このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

KM-001 の評価 - PPPK1 または PC 患者における安全性、忍容性、および有効性

2025年1月14日 更新者：Kamari Pharma Ltd

フェーズ 1b、I 型点状掌蹠角皮症または先天性厚皮症の治療における KM-001 の 1% 局所製剤の安全性、忍容性、および有効性を評価する非盲検試験

この第 1b 相、非盲検、単一施設、前向き試験では、PPPK1 または PC 疾患の患者における局所 KM-001 1% の安全性、忍容性、有効性が評価されます。 患者には、1% KM-001 30 g の瓶が提供され、84 日間連続して 1 日 2 回、足底表面にクリームを塗布するよう指示されます。

安全性（AE、血液検査[特定の来院時]、バイタルサイン）、忍容性、および有効性パラメーター（全体的な病変の改善）は、来院時（1日目[登録]、7、28、42、63、84日目[EoT]、112日目[フォローアップ]）に評価されます。 安全性と治療遵守の評価は、14 日目、49 日目、70 日目、および 98 日目 (フォローアップ) に電話で行われます。

PK サンプルは、血漿中の KM-001 レベルを評価するために収集されます。

  • スクリーニング、112 日目および東部時間: 訪問中いつでも。
  • ７日目および８４日目（ＥｏＴ）、投与後１時間、２時間、３時間、６時間（＋１５分）。
  • 28 日目と 42 日目の訪問: 1 回目の投与後、2 回目の投与の前、訪問のできるだけ遅い時間にサンプルを 1 つ採取。

患者は、治療遵守と有効性の自己評価からなる患者報告日記を記入します。

フォローアップ - EoT の 2 週間後に電話で、EoT の 4 週間後にクリニックを訪れます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

掌蹠角皮症 (PPK) グループの皮膚疾患は、いくつかの表皮遺伝子のさまざまな変異に起因し、手のひらと足の裏の皮膚が厚くなるのが特徴です。

点状掌蹠角皮症 (PPKP1) は、掌蹠表面の両側無症候性の小さな過角化性の点状丘疹および斑を特徴とする、まれな常染色体優性遺伝性皮膚疾患です。

先天性パキオニキア (PC) は、5 つの異なるケラチン遺伝子のいずれかの変異によって引き起こされる、まれな常染色体優性皮膚疾患です。 PC は、足の爪の肥厚、足底角皮症、足底の痛みを伴うことがよくあります。 その症状には、手のひらと足の裏の両側の PPK パターンがあり、鋭い縁と黄色の色合いが含まれます。

これらの皮膚疾患の共通の特徴は、ケラチノサイトの分化障害であり、多くの場合、カルシウム恒常性の欠陥によって引き起こされます。 正常なカルシウム恒常性は、ケラチノサイトの増殖、分化、およびアポトーシスの制御に関与している一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリー V メンバー 3 (TRPV3) を含むカルシウムイオンチャネルによって制御されます。 その結果、さまざまな皮膚疾患やかゆみを治療する薬剤の標的として提案されています。 したがって、特定のアンタゴニストによる TRPV3 の阻害により、上記の症状に対処できることが示唆されています。Kamari Pharma によって開発された KM-001 は、強力で選択的な TRPV3 アンタゴニストです。 カマリは、KM-001 がケラチノサイトの Ca+2 フラックスを減少させ、ケラチノサイト分化マーカーの正常化を伴う細胞増殖を減少させることを実証しました。 有効性は、DS-Nh マウスモデルを使用した in vivo 研究で実証され、表皮過角化症を正常化することができました。 さらに、この化合物は、このモデルおよび多くの種類の PPK の特徴であるかゆみを大幅に軽減しました。

KM-001 局所製剤は、齧歯動物およびミニブタにおいて良好な安全性プロファイルを示し、動物モデルにおいて顕著な有効性を示します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
    • Whitechapel Rd
      • London、Whitechapel Rd、イギリス
        • Royal London Hospital-Clinical Research Facility-11D (11th Floor) Whitechapel, London, E1 1FR,

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 調査手順を実行する前に、インフォームドコンセントフォーム (ICF) を読み、理解し、署名してください。
  2. スクリーニング時の年齢が18～75歳（両端を含む）の男性および女性。

  3. 以下の臨床診断：

    • AAGAB 遺伝子のヘテロ変異が確認された点状掌蹠角皮症 I 型疾患。

    また

    • KRT16、KRT17、KRT6A、KRT6B、または KRT6C 変異のいずれかにヘテロ接合性変異が確認された PC。

  4. 治療対象領域は対象病変を含む0.5%～4%BSAとなります。
  5. CGI-Sスコア（スクリーニング来院時のCIによって評価）≧2。
  6. 妊娠の可能性のある女性患者1は、試験期間中および最後のIMP適用後少なくとも4週間は、非常に効果的な避妊法2（一貫して正しく使用された場合の失敗率は年間1%以下）を使用しなければなりません(28)。

ホルモン避妊に加えて、女性患者は、治験期間中および最後の IMP 適用後少なくとも 4 週間は、男性パートナーとの性交中に補助的なバリア方法（つまり、男性用コンドーム）を使用することに同意する必要があります。

女性患者は、ベースライン来院時に規則的な月経周期（21～35日の間隔、数か月間2～7日の持続期間）を持っていなければなりません（患者の報告による）。例外: 定期的な月経を妨げるホルモン避妊薬を使用している患者、閉経期または子宮摘出患者。

出産の可能性のある妊娠中または非妊娠の女性パートナーを持つ男性患者1は、適切な避妊法（地域の規制または慣行で要求される適切な避妊手段）を使用しなければなりません。少なくとも、男性患者は、治療中および男性患者の関連する全身曝露が終了するまで（治療後7日間）コンドームを使用することに同意しなければなりません。

  1. 女性患者は、永久に不妊でない限り、初経後から閉経後まで、妊娠の可能性がある、すなわち妊娠可能であるとみなされる。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術などがあります。 閉経後の状態は、スクリーニング前に別の医学的原因がないまま、少なくとも 12 か月間月経がないことと定義されます (28)。
  2. 排卵阻害を伴う併用（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊薬（経口、膣内、経皮）または排卵阻害を伴うプロゲストゲン単独のホルモン避妊薬（経口、注射、埋め込み型）、スクリーニングの28日前、両側卵管閉塞、子宮内避妊具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（IUS）、vasec両側睾丸切除術パートナーによる切除/永久不妊手術（パートナーが唯一の性的パートナーであり、手術の成功に関する医学的評価を受けている場合）、または性的禁欲（IMPに関連するリスクの試験/治療期間全体を通じて異性間の性交を控える）（28）。 この避妊期間は、最後の IMP 適用後、少なくとも 4 週間延長する必要があります。

7. 女性患者は、試験期間中および最後の IMP 投与後 4 週間は卵子の提供を控えなければなりません。

男性患者は試験期間中および最後のIMP投与後7日間は精子提供を控えなければならない。

8. 妊娠の可能性のない女性患者は、以下の基準の 1 つを満たさなければなりません。

  1. -他の医学的理由がなく、スクリーニング前の1年間月経出血がない。

  2. -治験の少なくとも3か月前に子宮摘出術または両側卵巣摘出術を記録した。

    9. 患者は、プロトコールのすべての時間の約束と手順の要件を喜んで遵守することができます。

    除外基準:

    1. 過去2年間の薬物乱用またはアルコール乱用歴。
    2. 男性の定期的なアルコール摂取量は週あたり 21 ユニットを超え、女性は週あたり 14 ユニットを超えます (1 ユニット = 1/2 パイント ビール、40% 蒸留酒 25 mL、またはグラス 125 mL のワイン)。
    3. スクリーニング訪問時の B 型肝炎表面抗原 [HbsAg]、B 型肝炎コア抗体 [HbcAb]、C 型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の血清検査結果が陽性。
    4. API および/または賦形剤に対する既知の過敏症または交差アレルギーの疑い。
    5. スクリーニング/ベースライン訪問時に、ビリルビン上昇(>2×ULN)と組み合わせたアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)の上昇(>3×正常上限[ULN])などの、任意の医学的または活動的な心理状態、または臨床的に関連する臨床検査異常。
    6. 臨床試験中に計画または予想される大規模な外科手術。
    7. 患者は臨床試験中に禁止薬物の使用を控えることに消極的である。
    8. 現在参加している、またはスクリーニング訪問前の過去 4 か月以内に IMP またはデバイスの他の臨床試験に参加している。
    9. 評価や治験への参加に影響を与える可能性のある皮膚感染症またはその他の皮膚の基礎疾患。
    10. -スクリーニング来院前2週間以内のIMPによる治療領域の皮膚感染、またはスクリーニング来院前2週間以内の経口、非経口抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗真菌薬または任意の局所による治療を必要とする治療領域の感染。
    11. 妊娠中または授乳中の患者。
    12. その他の理由により、適合性調査員が参加することに同意しなかった場合。

    13. -ベースライン訪問前の指定された期間内に表5の禁止されている治療法のいずれかを受けたことがある。

      -

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：KM-001 クリーム 1% 12週間トリートメント。

KM-001 1% クリームを 1 日 2 回、12 週間連続して患部に塗布します。

KM-001 はガラス瓶 (30 g) で提供され、スパチュラとポリエチレン手袋を着用して患者に提供されます。
薬：KM-001 クリーム 1% 12週間トリートメント。
KM-001 1% はガラス瓶 (30 ml) で供給され、すべての臨床来院時にスパチュラとポリエチレン手袋を着用して患者に提供されます。 患者は 84 日間、1 日 2 回 IMP を使用します。 IMP は足底表面に適用されます。
他の名前：
  • 実験的薬物投与 - コホート 1
診断テスト：身体検査

完全な身体検査は、スクリーニング時およびベースライン時、その後は省略されます（つまり、7、28、42、63、84、112、140日目、およびET訪問時 - 該当する場合、コホートごとに）以下のように実施されます。

  • 完全身体検査では、頭、目、耳、鼻、喉、呼吸器系、心血管系、胃腸（GI）系、筋骨格系、神経系、皮膚系、血液/リンパ系、内分泌系を含むすべての身体系を注意深く評価します。 。 病気の影響を受けた領域には特に注意が払われます。
  • 症状に応じた身体検査は、他のすべての治験訪問時に行われます。
  • 身長・体重測定は審査時のみとなります。 包括的な皮膚検査を含む短縮検査。
診断テスト：バイタルサイン
バイタルサイン測定（口腔体温、脈拍、安静時の収縮期血圧と拡張期血圧）は、スクリーニング時、1、7、28、42、63、84、112、140日目、およびET訪問時に（該当する場合）測定されます。コホートごとに。 バイタルサインは、少なくとも 5 分間の安静の後、仰臥位で測定されます。
診断テスト：血清化学
約スクリーニング中の血清生化学評価のため、8 時間以上の絶食後、および 1 日目 (ベースライン)、7、84、112、140 日目、または ET 来院時に、該当する場合はコホートごとに 5 mL の全血が採取されます。 血清化学には、総ビリルビンおよび直接ビリルビン、ALT、AST、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、アルカリホスファターゼ、グルコース（空腹時）、ナトリウム、カリウム、血中尿素窒素（BUN/尿素）、クレアチニン、塩化物、カルシウム、尿酸、アルブミン、総タンパク質。
診断テスト：血液学
約全血球計算 (CBC) のために、スクリーニング中、および 1 日目 (ベースライン)、7、84、112、140 日目、または ET 訪問時に、該当する場合はコホートごとに 5 mL の全血が採取されます。 CBC 評価には、赤血球 (RBC)、ヘモグロビン、ヘマトクリット、網赤血球数、血小板数、平均赤血球ヘモグロビン (MCH)、平均血小板体積 (MCV)、白血球 (WBC)、好中球 (絶対 [abs.] ）、 リンパ球 (絶対)、単球 (絶対)、好酸球 (絶対)、および好塩基球 (絶対)。
診断テスト：血清学
約スクリーニング中の血清学的評価のために、5 mL の全血が収集されます。 血清学には、HbsAg、HbcAb、C 型肝炎抗体、および HIV 抗体が含まれます。
診断テスト：尿検査
一般的な尿検査は、コホートごとに、スクリーニング中、および 1 日目 (ベースライン)、7 日目、84 日目、112 日目、および 140 日目、または ET 訪問時に、ディップスティックを使用して行われます。 少なくとも7～10mLの尿が採取されます。 尿検査には、pH、比重、血液、亜硝酸塩、グルコース、ケトン、タンパク質、ビリルビン、ウロビリノーゲン、白血球が含まれます。 尿の顕微鏡検査は、臨床的に必要な場合にのみ行われます。
診断テスト：心電図検査
12誘導安静時ECGは、スクリーニング時、1日目（ベースライン）、84日目、112日目、および140日目（コホート2の場合）、または該当する場合はET訪問時に各患者に対して測定されます。 測定は、患者が少なくとも 5 分間仰向けになった後に行われます。 少なくとも、心拍数 (HR)、PR、QT、QTc 間隔、および QRS コンプレックスの ECG パラメータが記録されます。 報告書は印刷され、治験責任医師によって署名され、治験責任医師は、それが正常であるか、異常であるが臨床的に重要ではないか、または異常かつ臨床的に重要であるかを eCRF に記録します。 後者の場合、患者の適格性が審査されます。
診断テスト：薬物動態評価

PK用の血液サンプルは、スクリーニング中（-14日目から0日目）、訪問中の任意の時点、または1日目（スクリーニング中に実施されない場合は初回投与の30分前まで）および7日目と治療終了 (EoT、コホート 1: 84 日目、コホート 2: 112 日目) 投与前 30 分までおよび投与後 1 時間、2 時間、3 時間、6 時間 (+15 分)、28 日目、42、および84（コホート2の場合）：初回投与後、2回目の投与前、来院のできるだけ遅い時間、研究終了時に1サンプル（EoS、コホート1：112日目、コホート2：140日目） 、または ET 訪問時: 訪問中のいつでも。

  • 合計で最大 15 個のサンプル、約 PK のために、スクリーニング時または 1 日目、および 7、28、42、84、EoT (84/112)、および EoS (112/140)、または該当する場合は ET 来院時に 30 mL の血液が採取されます。
  • 全体として、コホート 1 では患者 1 人あたり血液および PK 評価のために試験中に最大合計 85 mL の血液が採取され、コホート 2 では患者 1 人あたり最大 95 mL の血液が採取されます。
診断テスト：重症度の臨床全体的な印象 (CGI-S)

病変の重症度は、Busner et al. を改変した 5 段階評価スケール (0=「なし」から 4=「非常に重症」) である CGI-S スケールを使用して評価されます。 2007 (30) スクリーニング中および 1 日目 (ベースライン、初回投与前)、7、28、42、63、84、112、140 日目、および ET 来院時 (該当する場合、コホートごと) に治験責任医師による。

臨床医のスコアリングでは、患者の病歴、心理社会的状況、症状（痛み）、行動、および症状が患者の機能能力（歩行能力）に与える影響など、入手可能なすべての情報が考慮されます。 調査員は質問に基づいてさまざまな時点で CGI-S を完成させます。 「入手可能な情報の全体に基づいて、病気の重症度の評価を最もよく表す回答を選択してください。」

診断テスト：Visual Analogue Scale (VAS) 疼痛スケール

患者は、VAS 疼痛スケールを使用して PPPK または PC 関連の疼痛スコア (疼痛ではない) を、1 日目から ET 来院まで毎週、IMP の 2 回目の投与前に患者報告日記に入力します。 1 日目 (来院 2、来院) を除き、毎回同じ時間 (±1 時間) (夕方の用量) を投与し、来院中に投与前に評価が行われます。

スコアは、治療およびフォローアップ期間中のすべての来院時（1、7、28、42、63、84、112、140日目、およびET来院時 - 該当する場合、コホートごと）に収集されます。

次のパラメータは、質問に基づいて VAS で 0 (痛みなし) から 100 (耐えられないほどの重度の痛み) まで評価されます。

「過去 24 時間で最もひどい痛みの強さはどうでしたか?」

診断テスト：ピークかゆみの数値評価スケール (PP-NRS)

かゆみのピーク重症度は、0 (かゆみなし) から 10 (想像できる最悪のかゆみ) までの 11 段階スケールである PP-NRS を使用して評価されます。 PP-NRS は、1 日目から ET 来院まで、できれば夕方の投与後、毎週、1 日目 (来院 2、院内) を除く毎回同じ時間 (±1 時間) で患者によって入力されます。訪問）、評価は訪問中に投与前に実行されます。

スコアは、治療およびフォローアップ期間中のすべての来院時に収集されます（1、7、28、42、63、84、112、および 140 日目、または ET 来院時 - 該当する場合、コホートごと）。

PP-NRS は、次の質問に基づいて、過去 24 時間のかゆみのピーク、または「最悪の」かゆみを測定するように設計されています。「0 (かゆみなし) から 10 (想像できる最悪のかゆみ) までのスケールで、あなたの最悪のかゆみはどうでしたか?過去24時間は？」

診断テスト：患者全体の変化印象 (PGI-C) スコアリング

PGI は、該当する場合、コホートごとに、1 日目、7 日目、28 日目、42 日目、63 日目、84 日目、112 日目、および 140 日目、または ET 訪問時に評価されます。

PGI-C は、次のように 1 (非常に改善) から 7 (非常に悪化) までの 7 段階のスケールを使用して評価されます。

トライアルの開始以来、私の全体的なステータスは次のとおりです。

1=「非常に改善」から 7=「非常に悪化」

診断テスト：患者の全体的な重症度印象 (PGI-S) スコアリング

PGI は、該当する場合、コホートごとに、1 日目、7 日目、28 日目、42 日目、63 日目、84 日目、112 日目、および 140 日目、または ET 訪問時に評価されます。

PGI-S は、次のように 1 (なし) から 5 (非常に深刻) までの 5 段階評価で評価されます。

現在の病気の重症度を 1=「なし」から 5=「非常に重症」まで評価してください。

診断テスト：病変の写真撮影

治療された病変の高品質の写真記録は、スクリーニング中と、1、7、42、63、84、112、および140日目、または治療前のET訪問時に、該当する場合はコホートごとに行われます。

写真は、imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022) を使用して、標準化された条件で撮影されます。
実験的：KM-001クリーム1% 16週間トリートメント。

KM-001 1% クリームを 1 日 2 回、16 週間連続して患部に塗布します。

KM-001 はガラス瓶 (30 g) で提供され、スパチュラとポリエチレン手袋を着用して患者に提供されます。
診断テスト：身体検査

完全な身体検査は、スクリーニング時およびベースライン時、その後は省略されます（つまり、7、28、42、63、84、112、140日目、およびET訪問時 - 該当する場合、コホートごとに）以下のように実施されます。

  • 完全身体検査では、頭、目、耳、鼻、喉、呼吸器系、心血管系、胃腸（GI）系、筋骨格系、神経系、皮膚系、血液/リンパ系、内分泌系を含むすべての身体系を注意深く評価します。 。 病気の影響を受けた領域には特に注意が払われます。
  • 症状に応じた身体検査は、他のすべての治験訪問時に行われます。
  • 身長・体重測定は審査時のみとなります。 包括的な皮膚検査を含む短縮検査。
診断テスト：バイタルサイン
バイタルサイン測定（口腔体温、脈拍、安静時の収縮期血圧と拡張期血圧）は、スクリーニング時、1、7、28、42、63、84、112、140日目、およびET訪問時に（該当する場合）測定されます。コホートごとに。 バイタルサインは、少なくとも 5 分間の安静の後、仰臥位で測定されます。
診断テスト：血清化学
約スクリーニング中の血清生化学評価のため、8 時間以上の絶食後、および 1 日目 (ベースライン)、7、84、112、140 日目、または ET 来院時に、該当する場合はコホートごとに 5 mL の全血が採取されます。 血清化学には、総ビリルビンおよび直接ビリルビン、ALT、AST、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、アルカリホスファターゼ、グルコース（空腹時）、ナトリウム、カリウム、血中尿素窒素（BUN/尿素）、クレアチニン、塩化物、カルシウム、尿酸、アルブミン、総タンパク質。
診断テスト：血液学
約全血球計算 (CBC) のために、スクリーニング中、および 1 日目 (ベースライン)、7、84、112、140 日目、または ET 訪問時に、該当する場合はコホートごとに 5 mL の全血が採取されます。 CBC 評価には、赤血球 (RBC)、ヘモグロビン、ヘマトクリット、網赤血球数、血小板数、平均赤血球ヘモグロビン (MCH)、平均血小板体積 (MCV)、白血球 (WBC)、好中球 (絶対 [abs.] ）、 リンパ球 (絶対)、単球 (絶対)、好酸球 (絶対)、および好塩基球 (絶対)。
診断テスト：血清学
約スクリーニング中の血清学的評価のために、5 mL の全血が収集されます。 血清学には、HbsAg、HbcAb、C 型肝炎抗体、および HIV 抗体が含まれます。
診断テスト：尿検査
一般的な尿検査は、コホートごとに、スクリーニング中、および 1 日目 (ベースライン)、7 日目、84 日目、112 日目、および 140 日目、または ET 訪問時に、ディップスティックを使用して行われます。 少なくとも7～10mLの尿が採取されます。 尿検査には、pH、比重、血液、亜硝酸塩、グルコース、ケトン、タンパク質、ビリルビン、ウロビリノーゲン、白血球が含まれます。 尿の顕微鏡検査は、臨床的に必要な場合にのみ行われます。
診断テスト：心電図検査
12誘導安静時ECGは、スクリーニング時、1日目（ベースライン）、84日目、112日目、および140日目（コホート2の場合）、または該当する場合はET訪問時に各患者に対して測定されます。 測定は、患者が少なくとも 5 分間仰向けになった後に行われます。 少なくとも、心拍数 (HR)、PR、QT、QTc 間隔、および QRS コンプレックスの ECG パラメータが記録されます。 報告書は印刷され、治験責任医師によって署名され、治験責任医師は、それが正常であるか、異常であるが臨床的に重要ではないか、または異常かつ臨床的に重要であるかを eCRF に記録します。 後者の場合、患者の適格性が審査されます。
診断テスト：薬物動態評価

PK用の血液サンプルは、スクリーニング中（-14日目から0日目）、訪問中の任意の時点、または1日目（スクリーニング中に実施されない場合は初回投与の30分前まで）および7日目と治療終了 (EoT、コホート 1: 84 日目、コホート 2: 112 日目) 投与前 30 分までおよび投与後 1 時間、2 時間、3 時間、6 時間 (+15 分)、28 日目、42、および84（コホート2の場合）：初回投与後、2回目の投与前、来院のできるだけ遅い時間、研究終了時に1サンプル（EoS、コホート1：112日目、コホート2：140日目） 、または ET 訪問時: 訪問中のいつでも。

  • 合計で最大 15 個のサンプル、約 PK のために、スクリーニング時または 1 日目、および 7、28、42、84、EoT (84/112)、および EoS (112/140)、または該当する場合は ET 来院時に 30 mL の血液が採取されます。
  • 全体として、コホート 1 では患者 1 人あたり血液および PK 評価のために試験中に最大合計 85 mL の血液が採取され、コホート 2 では患者 1 人あたり最大 95 mL の血液が採取されます。
診断テスト：重症度の臨床全体的な印象 (CGI-S)

病変の重症度は、Busner et al. を改変した 5 段階評価スケール (0=「なし」から 4=「非常に重症」) である CGI-S スケールを使用して評価されます。 2007 (30) スクリーニング中および 1 日目 (ベースライン、初回投与前)、7、28、42、63、84、112、140 日目、および ET 来院時 (該当する場合、コホートごと) に治験責任医師による。

臨床医のスコアリングでは、患者の病歴、心理社会的状況、症状（痛み）、行動、および症状が患者の機能能力（歩行能力）に与える影響など、入手可能なすべての情報が考慮されます。 調査員は質問に基づいてさまざまな時点で CGI-S を完成させます。 「入手可能な情報の全体に基づいて、病気の重症度の評価を最もよく表す回答を選択してください。」

診断テスト：Visual Analogue Scale (VAS) 疼痛スケール

患者は、VAS 疼痛スケールを使用して PPPK または PC 関連の疼痛スコア (疼痛ではない) を、1 日目から ET 来院まで毎週、IMP の 2 回目の投与前に患者報告日記に入力します。 1 日目 (来院 2、来院) を除き、毎回同じ時間 (±1 時間) (夕方の用量) を投与し、来院中に投与前に評価が行われます。

スコアは、治療およびフォローアップ期間中のすべての来院時（1、7、28、42、63、84、112、140日目、およびET来院時 - 該当する場合、コホートごと）に収集されます。

次のパラメータは、質問に基づいて VAS で 0 (痛みなし) から 100 (耐えられないほどの重度の痛み) まで評価されます。

「過去 24 時間で最もひどい痛みの強さはどうでしたか?」

診断テスト：ピークかゆみの数値評価スケール (PP-NRS)

かゆみのピーク重症度は、0 (かゆみなし) から 10 (想像できる最悪のかゆみ) までの 11 段階スケールである PP-NRS を使用して評価されます。 PP-NRS は、1 日目から ET 来院まで、できれば夕方の投与後、毎週、1 日目 (来院 2、院内) を除く毎回同じ時間 (±1 時間) で患者によって入力されます。訪問）、評価は訪問中に投与前に実行されます。

スコアは、治療およびフォローアップ期間中のすべての来院時に収集されます（1、7、28、42、63、84、112、および 140 日目、または ET 来院時 - 該当する場合、コホートごと）。

PP-NRS は、次の質問に基づいて、過去 24 時間のかゆみのピーク、または「最悪の」かゆみを測定するように設計されています。「0 (かゆみなし) から 10 (想像できる最悪のかゆみ) までのスケールで、あなたの最悪のかゆみはどうでしたか?過去24時間は？」

診断テスト：患者全体の変化印象 (PGI-C) スコアリング

PGI は、該当する場合、コホートごとに、1 日目、7 日目、28 日目、42 日目、63 日目、84 日目、112 日目、および 140 日目、または ET 訪問時に評価されます。

PGI-C は、次のように 1 (非常に改善) から 7 (非常に悪化) までの 7 段階のスケールを使用して評価されます。

トライアルの開始以来、私の全体的なステータスは次のとおりです。

1=「非常に改善」から 7=「非常に悪化」

診断テスト：患者の全体的な重症度印象 (PGI-S) スコアリング

PGI は、該当する場合、コホートごとに、1 日目、7 日目、28 日目、42 日目、63 日目、84 日目、112 日目、および 140 日目、または ET 訪問時に評価されます。

PGI-S は、次のように 1 (なし) から 5 (非常に深刻) までの 5 段階評価で評価されます。

現在の病気の重症度を 1=「なし」から 5=「非常に重症」まで評価してください。

診断テスト：病変の写真撮影

治療された病変の高品質の写真記録は、スクリーニング中と、1、7、42、63、84、112、および140日目、または治療前のET訪問時に、該当する場合はコホートごとに行われます。

写真は、imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022) を使用して、標準化された条件で撮影されます。

薬：KM-001クリーム1% 16週間トリートメント。
KM-001 1% はガラス瓶 (30 ml) で供給され、すべての臨床来院時にスパチュラとポリエチレン手袋を着用して患者に提供されます。 患者は 112 日間、1 日 2 回 IMP を使用します。 IMP は足底表面に適用されます。
他の名前：
  • 実験的薬物投与 - コホート 2

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性エンドポイントは、有害事象の収集と分析を通じて評価されます。
時間枠：最長112日
患者の治験終了時（112日目[来院12]）または早期終了[ET]来院]までの身体系ごとに分類された、治療中に発生した有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率。
最長112日
安全性エンドポイント - 血液学 - 研究室の血液検査プロファイルの収集における正常範囲からの変化の%によって評価されます。
時間枠：最長112日

安全性は、ベースライン（1日目）から112日目までの臨床血液学血液検査プロファイルの正常範囲からの変化の％によって評価されます。

データ管理チームは、臨床検査の血液検査結果 (血液学) を評価および検討します。 基準を上回る、または基準を下回る異常な値は、参加者の状態の悪化を示します。

次の値が評価されます: WBC (K/μl) および血小板数 (K/μl)、好中球 (絶対 [abs.])(K/μl)、 リンパ球 (絶対値)(K/μl)、 単球 (絶対値) (K/μl)、好酸球 (abs.)(K/μl) および好塩基球 (abs.) (K/μl) および網赤血球数 (K/μl)。
最長112日
安全性エンドポイント - 研究室の血液検査における MCH 結果の収集における正常範囲からの変化の % によって評価されます。
時間枠：最長112日

安全性は、ベースライン（1日目）から112日目までのMCH（pg）血液検査結果の正常範囲からの変化の％によって評価されます。

データ管理チームは、MCH 検査結果を評価および検討します。 基準を上回る、または基準を下回る異常な値は、参加者の状態の悪化を示します。
最長112日
安全性エンドポイント - 研究室の血液検査における MCV 結果の収集における正常範囲からの変化の % によって評価されます。
時間枠：最長112日

安全性は、ベースライン（1日目）から112日目までのMCV（fl）臨床検査血液検査結果の正常範囲からの変化の％によって評価されます。

データ管理チームは、MCV ラボのテスト結果を評価およびレビューします。 基準を上回る、または基準を下回る異常な値は、参加者の状態の悪化を示します。
最長112日
安全性エンドポイント - 臨床検査の血液検査におけるヘマトクリット結果の収集における正常範囲からの変化の%によって評価されます。
時間枠：最長112日

安全性は、ベースライン（1 日目）から 112 日目までのヘマトクリット（%）検査室血液検査結果の正常範囲からの変化の割合によって評価されます。

データ管理チームは、ヘマトクリット検査結果を評価および検討します。 基準を上回る、または基準を下回る異常な値は、参加者の状態の悪化を示します。
最長112日
安全性エンドポイント - 臨床検査の血液検査結果のヘモグロビン収集における正常範囲からの変化の%によって評価されます。
時間枠：最長112日

安全性は、ベースライン（1 日目）から 112 日目までのヘモグロビン（g/dL）臨床検査血液検査結果の正常範囲からの変化率によって評価されます。

データ管理チームは、ヘモグロビン検査結果を評価および検討します。 基準を上回る、または基準を下回る異常な値は、参加者の状態の悪化を示します。
最長112日
安全性エンドポイント - 研究室の血液検査における RBC 結果の収集における正常範囲からの変化の % によって評価されます。
時間枠：最長112日

安全性は、ベースライン（1 日目）から 112 日目までの RBC（M/μl）検査室血液検査結果の正常範囲からの変化の％によって評価されます。

データ管理チームは、RBC ラボのテスト結果を評価および検討します。 基準を上回る、または基準を下回る異常な値は、参加者の状態の悪化を示します。
最長112日
安全性エンドポイント - 化学実験室の血液検査におけるナトリウム、カリウム、および塩化物の結果の収集における正常範囲からの変化の%によって評価されます。
時間枠：最長112日

安全性は、ベースライン (1 日目) から 112 日目までの、化学検査室の血液検査プロファイルの正常範囲からの変化の % によって評価されます。

データ管理チームは、化学実験室のテスト結果を評価およびレビューします。 基準を上回る、または基準を下回る異常な値は、参加者の状態の悪化を示します。

次の値が評価されます。

ナトリウム (mmol/L)、カリウム (mmol/L)、塩化物 (mmol/L)。
最長112日
安全性エンドポイント - 化学実験室の血液検査における血糖値、BUN/Ur、クレアチニン、総ビリルビンおよび直接ビリルビン、カルシウム、尿酸、およびビリルビンの結果の収集における正常範囲からの変化の%によって評価されます。
時間枠：最長112日

安全性は、ベースライン (1 日目) から 112 日目までの、化学検査室の血液検査プロファイルの正常範囲からの変化の % によって評価されます。

データ管理チームは、化学実験室のテスト結果を評価およびレビューします。 基準を上回る、または基準を下回る異常な値は、参加者の状態の悪化を示します。

次の値が評価されます。

空腹時血糖値 (mg/dL)、BUN/Ur (mg/dL)、クレアチニン (mg/dL)、総ビリルビン (mg/dL) および直接ビリルビン (mg/dL)、カルシウム (mg/dL)、尿酸 (mg/dL)、およびビリルビン (mg/dL)。
最長112日
安全性エンドポイントは、化学検査におけるアルカリホスファターゼ、AST、ALT、および GGT の結果の収集における正常範囲からの変化の % によって評価されます。実験室の血液検査です。
時間枠：最長112日

安全性は、ベースライン (1 日目) から 112 日目までの、化学検査室の血液検査プロファイルの正常範囲からの変化の % によって評価されます。

データ管理チームは、化学実験室のテスト結果を評価およびレビューします。 基準を上回る、または基準を下回る異常な値は、参加者の状態の悪化を示します。

次の値が評価されます。

アルカリホスファターゼ (U/L)、AST (U/L)、ALT (U/L)、および GGT (U/L)。
最長112日
安全性エンドポイント - 化学 - 研究室の血液検査でのアルブミンおよび総タンパク質の収集結果における正常範囲からの変化の%によって評価されます。
時間枠：最長112日

安全性は、ベースライン (1 日目) から 112 日目までの化学血液検査プロファイルの正常範囲からの変化の % によって評価されます。

データ管理チームは、化学実験室のテスト結果を評価およびレビューします。 基準を上回る、または基準を下回る異常な値は、参加者の状態の悪化を示します。

次の値が評価されます。

アルブミン (g/dL) および総タンパク質 (g/dL)。
最長112日
安全性エンドポイントは、臨床検査の血液検査プロファイルにおける血清学的収集における正常範囲からの変化の%によって評価されます。
時間枠：最長112日

安全性は、ベースライン（1日目）から112日目までの血清学的臨床血液検査プロファイルの正常範囲からの変化の％によって評価されます。

データ管理チームは、血清学検査の結果を評価および検討します。 基準を上回る、または基準を下回る異常な値は、参加者の状態の悪化を示します。

次の値が評価されます。

HBsAg（陽性/陰性）、HBcAb（陽性/陰性）、C型肝炎抗体（陽性/陰性）、またはHIV抗体（陽性/陰性）。
最長112日
安全性エンドポイント - 尿検査室プロファイルの収集における正常範囲からの変化の%によって評価されます。
時間枠：最長112日

安全性は、ベースライン（1日目）から112日目までの臨床尿検査プロファイルの変化の％によって評価されます。

データ管理チームは尿検査結果を評価および検討します。 基準を上回る、または基準を下回る異常な値は、参加者の状態の悪化を示します。

次の値が評価されます: グルコース (mg/dl)、タンパク質 (mg/ml)、ウロビリノーゲン (mg/ml)、およびケトン (mg/ml)。
最長112日
安全性エンドポイントは、比重、pH、血液および亜硝酸塩の尿検査結果の収集における正常範囲からの変化の%によって評価されます。
時間枠：最長112日

安全性は、ベースライン（1日目）から112日目までの臨床尿検査プロファイルの変化の％によって評価されます。

データ管理チームは尿検査結果を評価および検討します。 基準を上回る、または基準を下回る異常な値は、参加者の状態の悪化を示します。

次の値が評価されます。

比重、pH、血液および亜硝酸塩。
最長112日
安全性エンドポイント - ベースラインからの体温測定値の平均変化。
時間枠：最長112日
ベースライン（1日目）から112日目までの体温の平均変化。
最長112日
安全性エンドポイント - ベースラインからの脈拍測定値の平均変化。
時間枠：最長112日
ベースライン（1日目）から112日目までの脈拍（単位：1分あたりの心拍数）測定値の平均変化。
最長112日
安全性エンドポイント - ベースラインからの血圧測定値の平均変化。
時間枠：最長112日
ベースライン（1日目）から112日目までの血圧（収縮期血圧および拡張期血圧[単位: mm Hg]）測定値の平均変化。
最長112日
安全性エンドポイント - ECG
時間枠：最長112日
ベースライン (1 日目) から 112 日目までの ECG パラメーターの平均変化。心拍数 (HR)、PR、QT、QTC 間隔、および QRS コンプレックスの ECG パラメーターが記録されます。
最長112日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効性エンドポイント - 臨床全体的重症度印象 (CGI-S) 質問によって評価されます。
時間枠：最長84日
ベースライン（1日目）と比較した84日目[来院10、EoT]のCGI-Sスケール（0=「なし」から4=「非常に重度」）での奏効者の割合。レスポンダーは、ベースライン（1 日目）と比較して、84 日目［来院 10、EoT］で疾患の重症度が少なくとも 2 ポイント改善していると定義されます。
最長84日
有効性エンドポイント - 患者全体の変化印象 (PGI-S) 質問によって評価されます
時間枠：最長84日

PGI-S のベースライン (1 日目 [訪問 2] から 84 日目 [訪問 10、EoT]) からの平均変化。 規模：

1= "なし" 5="非常に深刻"
最長84日
有効性エンドポイント - 患者全体の変化印象 (PGI-C) 質問によって評価されます
時間枠：最長84日

PGI-C のベースライン (1 日目 [訪問 2] から 84 日目 [訪問 10、EoT]) からの平均変化。 規模：

1="非常に改善されました" 7="非常に悪化しました"
最長84日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
探索的終点 - KM-001 の最大血漿濃度 (tmax) に達するまでの時間を特徴付けることによって評価されます。
時間枠：最長112日
KM-001血漿レベルは、スクリーニング時（-7日目から-1日目、来院中の任意の時点）、7日目および84日目（EoT）投与後1時間、2時間、3時間、6時間（+15分）、28日目および42日目に収集されます。初回投与後、2回目の投与前、来院のできるだけ遅い時間、112日目およびET来院時：来院中の任意の時点で1サンプル。 最大血漿濃度 (tmax) に達する時間が決定されます。
最長112日
探索的終点 - KM-001 の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC) を特徴付けることによって評価されます。
時間枠：最長112日
KM-001血漿レベルは、スクリーニング時（-7日目から-1日目、来院中の任意の時点）、7日目および84日目（EoT）投与後1時間、2時間、3時間、6時間（+15分）、28日目および42日目に収集されます。初回投与後、2回目の投与前、来院のできるだけ遅い時間、112日目およびET来院時：来院中の任意の時点で1サンプル。 血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC) が決定されます。
最長112日
探索的エンドポイントは、ビジュアルアナログスケール（VAS）アンケートによって得られた、痛みの軽減におけるKM-001の1％の有効性を評価することになる。
時間枠：最長84日
VASスコアで評価した痛みのベースライン(1日目[来院2]から84日目[来院10、EoT])からの平均変化(0=「痛みなし」から100=「耐えられない重度の痛み」)。
最長84日
探索的エンドポイントは、ピーク掻痒症数値評価スケール（PP-NRS）アンケートによって得られたかゆみ軽減におけるKM-001の有効性1％を評価することになる。
時間枠：最長84日
PP-NRS を使用したかゆみの評価 (0=「かゆみなし」から 10=「想像できる最悪のかゆみ」)
最長84日
探索的エンドポイント - 写真と「imitoMeasur」ソフトウェアを使用して、カルス表面の外部特性の変化を評価します。
時間枠：最長112日
治療した仮骨の形態の変化（亀裂、神経血管構造、仮骨周囲の紅斑を指す）は、病変写真を使用して評価（減少/増加）されます。 治療した病変は、1、7、28、42、63、84、および112日目に「imitoMeasur」ソフトウェアを使用して写真撮影されます。
最長112日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Kamari Pharma Ltd

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月6日

一次修了 (実際)

2024年11月7日

研究の完了 (実際)

2024年11月7日

試験登録日

最初に提出

2023年6月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年7月13日

最初の投稿 (実際)

2023年7月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月14日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KM001-B1B

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する