Bedömning av KM-001 - Säkerhet, tolerabilitet och effektivitet hos patienter med PPPK1 eller PC
Fas 1b, öppen etikettstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av en 1 % topisk formulering av KM-001 för behandling av typ I Punctate Palmoplantar Keratoderma eller Pachyonychia Congenita
Denna fas 1b, öppna, singelcenter, prospektiva studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av topikal KM-001 1 % hos patienter med PPPK1- eller PC-sjukdomar. Patienterna kommer att få burkar med 30 g KM-001 1% och instrueras att applicera krämen två gånger dagligen på plantarytorna under 84 dagar i följd.
Säkerhet (AE, blodarbete [vid specifika besök], vitala tecken), tolerabilitet och effektparametrar (övergripande lesionsförbättring) kommer att bedömas under klinikbesök (dagar 1 [inskrivning], 7, 28, 42, 63, 84 [EoT], 112 [uppföljning]). Utvärdering av säkerhet och behandlingsöverensstämmelse kommer att göras via telefonsamtal dag 14, 49, 70 och 98 (uppföljning).
PK-prover kommer att samlas in för att bedöma plasmanivåer av KM-001 på
- Visning, dag 112 & ET: när som helst under besöket.
- Dag 7 och dag 84 (EoT), 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) efter dosering.
- Dag 28 och 42 besök: 1 prov efter första dosen, före andra dosen, så sent som möjligt i besöket.
Patienten kommer att fylla i en patientrapporterad dagbok, bestående av behandlingsföljsamhet och självbedömningar för effektivitet.
Uppföljning - 2 veckor efter EoT via telefonsamtal och 4 veckor efter EoT på klinikbesök.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
- Läkemedel: KM-001 kräm 1% 12 veckors behandling.
- Diagnostiskt test: Fysisk undersökning
- Diagnostiskt test: Vitala tecken
- Diagnostiskt test: Serumkemi
- Diagnostiskt test: Hematologi
- Diagnostiskt test: Serologi
- Diagnostiskt test: Urinprov
- Diagnostiskt test: EKG-test
- Diagnostiskt test: Farmakokinetiska bedömningar
- Diagnostiskt test: Kliniskt globalt intryck av allvarlighetsgrad (CGI-S)
- Diagnostiskt test: Visual Analogue Scale (VAS) smärtskala
- Diagnostiskt test: Peak pruritus-numerisk betygsskala (PP-NRS)
- Diagnostiskt test: Poäng för patientens globala intryck av förändring (PGI-C).
- Diagnostiskt test: Patient globalt intryck av allvarlighetsgrad (PGI-S) poängsättning
- Diagnostiskt test: Lesion fotografering
- Läkemedel: KM-001 kräm 1% 16 veckors behandling.
Detaljerad beskrivning
Den palmoplantar keratoderma (PPK) gruppen av hudsjukdomar härrör från olika mutationer i flera epidermala gener och kännetecknas av förtjockning av huden på handflatorna och fotsulorna.
Punctate palmoplantar keratoderma (PPKP1) är en sällsynt autosomal, dominant, ärftlig hudsjukdom som kännetecknas av bilaterala asymtomatiska, små, hyperkeratotiska punktformade papler och plack på palmoplantarytan.
Pachyonychia congenita (PC) är en sällsynt grupp av autosomalt dominanta hudsjukdomar som orsakas av en mutation i en av fem olika keratingener. PC är ofta förknippat med förtjockade tånaglar, plantar keratoderma och plantar smärta. Dess manifestationer inkluderar bilaterala PPK på handflatorna och sulor mönster med skarpa marginaler och en gul ton.
Ett vanligt kännetecken för dessa hudsjukdomar är den försämrade differentieringen av keratinocyter, ofta orsakad av defekt kalciumhomeostas. Normal kalciumhomeostas regleras av kalciumjonkanaler, inklusive den transienta receptorpotentiella katjonkanalunderfamiljen V, medlem 3 (TRPV3), som har varit inblandad i reglering av keratinocytproliferation, differentiering och apoptos. Som ett resultat har det föreslagits som ett läkemedelsmål för en mängd olika dermatologiska tillstånd och klåda. Det har därför föreslagits att hämning av TRPV3 av specifika antagonister kan ta itu med de ovan nämnda tillstånden. KM-001, utvecklat av Kamari Pharma, är en potent och selektiv TRPV3-antagonist. Kamari har visat att KM-001 minskar Ca+2-flödet i keratinocyter och minskar cellproliferation åtföljd av normalisering av keratinocytdifferentieringsmarkörer. Effekten visades i in vivo-studier, med användning av DS-Nh-mössmodellen, där den kunde normalisera epidermal hyperkeratos. Dessutom reducerade föreningen avsevärt klåda, vilket är karakteristiskt för denna modell och för många typer av PPK.
KM-001 topikal formulering visar gynnsam säkerhetsprofil hos gnagare och minigrisar och signifikant effekt i djurmodeller.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Whitechapel Rd
-
London, Whitechapel Rd, Storbritannien
- Royal London Hospital-Clinical Research Facility-11D (11th Floor) Whitechapel, London, E1 1FR,
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Läste, förstod och undertecknade ett formulär för informerat samtycke (ICF) innan några utredningsförfaranden utförs.
- Man och kvinna och i åldern 18 - 75 år (inklusive) vid tidpunkten för screening.
Klinisk diagnos av:
• Punctate palmoplantar keratoderma typ I sjukdom med bekräftad heterozygot mutation i AAGAB-genen.
ELLER
• PC med bekräftad heterozygot mutation i antingen KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B eller KRT6C mutationer.
- Målbehandlingsregionen är 0,5 % till 4 % BSA inklusive målskada.
- CGI-S-poäng (som bedömts av CI vid screeningbesöket) på ≥2.
- Kvinnliga fertila patienter1 måste använda en mycket effektiv preventivmetod2 (felfrekvens ˂1 % per år vid konsekvent och korrekt användning) (28) under hela prövningen och i minst 4 veckor efter den senaste appliceringen av IMP.
Utöver det hormonella preventivmedlet måste kvinnliga patienter gå med på att använda en kompletterande barriärmetod under samlag med en manlig partner (d.v.s. manlig kondom) under hela prövningen och i minst 4 veckor efter den senaste appliceringen av IMP.
Kvinnliga patienter måste ha regelbundna menstruationer (intervall på 21 till 35 dagar, varaktighet 2 till 7 dagar i flera månader) vid baslinjebesöket (som rapporterats av patienten); undantag: patienter som använder hormonella preventivmedel som utesluter regelbundna menstruationer, menopausala eller hysterektomerade patienter.
En manlig patient med en gravid eller icke-gravid kvinnlig partner i fertil ålder1 måste använda adekvata preventivmedel (lämpliga preventivmedel enligt lokala regler eller praxis; som ett minimum måste den manliga patienten gå med på att använda kondom under behandlingen och fram till slutet av relevant systemisk exponering hos den manliga patienten (7 dagar efter behandling).
- En kvinnlig patient anses vara fertil, d.v.s. fertil, efter menarken och tills den blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på minst 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak före screening (28).
- Kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal) eller endast gestagen hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar) 28 dagar före screening, bilateral tubal ocklusion, intrauterint system (IUD), hormon-IUD, intrauterint system (IUD), hormon-IUD tly steril av bilateral orkidektomipartner (med tanke på att partnern är den enda sexuella partnern och har fått medicinsk bedömning av operationens framgång), eller sexuell avhållsamhet (avstå från heterosexuellt samlag under hela försöks-/behandlingsperioden med risk förknippad med IMP) (28). Denna period av preventivmedel bör förlängas med minst 4 veckor efter senaste applicering av IMP.
7. Kvinnliga patienter måste avstå från att donera ägg under hela försöket och i 4 veckor efter den senaste IMP-administreringen.
Manliga patienter måste avstå från spermiedonation under hela prövningen och i 7 dagar efter den senaste IMP-administreringen.
8. Kvinnliga patienter som inte är fertila måste uppfylla ett av följande kriterier:
- Frånvaro av menstruationsblödning i 1 år före screening utan någon annan medicinsk orsak.
Dokumenterad hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 3 månader före prövningen.
9. Patienten är villig och kapabel att följa alla tidsåtaganden och procedurkrav i protokollet.
Exklusions kriterier:
- Historik av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren.
- Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, 25 ml 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin).
- Positivt hepatit B-ytantigen [HbsAg], hepatit B-kärnantikropp [HbcAb], hepatit C-antikropp eller antikroppsserologi för humant immunbristvirus (HIV) vid screeningbesöket.
- Känd överkänslighet eller någon misstänkt korsallergi mot API och/eller hjälpämnen.
- Alla medicinska eller aktiva psykologiska tillstånd eller kliniskt relevanta laboratorieavvikelser, såsom, men inte begränsat, till förhöjt alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) (>3 × övre normalgräns [ULN]) i kombination med förhöjt bilirubin (>2 × ULN), vid screening/baseline-besöket.
- Planerat eller förväntat större kirurgiskt ingrepp under den kliniska prövningen.
- Patienten är ovillig att avstå från att använda förbjudna mediciner under den kliniska prövningen.
- För närvarande deltar eller deltagit i någon annan klinisk prövning av en IMP eller enhet, inom de senaste 4 månaderna före screeningbesöket.
- Kutan infektion eller annat underliggande tillstånd i huden som kan påverka bedömningarna eller deltagandet i försöket.
- Kutan infektion i området som ska behandlas med IMP inom 2 veckor före screeningbesöket eller någon infektion i behandlingsområdet som kräver behandling med orala, parenterala antibiotika, antivirala medel, antiparasitära medel eller antimykotika eller något utvärtes inom 2 veckor före screeningbesöket.
- Gravid eller ammande patient.
- Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning.
