KM-001 krém 1% 12týdenní kúra. a KM-001 krém 1% 16týdenní kúra. a Vyšetření v roce Pachyonychia Congenita a Punctate Palmoplantární Keratoderma typu 1 - Registr klinických hodnocení

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Skupina kožních poruch palmoplantární keratodermie (PPK) je důsledkem různých mutací v několika epidermálních genech a je charakterizována ztluštěním kůže na dlaních a chodidlech.

Punctate palmoplantar keratoderma (PPKP1) je vzácné autozomální, dominantní, dědičné kožní onemocnění charakterizované bilaterálními asymptomatickými, drobnými, hyperkeratotickými tečkovanými papuly a plaky na palmoplantárním povrchu.

Pachyonychia congenita (PC) je vzácná skupina autozomálně dominantních kožních poruch, které jsou způsobeny mutací jednoho z pěti různých keratinových genů. PC je často spojeno se ztluštěnými nehty na nohou, plantární keratodermií a plantární bolestí. Mezi její projevy patří bilaterální PPK na dlaních a chodidlech vzor s ostrými okraji a žlutým tónem.

Společnou charakteristikou těchto kožních onemocnění je zhoršená diferenciace keratinocytů, často způsobená vadnou homeostázou vápníku. Normální kalciová homeostáza je regulována kalciovými iontovými kanály, včetně přechodného receptorového potenciálního kationtového kanálu podrodiny V, člen 3 (TRPV3), který se podílí na regulaci proliferace, diferenciace a apoptózy keratinocytů. V důsledku toho byl navržen jako lékový cíl pro různé dermatologické stavy a svědění. Proto bylo navrženo, že inhibice TRPV3 specifickými antagonisty může řešit výše uvedené stavy. KM-001, vyvinutý společností Kamari Pharma, je silný a selektivní antagonista TRPV3. Kamari prokázal, že KM-001 snižuje tok Ca+2 v keratinocytech a snižuje buněčnou proliferaci doprovázenou normalizací markerů diferenciace keratinocytů. Účinnost byla prokázána ve studiích in vivo za použití myšího modelu DS-Nh, kde byl schopen normalizovat epidermální hyperkeratózu. Kromě toho sloučenina významně snížila pruritus, který je charakteristický pro tento model a pro mnoho typů PPK.

Topická formulace KM-001 vykazuje příznivý bezpečnostní profil u hlodavců a miniprasat a významnou účinnost na zvířecích modelech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené království
- Whitechapel Rd
  - London, Whitechapel Rd, Spojené království
    - Royal London Hospital-Clinical Research Facility-11D (11th Floor) Whitechapel, London, E1 1FR,

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Dospělý
Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Před provedením jakéhokoli vyšetřovacího postupu si přečtěte, pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu (ICF).
Muži a ženy ve věku 18 - 75 let (včetně) v době screeningu.
Klinická diagnóza:
• Onemocnění punktární palmoplantární keratodermie typu I s potvrzenou heterozygotní mutací v genu AAGAB.
NEBO
• PC s potvrzenou heterozygotní mutací buď KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B nebo KRT6C mutací.
Cílová oblast léčby je 0,5 % až 4 % BSA včetně cílové léze.
CGI-S skóre (jak bylo hodnoceno CI při screeningové návštěvě) ≥2.
Pacientky ve fertilním věku1 musí používat vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti2 (míra selhání ˂1 % ročně, je-li používána důsledně a správně) (28) v průběhu studie a alespoň 4 týdny po poslední aplikaci IMP.

Kromě hormonální antikoncepce musí pacientky souhlasit s používáním doplňkové bariérové metody během pohlavního styku s mužským partnerem (tj. mužský kondom) v průběhu studie a po dobu alespoň 4 týdnů po poslední aplikaci IMP.

Pacientky musí mít pravidelnou menstruaci (interval 21 až 35 dní, trvání 2 až 7 dní po několik měsíců) při vstupní návštěvě (jak uvádí pacientka); výjimka: pacientky užívající hormonální antikoncepci vylučující pravidelnou menstruaci, pacientky v menopauze nebo po hysterektomii.

Mužský pacient s těhotnou nebo netěhotnou partnerkou ve fertilním věku1 musí používat adekvátní antikoncepční metody (adekvátní antikoncepční opatření, jak to vyžadují místní předpisy nebo praxe; minimálně musí muž souhlasit s používáním kondomu během léčby a do konce příslušné systémové expozice u mužského pacienta (7 dní po léčbě).

Pacientka je považována za pacientku v plodném věku, tj. za plodnou, po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny před screeningem (28).
Kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, intravaginální, transdermální) nebo hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná) 28 dní před screeningem, bilaterální uzávěr vejcovodů, intrauterinní tělísko (nitroděložní tělísko-IUD), nitroděložní tělísko (nitroděložní tělísko) IUD partnerkou pro bilaterální orchidektomii (vzhledem k tomu, že partner je jediným sexuálním partnerem a obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku), nebo sexuální abstinence (zdržení se heterosexuálního styku během celého období studie/léčby rizika spojeného s IMP) (28). Toto období antikoncepce by mělo být prodlouženo nejméně o 4 týdny po poslední aplikaci IMP.

7. Pacientky se musí zdržet darování vajíček v průběhu studie a 4 týdny po poslední aplikaci IMP.

Pacienti mužského pohlaví se musí zdržet dárcovství spermií v průběhu studie a 7 dní po poslední aplikaci IMP.

8. Pacientky, které nemohou otěhotnět, musí splňovat 1 z následujících kritérií:

Absence menstruačního krvácení po dobu 1 roku před screeningem bez jakéhokoli jiného zdravotního důvodu.
Dokumentovaná hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie nejméně 3 měsíce před zkouškou.
9. Pacient je ochoten a schopen dodržet veškeré časové závazky a procedurální požadavky protokolu.
Kritéria vyloučení:
1. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech.
2. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a žen >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína).
3. Pozitivní sérologické výsledky povrchového antigenu hepatitidy B [HbsAg], základní protilátky proti hepatitidě B [HbcAb], protilátky proti hepatitidě C nebo protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningové návštěvě.
4. Známá přecitlivělost nebo jakékoli podezření na zkříženou alergii na API a/nebo pomocné látky.
5. Jakýkoli zdravotní nebo aktivní psychologický stav nebo jakékoli klinicky relevantní laboratorní abnormality, jako je, ale bez omezení, zvýšená alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) (>3 × horní hranice normy [ULN]) v kombinaci se zvýšeným bilirubinem (>2 × ULN), při screeningu/výchozí návštěvě.
6. Plánovaný nebo očekávaný velký chirurgický zákrok během klinické studie.
7. Pacient není ochoten během klinického hodnocení upustit od užívání zakázaných léků.
8. V současné době se účastníte nebo se účastníte jakékoli jiné klinické studie IMP nebo zařízení během posledních 4 měsíců před screeningovou návštěvou.
9. Kožní infekce nebo jiný základní stav kůže, který může ovlivnit hodnocení nebo účast ve studii.
10. Kožní infekce oblasti, která má být léčena IMP během 2 týdnů před screeningovou návštěvou, nebo jakákoliv infekce léčené oblasti vyžadující léčbu perorálními, parenterálními antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky nebo antimykotiky nebo jakýmikoli lokálními během 2 týdnů před screeningovou návštěvou.
11. Těhotná nebo kojící pacientka.
12. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.
13. Absolvování některého ze zakázaných ošetření uvedených v tabulce 5 ve stanoveném časovém rámci před základní návštěvou.
  -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Nerandomizované
Intervenční model: Sekvenční přiřazení
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Počet zbraní

2

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Experimentální: KM-001 krém 1% 12týdenní kúra. KM-001 1% krém bude aplikován na postiženou oblast dvakrát denně po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů. KM-001 bude dodáván ve skleněných nádobách (30 g) a pacientům bude poskytnut se špachtlí a polyetylenovými rukavicemi.	Lék: KM-001 krém 1% 12týdenní kúra. KM-001 1% bude dodáván ve skleněných nádobách (30 ml) a bude pacientům poskytován se špachtlí a polyetylenovými rukavicemi při všech klinických návštěvách. Pacient bude používat IMP dvakrát denně po dobu 84 dnů. IMP bude aplikováno na plantární povrchy. Ostatní jména: Experimentální podávání léků – kohorta 1 Diagnostický test: Vyšetření Kompletní fyzikální vyšetření bude provedeno následovně při screeningu a základní linii, poté zkráceně (tj. 7., 28., 42., 63., 84., 112., 140. den a při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu): Kompletní fyzikální vyšetření bude zahrnovat pečlivé posouzení všech tělesných systémů, včetně hlavy, očí, uší, nosu a krku a respiračního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního (GI), muskuloskeletálního, neurologického, dermatologického, hematologického/lymfatického a endokrinního systému. . Zvláštní pozornost bude věnována oblastem postiženým onemocněním. Při všech ostatních zkušebních návštěvách budou prováděna fyzikální vyšetření zaměřená na symptomy. Měření výšky a hmotnosti bude provedeno pouze při screeningu. Zkrácené vyšetření včetně komplexního kožního vyšetření. Diagnostický test: Známky života Měření vitálních funkcí (orální tělesná teplota, puls a klidový systolický a diastolický krevní tlak) bude měřeno při screeningu, ve dnech 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 a při návštěvě ET – tam, kde je to vhodné, na kohortu. Životní funkce budou měřeny v poloze na zádech po alespoň 5 minutách odpočinku. Diagnostický test: Chemie séra Cca. 5 ml plné krve bude odebráno po ≥ 8 hodinách nalačno pro biochemické hodnocení séra během screeningu a ve dnech 1 (základní hodnota), 7., 84. 112, 140. nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu. Chemie séra bude zahrnovat stanovení celkového a přímého bilirubinu, ALT, AST, gama-glutamyltransferázy (GGT), alkalické fosfatázy, glukózy (nalačno), sodíku, draslíku, dusíku močoviny v krvi (BUN/močovina), kreatininu, chloridu, vápníku, kyselina močová, albumin a celkové bílkoviny. Diagnostický test: Hematologie Cca. 5 ml plné krve bude odebráno pro kompletní krevní obraz (CBC) během screeningu a ve dnech 1 (základní hodnota), 7, 84, 112, 140 nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu. Hodnocení CBC bude zahrnovat červené krvinky (RBC), hemoglobin, hematokrit, počet retikulocytů, počet krevních destiček, průměrný korpuskulární hemoglobin (MCH), průměrný objem krevních destiček (MCV), bílé krvinky (WBC), neutrofily (absolutně [abs.] ), lymfocyty (abs.), monocyty (abs.), eosinofily (abs.) a bazofily (abs.). Diagnostický test: Sérologie Cca. Během screeningu bude odebráno 5 ml plné krve pro sérologické hodnocení. Sérologie bude zahrnovat HbsAg, HbcAb, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti HIV. Diagnostický test: Analýza moči Obecná analýza moči bude prováděna pomocí měrky během screeningu a ve dnech 1 (základní hodnota), 7. a 84., 112. a 140. den nebo při návštěvě ET – tam, kde je to vhodné, na kohortu. Odebere se nejméně 7 až 10 ml moči. Analýza moči bude zahrnovat pH, specifickou hmotnost, krev, dusitany, glukózu, ketony, protein, bilirubin, urobilinogen a leukocyty. Mikroskopické vyšetření moči bude provedeno pouze v případě klinické indikace. Diagnostický test: EKG test 12svodové klidové EKG bude odebráno každému pacientovi při screeningu, ve dnech 1 (výchozí hodnota), 84, 112 a ve 140. dni (pro kohortu 2) nebo při návštěvě ET – pokud je to možné. Měření bude provedeno poté, co bude pacient ležet alespoň 5 minut. Minimálně budou zaznamenány následující parametry EKG: srdeční frekvence (HR), PR, QT a QTc interval a komplex QRS. Zpráva bude vytištěna a podepsána zkoušejícím, který do eCRF zaznamená, zda je normální, abnormální, ale není klinicky významná, nebo abnormální A klinicky významná. V druhém případě bude přezkoumána způsobilost pacientů. Diagnostický test: Farmakokinetická hodnocení Vzorky krve na PK budou odebírány během screeningu (dny -14 až 0) kdykoli během návštěvy nebo v den 1 (až 30 minut před první dávkou, pokud se neprovádí během screeningu) a v den 7 a v Konec léčby (EoT, kohorta 1: den 84; kohorta 2: den 112) až 30 minut před dávkou a 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny, 6 hodin (+15 minut) po dávce, ve dnech 28 , 42 a 84 (pro kohortu 2): 1 vzorek po první dávce, před druhou dávkou, co nejpozději během návštěvy, na konci studie (EoS, kohorta 1: den 112; kohorta 2: den 140) , nebo při návštěvě ET: kdykoli během návštěvy. Celkem až 15 vzorků a cca. 30 ml krve bude odebráno na PK při screeningu nebo 1. den a 7., 28., 42., 84. den, EoT (84/112) a EoS (112/140), případně při ET návštěvě. Celkově bude během studie odebráno celkem až 85 ml krve pro hodnocení krve a PK na pacienta v kohortě 1 a 95 ml krve na pacienta v kohortě 2. Diagnostický test: Globální klinický dojem závažnosti (CGI-S) Závažnost lézí bude hodnocena pomocí škály CGI-S, což je 5-bodová škála (od 0= „žádné“ do 4= „velmi závažné“) upravená podle Busner et al. 2007 (30) zkoušejícím během screeningu a ve dnech 1 (výchozí hodnota, před první dávkou), 7., 28., 42., 63., 84., 112., 140. a při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu). Hodnocení klinického lékaře bere v úvahu všechny dostupné informace, včetně znalosti pacientovy anamnézy, psychosociálních okolností, symptomů (bolest), chování a dopadu symptomů na schopnost pacienta fungovat (schopnost chůze). vyšetřovatelé dokončí CGI-S v různých časových bodech na základě otázky. "Vyberte prosím odpověď, která nejlépe popisuje vaše hodnocení závažnosti onemocnění na základě souhrnu informací, které máte k dispozici." Diagnostický test: Visual Analogue Scale (VAS) stupnice bolesti Pacient zadá skóre bolesti související s PPPK nebo PC (nikoli žádnou bolest) pomocí stupnice bolesti VAS do deníku hlášeného pacientem každý týden počínaje dnem 1 až návštěvou ET, před druhým podáním IMP (večerní dávka) pokaždé ve stejnou dobu (±1 hodina) kromě 1. dne (návštěva 2, návštěva na kliniku), kde bude hodnocení provedeno před dávkou během návštěvy. Skóre bude shromážděno při každé návštěvě na kliniku během léčby a následných období (1., 7., 28., 42., 63., 84., 112., 140. den a při ET návštěvě – kde je to vhodné, na kohortu). Následující parametr bude vyhodnocen na VAS od 0 (žádná bolest) do 100 (silná nesnesitelná bolest) na základě otázky: "Jaká byla vaše nejhorší intenzita bolesti za posledních 24 hodin?" Diagnostický test: Špičkový pruritus-numerická hodnotící stupnice (PP-NRS) Maximální závažnost svědění bude hodnocena pomocí PP-NRS, 11bodové stupnice od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší představitelné svědění). PP-NRS budou pacienti zadávat každý týden počínaje dnem 1 až návštěvou ET, nejlépe po večerní dávce, vždy ve stejnou dobu (±1 hodina) kromě dne 1 (návštěva 2, na klinice návštěva), kde bude hodnocení provedeno před podáním dávky během návštěvy. Skóre bude shromážděno při každé návštěvě na kliniku během léčby a následných období (1., 7., 28., 42., 63., 84., 112. a 140. den nebo při ET návštěvě – kde je to vhodné, na kohortu). PP-NRS byl navržen tak, aby změřil maximální svědění nebo „nejhorší“ svědění za předchozích 24 hodin na základě následující otázky: „Na stupnici od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší představitelné svědění), jaké bylo vaše nejhorší svědění v posledních 24 hodin?" Diagnostický test: Hodnocení globálního dojmu změny (PGI-C) pacienta CHZO bude vyhodnoceno ve dnech 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 a 140 nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu. PGI-C bude hodnoceno pomocí 7bodové stupnice od 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší) takto: Od začátku zkušebního období je můj celkový stav: od, 1= "velmi výrazně lepší" do 7= "velmi mnohem horší" Diagnostický test: Globální hodnocení závažnosti pacienta (PGI-S). CHZO bude vyhodnoceno ve dnech 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 a 140 nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu. PGI-S bude hodnocena pomocí 5bodové stupnice od 1 (žádná) do 5 (velmi závažná) takto: Ohodnoťte prosím závažnost svého onemocnění právě teď, od 1= „žádné“ do 5= „velmi závažné“ Diagnostický test: Fotografování lézí Vysoce kvalitní fotografická dokumentace léčených lézí bude provedena během screeningu a 1., 7., 42., 63., 84., 112. a 140. den nebo při návštěvě ET před léčbou – tam, kde je to vhodné, na kohortu. Fotografie budou pořízeny za standardizovaných podmínek pomocí imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022).
Experimentální: KM-001 krém 1% 16týdenní kúra. KM-001 1% krém bude aplikován na postiženou oblast dvakrát denně po dobu 16 po sobě jdoucích týdnů. KM-001 bude dodáván ve skleněných nádobách (30 g) a pacientům bude poskytnut se špachtlí a polyetylenovými rukavicemi.	Diagnostický test: Vyšetření Kompletní fyzikální vyšetření bude provedeno následovně při screeningu a základní linii, poté zkráceně (tj. 7., 28., 42., 63., 84., 112., 140. den a při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu): Kompletní fyzikální vyšetření bude zahrnovat pečlivé posouzení všech tělesných systémů, včetně hlavy, očí, uší, nosu a krku a respiračního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního (GI), muskuloskeletálního, neurologického, dermatologického, hematologického/lymfatického a endokrinního systému. . Zvláštní pozornost bude věnována oblastem postiženým onemocněním. Při všech ostatních zkušebních návštěvách budou prováděna fyzikální vyšetření zaměřená na symptomy. Měření výšky a hmotnosti bude provedeno pouze při screeningu. Zkrácené vyšetření včetně komplexního kožního vyšetření. Diagnostický test: Známky života Měření vitálních funkcí (orální tělesná teplota, puls a klidový systolický a diastolický krevní tlak) bude měřeno při screeningu, ve dnech 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 a při návštěvě ET – tam, kde je to vhodné, na kohortu. Životní funkce budou měřeny v poloze na zádech po alespoň 5 minutách odpočinku. Diagnostický test: Chemie séra Cca. 5 ml plné krve bude odebráno po ≥ 8 hodinách nalačno pro biochemické hodnocení séra během screeningu a ve dnech 1 (základní hodnota), 7., 84. 112, 140. nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu. Chemie séra bude zahrnovat stanovení celkového a přímého bilirubinu, ALT, AST, gama-glutamyltransferázy (GGT), alkalické fosfatázy, glukózy (nalačno), sodíku, draslíku, dusíku močoviny v krvi (BUN/močovina), kreatininu, chloridu, vápníku, kyselina močová, albumin a celkové bílkoviny. Diagnostický test: Hematologie Cca. 5 ml plné krve bude odebráno pro kompletní krevní obraz (CBC) během screeningu a ve dnech 1 (základní hodnota), 7, 84, 112, 140 nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu. Hodnocení CBC bude zahrnovat červené krvinky (RBC), hemoglobin, hematokrit, počet retikulocytů, počet krevních destiček, průměrný korpuskulární hemoglobin (MCH), průměrný objem krevních destiček (MCV), bílé krvinky (WBC), neutrofily (absolutně [abs.] ), lymfocyty (abs.), monocyty (abs.), eosinofily (abs.) a bazofily (abs.). Diagnostický test: Sérologie Cca. Během screeningu bude odebráno 5 ml plné krve pro sérologické hodnocení. Sérologie bude zahrnovat HbsAg, HbcAb, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti HIV. Diagnostický test: Analýza moči Obecná analýza moči bude prováděna pomocí měrky během screeningu a ve dnech 1 (základní hodnota), 7. a 84., 112. a 140. den nebo při návštěvě ET – tam, kde je to vhodné, na kohortu. Odebere se nejméně 7 až 10 ml moči. Analýza moči bude zahrnovat pH, specifickou hmotnost, krev, dusitany, glukózu, ketony, protein, bilirubin, urobilinogen a leukocyty. Mikroskopické vyšetření moči bude provedeno pouze v případě klinické indikace. Diagnostický test: EKG test 12svodové klidové EKG bude odebráno každému pacientovi při screeningu, ve dnech 1 (výchozí hodnota), 84, 112 a ve 140. dni (pro kohortu 2) nebo při návštěvě ET – pokud je to možné. Měření bude provedeno poté, co bude pacient ležet alespoň 5 minut. Minimálně budou zaznamenány následující parametry EKG: srdeční frekvence (HR), PR, QT a QTc interval a komplex QRS. Zpráva bude vytištěna a podepsána zkoušejícím, který do eCRF zaznamená, zda je normální, abnormální, ale není klinicky významná, nebo abnormální A klinicky významná. V druhém případě bude přezkoumána způsobilost pacientů. Diagnostický test: Farmakokinetická hodnocení Vzorky krve na PK budou odebírány během screeningu (dny -14 až 0) kdykoli během návštěvy nebo v den 1 (až 30 minut před první dávkou, pokud se neprovádí během screeningu) a v den 7 a v Konec léčby (EoT, kohorta 1: den 84; kohorta 2: den 112) až 30 minut před dávkou a 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny, 6 hodin (+15 minut) po dávce, ve dnech 28 , 42 a 84 (pro kohortu 2): 1 vzorek po první dávce, před druhou dávkou, co nejpozději během návštěvy, na konci studie (EoS, kohorta 1: den 112; kohorta 2: den 140) , nebo při návštěvě ET: kdykoli během návštěvy. Celkem až 15 vzorků a cca. 30 ml krve bude odebráno na PK při screeningu nebo 1. den a 7., 28., 42., 84. den, EoT (84/112) a EoS (112/140), případně při ET návštěvě. Celkově bude během studie odebráno celkem až 85 ml krve pro hodnocení krve a PK na pacienta v kohortě 1 a 95 ml krve na pacienta v kohortě 2. Diagnostický test: Globální klinický dojem závažnosti (CGI-S) Závažnost lézí bude hodnocena pomocí škály CGI-S, což je 5-bodová škála (od 0= „žádné“ do 4= „velmi závažné“) upravená podle Busner et al. 2007 (30) zkoušejícím během screeningu a ve dnech 1 (výchozí hodnota, před první dávkou), 7., 28., 42., 63., 84., 112., 140. a při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu). Hodnocení klinického lékaře bere v úvahu všechny dostupné informace, včetně znalosti pacientovy anamnézy, psychosociálních okolností, symptomů (bolest), chování a dopadu symptomů na schopnost pacienta fungovat (schopnost chůze). vyšetřovatelé dokončí CGI-S v různých časových bodech na základě otázky. "Vyberte prosím odpověď, která nejlépe popisuje vaše hodnocení závažnosti onemocnění na základě souhrnu informací, které máte k dispozici." Diagnostický test: Visual Analogue Scale (VAS) stupnice bolesti Pacient zadá skóre bolesti související s PPPK nebo PC (nikoli žádnou bolest) pomocí stupnice bolesti VAS do deníku hlášeného pacientem každý týden počínaje dnem 1 až návštěvou ET, před druhým podáním IMP (večerní dávka) pokaždé ve stejnou dobu (±1 hodina) kromě 1. dne (návštěva 2, návštěva na kliniku), kde bude hodnocení provedeno před dávkou během návštěvy. Skóre bude shromážděno při každé návštěvě na kliniku během léčby a následných období (1., 7., 28., 42., 63., 84., 112., 140. den a při ET návštěvě – kde je to vhodné, na kohortu). Následující parametr bude vyhodnocen na VAS od 0 (žádná bolest) do 100 (silná nesnesitelná bolest) na základě otázky: "Jaká byla vaše nejhorší intenzita bolesti za posledních 24 hodin?" Diagnostický test: Špičkový pruritus-numerická hodnotící stupnice (PP-NRS) Maximální závažnost svědění bude hodnocena pomocí PP-NRS, 11bodové stupnice od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší představitelné svědění). PP-NRS budou pacienti zadávat každý týden počínaje dnem 1 až návštěvou ET, nejlépe po večerní dávce, vždy ve stejnou dobu (±1 hodina) kromě dne 1 (návštěva 2, na klinice návštěva), kde bude hodnocení provedeno před podáním dávky během návštěvy. Skóre bude shromážděno při každé návštěvě na kliniku během léčby a následných období (1., 7., 28., 42., 63., 84., 112. a 140. den nebo při ET návštěvě – kde je to vhodné, na kohortu). PP-NRS byl navržen tak, aby změřil maximální svědění nebo „nejhorší“ svědění za předchozích 24 hodin na základě následující otázky: „Na stupnici od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší představitelné svědění), jaké bylo vaše nejhorší svědění v posledních 24 hodin?" Diagnostický test: Hodnocení globálního dojmu změny (PGI-C) pacienta CHZO bude vyhodnoceno ve dnech 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 a 140 nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu. PGI-C bude hodnoceno pomocí 7bodové stupnice od 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší) takto: Od začátku zkušebního období je můj celkový stav: od, 1= "velmi výrazně lepší" do 7= "velmi mnohem horší" Diagnostický test: Globální hodnocení závažnosti pacienta (PGI-S). CHZO bude vyhodnoceno ve dnech 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 a 140 nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu. PGI-S bude hodnocena pomocí 5bodové stupnice od 1 (žádná) do 5 (velmi závažná) takto: Ohodnoťte prosím závažnost svého onemocnění právě teď, od 1= „žádné“ do 5= „velmi závažné“ Diagnostický test: Fotografování lézí Vysoce kvalitní fotografická dokumentace léčených lézí bude provedena během screeningu a 1., 7., 42., 63., 84., 112. a 140. den nebo při návštěvě ET před léčbou – tam, kde je to vhodné, na kohortu. Fotografie budou pořízeny za standardizovaných podmínek pomocí imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022). Lék: KM-001 krém 1% 16týdenní kúra. KM-001 1% bude dodáván ve skleněných nádobách (30 ml) a bude pacientům poskytován se špachtlí a polyetylenovými rukavicemi při všech klinických návštěvách. Pacient bude používat IMP dvakrát denně po dobu 112 dnů. IMP bude aplikováno na plantární povrchy. Ostatní jména: Experimentální podávání léků – kohorta 2

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Experimentální: KM-001 krém 1% 12týdenní kúra.

KM-001 1% krém bude aplikován na postiženou oblast dvakrát denně po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů.

KM-001 bude dodáván ve skleněných nádobách (30 g) a pacientům bude poskytnut se špachtlí a polyetylenovými rukavicemi.

Lék: KM-001 krém 1% 12týdenní kúra.

KM-001 1% bude dodáván ve skleněných nádobách (30 ml) a bude pacientům poskytován se špachtlí a polyetylenovými rukavicemi při všech klinických návštěvách. Pacient bude používat IMP dvakrát denně po dobu 84 dnů. IMP bude aplikováno na plantární povrchy.

Ostatní jména:

Experimentální podávání léků – kohorta 1

Diagnostický test: Vyšetření

Kompletní fyzikální vyšetření bude provedeno následovně při screeningu a základní linii, poté zkráceně (tj. 7., 28., 42., 63., 84., 112., 140. den a při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu):

Kompletní fyzikální vyšetření bude zahrnovat pečlivé posouzení všech tělesných systémů, včetně hlavy, očí, uší, nosu a krku a respiračního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního (GI), muskuloskeletálního, neurologického, dermatologického, hematologického/lymfatického a endokrinního systému. . Zvláštní pozornost bude věnována oblastem postiženým onemocněním.
Při všech ostatních zkušebních návštěvách budou prováděna fyzikální vyšetření zaměřená na symptomy.
Měření výšky a hmotnosti bude provedeno pouze při screeningu. Zkrácené vyšetření včetně komplexního kožního vyšetření.

Diagnostický test: Známky života

Měření vitálních funkcí (orální tělesná teplota, puls a klidový systolický a diastolický krevní tlak) bude měřeno při screeningu, ve dnech 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 a při návštěvě ET – tam, kde je to vhodné, na kohortu. Životní funkce budou měřeny v poloze na zádech po alespoň 5 minutách odpočinku.

Diagnostický test: Chemie séra

Cca. 5 ml plné krve bude odebráno po ≥ 8 hodinách nalačno pro biochemické hodnocení séra během screeningu a ve dnech 1 (základní hodnota), 7., 84. 112, 140. nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu. Chemie séra bude zahrnovat stanovení celkového a přímého bilirubinu, ALT, AST, gama-glutamyltransferázy (GGT), alkalické fosfatázy, glukózy (nalačno), sodíku, draslíku, dusíku močoviny v krvi (BUN/močovina), kreatininu, chloridu, vápníku, kyselina močová, albumin a celkové bílkoviny.

Diagnostický test: Hematologie

Cca. 5 ml plné krve bude odebráno pro kompletní krevní obraz (CBC) během screeningu a ve dnech 1 (základní hodnota), 7, 84, 112, 140 nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu. Hodnocení CBC bude zahrnovat červené krvinky (RBC), hemoglobin, hematokrit, počet retikulocytů, počet krevních destiček, průměrný korpuskulární hemoglobin (MCH), průměrný objem krevních destiček (MCV), bílé krvinky (WBC), neutrofily (absolutně [abs.] ), lymfocyty (abs.), monocyty (abs.), eosinofily (abs.) a bazofily (abs.).

Diagnostický test: Sérologie

Cca. Během screeningu bude odebráno 5 ml plné krve pro sérologické hodnocení. Sérologie bude zahrnovat HbsAg, HbcAb, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti HIV.

Diagnostický test: Analýza moči

Obecná analýza moči bude prováděna pomocí měrky během screeningu a ve dnech 1 (základní hodnota), 7. a 84., 112. a 140. den nebo při návštěvě ET – tam, kde je to vhodné, na kohortu. Odebere se nejméně 7 až 10 ml moči. Analýza moči bude zahrnovat pH, specifickou hmotnost, krev, dusitany, glukózu, ketony, protein, bilirubin, urobilinogen a leukocyty. Mikroskopické vyšetření moči bude provedeno pouze v případě klinické indikace.

Diagnostický test: EKG test

12svodové klidové EKG bude odebráno každému pacientovi při screeningu, ve dnech 1 (výchozí hodnota), 84, 112 a ve 140. dni (pro kohortu 2) nebo při návštěvě ET – pokud je to možné. Měření bude provedeno poté, co bude pacient ležet alespoň 5 minut. Minimálně budou zaznamenány následující parametry EKG: srdeční frekvence (HR), PR, QT a QTc interval a komplex QRS. Zpráva bude vytištěna a podepsána zkoušejícím, který do eCRF zaznamená, zda je normální, abnormální, ale není klinicky významná, nebo abnormální A klinicky významná. V druhém případě bude přezkoumána způsobilost pacientů.

Diagnostický test: Farmakokinetická hodnocení

Vzorky krve na PK budou odebírány během screeningu (dny -14 až 0) kdykoli během návštěvy nebo v den 1 (až 30 minut před první dávkou, pokud se neprovádí během screeningu) a v den 7 a v Konec léčby (EoT, kohorta 1: den 84; kohorta 2: den 112) až 30 minut před dávkou a 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny, 6 hodin (+15 minut) po dávce, ve dnech 28 , 42 a 84 (pro kohortu 2): 1 vzorek po první dávce, před druhou dávkou, co nejpozději během návštěvy, na konci studie (EoS, kohorta 1: den 112; kohorta 2: den 140) , nebo při návštěvě ET: kdykoli během návštěvy.

Celkem až 15 vzorků a cca. 30 ml krve bude odebráno na PK při screeningu nebo 1. den a 7., 28., 42., 84. den, EoT (84/112) a EoS (112/140), případně při ET návštěvě.
Celkově bude během studie odebráno celkem až 85 ml krve pro hodnocení krve a PK na pacienta v kohortě 1 a 95 ml krve na pacienta v kohortě 2.

Diagnostický test: Globální klinický dojem závažnosti (CGI-S)

Závažnost lézí bude hodnocena pomocí škály CGI-S, což je 5-bodová škála (od 0= „žádné“ do 4= „velmi závažné“) upravená podle Busner et al. 2007 (30) zkoušejícím během screeningu a ve dnech 1 (výchozí hodnota, před první dávkou), 7., 28., 42., 63., 84., 112., 140. a při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu).

Hodnocení klinického lékaře bere v úvahu všechny dostupné informace, včetně znalosti pacientovy anamnézy, psychosociálních okolností, symptomů (bolest), chování a dopadu symptomů na schopnost pacienta fungovat (schopnost chůze). vyšetřovatelé dokončí CGI-S v různých časových bodech na základě otázky. "Vyberte prosím odpověď, která nejlépe popisuje vaše hodnocení závažnosti onemocnění na základě souhrnu informací, které máte k dispozici."

Diagnostický test: Visual Analogue Scale (VAS) stupnice bolesti

Pacient zadá skóre bolesti související s PPPK nebo PC (nikoli žádnou bolest) pomocí stupnice bolesti VAS do deníku hlášeného pacientem každý týden počínaje dnem 1 až návštěvou ET, před druhým podáním IMP (večerní dávka) pokaždé ve stejnou dobu (±1 hodina) kromě 1. dne (návštěva 2, návštěva na kliniku), kde bude hodnocení provedeno před dávkou během návštěvy.

Skóre bude shromážděno při každé návštěvě na kliniku během léčby a následných období (1., 7., 28., 42., 63., 84., 112., 140. den a při ET návštěvě – kde je to vhodné, na kohortu).

Následující parametr bude vyhodnocen na VAS od 0 (žádná bolest) do 100 (silná nesnesitelná bolest) na základě otázky:

"Jaká byla vaše nejhorší intenzita bolesti za posledních 24 hodin?"

Diagnostický test: Špičkový pruritus-numerická hodnotící stupnice (PP-NRS)

Maximální závažnost svědění bude hodnocena pomocí PP-NRS, 11bodové stupnice od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší představitelné svědění). PP-NRS budou pacienti zadávat každý týden počínaje dnem 1 až návštěvou ET, nejlépe po večerní dávce, vždy ve stejnou dobu (±1 hodina) kromě dne 1 (návštěva 2, na klinice návštěva), kde bude hodnocení provedeno před podáním dávky během návštěvy.

Skóre bude shromážděno při každé návštěvě na kliniku během léčby a následných období (1., 7., 28., 42., 63., 84., 112. a 140. den nebo při ET návštěvě – kde je to vhodné, na kohortu).

PP-NRS byl navržen tak, aby změřil maximální svědění nebo „nejhorší“ svědění za předchozích 24 hodin na základě následující otázky: „Na stupnici od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší představitelné svědění), jaké bylo vaše nejhorší svědění v posledních 24 hodin?"

Diagnostický test: Hodnocení globálního dojmu změny (PGI-C) pacienta

CHZO bude vyhodnoceno ve dnech 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 a 140 nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu.

PGI-C bude hodnoceno pomocí 7bodové stupnice od 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší) takto:

Od začátku zkušebního období je můj celkový stav:

od, 1= "velmi výrazně lepší" do 7= "velmi mnohem horší"

Diagnostický test: Globální hodnocení závažnosti pacienta (PGI-S).

CHZO bude vyhodnoceno ve dnech 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 a 140 nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu.

PGI-S bude hodnocena pomocí 5bodové stupnice od 1 (žádná) do 5 (velmi závažná) takto:

Ohodnoťte prosím závažnost svého onemocnění právě teď, od 1= „žádné“ do 5= „velmi závažné“

Diagnostický test: Fotografování lézí

Vysoce kvalitní fotografická dokumentace léčených lézí bude provedena během screeningu a 1., 7., 42., 63., 84., 112. a 140. den nebo při návštěvě ET před léčbou – tam, kde je to vhodné, na kohortu.

Fotografie budou pořízeny za standardizovaných podmínek pomocí imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022).

Experimentální: KM-001 krém 1% 16týdenní kúra.

KM-001 1% krém bude aplikován na postiženou oblast dvakrát denně po dobu 16 po sobě jdoucích týdnů.

KM-001 bude dodáván ve skleněných nádobách (30 g) a pacientům bude poskytnut se špachtlí a polyetylenovými rukavicemi.

Diagnostický test: Vyšetření

Kompletní fyzikální vyšetření bude provedeno následovně při screeningu a základní linii, poté zkráceně (tj. 7., 28., 42., 63., 84., 112., 140. den a při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu):

Kompletní fyzikální vyšetření bude zahrnovat pečlivé posouzení všech tělesných systémů, včetně hlavy, očí, uší, nosu a krku a respiračního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního (GI), muskuloskeletálního, neurologického, dermatologického, hematologického/lymfatického a endokrinního systému. . Zvláštní pozornost bude věnována oblastem postiženým onemocněním.
Při všech ostatních zkušebních návštěvách budou prováděna fyzikální vyšetření zaměřená na symptomy.
Měření výšky a hmotnosti bude provedeno pouze při screeningu. Zkrácené vyšetření včetně komplexního kožního vyšetření.

Diagnostický test: Známky života

Měření vitálních funkcí (orální tělesná teplota, puls a klidový systolický a diastolický krevní tlak) bude měřeno při screeningu, ve dnech 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 a při návštěvě ET – tam, kde je to vhodné, na kohortu. Životní funkce budou měřeny v poloze na zádech po alespoň 5 minutách odpočinku.

Diagnostický test: Chemie séra

Cca. 5 ml plné krve bude odebráno po ≥ 8 hodinách nalačno pro biochemické hodnocení séra během screeningu a ve dnech 1 (základní hodnota), 7., 84. 112, 140. nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu. Chemie séra bude zahrnovat stanovení celkového a přímého bilirubinu, ALT, AST, gama-glutamyltransferázy (GGT), alkalické fosfatázy, glukózy (nalačno), sodíku, draslíku, dusíku močoviny v krvi (BUN/močovina), kreatininu, chloridu, vápníku, kyselina močová, albumin a celkové bílkoviny.

Diagnostický test: Hematologie

Cca. 5 ml plné krve bude odebráno pro kompletní krevní obraz (CBC) během screeningu a ve dnech 1 (základní hodnota), 7, 84, 112, 140 nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu. Hodnocení CBC bude zahrnovat červené krvinky (RBC), hemoglobin, hematokrit, počet retikulocytů, počet krevních destiček, průměrný korpuskulární hemoglobin (MCH), průměrný objem krevních destiček (MCV), bílé krvinky (WBC), neutrofily (absolutně [abs.] ), lymfocyty (abs.), monocyty (abs.), eosinofily (abs.) a bazofily (abs.).

Diagnostický test: Sérologie

Cca. Během screeningu bude odebráno 5 ml plné krve pro sérologické hodnocení. Sérologie bude zahrnovat HbsAg, HbcAb, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti HIV.

Diagnostický test: Analýza moči

Obecná analýza moči bude prováděna pomocí měrky během screeningu a ve dnech 1 (základní hodnota), 7. a 84., 112. a 140. den nebo při návštěvě ET – tam, kde je to vhodné, na kohortu. Odebere se nejméně 7 až 10 ml moči. Analýza moči bude zahrnovat pH, specifickou hmotnost, krev, dusitany, glukózu, ketony, protein, bilirubin, urobilinogen a leukocyty. Mikroskopické vyšetření moči bude provedeno pouze v případě klinické indikace.

Diagnostický test: EKG test

12svodové klidové EKG bude odebráno každému pacientovi při screeningu, ve dnech 1 (výchozí hodnota), 84, 112 a ve 140. dni (pro kohortu 2) nebo při návštěvě ET – pokud je to možné. Měření bude provedeno poté, co bude pacient ležet alespoň 5 minut. Minimálně budou zaznamenány následující parametry EKG: srdeční frekvence (HR), PR, QT a QTc interval a komplex QRS. Zpráva bude vytištěna a podepsána zkoušejícím, který do eCRF zaznamená, zda je normální, abnormální, ale není klinicky významná, nebo abnormální A klinicky významná. V druhém případě bude přezkoumána způsobilost pacientů.

Diagnostický test: Farmakokinetická hodnocení

Vzorky krve na PK budou odebírány během screeningu (dny -14 až 0) kdykoli během návštěvy nebo v den 1 (až 30 minut před první dávkou, pokud se neprovádí během screeningu) a v den 7 a v Konec léčby (EoT, kohorta 1: den 84; kohorta 2: den 112) až 30 minut před dávkou a 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny, 6 hodin (+15 minut) po dávce, ve dnech 28 , 42 a 84 (pro kohortu 2): 1 vzorek po první dávce, před druhou dávkou, co nejpozději během návštěvy, na konci studie (EoS, kohorta 1: den 112; kohorta 2: den 140) , nebo při návštěvě ET: kdykoli během návštěvy.

Celkem až 15 vzorků a cca. 30 ml krve bude odebráno na PK při screeningu nebo 1. den a 7., 28., 42., 84. den, EoT (84/112) a EoS (112/140), případně při ET návštěvě.
Celkově bude během studie odebráno celkem až 85 ml krve pro hodnocení krve a PK na pacienta v kohortě 1 a 95 ml krve na pacienta v kohortě 2.

Diagnostický test: Globální klinický dojem závažnosti (CGI-S)

Závažnost lézí bude hodnocena pomocí škály CGI-S, což je 5-bodová škála (od 0= „žádné“ do 4= „velmi závažné“) upravená podle Busner et al. 2007 (30) zkoušejícím během screeningu a ve dnech 1 (výchozí hodnota, před první dávkou), 7., 28., 42., 63., 84., 112., 140. a při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu).

Hodnocení klinického lékaře bere v úvahu všechny dostupné informace, včetně znalosti pacientovy anamnézy, psychosociálních okolností, symptomů (bolest), chování a dopadu symptomů na schopnost pacienta fungovat (schopnost chůze). vyšetřovatelé dokončí CGI-S v různých časových bodech na základě otázky. "Vyberte prosím odpověď, která nejlépe popisuje vaše hodnocení závažnosti onemocnění na základě souhrnu informací, které máte k dispozici."

Diagnostický test: Visual Analogue Scale (VAS) stupnice bolesti

Pacient zadá skóre bolesti související s PPPK nebo PC (nikoli žádnou bolest) pomocí stupnice bolesti VAS do deníku hlášeného pacientem každý týden počínaje dnem 1 až návštěvou ET, před druhým podáním IMP (večerní dávka) pokaždé ve stejnou dobu (±1 hodina) kromě 1. dne (návštěva 2, návštěva na kliniku), kde bude hodnocení provedeno před dávkou během návštěvy.

Skóre bude shromážděno při každé návštěvě na kliniku během léčby a následných období (1., 7., 28., 42., 63., 84., 112., 140. den a při ET návštěvě – kde je to vhodné, na kohortu).

Následující parametr bude vyhodnocen na VAS od 0 (žádná bolest) do 100 (silná nesnesitelná bolest) na základě otázky:

"Jaká byla vaše nejhorší intenzita bolesti za posledních 24 hodin?"

Diagnostický test: Špičkový pruritus-numerická hodnotící stupnice (PP-NRS)

Maximální závažnost svědění bude hodnocena pomocí PP-NRS, 11bodové stupnice od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší představitelné svědění). PP-NRS budou pacienti zadávat každý týden počínaje dnem 1 až návštěvou ET, nejlépe po večerní dávce, vždy ve stejnou dobu (±1 hodina) kromě dne 1 (návštěva 2, na klinice návštěva), kde bude hodnocení provedeno před podáním dávky během návštěvy.

Skóre bude shromážděno při každé návštěvě na kliniku během léčby a následných období (1., 7., 28., 42., 63., 84., 112. a 140. den nebo při ET návštěvě – kde je to vhodné, na kohortu).

PP-NRS byl navržen tak, aby změřil maximální svědění nebo „nejhorší“ svědění za předchozích 24 hodin na základě následující otázky: „Na stupnici od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší představitelné svědění), jaké bylo vaše nejhorší svědění v posledních 24 hodin?"

Diagnostický test: Hodnocení globálního dojmu změny (PGI-C) pacienta

CHZO bude vyhodnoceno ve dnech 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 a 140 nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu.

PGI-C bude hodnoceno pomocí 7bodové stupnice od 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší) takto:

Od začátku zkušebního období je můj celkový stav:

od, 1= "velmi výrazně lepší" do 7= "velmi mnohem horší"

Diagnostický test: Globální hodnocení závažnosti pacienta (PGI-S).

CHZO bude vyhodnoceno ve dnech 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 a 140 nebo při návštěvě ET – kde je to vhodné, na kohortu.

PGI-S bude hodnocena pomocí 5bodové stupnice od 1 (žádná) do 5 (velmi závažná) takto:

Ohodnoťte prosím závažnost svého onemocnění právě teď, od 1= „žádné“ do 5= „velmi závažné“

Diagnostický test: Fotografování lézí

Vysoce kvalitní fotografická dokumentace léčených lézí bude provedena během screeningu a 1., 7., 42., 63., 84., 112. a 140. den nebo při návštěvě ET před léčbou – tam, kde je to vhodné, na kohortu.

Lék: KM-001 krém 1% 16týdenní kúra.

KM-001 1% bude dodáván ve skleněných nádobách (30 ml) a bude pacientům poskytován se špachtlí a polyetylenovými rukavicemi při všech klinických návštěvách. Pacient bude používat IMP dvakrát denně po dobu 112 dnů. IMP bude aplikováno na plantární povrchy.

Ostatní jména:

Experimentální podávání léků – kohorta 2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Bezpečnostní koncový bod bude hodnocen prostřednictvím sběru a analýzy nežádoucích účinků. Časové okno: Až 112 dní	Míra výskytu nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) seskupených podle tělesného systému až do ukončení studie pacienta (112. den [návštěva 12]) nebo předčasné ukončení [ET] návštěvy]).	Až 112 dní
Koncový bod bezpečnosti – bude hodnocen procentem změny od normálního rozmezí při odběru profilu hematologického laboratorního krevního testu. Časové okno: Až 112 dní	Bezpečnost bude hodnocena jako % změny od normálního rozmezí v profilu klinického hematologického krevního testu od výchozí hodnoty (den 1) do dne 112. Tým správy dat posoudí a přezkoumá výsledky laboratorních krevních testů (hematologie). Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka. Budou hodnoceny následující hodnoty: WBC (K/µl) a počet krevních destiček (K/µl), neutrofily (absolutní [abs.]) (K/µl), lymfocyty (abs.) (K/µl), monocyty (abs.) (K/µl), eozinofily (abs.) (K/µl) a bazofily (abs.) (K/ul) a počet retikulocytů (K/ul).	Až 112 dní
Bezpečnostní koncový bod – bude hodnocen jako % změny od normálního rozmezí při odběru výsledku MCH v laboratorním krevním testu. Časové okno: Až 112 dní	Bezpečnost bude hodnocena jako % změny od normálního rozmezí ve výsledku krevního testu MCH (pg) od výchozí hodnoty (1. den) do 112. dne. Tým správy dat posoudí a přezkoumá výsledky laboratorních testů MCH. Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka.	Až 112 dní
Bezpečnostní koncový bod – bude hodnocen jako % změny od normálního rozmezí při odběru výsledku MCV v laboratorním krevním testu. Časové okno: Až 112 dní	Bezpečnost bude hodnocena procentem změny od normálního rozmezí ve výsledku laboratorního krevního testu MCV(fl) od výchozí hodnoty (1. den) do 112. dne. Tým správy dat posoudí a přezkoumá výsledky laboratorních testů MCV. Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka.	Až 112 dní
Koncový bod bezpečnosti – bude hodnocen procentem změny od normálního rozmezí při shromažďování výsledku hematokritu v laboratorním krevním testu. Časové okno: Až 112 dní	Bezpečnost bude hodnocena procentem změny hematokritu (%) výsledku laboratorního krevního testu od normálního rozmezí od výchozí hodnoty (1. den) do 112. dne. Tým správy dat posoudí a zkontroluje výsledky laboratorních testů hematokritu. Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka.	Až 112 dní
Bezpečnostní koncový bod – bude hodnocen jako % změny od normálního rozmezí ve výsledku odběru hemoglobinu v laboratorním krevním testu. Časové okno: Až 112 dní	Bezpečnost bude hodnocena podle procenta změny výsledku laboratorního krevního testu hemoglobinu (g/dl) od normálního rozmezí od výchozí hodnoty (1. den) do 112. dne. Tým správy dat posoudí a přezkoumá výsledky laboratorních testů hemoglobinu. Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka.	Až 112 dní
Koncový bod bezpečnosti – bude hodnocen procentem změny od normálního rozmezí při odběru výsledku RBC v laboratorním krevním testu. Časové okno: Až 112 dní	Bezpečnost bude hodnocena procentem změny od normálního rozmezí ve výsledku laboratorního krevního testu RBC (M/ul) od výchozí hodnoty (1. den) do 112. dne. Tým správy dat posoudí a přezkoumá výsledky laboratorních testů RBC. Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka.	Až 112 dní
Bezpečnostní koncový bod – bude hodnocen jako % změny od normálního rozmezí ve výsledcích odběru sodíku, draslíku a chloridů v chemickém laboratorním krevním testu. Časové okno: Až 112 dní	Bezpečnost bude hodnocena jako % změny od normálního rozmezí v profilu chemických laboratorních krevních testů, od výchozí hodnoty (den 1) do dne 112. Tým správy dat posoudí a přezkoumá výsledky testů v chemické laboratoři. Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka. Hodnotit se budou tyto hodnoty: Sodík (mmol/l), draslík (mmol/l) a chlorid (mmol/l).	Až 112 dní
Bezpečnostní koncový bod – bude hodnocen podle % změny od normálního rozmezí při odběru: Glukózy nalačno, BUN/Ur, kreatininu, celkového a přímého bilirubinu, vápníku, kyseliny močové a bilirubinu v chemickém laboratorním krevním testu. Časové okno: Až 112 dní	Bezpečnost bude hodnocena jako % změny od normálního rozmezí v profilu chemických laboratorních krevních testů, od výchozí hodnoty (den 1) do dne 112. Tým správy dat posoudí a přezkoumá výsledky testů v chemické laboratoři. Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka. Hodnotit se budou tyto hodnoty: Glukóza nalačno (mg/dl), BUN/Ur (mg/dl), kreatinin (mg/dl), bilirubin celkový (mg/dL) a přímý (mg/dl), vápník (mg/dl), kyselina močová (mg/dl) a bilirubin (mg/dl).	Až 112 dní
Bezpečnostní koncový bod – bude hodnocen procentem změny od normálního rozmezí při odběru výsledků alkalické fosfatázy, AST, ALT a GGT v chemicko-laboratorním krevním testu. Časové okno: Až 112 dní	Bezpečnost bude hodnocena jako % změny od normálního rozmezí v profilu chemických laboratorních krevních testů, od výchozí hodnoty (den 1) do dne 112. Tým správy dat posoudí a přezkoumá výsledky testů v chemické laboratoři. Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka. Hodnotit se budou tyto hodnoty: Alkalická fosfatáza (U/L), AST (U/L), ALT (U/L) a GGT (U/L).	Až 112 dní
Koncový bod bezpečnosti – bude hodnocen procentem změny od normálního rozmezí v odběru albuminu a výsledkem celkového proteinu v chemicko-laboratorním krevním testu. Časové okno: Až 112 dní	Bezpečnost bude hodnocena jako % změny od normálního rozmezí v profilu chemického krevního testu, od výchozí hodnoty (den 1) do dne 112. Tým správy dat posoudí a přezkoumá výsledky testů v chemické laboratoři. Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka. Hodnotit se budou tyto hodnoty: Albumin (g/dl) a celkový protein (g/dl).	Až 112 dní
Koncový bod bezpečnosti – bude hodnocen procentem změny od normálního rozmezí při odběru profilu sérologie – v laboratorním krevním testu. Časové okno: Až 112 dní	Bezpečnost bude hodnocena jako % změny od normálního rozmezí v profilu sérologického klinického krevního testu, od výchozí hodnoty (den 1) do dne 112. Tým správy dat posoudí a přezkoumá výsledky sérologických laboratorních testů. Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka. Hodnotit se budou tyto hodnoty: HBsAg (pozitivní/negativní), HBcAb (pozitivní/negativní), protilátky proti hepatitidě C (pozitivní/negativní) nebo HIV protilátky (pozitivní/negativní).	Až 112 dní
Bezpečnostní koncový bod – bude hodnocen procentem změny od normálního rozmezí při sběru laboratorního profilu moči. Časové okno: Až 112 dní	Bezpečnost bude hodnocena podle % změny klinického laboratorního profilu moči od výchozího stavu (den 1) do dne 112. Tým správy dat posoudí a přezkoumá výsledky laboratorních testů moči. Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka. budou hodnoceny následující hodnoty: Glukóza (mg/dl), protein (mg/ml), urobilinogen (mg/ml) a ketony (mg/ml).	Až 112 dní
Koncový bod bezpečnosti – bude hodnocen procentem změny od normálního rozmezí ve sběru výsledků specifické hmotnosti, pH, krve a dusitanů v laboratorním profilu moči. Časové okno: Až 112 dní	Bezpečnost bude hodnocena podle % změny klinického laboratorního profilu moči od výchozího stavu (den 1) do dne 112. Tým správy dat posoudí a přezkoumá výsledky laboratorních testů moči. Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka. Hodnotit se budou tyto hodnoty: Specifická hmotnost, pH, krev a dusitany.	Až 112 dní
Bezpečnostní koncový bod – průměrná změna měření tělesné teploty od výchozí hodnoty. Časové okno: Až 112 dní	Průměrné změny tělesné teploty od výchozí hodnoty (1. den) do 112. dne.	Až 112 dní
Bezpečnostní koncový bod – průměrná změna v měření tepu od výchozí hodnoty. Časové okno: Až 112 dní	Průměrné změny měření pulsu (jednotky: tepy za minutu) od výchozí hodnoty (den 1) do dne 112.	Až 112 dní
Bezpečnostní koncový bod – průměrná změna měření krevního tlaku od výchozí hodnoty. Časové okno: Až 112 dní	Průměrné změny měření krevního tlaku (systolický a diastolický krevní tlak [jednotky: mm Hg]) od výchozí hodnoty (1. den) do 112. dne.	Až 112 dní
Bezpečnostní koncový bod-EKG Časové okno: Až 112 dní	Průměrné změny parametrů EKG od výchozí hodnoty (1. den) do 112. dne. budou zaznamenány následující parametry EKG: srdeční frekvence (HR), PR, QT a interval QTC a komplex QRS.	Až 112 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Koncový bod účinnosti – bude posouzen pomocí dotazníků klinického globálního dojmu závažnosti (CGI-S). Časové okno: Až 84 dní	Procento respondentů na stupnici CGI-S (0= "žádné" až 4 = "velmi závažné") v den 84 [návštěva 10, EoT] ve srovnání s výchozí hodnotou (den 1); respondent je definován tak, že má zlepšení alespoň o 2 body v závažnosti onemocnění v den 84 [návštěva 10, EoT] ve srovnání s výchozí hodnotou (den 1).	Až 84 dní
Koncový bod účinnosti – bude posouzen dotazníky PGI-S (Patient Global impression of change). Časové okno: Až 84 dní	Průměrná změna od výchozí hodnoty (1. den [2. návštěva] do 84. dne [10. návštěva, EoT]) v PGI-S. měřítko: 1= "žádné" 5="velmi závažné"	Až 84 dní
Koncový bod účinnosti – bude posouzen dotazníky PGI-C (Patient Global impression of change). Časové okno: Až 84 dní	Průměrná změna od výchozí hodnoty (1. den [návštěva 2] do 84. dne [návštěva 10, EoT]) v PGI-C. měřítko: 1="velmi mnohem lepší" 7="velmi mnohem horší"	Až 84 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Průzkumný koncový bod – bude hodnocen charakterizací doby k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) KM-001 Časové okno: Až 112 dní	Plazmatické hladiny KM-001 budou shromažďovány při screeningu (den -7 až -1, kdykoli během návštěvy), ve dnech 7 a 84 (EoT) 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny, 6 hodin (+15 minut) po dávce, ve dnech 28 a 42: 1 vzorek po první dávce, při případné druhé návštěvě ET a při každé návštěvě 1 nejpozději při 1 návštěvě. Bude stanovena doba dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax).	Až 112 dní
Průzkumný koncový bod – bude hodnocen charakterizací plochy pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) KM-001 Časové okno: Až 112 dní	Plazmatické hladiny KM-001 budou shromažďovány při screeningu (den -7 až -1, kdykoli během návštěvy), ve dnech 7 a 84 (EoT) 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny, 6 hodin (+15 minut) po dávce, ve dnech 28 a 42: 1 vzorek po první dávce, při případné druhé návštěvě ET a při každé návštěvě 1 nejpozději při 1 návštěvě. Bude stanovena plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC).	Až 112 dní
Průzkumný cílový bod – bude vyhodnocena účinnost KM-001 1 % při snižování bolesti, která je výsledkem dotazníku na vizuální analogové škále (VAS). Časové okno: Až 84 dní	Průměrná změna od výchozí hodnoty (1. den [návštěva 2] do 84. dne [návštěva 10, EoT]) v bolesti hodnocené skóre VAS (0 = „žádná bolest“ až 100 = „těžká nesnesitelná bolest“).	Až 84 dní
Průzkumný cílový bod - bude vyhodnocena účinnost KM-001 1% při redukci svědění, která je výsledkem dotazníku Peak pruritus-numerical rating scale (PP-NRS). Časové okno: Až 84 dní	Hodnocení svědění pomocí PP-NRS (0 = „žádné svědění“ až 10 = „nejhorší představitelné svědění“)	Až 84 dní
Konečným bodem průzkumu bude posouzení změny vnějších charakteristik povrchu kalusu pomocí fotografie a softwaru "imitoMeasur". Časové okno: Až 112 dní	Změny v morfologii ošetřeného kalusu (s odkazem na následující parametry: fisurování, neurovaskulární struktury a erytém kolem kalusů) budou hodnoceny (snížení/zvýšení) pomocí fotografie lézí. Ošetřené léze budou fotografovány pomocí softwaru „imitoMeasur“ ve dnech 1, 7, 28, 42, 63, 84 a 112.	Až 112 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kamari Pharma Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. března 2023

Primární dokončení (Aktuální)

7. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

7. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

KM001-B1B

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Hodnocení KM-001 – bezpečnost, snášenlivost a účinnost u pacientů s PPPK1 nebo PC

Fáze 1b, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti 1% topické formulace KM-001 pro léčbu punktální palmoplantární keratodermy typu I nebo Pachyonychia Congenita

Přehled studie

Postavení

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Typ studie

Zápis (Aktuální)

Fáze

Kontakty a umístění

Studijní místa

Kritéria účasti

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Studijní plán

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Další výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Sponzor

Termíny studijních záznamů

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Primární dokončení (Aktuální)

Dokončení studie (Aktuální)

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První zveřejněno (Aktuální)

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Naposledy ověřeno

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Klinické studie na KM-001 krém 1% 12týdenní kúra.

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa