- Q3 : L'effet du flurbiprofène sur l'hypersensibilité à la toux dans les IVRS est-il lié aux niveaux de prostaglandines ou d'autres marqueurs inflammatoires mesurables dans les sécrétions des voies respiratoires supérieures ?
Les participants seront invités à subir des tests de provocation contre la toux, à remplir des questionnaires sur la qualité de vie et à faire prélever leur liquide nasal, leur salive et leurs sécrétions pharyngées avant et après un seul traitement au flurbiprofène sous forme de pastille ou de spray. Les participants aux groupes de comparaison de l'étude recevront à la place une pastille placebo ou un vaporisateur de flurbiprofène à faible dose.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les personnes atteintes d'une infection des voies respiratoires supérieures (URTI), par exemple le rhume, présentent souvent une sensibilité accrue aux stimuli qui provoquent la toux. On pense que cette sensibilité accrue contribue à la toux excessive à court terme qui accompagne l'infection. La cause de la sensibilité accrue n'est pas connue, mais peut impliquer une inflammation de la gorge.
HYPOTHÈSE: Nous émettons l'hypothèse que dans l'URTI, les prostaglandines peuvent entraîner une hypersensibilité à la toux par une action directe ou indirecte sur les terminaisons des fibres nerveuses de la toux dans le larynx, abaissant leur seuil d'activation aux stimuli de la toux.
OBJECTIF GLOBAL : Cette étude vise à examiner cette hypothèse en évaluant si un seul traitement au flurbiprofène, un médicament anti-inflammatoire (AINS) existant en vente libre contenu dans certains « remèdes contre le rhume et la grippe » et utilisé pour soulager les maux de gorge dans les IVRS, réduit la sensibilité accrue à la toux en réduisant l'inflammation de la gorge. Nous recruterons 120 hommes et femmes adultes par ailleurs en bonne santé souffrant d'une IVRS avec toux aiguë pour des évaluations en laboratoire d'une durée de 5 à 6 heures.
OBJECTIFS: L'objectif principal est d'évaluer si le flurbiprofène, sous forme de pastilles ou de sprays disponibles dans le commerce, réduit la sensibilité d'un individu à un stimulus évoquant la toux en évaluant la réactivité des participants à la capsaïcine inhalée. La capsaïcine est le composant « piquant » naturel des piments et couramment utilisée pour étudier le réflexe de la toux chez l'homme.
Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'effet du flurbiprofène sur :
A. des mesures subjectives de la toux et de l'envie de tousser à l'aide de questionnaires qui évaluent les résultats signalés par les patients (PRO) ; et, B. les niveaux de médiateurs chimiques de l'inflammation présents dans les sécrétions nasales et la salive, afin d'étudier le mécanisme d'action potentiel du flurbiprofène.
MÉTHODE : Nous testerons notre hypothèse en mesurant chez les participants leurs seuils de toux, leurs expériences subjectives de toux et d'envie de tousser, et les niveaux de prostaglandines des voies respiratoires et d'autres médiateurs inflammatoires, avant et après un traitement unique de flurbiprofène, qui bloque la production de prostaglandines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Victoria
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Carlton, Victoria, Australie, 3010
- University of Melbourne
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Une apparition de 2 symptômes d'URTI au cours des 3 à 5 derniers jours, tels qu'un mal de gorge, de la fièvre, de la toux, des crachats, des éternuements et un écoulement nasal ;
- Une toux ou une envie de tousser actuelle évaluée à au moins 5 en gravité et/ou en classant la toux comme le symptôme le plus gênant du sujet sur le questionnaire sur les symptômes du rhume (CSQ) ;
- Une sensation de malaise interférant avec leur vie quotidienne, évaluée comme au moins légèrement ;
- Une toux compatible avec une toux aiguë - c'est-à-dire un début de toux avec une IVRS et non une toux chronique continue ;
- Consentement éclairé écrit et volonté et capacité de se conformer au protocole d'étude.
Critère d'exclusion:
- Une maladie pulmonaire chronique préexistante (asthme, BPCO, bronchite chronique, etc.), pour les exclure comme causes de toux ;
- L'utilisation de stéroïdes inhalés ou systémiques / de médicaments broncho-actifs, d'inhibiteurs de l'ECA, d'antihistaminiques oraux ou inhalés, d'opiacés, de gabapentine, d'antidépresseurs tricycliques (actuels ou datant de moins de 3 mois), car ceux-ci modifieront les profils inflammatoires des voies respiratoires et/ou la sensibilité à la toux ;
- Un fumeur/vapoteur actuel de cigarettes ou de marijuana, un consommateur de drogues récréatives ou ayant arrêté de fumer/vapoter au cours des 12 derniers mois, ou un ancien fumeur avec plus de 20 paquets-années, modifie les profils inflammatoires des voies respiratoires et/ou la sensibilité à la toux ;
- Toux chronique préexistante (toux persistant depuis plus de 8 semaines) : toux chronique inexpliquée (UCC) ou toux chronique réfractaire (RCC) associée ou non à une condition préexistante (RGO, rhinite, etc.), car nous étudions la toux aiguë ;
- Expérience antérieure d'une réaction allergique ou mauvaise à la capsaïcine ou au piment (ce qui est rare);
- Expérience antérieure d'une allergie ou d'une mauvaise réaction à un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) tel que l'ibuprofène ;
- Ulcère de l'estomac en cours ou antécédent, altération de la fonction rénale ou hépatique ou insuffisance cardiaque ;
- Grossesse, allaitement ou tentative active de tomber enceinte ;
- Prenez actuellement d'autres produits contenant du flurbiprofène, de l'aspirine ou d'autres médicaments anti-inflammatoires ;
- Preuve de positivité au COVID-19, soit lors du test rapide d'antigène COVID administré le jour de l'évaluation, soit nous a informés qu'ils sont devenus positifs dans les 24 à 48 heures suivant la session de test (c'est-à-dire les participants qui étaient probablement positifs lors de l'évaluation mais sous le seuil de détection) ;
- Participants qui ne peuvent pas fournir un consentement volontaire éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pastilles orales de flurbiprofène
30 participants seront invités à sucer une (1) pastille flurbiprofène 8,75 mg miel et citron (nom commercial : Strepfen) jusqu'à dissolution.
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Cette pastille en vente libre disponible dans le commerce et fabriquée par Reckitt Benckiser contient du flurbiprofène comme ingrédient actif et est homologuée pour le traitement à court terme du mal de gorge associé aux infections des voies respiratoires supérieures chez les personnes de plus de 12 ans.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Pastille placebo
30 participants seront invités à sucer une (1) gouttes apaisantes Difflam non médicamenteuses + une pastille à saveur de miel et de citron de soutien immunitaire jusqu'à dissolution.
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Il s'agit d'une pastille de contrôle non médicamenteuse qui a la même saveur que la pastille expérimentale commercialisée pour aider à apaiser les gorges sèches et chatouilleuses tout en soutenant la santé immunitaire du corps.
Autres noms:
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Expérimental: Flurbiprofène 8,75 MG
30 participants seront invités à effectuer trois (3) activations orales (2,91 mg par activation) de pulvérisation de flurbiprofène 8,75 mg.
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Ce vaporisateur en vente libre disponible dans le commerce et fabriqué par Reckitt Benckiser contient du flurbiprofène comme ingrédient actif et est homologué pour le traitement à court terme du mal de gorge associé aux infections des voies respiratoires supérieures chez les personnes de plus de 12 ans.
Il faut 3 actionnements du spray pour délivrer la dose complète de 8,75.
Ici, un contrôle à faible dose peut être délivré en effectuant seulement 1 actionnement du spray.
Autres noms:
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Autre: Vaporisateur de flurbiprofène à faible dose
30 participants seront invités à effectuer une (1) action orale de flurbiprofène 8,75 mg en spray, équivalent à une dose de 2,91 mg.
Cela servira à un contrôle à faible dose car il n'y a pas de spray placebo disponible.
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Ce vaporisateur en vente libre disponible dans le commerce et fabriqué par Reckitt Benckiser contient du flurbiprofène comme ingrédient actif et est homologué pour le traitement à court terme du mal de gorge associé aux infections des voies respiratoires supérieures chez les personnes de plus de 12 ans.
Il faut 3 actionnements du spray pour délivrer la dose complète de 8,75.
Ici, un contrôle à faible dose peut être délivré en effectuant seulement 1 actionnement du spray.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des mesures objectives de la sensibilité à la toux
Délai: Un test de provocation contre la toux sera effectué au départ et 3 heures après l'intervention.
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Les seuils de sensibilité à la toux des participants seront mesurés par des tests de provocation par inhalation.
Cela implique que les participants inhalent des respirations uniques de concentrations croissantes d'un stimulus tusigénique (capsaïcine ; (composant actif des piments forts) ainsi qu'un contrôle salin pour déterminer les doses seuils qui provoquent une envie de tousser, deux toux (C2) et cinq toux (C5 ).
Le principal critère d'évaluation est mesuré comme le changement de concentration de capsaïcine nécessaire pour provoquer des réponses de toux et l'unité de mesure est la micromolaire.
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Un test de provocation contre la toux sera effectué au départ et 3 heures après l'intervention.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du score du Questionnaire sur les symptômes du rhume (CSQ)
Délai: Les participants s'autodéclarent à l'aide du questionnaire sur les symptômes du rhume au départ et toutes les 30 minutes après l'invention jusqu'à ce que 3 heures se soient écoulées.
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Les participants seront invités à déclarer eux-mêmes la gravité de leurs symptômes de rhume à l'aide du questionnaire sur les symptômes du rhume.
Chaque élément doit être noté sur une échelle de Likert en 10 points allant de 1 à 10.
Un score plus élevé indique un moins bon résultat.
Le critère d'évaluation principal est mesuré par la variation du score du questionnaire sur les symptômes du rhume et l'unité de mesure est le point.
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Les participants s'autodéclarent à l'aide du questionnaire sur les symptômes du rhume au départ et toutes les 30 minutes après l'invention jusqu'à ce que 3 heures se soient écoulées.
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Modification des niveaux de marqueurs inflammatoires dans les échantillons de liquide nasal
Délai: Des échantillons de liquide nasal seront prélevés au départ et 3 heures après l'intervention.
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Des échantillons de liquide nasal seront prélevés sur les participants et les niveaux de marqueurs inflammatoires tels que les prostaglandines seront mesurés à l'aide de la chromatographie liquide et de la spectroscopie de masse.
Le paramètre principal est mesuré en tant que changement de niveaux et l'unité de mesure est le point.
Un score plus élevé indique un meilleur résultat.
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Des échantillons de liquide nasal seront prélevés au départ et 3 heures après l'intervention.
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Modification des niveaux de marqueurs inflammatoires dans les échantillons de salive
Délai: Des échantillons de salive seront prélevés au départ et 3 heures après l'intervention.
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Des échantillons de salive seront prélevés sur les participants et les niveaux de marqueurs inflammatoires tels que les prostaglandines seront mesurés à l'aide de la chromatographie liquide-spectroscopie de masse.
Le paramètre principal est mesuré en tant que changement de niveaux et l'unité de mesure est le point.
Un score plus élevé indique un meilleur résultat.
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Des échantillons de salive seront prélevés au départ et 3 heures après l'intervention.
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Modification des niveaux de marqueurs inflammatoires dans les échantillons de lavage pharyngé
Délai: Des échantillons de lavage pharyngé seront prélevés au départ et 3 heures après l'intervention.
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Des échantillons de liquide et de tissus pharyngés seront prélevés à partir d'un lavage et les niveaux de marqueurs inflammatoires tels que les prostaglandines seront mesurés à l'aide de la chromatographie liquide-spectroscopie de masse.
Le paramètre principal est mesuré en tant que changement de niveaux et l'unité de mesure est le point.
Un score plus élevé indique un meilleur résultat.
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Des échantillons de lavage pharyngé seront prélevés au départ et 3 heures après l'intervention.
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Score d'impression globale de changement des patients
Délai: Les participants s'autodéclarent en utilisant le score d'impression globale de changement des patients à 3 heures après l'intervention.
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Les participants rapporteront eux-mêmes leur impression générale quant à savoir si l'intervention qu'ils ont reçue a entraîné des changements perceptibles dans leur toux/envie de tousser.
Ce questionnaire contient des éléments mixtes, y compris des éléments qui nécessitent une évaluation du degré de changement des symptômes sur une échelle de Likert en 10 points.
Le critère d'évaluation principal est le score de chaque élément et l'unité de mesure est le point. Un score plus élevé indique un résultat moins bon.
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Les participants s'autodéclarent en utilisant le score d'impression globale de changement des patients à 3 heures après l'intervention.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Questionnaire sur la toux de Leicester - Score aigu
Délai: Les participants s'autodéclarent à l'aide du questionnaire Leicester sur la toux au départ.
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Les participants seront invités à déclarer eux-mêmes l'impact de la toux sur leur qualité de vie afin de permettre une mesure de la gravité de leur toux au départ.
Chaque item nécessite une cotation sur une échelle de Likert en 7 points de 1 à 7 et est lié à l'impact de la toux dans l'un des trois domaines (physique, psychologique, social).
Le questionnaire sur la toux de Leicester est noté en faisant la moyenne des notes dans chaque domaine, puis en ajoutant les scores moyens du domaine (gamme 3-21).
Un score plus élevé indique un meilleur résultat.
Le critère d'évaluation principal est mesuré par le score global du questionnaire sur la toux de Leicester et l'unité de mesure est le point.
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Les participants s'autodéclarent à l'aide du questionnaire Leicester sur la toux au départ.
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Facultatif : score de l'échelle de toux aiguë (ACS)
Délai: Les participants s'autodéclarent à l'aide de l'échelle de toux aiguë au départ.
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L'inclusion de cette échelle est exploratoire et les participants peuvent choisir de le faire.
Il s'agit d'une nouvelle échelle alternative à une échelle visuelle analogique qui permet au répondant de décrire sa toux de manière plus détaillée à travers 13 éléments qui capturent des dimensions spécifiques de la toux et en utilisant une échelle de Likert à 6 points de 0 à 5 avec des indices donnés à chaque niveau. .
Le critère d'évaluation principal est mesuré en tant que score total et l'unité de mesure est le point.
Un score plus élevé indique une plus grande sévérité de la toux et une perturbation du bien-être quotidien, c'est-à-dire un résultat pire.
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Les participants s'autodéclarent à l'aide de l'échelle de toux aiguë au départ.
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Facultatif : Enquête générale sur la qualité de vie (QGEN-8) en 8 éléments
Délai: Les participants s'autodéclarent à l'aide de l'enquête générale sur la qualité de vie en 8 points au départ.
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L'inclusion de cette échelle est exploratoire et les participants peuvent choisir de le faire.
Il s'agit d'une nouvelle enquête qui condense les nombreux éléments mesurant la santé fonctionnelle et le bien-être dans d'autres longues enquêtes sur la qualité de vie liée à la santé en une enquête en 8 éléments qui réduit le temps et les efforts des répondants.
Il étend également la plage de mesure pour réduire les effets de plafond couramment observés dans les domaines du fonctionnement et du ressenti.
Le critère d'évaluation principal est mesuré en tant que score total et l'unité de mesure est le point.
Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie.
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Les participants s'autodéclarent à l'aide de l'enquête générale sur la qualité de vie en 8 points au départ.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stuart Mazzone, PhD, University of Melbourne
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mazzone SB, Farrell MJ. Heterogeneity of cough neurobiology: Clinical implications. Pulm Pharmacol Ther. 2019 Apr;55:62-66. doi: 10.1016/j.pupt.2019.02.002. Epub 2019 Feb 11.
- Farrell MJ, Mazzone SB. Are neural pathways processing airway inputs sensitized in patients with cough hypersensitivity? Pulm Pharmacol Ther. 2019 Aug;57:101806. doi: 10.1016/j.pupt.2019.101806. Epub 2019 May 15.
- Dicpinigaitis PV. Effect of viral upper respiratory tract infection on cough reflex sensitivity. J Thorac Dis. 2014 Oct;6(Suppl 7):S708-11. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2013.12.02.
- Driessen AK, McGovern AE, Narula M, Yang SK, Keller JA, Farrell MJ, Mazzone SB. Central mechanisms of airway sensation and cough hypersensitivity. Pulm Pharmacol Ther. 2017 Dec;47:9-15. doi: 10.1016/j.pupt.2017.01.010. Epub 2017 Jan 27.
- Renner B, Mueller CA, Shephard A. Environmental and non-infectious factors in the aetiology of pharyngitis (sore throat). Inflamm Res. 2012 Oct;61(10):1041-52. doi: 10.1007/s00011-012-0540-9. Epub 2012 Aug 14.
- Lambkin-Williams R, Mann A, Shephard A. Inhibition of viral and bacterial trigger-stimulated prostaglandin E2 by a throat lozenge containing flurbiprofen: An in vitro study using a human respiratory epithelial cell line. SAGE Open Med. 2020 Sep 24;8:2050312120960568. doi: 10.1177/2050312120960568. eCollection 2020.
- Schachtel BP, Homan HD, Gibb IA, Christian J. Demonstration of dose response of flurbiprofen lozenges with the sore throat pain model. Clin Pharmacol Ther. 2002 May;71(5):375-80. doi: 10.1067/mcp.2002.124079.
- Schachtel B, Aspley S, Shephard A, Shea T, Smith G, Sanner K, Savino L, Rezuke J, Schachtel E. Onset of action of a lozenge containing flurbiprofen 8.75 mg: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with a new method for measuring onset of analgesic activity. Pain. 2014 Feb;155(2):422-428. doi: 10.1016/j.pain.2013.11.001. Epub 2013 Nov 12.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Signes et symptômes respiratoires
- Hypersensibilité
- Infections
- Maladies transmissibles
- Infections des voies respiratoires
- Toux
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Analgésiques
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Benzydamine
- Flurbiprofène
Autres numéros d'identification d'étude
- 25925
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