Efter att ha fått någon av de förbjudna behandlingarna i Tabell 5 inom den angivna tidsramen före baslinjebesöket.
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: KM-001 kräm 1% 12 veckors behandling.
KM-001 1% kräm kommer att appliceras på det drabbade området, två gånger dagligen under 12 på varandra följande veckor. KM-001 kommer att levereras i glasburkar (30 g) och kommer att ges till patienter med spatlar och polyetenhandskar. |
KM-001 1% kommer att levereras i glasburkar (30 ml) och kommer att ges till patienter med spatlar och polyetenhandskar vid alla kliniska besök.
Patienten kommer att använda IMP två gånger om dagen i 84 dagar.
IMP kommer att appliceras på plantarytorna.
Andra namn:
En fullständig fysisk undersökning kommer att utföras enligt följande vid screening och baseline, förkortat efter det (dvs. dag 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 och vid ET-besök - i tillämpliga fall per kohort):
Mätningar av vitala tecken (oral kroppstemperatur, puls och systoliskt och diastoliskt blodtryck i vila) kommer att mätas vid screening, dag 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 och vid ET-besök - där så är tillämpligt, per årskull.
Vitala tecken kommer att mätas i ryggläge efter minst 5 minuters vila.
Cirka. 5 ml helblod kommer att samlas in efter en ≥8 timmars fasta för serumbiokemiska bedömningar under screening och på dag 1 (baslinje), 7, 84 112, 140 eller vid ett ET-besök - där så är tillämpligt, per kohort.
Serumkemin kommer att innefatta bedömningar av totalt och direkt bilirubin, ALT, AST, gamma-glutamyltransferas (GGT), alkaliskt fosfatas, glukos (fastande), natrium, kalium, blodkarbamidkväve (BUN/urea), kreatinin, klorid, kalcium, urinsyra, albumin och totalt protein.
Cirka. 5 ml helblod kommer att samlas in för fullständigt blodvärde (CBC) under screening och på dag 1 (baslinje), 7, 84, 112, 140 eller vid ett ET-besök - där så är tillämpligt, per kohort.
CBC-bedömningarna kommer att inkludera röda blodkroppar (RBC), hemoglobin, hematokrit, retikulocytantal, trombocytantal, medelkorpuskulärt hemoglobin (MCH), genomsnittlig trombocytvolym (MCV), vita blodkroppar (WBC), neutrofiler (absolut [abs.] ),
lymfocyter (abs.), monocyter (abs.), eosinofiler (abs.) och basofiler (abs.).
Cirka. 5 ml helblod kommer att samlas in för serologiska bedömningar under screening.
Serologi kommer att omfatta HbsAg, HbcAb, hepatit C-antikropp och HIV-antikropp.
Allmän urinanalys kommer att utföras, med oljesticka, under screening och på dag 1 (baslinje), 7 och 84, 112 och 140, eller vid ett ET-besök - där så är tillämpligt, per kohort.
Minst 7 till 10 ml urin kommer att samlas upp.
Urinanalys kommer att inkludera pH, specifik vikt, blod, nitriter, glukos, ketoner, protein, bilirubin, urobilinogen och leukocyter.
En mikroskopisk undersökning av urinen kommer endast att utföras om det är kliniskt indicerat.
Ett vilo-EKG med 12 avledningar tas för varje patient vid screening, dag 1 (baslinje), 84, 112 och dag 140 (för kohort 2), eller vid ett ET-besök - där tillämpligt.
Mätningen kommer att göras efter att patienten har legat på rygg i minst 5 minuter.
Som minimum kommer följande EKG-parametrar att registreras: hjärtfrekvens (HR), PR, QT och QTc-intervall och QRS-komplex.
Rapporten kommer att skrivas ut och undertecknas av utredaren, som kommer att registrera i eCRF om den är normal, onormal men inte kliniskt signifikant eller onormal OCH kliniskt signifikant.
I det senare fallet kommer patienternas behörighet att ses över.
Blodprover för PK kommer att tas under screening (dagar -14 till 0) när som helst under besöket, eller på dag 1 (upp till 30 minuter före den första dosen, om den inte utförs under screening) och på dag 7 och kl. Behandlingsslut (EoT, Kohort 1: Dag 84; Kohort 2: Dag 112) upp till 30 minuter före dos och 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) efter dosering, dag 28 , 42 och 84 (för kohort 2): 1 prov efter den första dosen, före den andra dosen, så sent som möjligt under besöket, vid slutet av studien (EoS, kohort 1: dag 112; kohort 2: dag 140) , eller vid ett ET-besök: när som helst under besöket.
Svårighetsgraden av lesionerna kommer att bedömas med hjälp av CGI-S-skalan, som är en 5-gradig skala (från 0= "ingen" till 4= "mycket allvarlig") modifierad från Busner et al. 2007 (30) av utredaren under screening och på dag 1 (baslinje, före första dosering), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 och vid ET-besök - i tillämpliga fall per kohort). Klinikerpoängen tar hänsyn till all tillgänglig information, inklusive kunskap om patientens historia, psykosociala omständigheter, symtom (smärta), beteende och symptomens inverkan på patientens förmåga att fungera (förmåga att gå). utredarna kommer att slutföra CGI-S vid olika tidpunkter baserat på frågan. "Välj det svar som bäst beskriver din bedömning av sjukdomens svårighetsgrad, baserat på den totala information som finns tillgänglig för dig" Patienten kommer att ange PPPK- eller PC-relaterade smärtpoäng (inte någon smärta) med hjälp av en VAS-smärtskala i den patientrapporterade dagboken, veckovis från och med dag 1 till och med ET-besöket, före den andra administreringen av IMP (kvällsdos) vid samma tidpunkt varje gång (±1 timme) förutom Dag 1 (Besök 2, klinikbesök), där bedömningen kommer att göras före dos under besöket. Poängen kommer att samlas in vid varje klinikbesök under behandlings- och uppföljningsperioderna (dagarna 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 och vid ett ET-besök - i tillämpliga fall per kohort). Följande parameter kommer att utvärderas på en VAS från 0 (ingen smärta) till 100 (svår outhärdlig smärta) baserat på frågan: "Hur var din värsta smärtintensitet under de senaste 24 timmarna?" Den maximala klådans svårighetsgrad kommer att bedömas med hjälp av PP-NRS, en 11-gradig skala från 0 (ingen klåda) till 10 (värsta tänkbara klåda). PP-NRS kommer att skrivas in av patienterna veckovis från och med dag 1 till och med ET-besöket, helst efter kvällsdosen, vid samma tidpunkt varje gång (±1 timme) förutom dag 1 (besök 2, kliniken) besök), där bedömningen kommer att utföras före dos under besöket. Poängen kommer att samlas in vid varje besök på kliniken under behandlings- och uppföljningsperioderna (dagarna 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 och 140, eller vid ett ET-besök - i tillämpliga fall per kohort). PP-NRS har utformats för att mäta maximal klåda, eller "värsta" klåda, under de senaste 24 timmarna baserat på följande fråga: "På en skala från 0 (ingen klåda) till 10 (värsta tänkbara klåda) hur var din värsta klåda i de senaste 24 timmarna?" PGI kommer att utvärderas på dagarna 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 och 140, eller vid ett ET-besök - där tillämpligt, per kohort. PGI-C kommer att utvärderas med en 7-gradig skala från 1 (mycket förbättrad) till 7 (mycket mycket sämre) enligt följande: Sedan försöket började har min övergripande status: från, 1= "mycket förbättrad" till 7= "mycket mycket sämre" PGI kommer att utvärderas på dagarna 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 och 140, eller vid ett ET-besök - där tillämpligt, per kohort. PGI-S kommer att utvärderas med hjälp av en 5-gradig skala från 1 (ingen) till 5 (mycket allvarlig) enligt följande: Vänligen betygsätt hur allvarlig din sjukdom är just nu, från 1= "ingen" till 5= "mycket allvarlig" Högkvalitativ fotografisk dokumentation av de behandlade lesionerna kommer att utföras under screening och på dagarna 1, 7, 42, 63, 84, 112 och 140, eller vid ett ET-besök före behandling - i tillämpliga fall per kohort. Fotografierna kommer att tas under standardiserade förhållanden med imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022). |
|
Experimentell: KM-001 kräm 1% 16 veckors behandling.
KM-001 1% kräm kommer att appliceras på det drabbade området, två gånger dagligen under 16 veckor i följd. KM-001 kommer att levereras i glasburkar (30 g) och kommer att ges till patienter med spatlar och polyetenhandskar. |
En fullständig fysisk undersökning kommer att utföras enligt följande vid screening och baseline, förkortat efter det (dvs. dag 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 och vid ET-besök - i tillämpliga fall per kohort):
Mätningar av vitala tecken (oral kroppstemperatur, puls och systoliskt och diastoliskt blodtryck i vila) kommer att mätas vid screening, dag 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 och vid ET-besök - där så är tillämpligt, per årskull.
Vitala tecken kommer att mätas i ryggläge efter minst 5 minuters vila.
Cirka. 5 ml helblod kommer att samlas in efter en ≥8 timmars fasta för serumbiokemiska bedömningar under screening och på dag 1 (baslinje), 7, 84 112, 140 eller vid ett ET-besök - där så är tillämpligt, per kohort.
Serumkemin kommer att innefatta bedömningar av totalt och direkt bilirubin, ALT, AST, gamma-glutamyltransferas (GGT), alkaliskt fosfatas, glukos (fastande), natrium, kalium, blodkarbamidkväve (BUN/urea), kreatinin, klorid, kalcium, urinsyra, albumin och totalt protein.
Cirka. 5 ml helblod kommer att samlas in för fullständigt blodvärde (CBC) under screening och på dag 1 (baslinje), 7, 84, 112, 140 eller vid ett ET-besök - där så är tillämpligt, per kohort.
CBC-bedömningarna kommer att inkludera röda blodkroppar (RBC), hemoglobin, hematokrit, retikulocytantal, trombocytantal, medelkorpuskulärt hemoglobin (MCH), genomsnittlig trombocytvolym (MCV), vita blodkroppar (WBC), neutrofiler (absolut [abs.] ),
lymfocyter (abs.), monocyter (abs.), eosinofiler (abs.) och basofiler (abs.).
Cirka. 5 ml helblod kommer att samlas in för serologiska bedömningar under screening.
Serologi kommer att omfatta HbsAg, HbcAb, hepatit C-antikropp och HIV-antikropp.
Allmän urinanalys kommer att utföras, med oljesticka, under screening och på dag 1 (baslinje), 7 och 84, 112 och 140, eller vid ett ET-besök - där så är tillämpligt, per kohort.
Minst 7 till 10 ml urin kommer att samlas upp.
Urinanalys kommer att inkludera pH, specifik vikt, blod, nitriter, glukos, ketoner, protein, bilirubin, urobilinogen och leukocyter.
En mikroskopisk undersökning av urinen kommer endast att utföras om det är kliniskt indicerat.
Ett vilo-EKG med 12 avledningar tas för varje patient vid screening, dag 1 (baslinje), 84, 112 och dag 140 (för kohort 2), eller vid ett ET-besök - där tillämpligt.
Mätningen kommer att göras efter att patienten har legat på rygg i minst 5 minuter.
Som minimum kommer följande EKG-parametrar att registreras: hjärtfrekvens (HR), PR, QT och QTc-intervall och QRS-komplex.
Rapporten kommer att skrivas ut och undertecknas av utredaren, som kommer att registrera i eCRF om den är normal, onormal men inte kliniskt signifikant eller onormal OCH kliniskt signifikant.
I det senare fallet kommer patienternas behörighet att ses över.
Blodprover för PK kommer att tas under screening (dagar -14 till 0) när som helst under besöket, eller på dag 1 (upp till 30 minuter före den första dosen, om den inte utförs under screening) och på dag 7 och kl. Behandlingsslut (EoT, Kohort 1: Dag 84; Kohort 2: Dag 112) upp till 30 minuter före dos och 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) efter dosering, dag 28 , 42 och 84 (för kohort 2): 1 prov efter den första dosen, före den andra dosen, så sent som möjligt under besöket, vid slutet av studien (EoS, kohort 1: dag 112; kohort 2: dag 140) , eller vid ett ET-besök: när som helst under besöket.
Svårighetsgraden av lesionerna kommer att bedömas med hjälp av CGI-S-skalan, som är en 5-gradig skala (från 0= "ingen" till 4= "mycket allvarlig") modifierad från Busner et al. 2007 (30) av utredaren under screening och på dag 1 (baslinje, före första dosering), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 och vid ET-besök - i tillämpliga fall per kohort). Klinikerpoängen tar hänsyn till all tillgänglig information, inklusive kunskap om patientens historia, psykosociala omständigheter, symtom (smärta), beteende och symptomens inverkan på patientens förmåga att fungera (förmåga att gå). utredarna kommer att slutföra CGI-S vid olika tidpunkter baserat på frågan. "Välj det svar som bäst beskriver din bedömning av sjukdomens svårighetsgrad, baserat på den totala information som finns tillgänglig för dig" Patienten kommer att ange PPPK- eller PC-relaterade smärtpoäng (inte någon smärta) med hjälp av en VAS-smärtskala i den patientrapporterade dagboken, veckovis från och med dag 1 till och med ET-besöket, före den andra administreringen av IMP (kvällsdos) vid samma tidpunkt varje gång (±1 timme) förutom Dag 1 (Besök 2, klinikbesök), där bedömningen kommer att göras före dos under besöket. Poängen kommer att samlas in vid varje klinikbesök under behandlings- och uppföljningsperioderna (dagarna 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 och vid ett ET-besök - i tillämpliga fall per kohort). Följande parameter kommer att utvärderas på en VAS från 0 (ingen smärta) till 100 (svår outhärdlig smärta) baserat på frågan: "Hur var din värsta smärtintensitet under de senaste 24 timmarna?" Den maximala klådans svårighetsgrad kommer att bedömas med hjälp av PP-NRS, en 11-gradig skala från 0 (ingen klåda) till 10 (värsta tänkbara klåda). PP-NRS kommer att skrivas in av patienterna veckovis från och med dag 1 till och med ET-besöket, helst efter kvällsdosen, vid samma tidpunkt varje gång (±1 timme) förutom dag 1 (besök 2, kliniken) besök), där bedömningen kommer att utföras före dos under besöket. Poängen kommer att samlas in vid varje besök på kliniken under behandlings- och uppföljningsperioderna (dagarna 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 och 140, eller vid ett ET-besök - i tillämpliga fall per kohort). PP-NRS har utformats för att mäta maximal klåda, eller "värsta" klåda, under de senaste 24 timmarna baserat på följande fråga: "På en skala från 0 (ingen klåda) till 10 (värsta tänkbara klåda) hur var din värsta klåda i de senaste 24 timmarna?" PGI kommer att utvärderas på dagarna 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 och 140, eller vid ett ET-besök - där tillämpligt, per kohort. PGI-C kommer att utvärderas med en 7-gradig skala från 1 (mycket förbättrad) till 7 (mycket mycket sämre) enligt följande: Sedan försöket började har min övergripande status: från, 1= "mycket förbättrad" till 7= "mycket mycket sämre" PGI kommer att utvärderas på dagarna 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 och 140, eller vid ett ET-besök - där tillämpligt, per kohort. PGI-S kommer att utvärderas med hjälp av en 5-gradig skala från 1 (ingen) till 5 (mycket allvarlig) enligt följande: Vänligen betygsätt hur allvarlig din sjukdom är just nu, från 1= "ingen" till 5= "mycket allvarlig" Högkvalitativ fotografisk dokumentation av de behandlade lesionerna kommer att utföras under screening och på dagarna 1, 7, 42, 63, 84, 112 och 140, eller vid ett ET-besök före behandling - i tillämpliga fall per kohort. Fotografierna kommer att tas under standardiserade förhållanden med imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022).
KM-001 1% kommer att levereras i glasburkar (30 ml) och kommer att ges till patienter med spatlar och polyetenhandskar vid alla kliniska besök.
Patienten kommer att använda IMP två gånger om dagen i 112 dagar.
IMP kommer att appliceras på plantarytorna.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsmåttet kommer att bedömas genom insamling och analys av negativa händelser.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Incidensfrekvensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) grupperade efter kroppssystem fram till patientens slut på prövningen (dag 112 [besök 12]) eller tidig avslutning [ET] besök]).
|
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - kommer att bedömas av % av förändringen från normalområdet i insamlingen av hematologi-laboratorieblodtestprofilen.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Säkerheten kommer att bedömas genom % av förändringen från normalområdet i kliniska hematologiska blodprovsprofiler från baslinjen (dag 1) upp till dag 112. Datahanteringsteamet kommer att bedöma och granska resultaten av laboratoriets blodprov (hematologi). Exceptionella värden över normen eller under normen indikerar en försämring av deltagarens tillstånd. Följande värden kommer att bedömas: WBC (K/µl) och trombocytantal (K/µl), neutrofiler (absolut [abs.]) (K/µl), lymfocyter (abs.) (K/µl), monocyter (abs.) (K/µl), eosinofiler (abs.) (K/µl) och basofiler (abs.) (K/µl) och retikulocytantal (K/µl). |
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - kommer att bedömas av % av förändringen från normalområdet i insamlingen av MCH-resultat i laboratorieblodprov.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Säkerheten kommer att bedömas genom % av förändringen från normalområdet i MCH (pg) blodprovsresultat, från baslinjen (dag 1) upp till dag 112. Datahanteringsteamet kommer att bedöma och granska MCH-labbetsresultaten. Exceptionella värden över normen eller under normen indikerar en försämring av deltagarens tillstånd. |
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - kommer att bedömas av % av förändringen från normalområdet vid insamling av MCV-resultat i laboratorieblodprov.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Säkerheten kommer att bedömas genom % av förändringen från normalområdet i MCV(fl) laboratorieblodprovsresultat, från baslinjen (dag 1) upp till dag 112. Datahanteringsteamet kommer att bedöma och granska MCV-labbetsresultaten. Exceptionella värden över normen eller under normen indikerar en försämring av deltagarens tillstånd. |
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - kommer att bedömas av % av förändringen från normalområdet i insamlingen av hematokritresultat i laboratorieblodprov.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Säkerheten kommer att bedömas genom procentandelen av förändringen från normalområdet i hematokritresultat (%) laboratorieblodprov, från baslinjen (dag 1) upp till dag 112. Datahanteringsteamet kommer att bedöma och granska resultaten av hematokritlabbetstest. Exceptionella värden över normen eller under normen indikerar en försämring av deltagarens tillstånd. |
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - kommer att bedömas med procentandelen av förändringen från normalområdet i insamlingen av hemoglobinresultat i laboratorieblodprov.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Säkerheten kommer att bedömas med procentandelen av förändringen från normalområdet i hemoglobin (g/dL) laboratorieblodprovresultat, från baslinjen (dag 1) upp till dag 112. Datahanteringsteamet kommer att bedöma och granska hemoglobinlabbetsresultaten. Exceptionella värden över normen eller under normen indikerar en försämring av deltagarens tillstånd. |
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - kommer att bedömas av % av förändringen från normalområdet i insamlingen av RBC-resultat i laboratorieblodprov.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Säkerheten kommer att bedömas genom % av förändringen från normalområdet i RBC (M/µl) laboratorieblodprovresultat, från baslinjen (dag 1) upp till dag 112. Datahanteringsteamet kommer att bedöma och granska resultaten av RBC-labbetstest. Exceptionella värden över normen eller under normen indikerar en försämring av deltagarens tillstånd. |
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - kommer att bedömas med procentandelen av förändringen från normalområdet i insamlingen av natrium-, kalium- och kloridresultat i kemiska laboratorieblodprov.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Säkerheten kommer att bedömas genom % av förändringen från normalintervallet i kemilaboratorieblodtestprofilen, från baslinjen (dag 1) upp till dag 112. Datahanteringsteamet kommer att bedöma och granska resultaten av kemilabtest. Exceptionella värden över normen eller under normen indikerar en försämring av deltagarens tillstånd. Följande värden kommer att bedömas: Natrium (mmol/L), kalium (mmol/L) och klorid (mmol/L). |
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - kommer att bedömas av % av förändringen från normalintervallet i insamlingen av: Glukosfasta, BUN/Ur, kreatinin, totalt och direkt bilirubin, kalcium, urinsyra och bilirubinresultat, i kemiskt laboratorieblodprov.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Säkerheten kommer att bedömas genom % av förändringen från normalintervallet i kemilaboratorieblodtestprofilen, från baslinjen (dag 1) upp till dag 112. Datahanteringsteamet kommer att bedöma och granska resultaten av kemilabtest. Exceptionella värden över normen eller under normen indikerar en försämring av deltagarens tillstånd. Följande värden kommer att bedömas: Glukosfasta (mg/dL), BUN/Ur (mg/dL), kreatinin (mg/dL), total bilirubin (mg/dL) och direkt (mg/dL), kalcium (mg/dL), urinsyra (mg/dL) och bilirubin (mg/dL). |
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - kommer att bedömas av % av förändringen från normalområdet i insamlingen av alkaliskt fosfatas, AST, ALT och GGT resultat i kemi-laboratorieblodprov.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Säkerheten kommer att bedömas genom % av förändringen från normalintervallet i kemilaboratorieblodtestprofilen, från baslinjen (dag 1) upp till dag 112. Datahanteringsteamet kommer att bedöma och granska resultaten av kemilabtest. Exceptionella värden över normen eller under normen indikerar en försämring av deltagarens tillstånd. Följande värden kommer att bedömas: Alkaliskt fosfatas (U/L), AST (U/L), ALT (U/L) och GGT (U/L). |
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - kommer att bedömas av % av förändringen från normalområdet i insamlingen av albumin och totalt proteinresultat i kemi-laboratorieblodprov.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Säkerheten kommer att bedömas genom % av förändringen från normalområdet i kemiska blodprovsprofiler, från baslinjen (dag 1) upp till dag 112. Datahanteringsteamet kommer att bedöma och granska resultaten av kemilabtest. Exceptionella värden över normen eller under normen indikerar en försämring av deltagarens tillstånd. Följande värden kommer att bedömas: Albumin (g/dL) och totalt protein (g/dL). |
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - kommer att bedömas av % av förändringen från normalområdet i insamlingen av Serologi-i laboratorieblodtestprofilen.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Säkerheten kommer att bedömas genom % av förändringen från normalintervallet i serologiska kliniska blodprovsprofiler, från baslinjen (dag 1) upp till dag 112. Datahanteringsteamet kommer att bedöma och granska resultaten av serologilabbetstest. Exceptionella värden över normen eller under normen indikerar en försämring av deltagarens tillstånd. Följande värden kommer att bedömas: HBsAg (positiv/negativ), HBcAb (positiv/negativ), hepatit C-antikropp (positiv/negativ) eller HIV-antikropp (positiv/negativ). |
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - kommer att bedömas av % av förändringen från normalområdet i insamlingen av urinlaboratorieprofil.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Säkerheten kommer att bedömas genom % av förändringen i klinisk urinlaboratorieprofil från baslinjen (dag 1) upp till dag 112. Datahanteringsteamet kommer att bedöma och granska resultaten av urinlabbetstest. Exceptionella värden över normen eller under normen indikerar en försämring av deltagarens tillstånd. Följande värden kommer att bedömas: Glukos (mg/dl), protein (mg/ml), urobilinogen (mg/ml) och ketoner (mg/ml). |
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt – kommer att bedömas av procentandelen av förändringen från normalområdet i insamlingen av specifik vikt, pH, blod och nitriter som resulterar i urinlaboratorieprofil.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Säkerheten kommer att bedömas genom % av förändringen i klinisk urinlaboratorieprofil från baslinjen (dag 1) upp till dag 112. Datahanteringsteamet kommer att bedöma och granska resultaten av urinlabbetstest. Exceptionella värden över normen eller under normen indikerar en försämring av deltagarens tillstånd. Följande värden kommer att bedömas: Specifik vikt, pH, blod och nitriter. |
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - Genomsnittlig förändring i kroppstemperaturmätning från baslinjen.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Genomsnittliga förändringar i kroppstemperatur från baslinjen (dag 1) upp till dag 112.
|
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - Genomsnittlig förändring i pulsmätning från baslinjen.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Genomsnittliga förändringar i pulsmätningar (förenar: slag per minut) från baslinjen (dag 1) upp till dag 112.
|
Upp till 112 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt- Genomsnittlig förändring i blodtrycksmätning från baslinjen.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Genomsnittliga förändringar i blodtrycket (systoliskt och diastoliskt blodtryck [förenar: mm Hg]) från baslinjen (dag 1) upp till dag 112.
|
Upp till 112 dagar
|
|
Safety endpoint-EKG
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Medelförändringar i EKG-parametrar från baslinjen (dag 1) upp till dag 112. Följande EKG-parametrar kommer att registreras: hjärtfrekvens (HR), PR, QT och QTC-intervall och QRS-komplex.
|
Upp till 112 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitetsslutpunkt - kommer att bedömas av Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) frågeställningar
Tidsram: Upp till 84 dagar
|
Procent svarande i CGI-S-skalan (0= "ingen" till 4= "mycket svår") på dag 84 [besök 10, EoT] jämfört med baslinjen (dag 1); en responder definieras ha en förbättring på minst 2 poäng i sjukdomens svårighetsgrad på dag 84 [besök 10, EoT] jämfört med baslinjen (dag 1).
|
Upp till 84 dagar
|
|
Effektivitetsslutpunkt - kommer att bedömas av patientens globala intryck av förändring (PGI-S) frågeställningar
Tidsram: Upp till 84 dagar
|
Genomsnittlig förändring från baslinje (Dag 1 [Besök 2] till Dag 84 [Besök 10, EoT]) i PGI-S. skala: 1= "ingen" 5="mycket allvarlig" |
Upp till 84 dagar
|
|
Effektivitetsslutpunkt - kommer att bedömas av patientens globala intryck av förändring (PGI-C) frågeställningar
Tidsram: Upp till 84 dagar
|
Genomsnittlig förändring från baslinje (Dag 1 [Besök 2] till Dag 84 [Besök 10, EoT]) i PGI-C. skala: 1="mycket förbättrad" 7="mycket mycket sämre" |
Upp till 84 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Exploratory endpoint- kommer att bedömas genom att karakterisera tiden för att nå maximal plasmakoncentration (tmax) av KM-001
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
KM-001-plasmanivåer kommer att samlas in vid screening (dag -7 till -1, när som helst under besöket), på dag 7 och 84 (EoT) 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 6 timmar (+15 minuter) efter dosering, på dag 28 och 42: 1 prov efter den första dosen, före den andra dosen, före den andra dosen vid besöket, vid valfri tid 1 ET, vid valfri tidpunkt vid besöket: 1 ET: .
Tiden för att nå maximal plasmakoncentration (tmax) kommer att bestämmas.
|
Upp till 112 dagar
|
|
Exploratory end point- kommer att bedömas genom att karakterisera arean under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan (AUC) för KM-001
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
KM-001-plasmanivåer kommer att samlas in vid screening (dag -7 till -1, när som helst under besöket), på dag 7 och 84 (EoT) 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 6 timmar (+15 minuter) efter dosering, på dag 28 och 42: 1 prov efter den första dosen, före den andra dosen, före den andra dosen vid besöket, vid valfri tid 1 ET, vid valfri tidpunkt vid besöket: 1 ET: .
Arean under plasmakoncentrationen mot tiden (AUC) kommer att bestämmas.
|
Upp till 112 dagar
|
|
Utforskande slutpunkt - kommer att bedöma effektiviteten av KM-001 1% i smärtreduktion som resulterat av enkäten med visuell analog skala (VAS).
Tidsram: Upp till 84 dagar
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen (Dag 1 [Besök 2] till Dag 84 [Besök 10, EoT]) i smärta bedömd med VAS-poäng (0= "ingen smärta" till 100 = "svår oacceptabla smärta").
|
Upp till 84 dagar
|
|
Utforskande slutpunkt - kommer att bedöma effekten av KM-001 1% i klådareduktion som resulterat av enkäten med Peak pruritus-numerical rating scale (PP-NRS).
Tidsram: Upp till 84 dagar
|
Klåda med hjälp av PP-NRS (0= "ingen klåda" till 10= "värsta tänkbara klåda")
|
Upp till 84 dagar
|
|
Utforskande slutpunkt - kommer att bedöma förändringen i de yttre egenskaperna hos kallusytan med hjälp av fotografering och "imitoMeasur" programvara.
Tidsram: Upp till 112 dagar
|
Förändringarna i den behandlade kallusmorfologin (med hänvisning till följande parametrar: fissurering, neurovaskulära strukturer och erytem runt förhårdnader) kommer att bedömas (minska/ökande) med hjälp av lesionsfotografering.
De behandlade lesionerna kommer att fotograferas med programvaran "imitoMeasur" på dagarna 1, 7, 28, 42, 63, 84 och 112.
|
Upp till 112 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KM001-B1B
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .