KM-001 krem 1 % 12 ukers behandling. og KM-001 krem 1 % 16 ukers behandling. og Fysisk undersøkelse i Pachyonychia Congenita og Punctate Palmoplantar Keratoderma Type 1 - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Palmoplantar keratoderma (PPK)-gruppen av hudlidelser er et resultat av ulike mutasjoner i flere epidermale gener og er preget av fortykkelse av huden på håndflatene og sålene.

Punctate palmoplantar keratoderma (PPKP1) er en sjelden autosomal, dominant, arvelig hudsykdom karakterisert ved bilaterale asymptomatiske, små, hyperkeratotiske punktformede papler og plakk på den palmoplantar overflaten.

Pachyonychia congenita (PC) er en sjelden gruppe autosomalt dominerende hudlidelser som er forårsaket av en mutasjon i ett av fem forskjellige keratingener. PC er ofte assosiert med fortykkede tånegler, plantar keratoderma og plantar smerte. Dens manifestasjoner inkluderer bilateral PPK på håndflater og såler mønster med skarpe marger og en gul tone.

Et vanlig kjennetegn ved disse hudsykdommene er svekket differensiering av keratinocytter, ofte forårsaket av defekt kalsiumhomeostase. Normal kalsiumhomeostase er regulert av kalsiumionekanaler, inkludert den forbigående reseptorpotensiale kationkanal-underfamilien V, medlem 3 (TRPV3), som har vært involvert i regulering av keratinocyttproliferasjon, differensiering og apoptose. Som et resultat har det blitt foreslått som et medikamentmål for en rekke dermatologiske tilstander og kløe. Det har derfor blitt foreslått at hemming av TRPV3 av spesifikke antagonister kan adressere de ovennevnte forholdene. KM-001, utviklet av Kamari Pharma, er en potent og selektiv TRPV3-antagonist. Kamari har vist at KM-001 reduserer Ca+2flux i keratinocytter og reduserer celleproliferasjon ledsaget av normalisering av keratinocyttdifferensieringsmarkører. Effektiviteten ble demonstrert i in vivo-studier, ved bruk av DS-Nh-musemodellen, hvor den var i stand til å normalisere epidermal hyperkeratose. I tillegg reduserte forbindelsen betydelig kløe som er karakteristisk for denne modellen og for mange typer PPK.

KM-001 topisk formulering viser gunstig sikkerhetsprofil hos gnagere og minigriser og betydelig effekt i dyremodeller.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

19

Fase

Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Rotem Lederman
Telefonnummer: +972506108021
E-post: rotem@kamaripharma.com

Studer Kontakt Backup

Navn: Nadya Lisovoder, Dr
E-post: nadyal@galilee-cbr.com

Studiesteder

Storbritannia
- Whitechapel Rd
  - London, Whitechapel Rd, Storbritannia
    - Rekruttering
    - Royal London Hospital-Clinical Research Facility-11D (11th Floor) Whitechapel, London, E1 1FR,
    - Ta kontakt med:
      
      Clinical Research Facility Royal London Hospital
      
      Telefonnummer: +44 20 7480 4792
      
      E-post: BHNT.Clinicalresearchcentre-rlh@nhs.net
    - Hovedetterforsker:
      
      Edel O' Toole, Prof

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Les, forstått og signerte et informert samtykkeskjema (ICF) før noen etterforskningsprosedyre(r) utføres.
Mann og kvinne og i alderen 18 - 75 år (inklusive) på tidspunktet for screening.
Klinisk diagnose av:
• Punctate palmoplantar keratoderma type I sykdom med bekreftet heterozygot mutasjon i AAGAB-genet.
ELLER
• PC med bekreftet heterozygot mutasjon i enten KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B eller KRT6C mutasjoner.
Målbehandlingsområdet er 0,5 % til 4 % BSA inkludert mållesjon.
CGI-S-score (som vurdert av CI ved screeningbesøket) på ≥2.
Kvinnelige pasienter i fertil alder1 må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode2 (sviktprosent ˂1 % per år ved konsekvent og korrekt bruk) (28) gjennom hele forsøket og i minst 4 uker etter siste påføring av IMP.

I tillegg til den hormonelle prevensjonen, må kvinnelige pasienter godta å bruke en supplerende barrieremetode under samleie med en mannlig partner (dvs. mannlig kondom) gjennom hele forsøket og i minst 4 uker etter siste påføring av IMP.

Kvinnelige pasienter må ha regelmessige menstruasjonsperioder (intervall på 21 til 35 dager, varighet på 2 til 7 dager i flere måneder) ved baseline-besøket (som rapportert av pasienten); unntak: pasienter som bruker hormonelle prevensjonsmidler som utelukker regelmessige menstruasjoner, menopausale eller hysterektomiserte pasienter.

En mannlig pasient med en gravid eller ikke-gravid kvinnelig partner i fertil alder1 må bruke adekvate prevensjonsmetoder (adekvate prevensjonstiltak som kreves av lokal forskrift eller praksis; som et minimum må den mannlige pasienten godta å bruke kondom under behandlingen og til slutten av relevant systemisk eksponering hos den mannlige pasienten (7 dager etter behandling).

En kvinnelig pasient anses å være fertil, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak før screening (28).
Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal) eller kun gestagen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar) 28 dager før screening, bilateral tubal okklusjon, intrauterint system (IUD), intrauterint system (IUD), intrauterint system (hormon-IUD), tly steril av bilateral orkidektomi-partner (gitt at partneren er den eneste seksuelle partneren og har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess), eller seksuell avholdenhet (avstå fra heteroseksuelt samleie under hele prøve-/behandlingsperioden med risiko forbundet med IMPs) (28). Denne prevensjonsperioden bør forlenges i minst 4 uker etter siste påføring av IMP.

7. Kvinnelige pasienter må avstå fra å donere egg gjennom hele forsøket og i 4 uker etter siste IMP-administrasjon.

Mannlige pasienter må avstå fra sæddonasjon gjennom hele forsøket og i 7 dager etter siste IMP-administrasjon.

8. Kvinnelige pasienter med ikke-fertil alder må oppfylle ett av følgende kriterier:

Fravær av menstruasjonsblødning i 1 år før screening uten annen medisinsk årsak.
Dokumentert hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 3 måneder før forsøket.
9. Pasienten er villig og i stand til å overholde alle tidsforpliktelser og prosedyrekrav i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
1. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene.
2. Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke og kvinner >14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin).
3. Positivt hepatitt B-overflateantigen [HbsAg], hepatitt B-kjerneantistoff [HbcAb], hepatitt C-antistoff eller antistoffserologi for humant immunsviktvirus (HIV) ved screeningbesøket.
4. Kjent overfølsomhet eller mistanke om kryssallergi mot API og/eller hjelpestoffer.
5. Enhver medisinsk eller aktiv psykologisk tilstand eller klinisk relevante laboratorieavvik, slik som, men ikke begrenset til, forhøyet alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) (>3 × øvre normalgrense [ULN]) i kombinasjon med forhøyet bilirubin (>2 × ULN), ved screening/baseline-besøket.
6. Planlagt eller forventet større kirurgisk prosedyre under den kliniske utprøvingen.
7. Pasienten er uvillig til å avstå fra å bruke forbudte medisiner under den kliniske utprøvingen.
8. For tiden deltar eller deltok i andre kliniske studier av en IMP eller enhet, i løpet av de siste 4 månedene før screeningbesøket.
9. Kutan infeksjon eller en annen underliggende hudtilstand som kan påvirke vurderingene eller prøvedeltakelsen.
10. Kutan infeksjon i området som skal behandles med IMP innen 2 uker før screeningbesøket eller enhver infeksjon i behandlingsområdet som krever behandling med orale, parenterale antibiotika, antivirale midler, antiparasitter eller soppdrepende midler eller andre aktuelle midler innen 2 uker før screeningbesøket.
11. Gravid eller ammende pasient.
12. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn.
13. Etter å ha mottatt noen av de forbudte behandlingene i tabell 5 innen den angitte tidsrammen før baseline-besøket.
  -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomisert
Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
Masking: Ingen (Open Label)

Antall våpen

2

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: KM-001 krem 1 % 12 ukers behandling. KM-001 1% krem påføres det berørte området, to ganger daglig i 12 påfølgende uker. KM-001 vil bli levert i glasskrukker (30 g) og vil bli gitt til pasienter med spatler og polyetylenhansker.	Legemiddel: KM-001 krem 1 % 12 ukers behandling. KM-001 1 % vil bli levert i glasskrukker (30 ml) og vil bli gitt til pasienter med spatler og polyetylenhansker ved alle kliniske besøk. Pasienten vil bruke IMP to ganger daglig i 84 dager. IMP vil påføres på plantaroverflatene. Andre navn: Eksperimentell medikamentadministrasjon-kohort 1 Diagnostisk test: Fysisk undersøkelse En fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført som følger ved screening og baseline, forkortet etter dette (dvs. på dag 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 og ved ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort): Den fullstendige fysiske undersøkelsen vil dekke en nøye vurdering av alle kroppssystemer, inkludert hode, øyne, ører, nese og svelg og respiratoriske, kardiovaskulære, gastrointestinale (GI), muskuloskeletale, nevrologiske, dermatologiske, hematologiske/lymfatiske og endokrine systemer. . Spesiell oppmerksomhet vil bli lagt på områdene som er berørt av sykdommen. Symptomrettede fysiske undersøkelser vil bli utført ved alle andre prøvebesøk. Høyde- og vektmåling utføres kun ved screening. En forkortet undersøkelse inkludert en omfattende hudundersøkelse. Diagnostisk test: Livstegn Vitale tegnmålinger (oral kroppstemperatur, puls og systolisk og diastolisk blodtrykk i hvile) vil bli målt ved screening, på dag 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140, og ved ET-besøk - der det er aktuelt, per årskull. Vitale tegn vil bli målt i ryggleie etter minst 5 minutters hvile. Diagnostisk test: Serumkjemi Ca. 5 mL fullblod vil bli samlet inn etter en ≥8 timers faste for serumbiokjemivurderinger under screening, og på dag 1 (baseline), 7, 84 112, 140 eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. Serumkjemi vil inkludere vurderinger av total og direkte bilirubin, ALT, AST, gamma-glutamyl transferase (GGT), alkalisk fosfatase, glukose (fastende), natrium, kalium, blod urea nitrogen (BUN/urea), kreatinin, klorid, kalsium, urinsyre, albumin og totalt protein. Diagnostisk test: Hematologi Ca. 5 ml fullblod vil bli samlet inn for fullstendig blodtelling (CBC) under screening, og på dag 1 (baseline), 7, 84, 112, 140 eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. CBC-vurderingene vil inkludere røde blodlegemer (RBC), hemoglobin, hematokrit, retikulocyttantall, blodplatetall, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH), gjennomsnittlig blodplatevolum (MCV), hvite blodlegemer (WBC), nøytrofiler (absolutt [abs.] ), lymfocytter (abs.), monocytter (abs.), eosinofiler (abs.) og basofiler (abs.). Diagnostisk test: Serologi Ca. 5 ml fullblod vil bli samlet inn for serologiske vurderinger under screening. Serologi vil inkludere HbsAg, HbcAb, hepatitt C-antistoff og HIV-antistoff. Diagnostisk test: Urinalyse Generell urinanalyse vil bli utført med peilepinne, under screening og på dag 1 (baseline), 7 og 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. Minst 7 til 10 ml urin vil bli samlet. Urinalyse vil inkludere pH, egenvekt, blod, nitritter, glukose, ketoner, protein, bilirubin, urobilinogen og leukocytter. En mikroskopisk undersøkelse av urinen vil kun utføres hvis det er klinisk indisert. Diagnostisk test: EKG-test Et hvile-EKG med 12 avledninger vil bli tatt for hver pasient ved screening, på dag 1 (baseline), 84, 112 og på dag 140 (for kohort 2), eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt. Målingen vil bli tatt etter at pasienten har ligget på rygg i minst 5 min. Som minimum vil følgende EKG-parametere bli registrert: hjertefrekvens (HR), PR, QT og QTc-intervall og QRS-kompleks. Rapporten vil bli skrevet ut og signert av etterforskeren, som vil registrere i eCRF om den er normal, unormal, men ikke klinisk signifikant, eller unormal OG klinisk signifikant. I sistnevnte tilfelle vil pasientenes kvalifisering bli vurdert. Diagnostisk test: Farmakokinetiske vurderinger Blodprøver for PK vil bli tatt under screening (dager -14 til 0) når som helst under besøket, eller på dag 1 (opptil 30 minutter før første dose, hvis ikke utført under screening) og på dag 7 og kl. Behandlingsslutt (EoT, kohort 1: dag 84; kohort 2: dag 112) opptil 30 minutter før dose og 1 time, 2 timer, 3 timer, 6 timer (+15 minutter) etter dose, på dag 28 , 42 og 84 (for kohort 2): 1 prøve etter den første dosen, før den andre dosen, så sent som mulig i besøket, ved slutten av studien (EoS, kohort 1: dag 112; kohort 2: dag 140) , eller ved et ET-besøk: når som helst under besøket. Til sammen opptil 15 prøver, og ca. 30 ml blod vil bli tappet for PK ved screening eller dag 1 og på dag 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) og EoS (112/140), eller ved et ET-besøk, hvis aktuelt. Totalt sett vil det bli tappet opptil totalt 85 ml blod under forsøket for blod- og farmakokinetiske vurderinger per pasient i kohort 1, og 95 ml blod per pasient i kohort 2. Diagnostisk test: Klinisk globalt inntrykk av alvorlighetsgrad (CGI-S) Alvorlighetsgraden av lesjonene vil bli vurdert ved å bruke CGI-S-skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0= "ingen" til 4= "svært alvorlig") modifisert fra Busner et al. 2007 (30) av etterforskeren under screening og på dag 1 (grunnlinje, før første dosering), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140, og ved ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort). Klinikerscoringen tar hensyn til all tilgjengelig informasjon, inkludert kunnskap om pasientens historie, psykososiale omstendigheter, symptomer (smerte), atferd og effekten av symptomene på pasientens evne til å fungere (evne til å gå). etterforskere vil fullføre CGI-S på ulike tidspunkt basert på spørsmålet. "Vennligst velg svaret som best beskriver din vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad, basert på den totale informasjonen som er tilgjengelig for deg." Diagnostisk test: Visual Analogue Scale (VAS) smerteskala Pasienten vil legge inn den PPPK- eller PC-relaterte smerteskåren (ikke noen smerte) ved å bruke en VAS-smerteskala i den pasientrapporterte dagboken, på en ukentlig basis fra dag 1 til og med ET-besøk, før den andre administreringen av IMP (kveldsdose) til samme tid hver gang (±1 time) bortsett fra Dag 1 (Besøk 2, klinikkbesøk), hvor vurderingen vil bli utført før dose under besøket. Poengsummen vil bli samlet inn ved hvert klinikkbesøk under behandlings- og oppfølgingsperioden (dager 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140, og ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort). Følgende parameter vil bli evaluert på en VAS fra 0 (ingen smerte) til 100 (alvorlig utålelig smerte) basert på spørsmålet: "Hvordan var din verste smerteintensitet de siste 24 timene?" Diagnostisk test: Maksimal pruritus-numerisk vurderingsskala (PP-NRS) Maksimal pruritus alvorlighetsgrad vil bli vurdert ved hjelp av PP-NRS, en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe). PP-NRS vil legges inn av pasientene på ukentlig basis fra dag 1 til ET-besøk, fortrinnsvis etter kveldsdosen, til samme tid hver gang (±1 time) bortsett fra dag 1 (besøk 2, klinikk) besøk), hvor vurderingen vil bli utført før dose under besøket. Poengsummene vil bli samlet inn ved hvert klinikkbesøk under behandlings- og oppfølgingsperioden (dager 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort). PP-NRS ble designet for å måle topp kløe, eller "verste" kløe, i løpet av de siste 24 timene basert på følgende spørsmål: "På skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe) hvordan var din verste kløe i siste 24 timer?" Diagnostisk test: Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C) scoring PGI vil bli evaluert på dag 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. PGI-C vil bli evaluert ved å bruke en 7-punkts skala fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (veldig dårligere) som følger: Siden starten av prøveperioden har min generelle status: fra, 1= "svært mye forbedret" til 7= "veldig mye dårligere" Diagnostisk test: Pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S) scoring PGI vil bli evaluert på dag 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. PGI-S vil bli evaluert ved å bruke en 5-punkts skala fra 1 (ingen) til 5 (svært alvorlig) som følger: Vurder alvorlighetsgraden av sykdommen din akkurat nå, fra 1= "ingen" til 5= "svært alvorlig" Diagnostisk test: Lesjonsfotografering Høykvalitets fotografisk dokumentasjon av de behandlede lesjonene vil bli utført under screening og på dag 1, 7, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk før behandling - der det er aktuelt, per kohort. Bildene vil bli tatt under standardiserte forhold, ved bruk av imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022).
Eksperimentell: KM-001 krem 1 % 16 ukers behandling. KM-001 1% krem vil bli brukt på det berørte området, to ganger daglig i 16 påfølgende uker. KM-001 vil bli levert i glasskrukker (30 g) og vil bli gitt til pasienter med spatler og polyetylenhansker.	Diagnostisk test: Fysisk undersøkelse En fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført som følger ved screening og baseline, forkortet etter dette (dvs. på dag 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 og ved ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort): Den fullstendige fysiske undersøkelsen vil dekke en nøye vurdering av alle kroppssystemer, inkludert hode, øyne, ører, nese og svelg og respiratoriske, kardiovaskulære, gastrointestinale (GI), muskuloskeletale, nevrologiske, dermatologiske, hematologiske/lymfatiske og endokrine systemer. . Spesiell oppmerksomhet vil bli lagt på områdene som er berørt av sykdommen. Symptomrettede fysiske undersøkelser vil bli utført ved alle andre prøvebesøk. Høyde- og vektmåling utføres kun ved screening. En forkortet undersøkelse inkludert en omfattende hudundersøkelse. Diagnostisk test: Livstegn Vitale tegnmålinger (oral kroppstemperatur, puls og systolisk og diastolisk blodtrykk i hvile) vil bli målt ved screening, på dag 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140, og ved ET-besøk - der det er aktuelt, per årskull. Vitale tegn vil bli målt i ryggleie etter minst 5 minutters hvile. Diagnostisk test: Serumkjemi Ca. 5 mL fullblod vil bli samlet inn etter en ≥8 timers faste for serumbiokjemivurderinger under screening, og på dag 1 (baseline), 7, 84 112, 140 eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. Serumkjemi vil inkludere vurderinger av total og direkte bilirubin, ALT, AST, gamma-glutamyl transferase (GGT), alkalisk fosfatase, glukose (fastende), natrium, kalium, blod urea nitrogen (BUN/urea), kreatinin, klorid, kalsium, urinsyre, albumin og totalt protein. Diagnostisk test: Hematologi Ca. 5 ml fullblod vil bli samlet inn for fullstendig blodtelling (CBC) under screening, og på dag 1 (baseline), 7, 84, 112, 140 eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. CBC-vurderingene vil inkludere røde blodlegemer (RBC), hemoglobin, hematokrit, retikulocyttantall, blodplatetall, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH), gjennomsnittlig blodplatevolum (MCV), hvite blodlegemer (WBC), nøytrofiler (absolutt [abs.] ), lymfocytter (abs.), monocytter (abs.), eosinofiler (abs.) og basofiler (abs.). Diagnostisk test: Serologi Ca. 5 ml fullblod vil bli samlet inn for serologiske vurderinger under screening. Serologi vil inkludere HbsAg, HbcAb, hepatitt C-antistoff og HIV-antistoff. Diagnostisk test: Urinalyse Generell urinanalyse vil bli utført med peilepinne, under screening og på dag 1 (baseline), 7 og 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. Minst 7 til 10 ml urin vil bli samlet. Urinalyse vil inkludere pH, egenvekt, blod, nitritter, glukose, ketoner, protein, bilirubin, urobilinogen og leukocytter. En mikroskopisk undersøkelse av urinen vil kun utføres hvis det er klinisk indisert. Diagnostisk test: EKG-test Et hvile-EKG med 12 avledninger vil bli tatt for hver pasient ved screening, på dag 1 (baseline), 84, 112 og på dag 140 (for kohort 2), eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt. Målingen vil bli tatt etter at pasienten har ligget på rygg i minst 5 min. Som minimum vil følgende EKG-parametere bli registrert: hjertefrekvens (HR), PR, QT og QTc-intervall og QRS-kompleks. Rapporten vil bli skrevet ut og signert av etterforskeren, som vil registrere i eCRF om den er normal, unormal, men ikke klinisk signifikant, eller unormal OG klinisk signifikant. I sistnevnte tilfelle vil pasientenes kvalifisering bli vurdert. Diagnostisk test: Farmakokinetiske vurderinger Blodprøver for PK vil bli tatt under screening (dager -14 til 0) når som helst under besøket, eller på dag 1 (opptil 30 minutter før første dose, hvis ikke utført under screening) og på dag 7 og kl. Behandlingsslutt (EoT, kohort 1: dag 84; kohort 2: dag 112) opptil 30 minutter før dose og 1 time, 2 timer, 3 timer, 6 timer (+15 minutter) etter dose, på dag 28 , 42 og 84 (for kohort 2): 1 prøve etter den første dosen, før den andre dosen, så sent som mulig i besøket, ved slutten av studien (EoS, kohort 1: dag 112; kohort 2: dag 140) , eller ved et ET-besøk: når som helst under besøket. Til sammen opptil 15 prøver, og ca. 30 ml blod vil bli tappet for PK ved screening eller dag 1 og på dag 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) og EoS (112/140), eller ved et ET-besøk, hvis aktuelt. Totalt sett vil det bli tappet opptil totalt 85 ml blod under forsøket for blod- og farmakokinetiske vurderinger per pasient i kohort 1, og 95 ml blod per pasient i kohort 2. Diagnostisk test: Klinisk globalt inntrykk av alvorlighetsgrad (CGI-S) Alvorlighetsgraden av lesjonene vil bli vurdert ved å bruke CGI-S-skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0= "ingen" til 4= "svært alvorlig") modifisert fra Busner et al. 2007 (30) av etterforskeren under screening og på dag 1 (grunnlinje, før første dosering), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140, og ved ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort). Klinikerscoringen tar hensyn til all tilgjengelig informasjon, inkludert kunnskap om pasientens historie, psykososiale omstendigheter, symptomer (smerte), atferd og effekten av symptomene på pasientens evne til å fungere (evne til å gå). etterforskere vil fullføre CGI-S på ulike tidspunkt basert på spørsmålet. "Vennligst velg svaret som best beskriver din vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad, basert på den totale informasjonen som er tilgjengelig for deg." Diagnostisk test: Visual Analogue Scale (VAS) smerteskala Pasienten vil legge inn den PPPK- eller PC-relaterte smerteskåren (ikke noen smerte) ved å bruke en VAS-smerteskala i den pasientrapporterte dagboken, på en ukentlig basis fra dag 1 til og med ET-besøk, før den andre administreringen av IMP (kveldsdose) til samme tid hver gang (±1 time) bortsett fra Dag 1 (Besøk 2, klinikkbesøk), hvor vurderingen vil bli utført før dose under besøket. Poengsummen vil bli samlet inn ved hvert klinikkbesøk under behandlings- og oppfølgingsperioden (dager 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140, og ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort). Følgende parameter vil bli evaluert på en VAS fra 0 (ingen smerte) til 100 (alvorlig utålelig smerte) basert på spørsmålet: "Hvordan var din verste smerteintensitet de siste 24 timene?" Diagnostisk test: Maksimal pruritus-numerisk vurderingsskala (PP-NRS) Maksimal pruritus alvorlighetsgrad vil bli vurdert ved hjelp av PP-NRS, en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe). PP-NRS vil legges inn av pasientene på ukentlig basis fra dag 1 til ET-besøk, fortrinnsvis etter kveldsdosen, til samme tid hver gang (±1 time) bortsett fra dag 1 (besøk 2, klinikk) besøk), hvor vurderingen vil bli utført før dose under besøket. Poengsummene vil bli samlet inn ved hvert klinikkbesøk under behandlings- og oppfølgingsperioden (dager 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort). PP-NRS ble designet for å måle topp kløe, eller "verste" kløe, i løpet av de siste 24 timene basert på følgende spørsmål: "På skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe) hvordan var din verste kløe i siste 24 timer?" Diagnostisk test: Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C) scoring PGI vil bli evaluert på dag 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. PGI-C vil bli evaluert ved å bruke en 7-punkts skala fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (veldig dårligere) som følger: Siden starten av prøveperioden har min generelle status: fra, 1= "svært mye forbedret" til 7= "veldig mye dårligere" Diagnostisk test: Pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S) scoring PGI vil bli evaluert på dag 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. PGI-S vil bli evaluert ved å bruke en 5-punkts skala fra 1 (ingen) til 5 (svært alvorlig) som følger: Vurder alvorlighetsgraden av sykdommen din akkurat nå, fra 1= "ingen" til 5= "svært alvorlig" Diagnostisk test: Lesjonsfotografering Høykvalitets fotografisk dokumentasjon av de behandlede lesjonene vil bli utført under screening og på dag 1, 7, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk før behandling - der det er aktuelt, per kohort. Bildene vil bli tatt under standardiserte forhold, ved bruk av imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022). Legemiddel: KM-001 krem 1 % 16 ukers behandling. KM-001 1 % vil bli levert i glasskrukker (30 ml) og vil bli gitt til pasienter med spatler og polyetylenhansker ved alle kliniske besøk. Pasienten vil bruke IMP to ganger daglig i 112 dager. IMP vil påføres på plantaroverflatene. Andre navn: Eksperimentell legemiddeladministrasjon-kohort 2

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Eksperimentell: KM-001 krem 1 % 12 ukers behandling.

KM-001 1% krem påføres det berørte området, to ganger daglig i 12 påfølgende uker.

KM-001 vil bli levert i glasskrukker (30 g) og vil bli gitt til pasienter med spatler og polyetylenhansker.

Legemiddel: KM-001 krem 1 % 12 ukers behandling.

KM-001 1 % vil bli levert i glasskrukker (30 ml) og vil bli gitt til pasienter med spatler og polyetylenhansker ved alle kliniske besøk. Pasienten vil bruke IMP to ganger daglig i 84 dager. IMP vil påføres på plantaroverflatene.

Andre navn:

Eksperimentell medikamentadministrasjon-kohort 1

Diagnostisk test: Fysisk undersøkelse

En fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført som følger ved screening og baseline, forkortet etter dette (dvs. på dag 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 og ved ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort):

Den fullstendige fysiske undersøkelsen vil dekke en nøye vurdering av alle kroppssystemer, inkludert hode, øyne, ører, nese og svelg og respiratoriske, kardiovaskulære, gastrointestinale (GI), muskuloskeletale, nevrologiske, dermatologiske, hematologiske/lymfatiske og endokrine systemer. . Spesiell oppmerksomhet vil bli lagt på områdene som er berørt av sykdommen.
Symptomrettede fysiske undersøkelser vil bli utført ved alle andre prøvebesøk.
Høyde- og vektmåling utføres kun ved screening. En forkortet undersøkelse inkludert en omfattende hudundersøkelse.

Diagnostisk test: Livstegn

Vitale tegnmålinger (oral kroppstemperatur, puls og systolisk og diastolisk blodtrykk i hvile) vil bli målt ved screening, på dag 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140, og ved ET-besøk - der det er aktuelt, per årskull. Vitale tegn vil bli målt i ryggleie etter minst 5 minutters hvile.

Diagnostisk test: Serumkjemi

Ca. 5 mL fullblod vil bli samlet inn etter en ≥8 timers faste for serumbiokjemivurderinger under screening, og på dag 1 (baseline), 7, 84 112, 140 eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. Serumkjemi vil inkludere vurderinger av total og direkte bilirubin, ALT, AST, gamma-glutamyl transferase (GGT), alkalisk fosfatase, glukose (fastende), natrium, kalium, blod urea nitrogen (BUN/urea), kreatinin, klorid, kalsium, urinsyre, albumin og totalt protein.

Diagnostisk test: Hematologi

Ca. 5 ml fullblod vil bli samlet inn for fullstendig blodtelling (CBC) under screening, og på dag 1 (baseline), 7, 84, 112, 140 eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. CBC-vurderingene vil inkludere røde blodlegemer (RBC), hemoglobin, hematokrit, retikulocyttantall, blodplatetall, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH), gjennomsnittlig blodplatevolum (MCV), hvite blodlegemer (WBC), nøytrofiler (absolutt [abs.] ), lymfocytter (abs.), monocytter (abs.), eosinofiler (abs.) og basofiler (abs.).

Diagnostisk test: Serologi

Ca. 5 ml fullblod vil bli samlet inn for serologiske vurderinger under screening. Serologi vil inkludere HbsAg, HbcAb, hepatitt C-antistoff og HIV-antistoff.

Diagnostisk test: Urinalyse

Generell urinanalyse vil bli utført med peilepinne, under screening og på dag 1 (baseline), 7 og 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. Minst 7 til 10 ml urin vil bli samlet. Urinalyse vil inkludere pH, egenvekt, blod, nitritter, glukose, ketoner, protein, bilirubin, urobilinogen og leukocytter. En mikroskopisk undersøkelse av urinen vil kun utføres hvis det er klinisk indisert.

Diagnostisk test: EKG-test

Et hvile-EKG med 12 avledninger vil bli tatt for hver pasient ved screening, på dag 1 (baseline), 84, 112 og på dag 140 (for kohort 2), eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt. Målingen vil bli tatt etter at pasienten har ligget på rygg i minst 5 min. Som minimum vil følgende EKG-parametere bli registrert: hjertefrekvens (HR), PR, QT og QTc-intervall og QRS-kompleks. Rapporten vil bli skrevet ut og signert av etterforskeren, som vil registrere i eCRF om den er normal, unormal, men ikke klinisk signifikant, eller unormal OG klinisk signifikant. I sistnevnte tilfelle vil pasientenes kvalifisering bli vurdert.

Diagnostisk test: Farmakokinetiske vurderinger

Blodprøver for PK vil bli tatt under screening (dager -14 til 0) når som helst under besøket, eller på dag 1 (opptil 30 minutter før første dose, hvis ikke utført under screening) og på dag 7 og kl. Behandlingsslutt (EoT, kohort 1: dag 84; kohort 2: dag 112) opptil 30 minutter før dose og 1 time, 2 timer, 3 timer, 6 timer (+15 minutter) etter dose, på dag 28 , 42 og 84 (for kohort 2): 1 prøve etter den første dosen, før den andre dosen, så sent som mulig i besøket, ved slutten av studien (EoS, kohort 1: dag 112; kohort 2: dag 140) , eller ved et ET-besøk: når som helst under besøket.

Til sammen opptil 15 prøver, og ca. 30 ml blod vil bli tappet for PK ved screening eller dag 1 og på dag 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) og EoS (112/140), eller ved et ET-besøk, hvis aktuelt.
Totalt sett vil det bli tappet opptil totalt 85 ml blod under forsøket for blod- og farmakokinetiske vurderinger per pasient i kohort 1, og 95 ml blod per pasient i kohort 2.

Diagnostisk test: Klinisk globalt inntrykk av alvorlighetsgrad (CGI-S)

Alvorlighetsgraden av lesjonene vil bli vurdert ved å bruke CGI-S-skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0= "ingen" til 4= "svært alvorlig") modifisert fra Busner et al. 2007 (30) av etterforskeren under screening og på dag 1 (grunnlinje, før første dosering), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140, og ved ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort).

Klinikerscoringen tar hensyn til all tilgjengelig informasjon, inkludert kunnskap om pasientens historie, psykososiale omstendigheter, symptomer (smerte), atferd og effekten av symptomene på pasientens evne til å fungere (evne til å gå). etterforskere vil fullføre CGI-S på ulike tidspunkt basert på spørsmålet. "Vennligst velg svaret som best beskriver din vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad, basert på den totale informasjonen som er tilgjengelig for deg."

Diagnostisk test: Visual Analogue Scale (VAS) smerteskala

Pasienten vil legge inn den PPPK- eller PC-relaterte smerteskåren (ikke noen smerte) ved å bruke en VAS-smerteskala i den pasientrapporterte dagboken, på en ukentlig basis fra dag 1 til og med ET-besøk, før den andre administreringen av IMP (kveldsdose) til samme tid hver gang (±1 time) bortsett fra Dag 1 (Besøk 2, klinikkbesøk), hvor vurderingen vil bli utført før dose under besøket.

Poengsummen vil bli samlet inn ved hvert klinikkbesøk under behandlings- og oppfølgingsperioden (dager 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140, og ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort).

Følgende parameter vil bli evaluert på en VAS fra 0 (ingen smerte) til 100 (alvorlig utålelig smerte) basert på spørsmålet:

"Hvordan var din verste smerteintensitet de siste 24 timene?"

Diagnostisk test: Maksimal pruritus-numerisk vurderingsskala (PP-NRS)

Maksimal pruritus alvorlighetsgrad vil bli vurdert ved hjelp av PP-NRS, en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe). PP-NRS vil legges inn av pasientene på ukentlig basis fra dag 1 til ET-besøk, fortrinnsvis etter kveldsdosen, til samme tid hver gang (±1 time) bortsett fra dag 1 (besøk 2, klinikk) besøk), hvor vurderingen vil bli utført før dose under besøket.

Poengsummene vil bli samlet inn ved hvert klinikkbesøk under behandlings- og oppfølgingsperioden (dager 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort).

PP-NRS ble designet for å måle topp kløe, eller "verste" kløe, i løpet av de siste 24 timene basert på følgende spørsmål: "På skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe) hvordan var din verste kløe i siste 24 timer?"

Diagnostisk test: Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C) scoring

PGI vil bli evaluert på dag 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort.

PGI-C vil bli evaluert ved å bruke en 7-punkts skala fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (veldig dårligere) som følger:

Siden starten av prøveperioden har min generelle status:

fra, 1= "svært mye forbedret" til 7= "veldig mye dårligere"

Diagnostisk test: Pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S) scoring

PGI vil bli evaluert på dag 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort.

PGI-S vil bli evaluert ved å bruke en 5-punkts skala fra 1 (ingen) til 5 (svært alvorlig) som følger:

Vurder alvorlighetsgraden av sykdommen din akkurat nå, fra 1= "ingen" til 5= "svært alvorlig"

Diagnostisk test: Lesjonsfotografering

Høykvalitets fotografisk dokumentasjon av de behandlede lesjonene vil bli utført under screening og på dag 1, 7, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk før behandling - der det er aktuelt, per kohort.

Bildene vil bli tatt under standardiserte forhold, ved bruk av imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022).

Eksperimentell: KM-001 krem 1 % 16 ukers behandling.

KM-001 1% krem vil bli brukt på det berørte området, to ganger daglig i 16 påfølgende uker.

KM-001 vil bli levert i glasskrukker (30 g) og vil bli gitt til pasienter med spatler og polyetylenhansker.

Diagnostisk test: Fysisk undersøkelse

En fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført som følger ved screening og baseline, forkortet etter dette (dvs. på dag 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 og ved ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort):

Den fullstendige fysiske undersøkelsen vil dekke en nøye vurdering av alle kroppssystemer, inkludert hode, øyne, ører, nese og svelg og respiratoriske, kardiovaskulære, gastrointestinale (GI), muskuloskeletale, nevrologiske, dermatologiske, hematologiske/lymfatiske og endokrine systemer. . Spesiell oppmerksomhet vil bli lagt på områdene som er berørt av sykdommen.
Symptomrettede fysiske undersøkelser vil bli utført ved alle andre prøvebesøk.
Høyde- og vektmåling utføres kun ved screening. En forkortet undersøkelse inkludert en omfattende hudundersøkelse.

Diagnostisk test: Livstegn

Vitale tegnmålinger (oral kroppstemperatur, puls og systolisk og diastolisk blodtrykk i hvile) vil bli målt ved screening, på dag 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140, og ved ET-besøk - der det er aktuelt, per årskull. Vitale tegn vil bli målt i ryggleie etter minst 5 minutters hvile.

Diagnostisk test: Serumkjemi

Ca. 5 mL fullblod vil bli samlet inn etter en ≥8 timers faste for serumbiokjemivurderinger under screening, og på dag 1 (baseline), 7, 84 112, 140 eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. Serumkjemi vil inkludere vurderinger av total og direkte bilirubin, ALT, AST, gamma-glutamyl transferase (GGT), alkalisk fosfatase, glukose (fastende), natrium, kalium, blod urea nitrogen (BUN/urea), kreatinin, klorid, kalsium, urinsyre, albumin og totalt protein.

Diagnostisk test: Hematologi

Ca. 5 ml fullblod vil bli samlet inn for fullstendig blodtelling (CBC) under screening, og på dag 1 (baseline), 7, 84, 112, 140 eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. CBC-vurderingene vil inkludere røde blodlegemer (RBC), hemoglobin, hematokrit, retikulocyttantall, blodplatetall, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH), gjennomsnittlig blodplatevolum (MCV), hvite blodlegemer (WBC), nøytrofiler (absolutt [abs.] ), lymfocytter (abs.), monocytter (abs.), eosinofiler (abs.) og basofiler (abs.).

Diagnostisk test: Serologi

Ca. 5 ml fullblod vil bli samlet inn for serologiske vurderinger under screening. Serologi vil inkludere HbsAg, HbcAb, hepatitt C-antistoff og HIV-antistoff.

Diagnostisk test: Urinalyse

Generell urinanalyse vil bli utført med peilepinne, under screening og på dag 1 (baseline), 7 og 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort. Minst 7 til 10 ml urin vil bli samlet. Urinalyse vil inkludere pH, egenvekt, blod, nitritter, glukose, ketoner, protein, bilirubin, urobilinogen og leukocytter. En mikroskopisk undersøkelse av urinen vil kun utføres hvis det er klinisk indisert.

Diagnostisk test: EKG-test

Et hvile-EKG med 12 avledninger vil bli tatt for hver pasient ved screening, på dag 1 (baseline), 84, 112 og på dag 140 (for kohort 2), eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt. Målingen vil bli tatt etter at pasienten har ligget på rygg i minst 5 min. Som minimum vil følgende EKG-parametere bli registrert: hjertefrekvens (HR), PR, QT og QTc-intervall og QRS-kompleks. Rapporten vil bli skrevet ut og signert av etterforskeren, som vil registrere i eCRF om den er normal, unormal, men ikke klinisk signifikant, eller unormal OG klinisk signifikant. I sistnevnte tilfelle vil pasientenes kvalifisering bli vurdert.

Diagnostisk test: Farmakokinetiske vurderinger

Blodprøver for PK vil bli tatt under screening (dager -14 til 0) når som helst under besøket, eller på dag 1 (opptil 30 minutter før første dose, hvis ikke utført under screening) og på dag 7 og kl. Behandlingsslutt (EoT, kohort 1: dag 84; kohort 2: dag 112) opptil 30 minutter før dose og 1 time, 2 timer, 3 timer, 6 timer (+15 minutter) etter dose, på dag 28 , 42 og 84 (for kohort 2): 1 prøve etter den første dosen, før den andre dosen, så sent som mulig i besøket, ved slutten av studien (EoS, kohort 1: dag 112; kohort 2: dag 140) , eller ved et ET-besøk: når som helst under besøket.

Til sammen opptil 15 prøver, og ca. 30 ml blod vil bli tappet for PK ved screening eller dag 1 og på dag 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) og EoS (112/140), eller ved et ET-besøk, hvis aktuelt.
Totalt sett vil det bli tappet opptil totalt 85 ml blod under forsøket for blod- og farmakokinetiske vurderinger per pasient i kohort 1, og 95 ml blod per pasient i kohort 2.

Diagnostisk test: Klinisk globalt inntrykk av alvorlighetsgrad (CGI-S)

Alvorlighetsgraden av lesjonene vil bli vurdert ved å bruke CGI-S-skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0= "ingen" til 4= "svært alvorlig") modifisert fra Busner et al. 2007 (30) av etterforskeren under screening og på dag 1 (grunnlinje, før første dosering), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140, og ved ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort).

Klinikerscoringen tar hensyn til all tilgjengelig informasjon, inkludert kunnskap om pasientens historie, psykososiale omstendigheter, symptomer (smerte), atferd og effekten av symptomene på pasientens evne til å fungere (evne til å gå). etterforskere vil fullføre CGI-S på ulike tidspunkt basert på spørsmålet. "Vennligst velg svaret som best beskriver din vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad, basert på den totale informasjonen som er tilgjengelig for deg."

Diagnostisk test: Visual Analogue Scale (VAS) smerteskala

Pasienten vil legge inn den PPPK- eller PC-relaterte smerteskåren (ikke noen smerte) ved å bruke en VAS-smerteskala i den pasientrapporterte dagboken, på en ukentlig basis fra dag 1 til og med ET-besøk, før den andre administreringen av IMP (kveldsdose) til samme tid hver gang (±1 time) bortsett fra Dag 1 (Besøk 2, klinikkbesøk), hvor vurderingen vil bli utført før dose under besøket.

Poengsummen vil bli samlet inn ved hvert klinikkbesøk under behandlings- og oppfølgingsperioden (dager 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140, og ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort).

Følgende parameter vil bli evaluert på en VAS fra 0 (ingen smerte) til 100 (alvorlig utålelig smerte) basert på spørsmålet:

"Hvordan var din verste smerteintensitet de siste 24 timene?"

Diagnostisk test: Maksimal pruritus-numerisk vurderingsskala (PP-NRS)

Maksimal pruritus alvorlighetsgrad vil bli vurdert ved hjelp av PP-NRS, en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe). PP-NRS vil legges inn av pasientene på ukentlig basis fra dag 1 til ET-besøk, fortrinnsvis etter kveldsdosen, til samme tid hver gang (±1 time) bortsett fra dag 1 (besøk 2, klinikk) besøk), hvor vurderingen vil bli utført før dose under besøket.

Poengsummene vil bli samlet inn ved hvert klinikkbesøk under behandlings- og oppfølgingsperioden (dager 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort).

PP-NRS ble designet for å måle topp kløe, eller "verste" kløe, i løpet av de siste 24 timene basert på følgende spørsmål: "På skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe) hvordan var din verste kløe i siste 24 timer?"

Diagnostisk test: Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C) scoring

PGI vil bli evaluert på dag 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort.

PGI-C vil bli evaluert ved å bruke en 7-punkts skala fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (veldig dårligere) som følger:

Siden starten av prøveperioden har min generelle status:

fra, 1= "svært mye forbedret" til 7= "veldig mye dårligere"

Diagnostisk test: Pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S) scoring

PGI vil bli evaluert på dag 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk - der det er aktuelt, per kohort.

PGI-S vil bli evaluert ved å bruke en 5-punkts skala fra 1 (ingen) til 5 (svært alvorlig) som følger:

Vurder alvorlighetsgraden av sykdommen din akkurat nå, fra 1= "ingen" til 5= "svært alvorlig"

Diagnostisk test: Lesjonsfotografering

Høykvalitets fotografisk dokumentasjon av de behandlede lesjonene vil bli utført under screening og på dag 1, 7, 42, 63, 84, 112 og 140, eller ved et ET-besøk før behandling - der det er aktuelt, per kohort.

Legemiddel: KM-001 krem 1 % 16 ukers behandling.

KM-001 1 % vil bli levert i glasskrukker (30 ml) og vil bli gitt til pasienter med spatler og polyetylenhansker ved alle kliniske besøk. Pasienten vil bruke IMP to ganger daglig i 112 dager. IMP vil påføres på plantaroverflatene.

Andre navn:

Eksperimentell legemiddeladministrasjon-kohort 2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Sikkerhetsendepunkt vil bli vurdert gjennom innsamling og analyse av uønskede hendelser. Tidsramme: Opptil 112 dager	Forekomstrate av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) gruppert etter kroppssystem frem til pasientens slutt på studien (dag 112 [besøk 12]) eller tidlig avsluttet [ET] besøk]).	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i innsamlingen av hematologi-laboratorieblodprøveprofilen. Tidsramme: Opptil 112 dager	Sikkerhet vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i klinisk hematologisk blodprøveprofil fra baseline (dag 1) til dag 112. Databehandlingsteamet vil vurdere og vurdere laboratorieblodprøveresultatene (hematologi). Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand. Følgende verdier vil bli vurdert: WBC (K/µl) og antall blodplater (K/µl), nøytrofiler (absolutt [abs.]) (K/µl), lymfocytter (abs.) (K/µl), monocytter (abs.) (K/µl), eosinofiler (abs.)(K/µl) og basofile (abs.) (K/µl) og retikulocytttelling (K/µl).	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i innsamling av MCH-resultat i laboratorieblodprøver. Tidsramme: Opptil 112 dager	Sikkerhet vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i MCH (pg) blodprøveresultat, fra baseline (dag 1) til dag 112. Databehandlingsteamet vil vurdere og gjennomgå MCH-labtestresultatene. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand.	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i innsamling av MCV-resultat i laboratorieblodprøver. Tidsramme: Opptil 112 dager	Sikkerhet vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i MCV(fl) laboratorieblodprøveresultat, fra baseline (dag 1) til dag 112. Databehandlingsteamet vil vurdere og gjennomgå MCV-labtestresultatene. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand.	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i innsamlingen av hematokritresultat i laboratorieblodprøver. Tidsramme: Opptil 112 dager	Sikkerhet vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i hematokrit (%) laboratorieblodprøveresultat, fra baseline (dag 1) til dag 112. Databehandlingsteamet vil vurdere og gjennomgå resultatene av hematokritlaboratoriet. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand.	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i innsamlingen av hemoglobinresultat i laboratorieblodprøver. Tidsramme: Opptil 112 dager	Sikkerhet vil bli vurdert ved prosentandelen av endring fra normalområdet i hemoglobin (g/dL) laboratorieblodprøveresultat, fra baseline (dag 1) til dag 112. Databehandlingsteamet vil vurdere og gjennomgå hemoglobinlabtestresultatene. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand.	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i innsamlingen av RBC-resultater i laboratorieblodprøver. Tidsramme: Opptil 112 dager	Sikkerhet vil bli vurdert ved prosentandelen av endring fra normalområdet i RBC (M/µl) laboratorieblodprøveresultat, fra baseline (dag 1) til dag 112. Databehandlingsteamet vil vurdere og gjennomgå RBC-labtestresultatene. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand.	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i innsamlingen av natrium-, kalium- og kloridresultater i kjemi laboratorieblodprøver. Tidsramme: Opptil 112 dager	Sikkerhet vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i kjemilaboratorieblodprøveprofilen, fra baseline (dag 1) til dag 112. Databehandlingsteamet vil vurdere og gjennomgå resultatene av kjemilaboratorietestene. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand. Følgende verdier vil bli vurdert: Natrium (mmol/L), kalium (mmol/L) og klorid (mmol/L).	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i innsamlingen av: Glukosefaste, BUN/Ur, kreatinin, total og direkte bilirubin, kalsium, urinsyre og bilirubinresultat, i kjemi laboratorieblodprøver. Tidsramme: Opptil 112 dager	Sikkerhet vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i kjemilaboratorieblodprøveprofilen, fra baseline (dag 1) til dag 112. Databehandlingsteamet vil vurdere og gjennomgå resultatene av kjemilaboratorietestene. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand. Følgende verdier vil bli vurdert: Glukosefaste (mg/dL), BUN/Ur (mg/dL), kreatinin (mg/dL), total bilirubin (mg/dL) og direkte (mg/dL), kalsium (mg/dL), urinsyre (mg/dL) og bilirubin (mg/dL).	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - vil bli vurdert ved prosent av endring fra normalområdet i innsamlingen av alkalisk fosfatase, AST, ALT og GGT resultat i kjemi-laboratorieblodprøver. Tidsramme: Opptil 112 dager	Sikkerhet vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i kjemilaboratorieblodprøveprofilen, fra baseline (dag 1) til dag 112. Databehandlingsteamet vil vurdere og gjennomgå resultatene av kjemilaboratorietestene. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand. Følgende verdier vil bli vurdert: Alkalisk fosfatase (U/L), AST (U/L), ALT (U/L) og GGT (U/L).	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - vil bli vurdert ved prosent av endring fra normalområdet i samlingen av albumin og totalt proteinresultat i kjemi-laboratorieblodprøver. Tidsramme: Opptil 112 dager	Sikkerhet vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i kjemisk blodprøveprofil, fra baseline (dag 1) opp til dag 112. Databehandlingsteamet vil vurdere og gjennomgå resultatene av kjemilaboratorietestene. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand. Følgende verdier vil bli vurdert: Albumin (g/dL) og totalt protein (g/dL).	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i innsamlingen av Serologi-i laboratorieblodprøveprofilen. Tidsramme: Opptil 112 dager	Sikkerhet vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i serologisk klinisk blodprøveprofil, fra baseline (dag 1) opp til dag 112. Databehandlingsteamet vil vurdere og vurdere resultatene av serologilaboratoriet. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand. Følgende verdier vil bli vurdert: HBsAg (positiv/negativ), HBcAb (positiv/negativ), hepatitt C-antistoff (positiv/negativ) eller HIV-antistoff (positiv/negativ).	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt-vil bli vurdert ved prosent av endring fra normalområdet i innsamling av urin laboratorieprofil. Tidsramme: Opptil 112 dager	Sikkerhet vil bli vurdert ved prosent av endring i klinisk urinlaboratorieprofil fra baseline (dag 1) til dag 112. Databehandlingsteamet vil vurdere og gjennomgå resultatene av urinlaboratoriet. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand. Følgende verdier vil bli vurdert: Glukose (mg/dl), protein (mg/ml), urobilinogen (mg/ml) og ketoner (mg/ml).	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - vil bli vurdert av prosentandelen av endring fra normalområdet i innsamlingen av spesifikk vekt, pH, blod og nitrittresultater i urinlaboratorieprofil. Tidsramme: Opptil 112 dager	Sikkerhet vil bli vurdert ved prosent av endring i klinisk urinlaboratorieprofil fra baseline (dag 1) til dag 112. Databehandlingsteamet vil vurdere og gjennomgå resultatene av urinlaboratoriet. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand. Følgende verdier vil bli vurdert: Egenvekt, pH, blod og nitritt.	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - Gjennomsnittlig endring i kroppstemperaturmåling fra baseline. Tidsramme: Opptil 112 dager	Gjennomsnittlige endringer i kroppstemperatur fra baseline (dag 1) til dag 112.	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - Gjennomsnittlig endring i pulsmåling fra baseline. Tidsramme: Opptil 112 dager	Gjennomsnittlige endringer i pulsmålinger (forenes: slag per minutt) fra baseline (dag 1) til dag 112.	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt - Gjennomsnittlig endring i blodtrykksmåling fra baseline. Tidsramme: Opptil 112 dager	Gjennomsnittlige endringer i blodtrykk (systolisk og diastolisk blodtrykk [forener: mm Hg]) målinger fra baseline (dag 1) til dag 112.	Opptil 112 dager
Sikkerhetsendepunkt-EKG Tidsramme: Opptil 112 dager	Gjennomsnittlige endringer i EKG-parametere fra baseline (dag 1) til dag 112. Følgende EKG-parametere vil bli registrert: hjertefrekvens (HR), PR, QT og QTC-intervall og QRS-kompleks.	Opptil 112 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Effektende punkt - vil bli vurdert av spørsmål om klinisk global inntrykk av alvorlighetsgrad (CGI-S) Tidsramme: Opptil 84 dager	Prosent respondere i CGI-S skala (0= "ingen" til 4= "svært alvorlig") på dag 84 [besøk 10, EoT] sammenlignet med baseline (dag 1); en responder er definert til å ha en forbedring på minst 2 poeng i sykdommens alvorlighetsgrad på dag 84 [besøk 10, EoT] sammenlignet med baseline (dag 1).	Opptil 84 dager
Effektende punkt - vil bli vurdert av pasientens globale inntrykk av endring (PGI-S) spørsmål Tidsramme: Opptil 84 dager	Gjennomsnittlig endring fra baseline (Dag 1 [Besøk 2] til Dag 84 [Besøk 10, EoT]) i PGI-S. skala: 1= "ingen" 5="svært alvorlig"	Opptil 84 dager
Effektende punkt - vil bli vurdert av pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C) spørsmål Tidsramme: Opptil 84 dager	Gjennomsnittlig endring fra baseline (dag 1 [besøk 2] til dag 84 [besøk 10, EoT]) i PGI-C. skala: 1="svært mye forbedret" 7="veldig mye dårligere"	Opptil 84 dager

Andre resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Utforskende endepunkt - vil bli vurdert ved å karakterisere tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av KM-001 Tidsramme: Opptil 112 dager	KM-001 plasmanivåer vil bli samlet ved screening (dag -7 til -1, når som helst under besøket), på dag 7 og 84 (EoT) 1 t, 2 t, 3 t, 6 t (+15 min) etter dose, på dag 28 og 42: 1 prøve etter den første dosen, før den andre dosen, før den andre dosen under besøket, ved et hvilket som helst tidspunkt under besøket, ved et hvilket som helst tidspunkt ved besøket: 1 ET: . Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) vil bli bestemt.	Opptil 112 dager
Utforskende endepunkt - vil bli vurdert ved å karakterisere arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) til KM-001 Tidsramme: Opptil 112 dager	KM-001 plasmanivåer vil bli samlet ved screening (dag -7 til -1, når som helst under besøket), på dag 7 og 84 (EoT) 1 t, 2 t, 3 t, 6 t (+15 min) etter dose, på dag 28 og 42: 1 prøve etter den første dosen, før den andre dosen, før den andre dosen under besøket, ved et hvilket som helst tidspunkt under besøket, ved et hvilket som helst tidspunkt ved besøket: 1 ET: . Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tid-kurven (AUC) vil bli bestemt.	Opptil 112 dager
Utforskende endepunkt - vil vurdere effekten av KM-001 1 % i smertereduksjon resultert av spørreskjema med visuell analog skala (VAS). Tidsramme: Opptil 84 dager	Gjennomsnittlig endring fra baseline (Dag 1 [Besøk 2] til Dag 84 [Besøk 10, EoT]) i smerte vurdert ved VAS-score (0= "ingen smerte" til 100 = "alvorlig utålelig smerte").	Opptil 84 dager
Utforskende endepunkt - vil vurdere effekten av KM-001 1 % i kløereduksjon som følge av Peak pruritus-numerical rating scale (PP-NRS) spørreskjema. Tidsramme: Opptil 84 dager	Kløevurdering ved hjelp av PP-NRS (0= "ingen kløe" til 10= "verst tenkelig kløe")	Opptil 84 dager
Utforskende endepunkt -vil vurdere endringen i de ytre egenskapene til callusoverflaten ved hjelp av fotografering og "imitoMeasur" programvare. Tidsramme: Opptil 112 dager	Endringene i den behandlede callusmorfologien (med henvisning til følgende parametere: fissurering, nevrovaskulære strukturer og erytem rundt callusene) vil bli vurdert (avtagende/økende) ved bruk av lesjonsfotografering. De behandlede lesjonene vil bli fotografert med "imitoMeasur"-programvare på dag 1, 7, 28, 42, 63, 84 og 112.	Opptil 112 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kamari Pharma Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

KM001-B1B

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Vurdering av KM-001 - Sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet hos pasienter med PPPK1 eller PC

Fase 1b, åpen etikettstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til en 1 % topisk formulering av KM-001 for behandling av type I Punctate Palmoplantar Keratoderma eller Pachyonychia Congenita

Studieoversikt

Status

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studietype

Registrering (Antatt)

Fase

Kontakter og plasseringer

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Tar imot friske frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Andre resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Samarbeidspartnere og etterforskere

Sponsor

Studierekorddatoer

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Primær fullføring (Antatt)

Studiet fullført (Antatt)

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først lagt ut (Faktiske)

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Sist bekreftet

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Kliniske studier på KM-001 krem ​​1 % 12 ukers behandling.

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Kliniske studier på KM-001 krem 1 % 12 ukers behandling.