KM-001 crème 1% traitement 12 semaines. et KM-001 crème 1% traitement 16 semaines. et Examen physique à Pachyonychie congénitale et Kératodermie palmoplantaire ponctuée de type 1 - Registre des essais cliniques

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le groupe de kératodermies palmoplantaires (PPK) résulte de diverses mutations de plusieurs gènes épidermiques et se caractérise par un épaississement de la peau des paumes et des plantes.

La kératodermie palmoplantaire ponctuée (PPKP1) est une maladie cutanée héréditaire autosomique dominante rare caractérisée par de minuscules papules ponctuées hyperkératosiques bilatérales asymptomatiques et des plaques sur la surface palmoplantaire.

La pachyonychie congénitale (PC) est un groupe rare d'affections cutanées autosomiques dominantes causées par une mutation dans l'un des cinq gènes différents de la kératine. Le PC est souvent associé à des ongles épaissis, à une kératodermie plantaire et à des douleurs plantaires. Ses manifestations comprennent une PPK bilatérale sur les paumes et la plante des pieds avec des bords nets et un ton jaune.

Une caractéristique commune de ces maladies de la peau est la différenciation altérée des kératinocytes, souvent causée par une homéostasie calcique défectueuse. L'homéostasie calcique normale est régulée par les canaux ioniques calcium, y compris la sous-famille V, membre 3 (TRPV3) des canaux cationiques potentiels des récepteurs transitoires, qui a été impliquée dans la régulation de la prolifération, de la différenciation et de l'apoptose des kératinocytes. En conséquence, il a été suggéré comme cible médicamenteuse pour une variété d'affections dermatologiques et de démangeaisons. Il a donc été suggéré que l'inhibition de TRPV3 par des antagonistes spécifiques peut traiter les conditions mentionnées ci-dessus. KM-001, développé par Kamari Pharma, est un antagoniste puissant et sélectif de TRPV3. Kamari a démontré que KM-001 réduit le flux de Ca+2 dans les kératinocytes et diminue la prolifération cellulaire accompagnée de la normalisation des marqueurs de différenciation des kératinocytes. L'efficacité a été démontrée dans des études in vivo, en utilisant le modèle de souris DS-Nh, où il a pu normaliser l'hyperkératose épidermique. De plus, le composé réduit significativement le prurit qui est caractéristique de ce modèle et de nombreux types de PPK.

La formulation topique KM-001 présente un profil d'innocuité favorable chez les rongeurs et les miniporcs et une efficacité significative dans les modèles animaux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Royaume-Uni
- Whitechapel Rd
  - London, Whitechapel Rd, Royaume-Uni
    - Royal London Hospital-Clinical Research Facility-11D (11th Floor) Whitechapel, London, E1 1FR,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Lire, comprendre et signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute procédure d'investigation.
Homme et femme et âgés de 18 à 75 ans (inclus) au moment de la sélection.
Diagnostic clinique de :
• Kératodermie palmoplantaire ponctuée de type I avec mutation hétérozygote confirmée du gène AAGAB.
OU
• CP avec mutation hétérozygote confirmée dans les mutations KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B ou KRT6C.
La région de traitement cible est de 0,5 % à 4 % de surface corporelle, y compris la lésion cible.
Score CGI-S (tel qu'évalué par l'IC lors de la visite de sélection) ≥ 2.
Les patientes en âge de procréer1 doivent utiliser une méthode de contraception très efficace2 (taux d'échec ˂1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte) (28) tout au long de l'essai et pendant au moins 4 semaines après la dernière application d'IMP.

En plus de la contraception hormonale, les patientes doivent accepter d'utiliser une méthode de barrière supplémentaire lors des rapports sexuels avec un partenaire masculin (c'est-à-dire un préservatif masculin) tout au long de l'essai et pendant au moins 4 semaines après la dernière application d'IMP.

Les patientes doivent avoir des menstruations régulières (intervalle de 21 à 35 jours, durée de 2 à 7 jours pendant plusieurs mois) lors de la visite de référence (telle que rapportée par la patiente) ; exception : patientes utilisant des contraceptifs hormonaux qui empêchent des menstruations régulières, patientes ménopausées ou hystérectomisées.

Un patient masculin avec une partenaire féminine enceinte ou non enceinte en âge de procréer1 doit utiliser des méthodes contraceptives adéquates (mesures contraceptives adéquates telles que requises par la réglementation ou la pratique locale ; au minimum, le patient masculin doit accepter d'utiliser un préservatif pendant le traitement et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente chez le patient masculin (7 jours après le traitement).

Une patiente est considérée comme en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant au moins 12 mois sans autre cause médicale avant le dépistage (28).
Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique) ou contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable) 28 jours avant le dépistage, occlusion tubaire bilatérale, dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), vasectomie/stérilité permanente par partenaire d'orchidectomie bilatérale (étant donné que le partenaire est le seul partenaire sexuel et a reçu une évaluation médicale du succès chirurgical), ou l'abstinence sexuelle (s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période d'essai/de traitement à risque associée aux PMI) (28). Cette période de contraception doit être prolongée d'au moins 4 semaines après la dernière application d'IMP.

7. Les patientes doivent s'abstenir de donner des ovules tout au long de l'essai et pendant 4 semaines après la dernière administration d'IMP.

Les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de donner du sperme tout au long de l'essai et pendant 7 jours après la dernière administration d'IMP.

8. Les patientes en âge de procréer doivent répondre à l'un des critères suivants :

Absence de saignement menstruel pendant 1 an avant le dépistage sans autre raison médicale.
Hystérectomie documentée ou ovariectomie bilatérale au moins 3 mois avant l'essai.
9. Le patient est disposé et capable de se conformer à tous les engagements de temps et aux exigences procédurales du protocole.
Critère d'exclusion:
1. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 dernières années.
2. Consommation régulière d'alcool chez les hommes > 21 unités par semaine et les femmes > 14 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 125 ml).
3. Résultats sérologiques positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg], l'anticorps de base de l'hépatite B [HbcAb], l'anticorps de l'hépatite C ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la visite de dépistage.
4. Hypersensibilité connue ou toute allergie croisée suspectée à l'API et/ou aux excipients.
5. Toute condition médicale ou psychologique active ou toute anomalie de laboratoire cliniquement pertinente, telle que, mais sans s'y limiter, une élévation de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST) (> 3 × limite supérieure de la normale [LSN]) en combinaison avec une bilirubine élevée (> 2 × LSN), lors de la visite de dépistage / de référence.
6. Intervention chirurgicale majeure planifiée ou prévue au cours de l'essai clinique.
7. Le patient ne veut pas s'abstenir d'utiliser des médicaments interdits pendant l'essai clinique.
8. Participe actuellement ou a participé à tout autre essai clinique d'un IMP ou d'un dispositif, au cours des 4 derniers mois avant la visite de dépistage.
9. Infection cutanée ou autre affection sous-jacente de la peau pouvant avoir un impact sur les évaluations ou la participation à l'essai.
10. Infection cutanée de la zone à traiter avec IMP dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage ou toute infection de la zone de traitement nécessitant un traitement par des antibiotiques oraux, parentéraux, des antiviraux, des antiparasitaires ou des antifongiques ou tout topique dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage.
11. Patiente enceinte ou allaitante.
12. Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison.
13. Avoir reçu l'un des traitements interdits dans le tableau 5 dans le délai spécifié avant la visite de référence.
  -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Non randomisé
Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

2

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: KM-001 crème 1% traitement 12 semaines. La crème KM-001 1% sera appliquée sur la zone touchée, deux fois par jour pendant 12 semaines consécutives. KM-001 sera fourni dans des bocaux en verre (30 g) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène.	Médicament: KM-001 crème 1% traitement 12 semaines. KM-001 1% sera fourni dans des bocaux en verre (30 ml) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène lors de toutes les visites cliniques. Le patient utilisera IMP deux fois par jour pendant 84 jours. IMP sera appliqué sur les surfaces plantaires. Autres noms: Administration expérimentale de médicaments-cohorte 1 Test diagnostique: Examen physique Un examen physique complet sera effectué comme suit lors de la sélection et de la ligne de base, abrégé par la suite (c'est-à-dire les jours 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors de la visite ET - le cas échéant, par cohorte) : L'examen physique complet comprendra une évaluation minutieuse de tous les systèmes corporels, y compris la tête, les yeux, les oreilles, le nez et la gorge, ainsi que les systèmes respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinal (GI), musculo-squelettique, neurologique, dermatologique, hématologique/lymphatique et endocrinien. . Une attention particulière sera portée aux zones touchées par la maladie. Des examens physiques axés sur les symptômes seront effectués lors de toutes les autres visites d'essai. La mesure de la taille et du poids sera effectuée lors de la sélection uniquement. Un examen abrégé comprenant un examen cutané complet. Test diagnostique: Signes vitaux Les mesures des signes vitaux (température corporelle buccale, pouls et tension artérielle systolique et diastolique au repos) seront mesurées lors du dépistage, les jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors de la visite ET - le cas échéant, par cohorte. Les signes vitaux seront mesurés en décubitus dorsal après au moins 5 minutes de repos. Test diagnostique: Chimie du sérum Environ. 5 ml de sang total seront collectés après un jeûne ≥ 8 h pour les évaluations de biochimie sérique pendant le dépistage et les jours 1 (de base), 7, 84 112, 140 ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. La chimie sérique comprendra des évaluations de la bilirubine totale et directe, de l'ALT, de l'AST, de la gamma-glutamyl transférase (GGT), de la phosphatase alcaline, du glucose (à jeun), du sodium, du potassium, de l'azote uréique du sang (BUN/urée), de la créatinine, du chlorure, du calcium, acide urique, albumine et protéines totales. Test diagnostique: Hématologie Environ. 5 ml de sang total seront collectés pour une formule sanguine complète (CBC) pendant le dépistage et les jours 1 (référence), 7, 84, 112, 140 ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. Les évaluations de CBC comprendront les globules rouges (RBC), l'hémoglobine, l'hématocrite, la numération des réticulocytes, la numération plaquettaire, l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), le volume plaquettaire moyen (VGM), les globules blancs (WBC), les neutrophiles (absolu [abs.] ), lymphocytes (abs.), monocytes (abs.), éosinophiles (abs.) et basophiles (abs.). Test diagnostique: Sérologie Environ. 5 ml de sang total seront collectés pour les évaluations sérologiques lors du dépistage. La sérologie comprendra HbsAg, HbcAb, les anticorps contre l'hépatite C et les anticorps anti-VIH. Test diagnostique: Analyse d'urine Une analyse d'urine générale sera effectuée, par bandelette, pendant le dépistage et les jours 1 (référence), 7, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. Au moins 7 à 10 ml d'urine seront collectés. L'analyse d'urine comprendra le pH, la densité spécifique, le sang, les nitrites, le glucose, les cétones, les protéines, la bilirubine, l'urobilinogène et les leucocytes. Un examen microscopique des urines ne sera effectué que si cela est cliniquement indiqué. Test diagnostique: Test ECG Un ECG de repos à 12 dérivations sera effectué pour chaque patient lors du dépistage, les jours 1 (référence), 84, 112 et au jour 140 (pour la cohorte 2), ou lors d'une visite ET - le cas échéant. La mesure sera prise après que le patient soit resté en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes. Au minimum, les paramètres ECG suivants seront enregistrés : fréquence cardiaque (FC), intervalle PR, QT et QTc et complexe QRS. Le rapport sera imprimé et signé par l'investigateur, qui enregistrera dans l'eCRF s'il est normal, anormal mais non cliniquement significatif, ou anormal ET cliniquement significatif. Dans ce dernier cas, l'éligibilité des patients sera revue. Test diagnostique: Évaluations pharmacocinétiques Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique seront prélevés lors du dépistage (jours -14 à 0) à tout moment de la visite, ou le jour 1 (jusqu'à 30 minutes avant la première dose, si elle n'est pas effectuée pendant le dépistage) et le jour 7 et à Fin du traitement (EoT, cohorte 1 : jour 84 ; cohorte 2 : jour 112) jusqu'à 30 minutes avant l'administration et 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) après l'administration, les jours 28 , 42 et 84 (pour la cohorte 2) : 1 échantillon après la première dose, avant la deuxième dose, le plus tard possible lors de la visite, à la fin de l'étude (EoS, cohorte 1 : jour 112 ; cohorte 2 : jour 140) , ou lors d'une visite ET : à tout moment pendant la visite. Au total, jusqu'à 15 échantillons et env. 30 ml de sang seront prélevés pour la pharmacocinétique lors du dépistage ou au jour 1 et aux jours 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) et EoS (112/140), ou lors d'une visite ET, le cas échéant. Dans l'ensemble, jusqu'à un total de 85 ml de sang seront prélevés au cours de l'essai pour les évaluations sanguines et pharmacocinétiques par patient de la cohorte 1, et 95 ml de sang par patient de la cohorte 2. Test diagnostique: Impression clinique globale de gravité (CGI-S) La gravité des lésions sera évaluée à l'aide de l'échelle CGI-S, qui est une échelle en 5 points (de 0 = « aucun » à 4 = « très grave ») modifiée par Busner et al. 2007 (30) par l'investigateur pendant la sélection et les jours 1 (référence, avant la première administration), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors de la visite ET - le cas échéant, par cohorte). La notation du clinicien prend en compte toutes les informations disponibles, y compris la connaissance des antécédents du patient, des circonstances psychosociales, des symptômes (douleur), du comportement et de l'impact des symptômes sur la capacité du patient à fonctionner (capacité à marcher). les enquêteurs compléteront le CGI-S à différents moments en fonction de la question. "Veuillez choisir la réponse qui décrit le mieux votre évaluation de la gravité de la maladie, sur la base de l'ensemble des informations dont vous disposez" Test diagnostique: Échelle de douleur sur l'échelle visuelle analogique (EVA) Le patient saisira le score de douleur lié au PPPK ou au PC (pas de douleur) à l'aide d'une échelle de douleur EVA dans le journal rapporté par le patient, sur une base hebdomadaire à partir du jour 1 jusqu'à la visite ET, avant la deuxième administration de l'IMP. (dose du soir) à la même heure à chaque fois (± 1 heure) sauf le jour 1 (visite 2, visite en clinique), où l'évaluation sera effectuée avant l'administration de la dose lors de la visite. Le score sera collecté à chaque visite en clinique pendant les périodes de traitement et de suivi (jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte). Le paramètre suivant sera évalué sur une EVA de 0 (pas de douleur) à 100 (douleur sévère intolérable) en fonction de la question : "Quelle a été votre pire intensité de douleur au cours des dernières 24 heures ?" Test diagnostique: Échelle d'évaluation numérique du pic de prurit (PP-NRS) La gravité maximale du prurit sera évaluée à l'aide du PP-NRS, une échelle de 11 points allant de 0 (pas de démangeaisons) à 10 (pires démangeaisons imaginables). Le PP-NRS sera saisi par les patients sur une base hebdomadaire à partir du jour 1 jusqu'à la visite ET, de préférence après la dose du soir, à la même heure à chaque fois (± 1 heure) sauf le jour 1 (visite 2, en clinique visite), où l'évaluation sera effectuée avant l'administration lors de la visite. Les scores seront collectés à chaque visite en clinique pendant les périodes de traitement et de suivi (jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte). Le PP-NRS a été conçu pour mesurer le pic de prurit, ou « pire » démangeaison, au cours des 24 heures précédentes, sur la base de la question suivante : « Sur une échelle de 0 (pas de démangeaison) à 10 (pire démangeaison imaginable), comment s'est passée votre pire démangeaison ? les dernières 24 heures ?" Test diagnostique: Score de l'impression globale de changement du patient (PGI-C) Le PGI sera évalué les jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. Le PGI-C sera évalué sur une échelle de 7 points allant de 1 (très amélioré) à 7 (très pire) comme suit : Depuis le début de l’essai, mon statut global est : de 1 = "très amélioré" à 7 = "très pire" Test diagnostique: Score d’impression globale de gravité (PGI-S) du patient Le PGI sera évalué les jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. Le PGI-S sera évalué sur une échelle de 5 points allant de 1 (aucun) à 5 (très sévère) comme suit : Veuillez évaluer la gravité de votre maladie à l'heure actuelle, de 1 = « aucune » à 5 = « très grave ». Test diagnostique: Photographie des lésions Une documentation photographique de haute qualité des lésions traitées sera réalisée pendant le dépistage et les jours 1, 7, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET avant le traitement - le cas échéant, par cohorte. Les photographies seront prises dans des conditions standardisées, en utilisant imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022).
Expérimental: KM-001 crème 1% traitement 16 semaines. La crème KM-001 1% sera appliquée sur la zone touchée, deux fois par jour pendant 16 semaines consécutives. KM-001 sera fourni dans des bocaux en verre (30 g) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène.	Test diagnostique: Examen physique Un examen physique complet sera effectué comme suit lors de la sélection et de la ligne de base, abrégé par la suite (c'est-à-dire les jours 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors de la visite ET - le cas échéant, par cohorte) : L'examen physique complet comprendra une évaluation minutieuse de tous les systèmes corporels, y compris la tête, les yeux, les oreilles, le nez et la gorge, ainsi que les systèmes respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinal (GI), musculo-squelettique, neurologique, dermatologique, hématologique/lymphatique et endocrinien. . Une attention particulière sera portée aux zones touchées par la maladie. Des examens physiques axés sur les symptômes seront effectués lors de toutes les autres visites d'essai. La mesure de la taille et du poids sera effectuée lors de la sélection uniquement. Un examen abrégé comprenant un examen cutané complet. Test diagnostique: Signes vitaux Les mesures des signes vitaux (température corporelle buccale, pouls et tension artérielle systolique et diastolique au repos) seront mesurées lors du dépistage, les jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors de la visite ET - le cas échéant, par cohorte. Les signes vitaux seront mesurés en décubitus dorsal après au moins 5 minutes de repos. Test diagnostique: Chimie du sérum Environ. 5 ml de sang total seront collectés après un jeûne ≥ 8 h pour les évaluations de biochimie sérique pendant le dépistage et les jours 1 (de base), 7, 84 112, 140 ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. La chimie sérique comprendra des évaluations de la bilirubine totale et directe, de l'ALT, de l'AST, de la gamma-glutamyl transférase (GGT), de la phosphatase alcaline, du glucose (à jeun), du sodium, du potassium, de l'azote uréique du sang (BUN/urée), de la créatinine, du chlorure, du calcium, acide urique, albumine et protéines totales. Test diagnostique: Hématologie Environ. 5 ml de sang total seront collectés pour une formule sanguine complète (CBC) pendant le dépistage et les jours 1 (référence), 7, 84, 112, 140 ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. Les évaluations de CBC comprendront les globules rouges (RBC), l'hémoglobine, l'hématocrite, la numération des réticulocytes, la numération plaquettaire, l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), le volume plaquettaire moyen (VGM), les globules blancs (WBC), les neutrophiles (absolu [abs.] ), lymphocytes (abs.), monocytes (abs.), éosinophiles (abs.) et basophiles (abs.). Test diagnostique: Sérologie Environ. 5 ml de sang total seront collectés pour les évaluations sérologiques lors du dépistage. La sérologie comprendra HbsAg, HbcAb, les anticorps contre l'hépatite C et les anticorps anti-VIH. Test diagnostique: Analyse d'urine Une analyse d'urine générale sera effectuée, par bandelette, pendant le dépistage et les jours 1 (référence), 7, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. Au moins 7 à 10 ml d'urine seront collectés. L'analyse d'urine comprendra le pH, la densité spécifique, le sang, les nitrites, le glucose, les cétones, les protéines, la bilirubine, l'urobilinogène et les leucocytes. Un examen microscopique des urines ne sera effectué que si cela est cliniquement indiqué. Test diagnostique: Test ECG Un ECG de repos à 12 dérivations sera effectué pour chaque patient lors du dépistage, les jours 1 (référence), 84, 112 et au jour 140 (pour la cohorte 2), ou lors d'une visite ET - le cas échéant. La mesure sera prise après que le patient soit resté en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes. Au minimum, les paramètres ECG suivants seront enregistrés : fréquence cardiaque (FC), intervalle PR, QT et QTc et complexe QRS. Le rapport sera imprimé et signé par l'investigateur, qui enregistrera dans l'eCRF s'il est normal, anormal mais non cliniquement significatif, ou anormal ET cliniquement significatif. Dans ce dernier cas, l'éligibilité des patients sera revue. Test diagnostique: Évaluations pharmacocinétiques Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique seront prélevés lors du dépistage (jours -14 à 0) à tout moment de la visite, ou le jour 1 (jusqu'à 30 minutes avant la première dose, si elle n'est pas effectuée pendant le dépistage) et le jour 7 et à Fin du traitement (EoT, cohorte 1 : jour 84 ; cohorte 2 : jour 112) jusqu'à 30 minutes avant l'administration et 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) après l'administration, les jours 28 , 42 et 84 (pour la cohorte 2) : 1 échantillon après la première dose, avant la deuxième dose, le plus tard possible lors de la visite, à la fin de l'étude (EoS, cohorte 1 : jour 112 ; cohorte 2 : jour 140) , ou lors d'une visite ET : à tout moment pendant la visite. Au total, jusqu'à 15 échantillons et env. 30 ml de sang seront prélevés pour la pharmacocinétique lors du dépistage ou au jour 1 et aux jours 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) et EoS (112/140), ou lors d'une visite ET, le cas échéant. Dans l'ensemble, jusqu'à un total de 85 ml de sang seront prélevés au cours de l'essai pour les évaluations sanguines et pharmacocinétiques par patient de la cohorte 1, et 95 ml de sang par patient de la cohorte 2. Test diagnostique: Impression clinique globale de gravité (CGI-S) La gravité des lésions sera évaluée à l'aide de l'échelle CGI-S, qui est une échelle en 5 points (de 0 = « aucun » à 4 = « très grave ») modifiée par Busner et al. 2007 (30) par l'investigateur pendant la sélection et les jours 1 (référence, avant la première administration), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors de la visite ET - le cas échéant, par cohorte). La notation du clinicien prend en compte toutes les informations disponibles, y compris la connaissance des antécédents du patient, des circonstances psychosociales, des symptômes (douleur), du comportement et de l'impact des symptômes sur la capacité du patient à fonctionner (capacité à marcher). les enquêteurs compléteront le CGI-S à différents moments en fonction de la question. "Veuillez choisir la réponse qui décrit le mieux votre évaluation de la gravité de la maladie, sur la base de l'ensemble des informations dont vous disposez" Test diagnostique: Échelle de douleur sur l'échelle visuelle analogique (EVA) Le patient saisira le score de douleur lié au PPPK ou au PC (pas de douleur) à l'aide d'une échelle de douleur EVA dans le journal rapporté par le patient, sur une base hebdomadaire à partir du jour 1 jusqu'à la visite ET, avant la deuxième administration de l'IMP. (dose du soir) à la même heure à chaque fois (± 1 heure) sauf le jour 1 (visite 2, visite en clinique), où l'évaluation sera effectuée avant l'administration de la dose lors de la visite. Le score sera collecté à chaque visite en clinique pendant les périodes de traitement et de suivi (jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte). Le paramètre suivant sera évalué sur une EVA de 0 (pas de douleur) à 100 (douleur sévère intolérable) en fonction de la question : "Quelle a été votre pire intensité de douleur au cours des dernières 24 heures ?" Test diagnostique: Échelle d'évaluation numérique du pic de prurit (PP-NRS) La gravité maximale du prurit sera évaluée à l'aide du PP-NRS, une échelle de 11 points allant de 0 (pas de démangeaisons) à 10 (pires démangeaisons imaginables). Le PP-NRS sera saisi par les patients sur une base hebdomadaire à partir du jour 1 jusqu'à la visite ET, de préférence après la dose du soir, à la même heure à chaque fois (± 1 heure) sauf le jour 1 (visite 2, en clinique visite), où l'évaluation sera effectuée avant l'administration lors de la visite. Les scores seront collectés à chaque visite en clinique pendant les périodes de traitement et de suivi (jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte). Le PP-NRS a été conçu pour mesurer le pic de prurit, ou « pire » démangeaison, au cours des 24 heures précédentes, sur la base de la question suivante : « Sur une échelle de 0 (pas de démangeaison) à 10 (pire démangeaison imaginable), comment s'est passée votre pire démangeaison ? les dernières 24 heures ?" Test diagnostique: Score de l'impression globale de changement du patient (PGI-C) Le PGI sera évalué les jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. Le PGI-C sera évalué sur une échelle de 7 points allant de 1 (très amélioré) à 7 (très pire) comme suit : Depuis le début de l’essai, mon statut global est : de 1 = "très amélioré" à 7 = "très pire" Test diagnostique: Score d’impression globale de gravité (PGI-S) du patient Le PGI sera évalué les jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. Le PGI-S sera évalué sur une échelle de 5 points allant de 1 (aucun) à 5 (très sévère) comme suit : Veuillez évaluer la gravité de votre maladie à l'heure actuelle, de 1 = « aucune » à 5 = « très grave ». Test diagnostique: Photographie des lésions Une documentation photographique de haute qualité des lésions traitées sera réalisée pendant le dépistage et les jours 1, 7, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET avant le traitement - le cas échéant, par cohorte. Les photographies seront prises dans des conditions standardisées, en utilisant imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022). Médicament: KM-001 crème 1% traitement 16 semaines. KM-001 1% sera fourni dans des bocaux en verre (30 ml) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène lors de toutes les visites cliniques. Le patient utilisera IMP deux fois par jour pendant 112 jours. IMP sera appliqué sur les surfaces plantaires. Autres noms: Cohorte 2 d’administration expérimentale de médicaments

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Expérimental: KM-001 crème 1% traitement 12 semaines.

La crème KM-001 1% sera appliquée sur la zone touchée, deux fois par jour pendant 12 semaines consécutives.

KM-001 sera fourni dans des bocaux en verre (30 g) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène.

Médicament: KM-001 crème 1% traitement 12 semaines.

KM-001 1% sera fourni dans des bocaux en verre (30 ml) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène lors de toutes les visites cliniques. Le patient utilisera IMP deux fois par jour pendant 84 jours. IMP sera appliqué sur les surfaces plantaires.

Autres noms:

Administration expérimentale de médicaments-cohorte 1

Test diagnostique: Examen physique

Un examen physique complet sera effectué comme suit lors de la sélection et de la ligne de base, abrégé par la suite (c'est-à-dire les jours 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors de la visite ET - le cas échéant, par cohorte) :

L'examen physique complet comprendra une évaluation minutieuse de tous les systèmes corporels, y compris la tête, les yeux, les oreilles, le nez et la gorge, ainsi que les systèmes respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinal (GI), musculo-squelettique, neurologique, dermatologique, hématologique/lymphatique et endocrinien. . Une attention particulière sera portée aux zones touchées par la maladie.
Des examens physiques axés sur les symptômes seront effectués lors de toutes les autres visites d'essai.
La mesure de la taille et du poids sera effectuée lors de la sélection uniquement. Un examen abrégé comprenant un examen cutané complet.

Test diagnostique: Signes vitaux

Les mesures des signes vitaux (température corporelle buccale, pouls et tension artérielle systolique et diastolique au repos) seront mesurées lors du dépistage, les jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors de la visite ET - le cas échéant, par cohorte. Les signes vitaux seront mesurés en décubitus dorsal après au moins 5 minutes de repos.

Test diagnostique: Chimie du sérum

Environ. 5 ml de sang total seront collectés après un jeûne ≥ 8 h pour les évaluations de biochimie sérique pendant le dépistage et les jours 1 (de base), 7, 84 112, 140 ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. La chimie sérique comprendra des évaluations de la bilirubine totale et directe, de l'ALT, de l'AST, de la gamma-glutamyl transférase (GGT), de la phosphatase alcaline, du glucose (à jeun), du sodium, du potassium, de l'azote uréique du sang (BUN/urée), de la créatinine, du chlorure, du calcium, acide urique, albumine et protéines totales.

Test diagnostique: Hématologie

Environ. 5 ml de sang total seront collectés pour une formule sanguine complète (CBC) pendant le dépistage et les jours 1 (référence), 7, 84, 112, 140 ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. Les évaluations de CBC comprendront les globules rouges (RBC), l'hémoglobine, l'hématocrite, la numération des réticulocytes, la numération plaquettaire, l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), le volume plaquettaire moyen (VGM), les globules blancs (WBC), les neutrophiles (absolu [abs.] ), lymphocytes (abs.), monocytes (abs.), éosinophiles (abs.) et basophiles (abs.).

Test diagnostique: Sérologie

Environ. 5 ml de sang total seront collectés pour les évaluations sérologiques lors du dépistage. La sérologie comprendra HbsAg, HbcAb, les anticorps contre l'hépatite C et les anticorps anti-VIH.

Test diagnostique: Analyse d'urine

Une analyse d'urine générale sera effectuée, par bandelette, pendant le dépistage et les jours 1 (référence), 7, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. Au moins 7 à 10 ml d'urine seront collectés. L'analyse d'urine comprendra le pH, la densité spécifique, le sang, les nitrites, le glucose, les cétones, les protéines, la bilirubine, l'urobilinogène et les leucocytes. Un examen microscopique des urines ne sera effectué que si cela est cliniquement indiqué.

Test diagnostique: Test ECG

Un ECG de repos à 12 dérivations sera effectué pour chaque patient lors du dépistage, les jours 1 (référence), 84, 112 et au jour 140 (pour la cohorte 2), ou lors d'une visite ET - le cas échéant. La mesure sera prise après que le patient soit resté en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes. Au minimum, les paramètres ECG suivants seront enregistrés : fréquence cardiaque (FC), intervalle PR, QT et QTc et complexe QRS. Le rapport sera imprimé et signé par l'investigateur, qui enregistrera dans l'eCRF s'il est normal, anormal mais non cliniquement significatif, ou anormal ET cliniquement significatif. Dans ce dernier cas, l'éligibilité des patients sera revue.

Test diagnostique: Évaluations pharmacocinétiques

Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique seront prélevés lors du dépistage (jours -14 à 0) à tout moment de la visite, ou le jour 1 (jusqu'à 30 minutes avant la première dose, si elle n'est pas effectuée pendant le dépistage) et le jour 7 et à Fin du traitement (EoT, cohorte 1 : jour 84 ; cohorte 2 : jour 112) jusqu'à 30 minutes avant l'administration et 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) après l'administration, les jours 28 , 42 et 84 (pour la cohorte 2) : 1 échantillon après la première dose, avant la deuxième dose, le plus tard possible lors de la visite, à la fin de l'étude (EoS, cohorte 1 : jour 112 ; cohorte 2 : jour 140) , ou lors d'une visite ET : à tout moment pendant la visite.

Au total, jusqu'à 15 échantillons et env. 30 ml de sang seront prélevés pour la pharmacocinétique lors du dépistage ou au jour 1 et aux jours 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) et EoS (112/140), ou lors d'une visite ET, le cas échéant.
Dans l'ensemble, jusqu'à un total de 85 ml de sang seront prélevés au cours de l'essai pour les évaluations sanguines et pharmacocinétiques par patient de la cohorte 1, et 95 ml de sang par patient de la cohorte 2.

Test diagnostique: Impression clinique globale de gravité (CGI-S)

La gravité des lésions sera évaluée à l'aide de l'échelle CGI-S, qui est une échelle en 5 points (de 0 = « aucun » à 4 = « très grave ») modifiée par Busner et al. 2007 (30) par l'investigateur pendant la sélection et les jours 1 (référence, avant la première administration), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors de la visite ET - le cas échéant, par cohorte).

La notation du clinicien prend en compte toutes les informations disponibles, y compris la connaissance des antécédents du patient, des circonstances psychosociales, des symptômes (douleur), du comportement et de l'impact des symptômes sur la capacité du patient à fonctionner (capacité à marcher). les enquêteurs compléteront le CGI-S à différents moments en fonction de la question. "Veuillez choisir la réponse qui décrit le mieux votre évaluation de la gravité de la maladie, sur la base de l'ensemble des informations dont vous disposez"

Test diagnostique: Échelle de douleur sur l'échelle visuelle analogique (EVA)

Le patient saisira le score de douleur lié au PPPK ou au PC (pas de douleur) à l'aide d'une échelle de douleur EVA dans le journal rapporté par le patient, sur une base hebdomadaire à partir du jour 1 jusqu'à la visite ET, avant la deuxième administration de l'IMP. (dose du soir) à la même heure à chaque fois (± 1 heure) sauf le jour 1 (visite 2, visite en clinique), où l'évaluation sera effectuée avant l'administration de la dose lors de la visite.

Le score sera collecté à chaque visite en clinique pendant les périodes de traitement et de suivi (jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte).

Le paramètre suivant sera évalué sur une EVA de 0 (pas de douleur) à 100 (douleur sévère intolérable) en fonction de la question :

"Quelle a été votre pire intensité de douleur au cours des dernières 24 heures ?"

Test diagnostique: Échelle d'évaluation numérique du pic de prurit (PP-NRS)

La gravité maximale du prurit sera évaluée à l'aide du PP-NRS, une échelle de 11 points allant de 0 (pas de démangeaisons) à 10 (pires démangeaisons imaginables). Le PP-NRS sera saisi par les patients sur une base hebdomadaire à partir du jour 1 jusqu'à la visite ET, de préférence après la dose du soir, à la même heure à chaque fois (± 1 heure) sauf le jour 1 (visite 2, en clinique visite), où l'évaluation sera effectuée avant l'administration lors de la visite.

Les scores seront collectés à chaque visite en clinique pendant les périodes de traitement et de suivi (jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte).

Le PP-NRS a été conçu pour mesurer le pic de prurit, ou « pire » démangeaison, au cours des 24 heures précédentes, sur la base de la question suivante : « Sur une échelle de 0 (pas de démangeaison) à 10 (pire démangeaison imaginable), comment s'est passée votre pire démangeaison ? les dernières 24 heures ?"

Test diagnostique: Score de l'impression globale de changement du patient (PGI-C)

Le PGI sera évalué les jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte.

Le PGI-C sera évalué sur une échelle de 7 points allant de 1 (très amélioré) à 7 (très pire) comme suit :

Depuis le début de l’essai, mon statut global est :

de 1 = "très amélioré" à 7 = "très pire"

Test diagnostique: Score d’impression globale de gravité (PGI-S) du patient

Le PGI sera évalué les jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte.

Le PGI-S sera évalué sur une échelle de 5 points allant de 1 (aucun) à 5 (très sévère) comme suit :

Veuillez évaluer la gravité de votre maladie à l'heure actuelle, de 1 = « aucune » à 5 = « très grave ».

Test diagnostique: Photographie des lésions

Une documentation photographique de haute qualité des lésions traitées sera réalisée pendant le dépistage et les jours 1, 7, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET avant le traitement - le cas échéant, par cohorte.

Les photographies seront prises dans des conditions standardisées, en utilisant imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022).

Expérimental: KM-001 crème 1% traitement 16 semaines.

La crème KM-001 1% sera appliquée sur la zone touchée, deux fois par jour pendant 16 semaines consécutives.

KM-001 sera fourni dans des bocaux en verre (30 g) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène.

Test diagnostique: Examen physique

Un examen physique complet sera effectué comme suit lors de la sélection et de la ligne de base, abrégé par la suite (c'est-à-dire les jours 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors de la visite ET - le cas échéant, par cohorte) :

L'examen physique complet comprendra une évaluation minutieuse de tous les systèmes corporels, y compris la tête, les yeux, les oreilles, le nez et la gorge, ainsi que les systèmes respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinal (GI), musculo-squelettique, neurologique, dermatologique, hématologique/lymphatique et endocrinien. . Une attention particulière sera portée aux zones touchées par la maladie.
Des examens physiques axés sur les symptômes seront effectués lors de toutes les autres visites d'essai.
La mesure de la taille et du poids sera effectuée lors de la sélection uniquement. Un examen abrégé comprenant un examen cutané complet.

Test diagnostique: Signes vitaux

Les mesures des signes vitaux (température corporelle buccale, pouls et tension artérielle systolique et diastolique au repos) seront mesurées lors du dépistage, les jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors de la visite ET - le cas échéant, par cohorte. Les signes vitaux seront mesurés en décubitus dorsal après au moins 5 minutes de repos.

Test diagnostique: Chimie du sérum

Environ. 5 ml de sang total seront collectés après un jeûne ≥ 8 h pour les évaluations de biochimie sérique pendant le dépistage et les jours 1 (de base), 7, 84 112, 140 ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. La chimie sérique comprendra des évaluations de la bilirubine totale et directe, de l'ALT, de l'AST, de la gamma-glutamyl transférase (GGT), de la phosphatase alcaline, du glucose (à jeun), du sodium, du potassium, de l'azote uréique du sang (BUN/urée), de la créatinine, du chlorure, du calcium, acide urique, albumine et protéines totales.

Test diagnostique: Hématologie

Environ. 5 ml de sang total seront collectés pour une formule sanguine complète (CBC) pendant le dépistage et les jours 1 (référence), 7, 84, 112, 140 ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. Les évaluations de CBC comprendront les globules rouges (RBC), l'hémoglobine, l'hématocrite, la numération des réticulocytes, la numération plaquettaire, l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), le volume plaquettaire moyen (VGM), les globules blancs (WBC), les neutrophiles (absolu [abs.] ), lymphocytes (abs.), monocytes (abs.), éosinophiles (abs.) et basophiles (abs.).

Test diagnostique: Sérologie

Environ. 5 ml de sang total seront collectés pour les évaluations sérologiques lors du dépistage. La sérologie comprendra HbsAg, HbcAb, les anticorps contre l'hépatite C et les anticorps anti-VIH.

Test diagnostique: Analyse d'urine

Une analyse d'urine générale sera effectuée, par bandelette, pendant le dépistage et les jours 1 (référence), 7, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte. Au moins 7 à 10 ml d'urine seront collectés. L'analyse d'urine comprendra le pH, la densité spécifique, le sang, les nitrites, le glucose, les cétones, les protéines, la bilirubine, l'urobilinogène et les leucocytes. Un examen microscopique des urines ne sera effectué que si cela est cliniquement indiqué.

Test diagnostique: Test ECG

Un ECG de repos à 12 dérivations sera effectué pour chaque patient lors du dépistage, les jours 1 (référence), 84, 112 et au jour 140 (pour la cohorte 2), ou lors d'une visite ET - le cas échéant. La mesure sera prise après que le patient soit resté en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes. Au minimum, les paramètres ECG suivants seront enregistrés : fréquence cardiaque (FC), intervalle PR, QT et QTc et complexe QRS. Le rapport sera imprimé et signé par l'investigateur, qui enregistrera dans l'eCRF s'il est normal, anormal mais non cliniquement significatif, ou anormal ET cliniquement significatif. Dans ce dernier cas, l'éligibilité des patients sera revue.

Test diagnostique: Évaluations pharmacocinétiques

Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique seront prélevés lors du dépistage (jours -14 à 0) à tout moment de la visite, ou le jour 1 (jusqu'à 30 minutes avant la première dose, si elle n'est pas effectuée pendant le dépistage) et le jour 7 et à Fin du traitement (EoT, cohorte 1 : jour 84 ; cohorte 2 : jour 112) jusqu'à 30 minutes avant l'administration et 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) après l'administration, les jours 28 , 42 et 84 (pour la cohorte 2) : 1 échantillon après la première dose, avant la deuxième dose, le plus tard possible lors de la visite, à la fin de l'étude (EoS, cohorte 1 : jour 112 ; cohorte 2 : jour 140) , ou lors d'une visite ET : à tout moment pendant la visite.

Au total, jusqu'à 15 échantillons et env. 30 ml de sang seront prélevés pour la pharmacocinétique lors du dépistage ou au jour 1 et aux jours 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) et EoS (112/140), ou lors d'une visite ET, le cas échéant.
Dans l'ensemble, jusqu'à un total de 85 ml de sang seront prélevés au cours de l'essai pour les évaluations sanguines et pharmacocinétiques par patient de la cohorte 1, et 95 ml de sang par patient de la cohorte 2.

Test diagnostique: Impression clinique globale de gravité (CGI-S)

La gravité des lésions sera évaluée à l'aide de l'échelle CGI-S, qui est une échelle en 5 points (de 0 = « aucun » à 4 = « très grave ») modifiée par Busner et al. 2007 (30) par l'investigateur pendant la sélection et les jours 1 (référence, avant la première administration), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors de la visite ET - le cas échéant, par cohorte).

La notation du clinicien prend en compte toutes les informations disponibles, y compris la connaissance des antécédents du patient, des circonstances psychosociales, des symptômes (douleur), du comportement et de l'impact des symptômes sur la capacité du patient à fonctionner (capacité à marcher). les enquêteurs compléteront le CGI-S à différents moments en fonction de la question. "Veuillez choisir la réponse qui décrit le mieux votre évaluation de la gravité de la maladie, sur la base de l'ensemble des informations dont vous disposez"

Test diagnostique: Échelle de douleur sur l'échelle visuelle analogique (EVA)

Le patient saisira le score de douleur lié au PPPK ou au PC (pas de douleur) à l'aide d'une échelle de douleur EVA dans le journal rapporté par le patient, sur une base hebdomadaire à partir du jour 1 jusqu'à la visite ET, avant la deuxième administration de l'IMP. (dose du soir) à la même heure à chaque fois (± 1 heure) sauf le jour 1 (visite 2, visite en clinique), où l'évaluation sera effectuée avant l'administration de la dose lors de la visite.

Le score sera collecté à chaque visite en clinique pendant les périodes de traitement et de suivi (jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 et lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte).

Le paramètre suivant sera évalué sur une EVA de 0 (pas de douleur) à 100 (douleur sévère intolérable) en fonction de la question :

"Quelle a été votre pire intensité de douleur au cours des dernières 24 heures ?"

Test diagnostique: Échelle d'évaluation numérique du pic de prurit (PP-NRS)

La gravité maximale du prurit sera évaluée à l'aide du PP-NRS, une échelle de 11 points allant de 0 (pas de démangeaisons) à 10 (pires démangeaisons imaginables). Le PP-NRS sera saisi par les patients sur une base hebdomadaire à partir du jour 1 jusqu'à la visite ET, de préférence après la dose du soir, à la même heure à chaque fois (± 1 heure) sauf le jour 1 (visite 2, en clinique visite), où l'évaluation sera effectuée avant l'administration lors de la visite.

Les scores seront collectés à chaque visite en clinique pendant les périodes de traitement et de suivi (jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte).

Le PP-NRS a été conçu pour mesurer le pic de prurit, ou « pire » démangeaison, au cours des 24 heures précédentes, sur la base de la question suivante : « Sur une échelle de 0 (pas de démangeaison) à 10 (pire démangeaison imaginable), comment s'est passée votre pire démangeaison ? les dernières 24 heures ?"

Test diagnostique: Score de l'impression globale de changement du patient (PGI-C)

Le PGI sera évalué les jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte.

Le PGI-C sera évalué sur une échelle de 7 points allant de 1 (très amélioré) à 7 (très pire) comme suit :

Depuis le début de l’essai, mon statut global est :

de 1 = "très amélioré" à 7 = "très pire"

Test diagnostique: Score d’impression globale de gravité (PGI-S) du patient

Le PGI sera évalué les jours 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET - le cas échéant, par cohorte.

Le PGI-S sera évalué sur une échelle de 5 points allant de 1 (aucun) à 5 (très sévère) comme suit :

Veuillez évaluer la gravité de votre maladie à l'heure actuelle, de 1 = « aucune » à 5 = « très grave ».

Test diagnostique: Photographie des lésions

Une documentation photographique de haute qualité des lésions traitées sera réalisée pendant le dépistage et les jours 1, 7, 42, 63, 84, 112 et 140, ou lors d'une visite ET avant le traitement - le cas échéant, par cohorte.

Médicament: KM-001 crème 1% traitement 16 semaines.

KM-001 1% sera fourni dans des bocaux en verre (30 ml) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène lors de toutes les visites cliniques. Le patient utilisera IMP deux fois par jour pendant 112 jours. IMP sera appliqué sur les surfaces plantaires.

Autres noms:

Cohorte 2 d’administration expérimentale de médicaments

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Le paramètre d'innocuité sera évalué par la collecte et l'analyse des événements indésirables. Délai: Jusqu'à 112 jours	Taux d'incidence des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (SAE) regroupés par système corporel jusqu'à la fin de l'essai du patient (jour 112 [visite 12]) ou la visite d'arrêt précoce [ET]]).	Jusqu'à 112 jours
Le critère d'évaluation de la sécurité sera évalué par le % de changement par rapport à la plage normale dans la collecte du profil de test sanguin de laboratoire d'hématologie. Délai: Jusqu'à 112 jours	L'innocuité sera évaluée par le % de changement par rapport à la plage normale dans le profil des tests sanguins d'hématologie clinique depuis la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112. L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests sanguins de laboratoire (hématologie). Des valeurs exceptionnelles supérieures à la norme ou inférieures à la norme indiquent une aggravation de l'état du participant. Les valeurs suivantes seront évaluées : leucocytes (K/µl) et numération plaquettaire (K/µl), neutrophiles (absolus [abs.])(K/µl), lymphocytes (abs.)(K/µl), monocytes (abs.) (K/µl), éosinophiles (abs.)(K/µl) et basophiles (abs.) (K/µl) et nombre de réticulocytes (K/µl).	Jusqu'à 112 jours
Le critère d'évaluation de la sécurité sera évalué par le % de changement par rapport à la plage normale dans la collecte des résultats de MCH lors d'un test sanguin de laboratoire. Délai: Jusqu'à 112 jours	La sécurité sera évaluée par le % de changement par rapport à la plage normale du résultat du test sanguin MCH (pg), de la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112. L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests de laboratoire de l'HME. Des valeurs exceptionnelles supérieures à la norme ou inférieures à la norme indiquent une aggravation de l'état du participant.	Jusqu'à 112 jours
Le paramètre de sécurité sera évalué par le % de changement par rapport à la plage normale dans la collecte des résultats du MCV dans le test sanguin de laboratoire. Délai: Jusqu'à 112 jours	La sécurité sera évaluée par le % de changement par rapport à la plage normale dans le résultat du test sanguin de laboratoire MCV(fl), de la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112. L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests de laboratoire MCV. Des valeurs exceptionnelles supérieures à la norme ou inférieures à la norme indiquent une aggravation de l'état du participant.	Jusqu'à 112 jours
Le paramètre de sécurité sera évalué par le % de changement par rapport à la plage normale dans la collecte du résultat de l'hématocrite dans le test sanguin de laboratoire. Délai: Jusqu'à 112 jours	La sécurité sera évaluée par le % de changement par rapport à la plage normale de l'hématocrite (%) résultat du test sanguin de laboratoire, de la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112. L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests d'hématocrite en laboratoire. Des valeurs exceptionnelles supérieures à la norme ou inférieures à la norme indiquent une aggravation de l'état du participant.	Jusqu'à 112 jours
Le paramètre de sécurité sera évalué par le % de changement par rapport à la plage normale dans la collecte du résultat de l'hémoglobine dans le test sanguin de laboratoire. Délai: Jusqu'à 112 jours	La sécurité sera évaluée par le % de changement par rapport à la plage normale du résultat du test sanguin de laboratoire d'hémoglobine (g/dL), de la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112. L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests de laboratoire sur l'hémoglobine. Des valeurs exceptionnelles supérieures à la norme ou inférieures à la norme indiquent une aggravation de l'état du participant.	Jusqu'à 112 jours
Critère d'évaluation de l'innocuité - sera évalué par le % de changement par rapport à la plage normale dans la collecte des résultats des globules rouges dans le test sanguin de laboratoire. Délai: Jusqu'à 112 jours	L'innocuité sera évaluée par le % de changement par rapport à la plage normale dans le résultat du test sanguin de laboratoire RBC (M/µl), de la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112. L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests de laboratoire RBC. Des valeurs exceptionnelles supérieures à la norme ou inférieures à la norme indiquent une aggravation de l'état du participant.	Jusqu'à 112 jours
Le paramètre de sécurité sera évalué par le % de changement par rapport à la plage normale dans la collecte des résultats de sodium, de potassium et de chlorure dans les tests sanguins de laboratoire de chimie. Délai: Jusqu'à 112 jours	L'innocuité sera évaluée par le % de changement par rapport à la plage normale dans le profil des tests sanguins de laboratoire de chimie, de la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112. L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests de laboratoire de chimie. Des valeurs exceptionnelles supérieures à la norme ou inférieures à la norme indiquent une aggravation de l'état du participant. Les valeurs suivantes seront évaluées : Sodium (mmol/L), potassium (mmol/L) et chlorure (mmol/L).	Jusqu'à 112 jours
Le paramètre de sécurité sera évalué par le % de changement par rapport à la plage normale dans la collecte de : Glucose à jeun, BUN/Ur, créatinine, bilirubine totale et directe, calcium, acide urique et résultat de bilirubine, dans un test sanguin de laboratoire de chimie. Délai: Jusqu'à 112 jours	L'innocuité sera évaluée par le % de changement par rapport à la plage normale dans le profil des tests sanguins de laboratoire de chimie, de la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112. L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests de laboratoire de chimie. Des valeurs exceptionnelles supérieures à la norme ou inférieures à la norme indiquent une aggravation de l'état du participant. Les valeurs suivantes seront évaluées : Glucose à jeun (mg/dL), BUN/Ur (mg/dL), créatinine (mg/dL), bilirubine totale (mg/dL) et directe (mg/dL), calcium (mg/dL), acide urique (mg/dL) et bilirubine (mg/dL).	Jusqu'à 112 jours
Le point final de sécurité sera évalué par le % de changement par rapport à la plage normale dans la collecte des résultats de la phosphatase alcaline, de l'AST, de l'ALT et de la GGT dans le test sanguin de laboratoire de chimie. Délai: Jusqu'à 112 jours	L'innocuité sera évaluée par le % de changement par rapport à la plage normale dans le profil des tests sanguins de laboratoire de chimie, de la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112. L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests de laboratoire de chimie. Des valeurs exceptionnelles supérieures à la norme ou inférieures à la norme indiquent une aggravation de l'état du participant. Les valeurs suivantes seront évaluées : Phosphatase alcaline (U/L), AST (U/L), ALT (U/L) et GGT (U/L).	Jusqu'à 112 jours
Le point final de sécurité sera évalué par le % de changement par rapport à la plage normale dans la collecte de l'albumine et le résultat des protéines totales dans le test sanguin de laboratoire de chimie. Délai: Jusqu'à 112 jours	La sécurité sera évaluée par le % de changement par rapport à la plage normale du profil de test sanguin chimique, de la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112. L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests de laboratoire de chimie. Des valeurs exceptionnelles supérieures à la norme ou inférieures à la norme indiquent une aggravation de l'état du participant. Les valeurs suivantes seront évaluées : Albumine (g/dL) et protéines totales (g/dL).	Jusqu'à 112 jours
Le critère d'évaluation de la sécurité sera évalué par le % de changement par rapport à la plage normale dans la collection de sérologie - dans le profil des tests sanguins en laboratoire. Délai: Jusqu'à 112 jours	L'innocuité sera évaluée par le % de changement par rapport à la plage normale du profil de test sanguin clinique sérologique, de la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112. L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests de laboratoire de sérologie. Des valeurs exceptionnelles supérieures à la norme ou inférieures à la norme indiquent une aggravation de l'état du participant. Les valeurs suivantes seront évaluées : HBsAg (positif/négatif), HBcAb (positif/négatif), anticorps contre l'hépatite C (positif/négatif) ou anticorps anti-VIH (positif/négatif).	Jusqu'à 112 jours
Le paramètre de sécurité sera évalué par le % de changement par rapport à la plage normale dans la collecte du profil de laboratoire d'urine. Délai: Jusqu'à 112 jours	L'innocuité sera évaluée par le % de changement dans le profil clinique de laboratoire d'urine depuis la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112. L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests de laboratoire d'urine. Des valeurs exceptionnelles supérieures à la norme ou inférieures à la norme indiquent une aggravation de l'état du participant. les valeurs suivantes seront évaluées : glucose (mg/dl), protéines (mg/ml), urobilinogène (mg/ml) et cétones (mg/ml).	Jusqu'à 112 jours
Le paramètre de sécurité sera évalué par le % de changement par rapport à la plage normale dans la collecte de la gravité spécifique, du pH, du sang et des nitrites dans le profil de laboratoire d'urine. Délai: Jusqu'à 112 jours	L'innocuité sera évaluée par le % de changement dans le profil clinique de laboratoire d'urine depuis la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112. L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests de laboratoire d'urine. Des valeurs exceptionnelles supérieures à la norme ou inférieures à la norme indiquent une aggravation de l'état du participant. Les valeurs suivantes seront évaluées : Gravité spécifique, pH, sang et nitrites.	Jusqu'à 112 jours
Critère d'innocuité - Changement moyen de la mesure de la température corporelle par rapport à la ligne de base. Délai: Jusqu'à 112 jours	Changements moyens de la température corporelle depuis la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112.	Jusqu'à 112 jours
Critère d'innocuité - Changement moyen de la mesure du pouls par rapport à la ligne de base. Délai: Jusqu'à 112 jours	Changements moyens dans les mesures du pouls (unité : battements par minute) depuis la ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 112.	Jusqu'à 112 jours
Critère d'innocuité - Changement moyen de la mesure de la pression artérielle par rapport à la ligne de base. Délai: Jusqu'à 112 jours	Variations moyennes des mesures de la pression artérielle (pression artérielle systolique et diastolique [unités : mm Hg]) entre la ligne de base (jour 1) et le jour 112.	Jusqu'à 112 jours
Point final de sécurité-ECG Délai: Jusqu'à 112 jours	Changements moyens des paramètres ECG de la ligne de base (Jour 1) jusqu'au Jour 112. Les paramètres ECG suivants seront enregistrés : fréquence cardiaque (FC), PR, QT et intervalle QTC et complexe QRS.	Jusqu'à 112 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Point final d'efficacité - sera évalué par des questionnaires d'impression clinique globale de gravité (CGI-S) Délai: Jusqu'à 84 jours	Pourcentage de répondeurs sur l'échelle CGI-S (0 = « aucun » à 4 = « très grave ») au jour 84 [visite 10, EoT] par rapport au départ (jour 1) ; un répondeur est défini comme ayant une amélioration d'au moins 2 points de la gravité de la maladie au jour 84 [visite 10, EoT] par rapport au départ (jour 1).	Jusqu'à 84 jours
Point final d'efficacité - sera évalué par des questionnaires sur l'impression globale de changement du patient (PGI-S) Délai: Jusqu'à 84 jours	Changement moyen par rapport au départ (Jour 1 [Visite 2] au Jour 84 [Visite 10, EoT]) dans le PGI-S. escalader: 1= "aucun" 5="très sévère"	Jusqu'à 84 jours
Point final d'efficacité - sera évalué par les questionnaires sur l'impression globale de changement du patient (PGI-C) Délai: Jusqu'à 84 jours	Changement moyen par rapport au départ (Jour 1 [Visite 2] au Jour 84 [Visite 10, EoT]) dans le PGI-C. escalader: 1="beaucoup amélioré" 7="bien pire"	Jusqu'à 84 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Point final exploratoire - sera évalué en caractérisant le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) de KM-001 Délai: Jusqu'à 112 jours	Les taux plasmatiques de KM-001 seront collectés lors du dépistage (Jour -7 à -1, à tout moment de la visite), les Jours 7 et 84 (EoT) 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) après la dose, les Jours 28 et 42 : 1 échantillon après la première dose, avant la deuxième dose, le plus tard possible pendant la visite, le Jour 112 et lors de la visite ET : à tout moment de la visite. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) sera déterminé.	Jusqu'à 112 jours
Point final exploratoire - sera évalué en caractérisant l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de KM-001 Délai: Jusqu'à 112 jours	Les taux plasmatiques de KM-001 seront collectés lors du dépistage (Jour -7 à -1, à tout moment de la visite), les Jours 7 et 84 (EoT) 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) après la dose, les Jours 28 et 42 : 1 échantillon après la première dose, avant la deuxième dose, le plus tard possible pendant la visite, le Jour 112 et lors de la visite ET : à tout moment de la visite. L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) sera déterminée.	Jusqu'à 112 jours
Le point final exploratoire - évaluera l'efficacité du KM-001 1 % dans la réduction de la douleur résultant du questionnaire de l'échelle visuelle analogique (EVA). Délai: Jusqu'à 84 jours	Changement moyen depuis le départ (Jour 1 [Visite 2] au Jour 84 [Visite 10, EoT]) de la douleur évaluée par le score EVA (0 = "pas de douleur" à 100 = "douleur intolérable sévère").	Jusqu'à 84 jours
Le point final exploratoire - évaluera l'efficacité du KM-001 1 % dans la réduction des démangeaisons résultant du questionnaire de l'échelle d'évaluation numérique du prurit maximal (PP-NRS). Délai: Jusqu'à 84 jours	Évaluation des démangeaisons à l'aide du PP-NRS (0= "pas de démangeaison" à 10= "pire démangeaison imaginable")	Jusqu'à 84 jours
Point final exploratoire - évaluera le changement des caractéristiques externes de la surface du cal à l'aide de la photographie et du logiciel "imitoMeasur". Délai: Jusqu'à 112 jours	Les modifications de la morphologie des cals traités (en référence aux paramètres suivants : fissuration, structures neurovasculaires et érythème autour des cals) seront évaluées (diminution/augmentation) à l'aide de la photographie des lésions. Les lésions traitées seront photographiées à l'aide du logiciel "imitoMeasur" aux jours 1, 7, 28, 42, 63, 84 et 112.	Jusqu'à 112 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kamari Pharma Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mars 2023

Achèvement primaire (Réel)

7 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

7 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2023

Première publication (Réel)

21 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2025

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

KM001-B1B

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Évaluation de KM-001 - Innocuité, tolérabilité et efficacité chez les patients atteints de PPPK1 ou PC

Phase 1b, étude ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'une formulation topique à 1 % de KM-001 pour le traitement de la kératodermie palmoplantaire ponctuée de type I ou de la pachyonychie congénitale

Aperçu de l'étude

Statut

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Type d'étude

Inscription (Réel)

Phase

Contacts et emplacements

Lieux d'étude

Critères de participation

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Accepte les volontaires sains

La description

Plan d'étude

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats

Description de la mesure

Délai

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats

Description de la mesure

Délai

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats

Description de la mesure

Délai

Collaborateurs et enquêteurs

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement de l'étude (Réel)

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première publication (Réel)

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière vérification

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