KM-001의 평가 - PPPK1 또는 PC 환자의 안전성, 내약성 및 효능
Type I 점상 손발바닥 각피증 또는 선천 손발톱 각피증 치료를 위한 KM-001의 1% 국소 제형의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 1b상 공개 라벨 연구
이 1b상, 오픈 라벨, 단일 센터, 전향적 시험은 PPPK1 또는 PC 질환 환자에서 국소 KM-001 1%의 안전성, 내약성 및 효능을 평가할 것입니다. 환자에게 30g KM-001 1% 병을 제공하고 연속 84일 동안 매일 두 번 발바닥 표면에 크림을 바르도록 지시합니다.
안전성(AE, 혈액 검사[특정 방문 시], 활력 징후), 내약성 및 효능 매개변수(전반적인 병변 개선)는 병원 내 방문(1일[등록], 7, 28, 42, 63, 84[EoT], 112[추적]) 동안 평가될 것입니다. 안전성 및 치료 준수 평가는 14일, 49일, 70일 및 98일(후속 조치)에 전화 통화로 수행됩니다.
PK 샘플은 KM-001의 혈장 수준을 평가하기 위해 수집됩니다.
- 스크리닝, 112일 및 ET: 방문 중 언제든지.
- 7일 및 84일(EoT), 투여 후 1시간, 2시간, 3시간, 6시간(+15분)에.
- 28일 및 42일 방문: 첫 번째 투여 후, 두 번째 투여 전, 방문에서 가능한 한 늦게 1개의 샘플.
환자는 치료 순응도 및 효능에 대한 자가 평가로 구성된 환자 보고 일지를 작성하게 됩니다.
후속 조치 - 전화로 EoT 후 2주, 클리닉 방문에서 EoT 후 4주.
연구 개요
상태
개입 / 치료
- 의약품: KM-001 크림 1% 12주치료입니다.
- 진단 검사: 신체 검사
- 진단 검사: 활력 징후
- 진단 검사: 혈청 화학
- 진단 검사: 혈액학
- 진단 검사: 혈청학
- 진단 검사: 소변검사
- 진단 검사: 심전도 테스트
- 진단 검사: 약동학 평가
- 진단 검사: 중증도에 대한 임상적 전반적 인상(CGI-S)
- 진단 검사: VAS(시각 아날로그 척도) 통증 척도
- 진단 검사: 최고 소양증 수치 평가 척도(PP-NRS)
- 진단 검사: 환자의 전체적인 변화 인상(PGI-C) 점수
- 진단 검사: 환자의 중증도에 대한 전반적인 인상(PGI-S) 점수
- 진단 검사: 병변 사진
- 의약품: KM-001 크림 1% 16주치료입니다.
상세 설명
PPK(palmoplantar keratoderma) 그룹의 피부 장애는 여러 표피 유전자의 다양한 돌연변이로 인해 발생하며 손바닥과 발바닥의 피부가 두꺼워지는 것이 특징입니다.
Punctate palmoplantar keratoderma (PPKP1)는 드문 상 염색체 우성 유전 피부 질환으로 양측 무증상의 작고 과각화 성 점상 구진과 손바닥 발바닥 표면의 플라크를 특징으로합니다.
Pachyonychia congenita(PC)는 다섯 가지 케라틴 유전자 중 하나의 돌연변이로 인해 발생하는 드문 상염색체 우성 피부 질환입니다. PC는 종종 두꺼워진 발톱, 발바닥 각피증 및 발바닥 통증과 관련이 있습니다. 그 징후는 손바닥과 발바닥의 양측 PPK를 포함하며 가장자리가 날카롭고 노란색 톤을 띤다.
이러한 피부 질환의 공통적인 특징은 케라티노사이트의 손상된 분화이며 종종 결함이 있는 칼슘 항상성으로 인해 발생합니다. 정상적인 칼슘 항상성은 과도 수용체 전위 양이온 채널 서브패밀리 V, 구성원 3(TRPV3)을 포함하는 칼슘 이온 채널에 의해 조절되며, 이는 케라티노사이트 증식, 분화 및 세포사멸의 조절과 관련되어 있습니다. 그 결과 다양한 피부병 및 가려움증에 대한 약물 표적으로 제시되었다. 따라서 특정 길항제에 의한 TRPV3의 억제는 위에서 언급한 조건을 해결할 수 있다고 제안되었습니다. Kamari Pharma에서 개발한 KM-001은 강력하고 선택적인 TRPV3 길항제입니다. Kamari는 KM-001이 각질세포에서 Ca+2유속을 감소시키고 각질세포 분화 마커의 정상화와 함께 세포 증식을 감소시킨다는 것을 입증했습니다. 표피 과각화증을 정상화할 수 있는 DS-Nh 마우스 모델을 사용하여 생체 내 연구에서 효능이 입증되었습니다. 또한, 이 화합물은 이 모델과 많은 유형의 PPK의 특징인 소양증을 상당히 감소시켰습니다.
KM-001 국소 제제는 설치류 및 미니피그에서 유리한 안전성 프로파일과 동물 모델에서 상당한 효능을 입증했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Whitechapel Rd
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London, Whitechapel Rd, 영국
- Royal London Hospital-Clinical Research Facility-11D (11th Floor) Whitechapel, London, E1 1FR,
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조사 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)를 읽고 이해하고 서명합니다.
- 선별 당시 18-75세(포함)의 남성 및 여성.
다음에 대한 임상 진단:
• AAGAB 유전자에서 확인된 이형접합 돌연변이가 있는 점상 수장족저 각피증 유형 I 질환.
또는
• KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B 또는 KRT6C 돌연변이에서 이형 접합 돌연변이가 확인된 PC.
- 표적 치료 부위는 표적 병변을 포함하여 0.5% 내지 4% BSA이다.
- ≥2의 CGI-S 점수(선별검사 방문 시 CI에 의해 평가됨).
- 가임 여성 환자1는 매우 효과적인 피임 방법2(일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율 1%/년)(28) 시험 기간 내내 그리고 IMP를 마지막으로 적용한 후 최소 4주 동안 사용해야 합니다.
호르몬 피임법 외에도 여성 환자는 시험 기간 동안 그리고 IMP를 마지막으로 적용한 후 최소 4주 동안 남성 파트너(즉, 남성 콘돔)와 성교하는 동안 보조 장벽 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
여성 환자는 기준선 방문(환자가 보고한 대로)에서 규칙적인 월경 기간(간격 21~35일, 수개월 동안 2~7일)을 가져야 합니다. 예외: 규칙적인 생리 기간을 방해하는 호르몬 피임약을 사용하는 환자, 폐경기 또는 자궁 적출 환자.
임신 가능성이 있는 임신 또는 임신하지 않은 여성 파트너1가 있는 남성 환자는 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다(현지 규정 또는 관행에서 요구하는 적절한 피임 조치; 최소한 남성 환자는 치료 중 및 남성 환자의 관련 전신 노출이 끝날 때까지(치료 후 7일) 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
- 여성 환자는 영구적인 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 가능성, 즉 가임력이 있는 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다. 폐경기 상태는 스크리닝 전에 다른 의학적 원인 없이 최소 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다(28).
- 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내, 경피) 또는 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능) 스크리닝 28일 전, 양측 난관 폐색, 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 또는 chidectomy 파트너 (파트너가 유일한 성적 파트너이고 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받았다는 점을 감안할 때) 또는 성적 금욕 (IMP와 관련된 위험의 전체 시험 / 치료 기간 동안 이성애 성교를 자제) (28). 이 피임 기간은 IMP를 마지막으로 적용한 후 최소 4주 동안 연장해야 합니다.
7. 여성 환자는 시험 기간 내내 그리고 마지막 IMP 투여 후 4주 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.
남성 환자는 시험 기간 내내 그리고 마지막 IMP 투여 후 7일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
8. 가임기 여성 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
- 다른 의학적 이유 없이 스크리닝 전 1년 동안 월경 출혈이 없었습니다.
임상 시험 최소 3개월 전에 기록된 자궁적출술 또는 양측 난소절제술.
9. 환자는 프로토콜의 모든 시간 약속 및 절차 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 지난 2년 동안 약물 또는 알코올 남용의 역사.
- 남성은 주당 21단위 이상, 여성은 주당 14단위 이상(1단위 = 맥주 ½파인트, 40% 증류주 25mL 또는 와인 125mL)의 정기적인 음주.
- 스크리닝 방문 시 양성 B형 간염 표면 항원[HbsAg], B형 간염 핵심 항체[HbcAb], C형 간염 항체 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 혈청 검사 결과.
- 알려진 과민성 또는 API 및/또는 부형제에 대한 교차 알레르기가 의심되는 경우.
- 스크리닝/기준선 방문 시 상승된 빌리루빈(>2 × ULN)과 조합된 상승된 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(>3 × 정상 상한[ULN])와 같은 모든 의학적 또는 활성 심리 상태 또는 임상적으로 관련된 검사실 이상.
- 임상 시험 동안 계획되거나 예상되는 대수술.
- 환자는 임상 시험 중에 금지된 약물 사용을 자제하지 않으려고 합니다.
- 스크리닝 방문 전 지난 4개월 이내에 IMP 또는 장치의 다른 임상 시험에 현재 참여했거나 참여했습니다.
- 평가 또는 시험 참여에 영향을 미칠 수 있는 피부 감염 또는 피부의 다른 근본적인 상태.
- 스크리닝 방문 전 2주 이내에 IMP로 치료할 부위의 피부 감염 또는 스크리닝 방문 전 2주 이내에 경구, 비경구 항생제, 항바이러스제, 구충제, 항진균제 또는 국소적 치료가 필요한 치료 부위의 감염.
- 임신 또는 모유 수유 환자.
- 다른 이유로 참여 적합성에 대한 조사관을 만족시키지 못함.
기준 방문 전 지정된 기간 내에 표 5의 금지된 치료를 받은 경우.
-
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: KM-001 크림 1% 12주치료입니다.
KM-001 1% 크림을 12주 연속 1일 2회 환부에 도포합니다. KM-001은 유리병(30g)에 담겨 공급되며 주걱과 폴리에틸렌 장갑을 끼고 환자에게 제공된다. |
KM-001 1%는 유리병(30ml)으로 공급되며, 모든 임상 방문 시 주걱과 폴리에틸렌 장갑을 환자에게 제공합니다.
환자는 84일 동안 하루에 두 번 IMP를 사용하게 됩니다.
IMP는 발바닥 표면에 적용됩니다.
다른 이름들:
완전한 신체 검사는 스크리닝 및 기준시점(즉, 7일, 28일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 및 ET 방문 시 - 해당되는 경우 코호트당)에서 다음과 같이 수행됩니다.
활력징후 측정(구강 체온, 맥박, 휴식기 수축기 및 확장기 혈압)은 스크리닝 시, 1일, 7일, 28일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 및 ET 방문 시에 측정됩니다(해당되는 경우). 코호트당.
활력징후는 최소 5분간 휴식을 취한 후 바로 누운 자세에서 측정됩니다.
대략. 스크리닝 동안 혈청 생화학 평가를 위해 8시간 이상 단식 후, 그리고 1일차(기준선), 7일차, 84일차, 112일차, 140일차 또는 ET 방문 시(해당되는 경우, 코호트당) 5mL의 전혈을 수집합니다.
혈청 화학에는 총 및 직접 빌리루빈, ALT, AST, 감마-글루타밀 전이효소(GGT), 알칼리성 포스파타제, 포도당(공복), 나트륨, 칼륨, 혈액 요소 질소(BUN/요소), 크레아티닌, 염화물, 칼슘, 요산, 알부민, 총 단백질.
대략. 스크리닝 동안 및 1일차(기준선), 7일차, 84일차, 112일차, 140일차 또는 해당되는 경우 코호트당 ET 방문 시 전체 혈구 수(CBC)를 위해 5mL의 전혈을 수집합니다.
CBC 평가에는 적혈구(RBC), 헤모글로빈, 적혈구 용적률, 망상적혈구 수, 혈소판 수, 평균 미립자 헤모글로빈(MCH), 평균 혈소판 부피(MCV), 백혈구(WBC), 호중구(절대[abs.] ),
림프구(abs.), 단핵구(abs.), 호산구(abs.) 및 호염기구(abs.).
대략. 스크리닝 동안 혈청학 평가를 위해 5 mL의 전혈을 수집합니다.
혈청학에는 HbsAg, HbcAb, C형 간염 항체 및 HIV 항체가 포함됩니다.
일반 소변검사는 스크리닝 동안 딥스틱을 사용하여, 1일차(기준선), 7일차, 84일차, 112일차, 140일차 또는 적용 가능한 경우 코호트별로 ET 방문 시 수행됩니다.
최소 7~10mL의 소변이 수집됩니다.
소변검사에는 pH, 비중, 혈액, 아질산염, 포도당, 케톤, 단백질, 빌리루빈, 유로빌리노겐 및 백혈구가 포함됩니다.
소변의 현미경 검사는 임상적으로 필요한 경우에만 수행됩니다.
스크리닝 시, 1일차(기준선), 84일차, 112일차, 140일차(코호트 2의 경우) 또는 해당되는 경우 ET 방문 시 각 환자에 대해 12리드 휴식 ECG를 실시합니다.
측정은 환자가 최소 5분 동안 누워있는 후에 수행됩니다.
최소한 심박수(HR), PR, QT, QTc 간격 및 QRS 복합과 같은 ECG 매개변수가 기록됩니다.
보고서는 인쇄되어 연구자가 서명하게 되며, 연구자는 그것이 정상인지, 비정상이지만 임상적으로 유의하지 않은지, 비정상이고 임상적으로 유의한지 여부를 eCRF에 기록합니다.
후자의 경우 환자의 적격성을 검토하게 됩니다.
PK에 대한 혈액 샘플은 방문 중 언제든지 스크리닝(-14~0일) 동안 또는 1일차(스크리닝 중에 수행하지 않은 경우 첫 번째 투여 30분 전까지) 및 7일차 및 7일차에 수집됩니다. 치료 종료(EoT, 코호트 1: 84일; 코호트 2: 112일) 투여 전 최대 30분 및 투여 후 1시간, 2시간, 3시간, 6시간(+15분), 28일 , 42 및 84(코호트 2의 경우): 첫 번째 투여 후, 두 번째 투여 전, 방문에서 가능한 한 늦게, 연구 종료 시(EoS, 코호트 1: 112일; 코호트 2: 140일) 샘플 1개 , 또는 ET 방문 시: 방문 중 언제든지.
병변 중증도는 Busner 등이 수정한 5점 척도(0= "없음"에서 4= "매우 심각함")인 CGI-S 척도를 사용하여 평가됩니다. 2007(30) 스크리닝 중 및 1일차(기준선, 첫 번째 투여 전), 7일, 28일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 및 ET 방문 시 - 적용 가능한 경우, 코호트당) 조사관에 의해 수행되었습니다. 임상의의 채점은 환자의 병력, 심리사회적 상황, 증상(통증), 행동 및 증상이 환자의 기능(보행 능력)에 미치는 영향에 대한 지식을 포함하여 이용 가능한 모든 정보를 고려합니다. 조사관은 질문에 따라 다양한 시점에 CGI-S를 완료합니다. "귀하가 이용할 수 있는 전체 정보를 바탕으로 질병 심각도에 대한 귀하의 평가를 가장 잘 설명하는 응답을 선택하십시오." 환자는 IMP의 두 번째 투여 전 1일차부터 ET 방문까지 매주 환자 보고 일지에 VAS 통증 척도를 사용하여 PPPK 또는 PC 관련 통증 점수(통증 아님)를 입력합니다. (저녁 투여) 평가는 방문 동안 투여 전 수행되는 1일차(방문 2, 임상 내 방문)를 제외하고 매번(±1시간) 동일한 시간에 수행됩니다. 점수는 치료 및 후속 기간(1일, 7일, 28일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 및 ET 방문 - 해당되는 경우 코호트당) 동안 모든 병원 방문에서 수집됩니다. 다음 매개변수는 질문에 따라 0(통증 없음)부터 100(심각한 참을 수 없는 통증)까지의 VAS로 평가됩니다. "지난 24시간 동안 가장 심한 통증 강도는 어땠나요?" 최고 소양증 중증도는 0(가려움증 없음)부터 10(상상할 수 있는 가장 심한 가려움증)까지의 11점 척도인 PP-NRS를 사용하여 평가됩니다. PP-NRS는 1일차부터 시작하여 ET 방문까지, 바람직하게는 저녁 투여 후 매주 1일차(방문 2, 병원 내)를 제외하고 매번(±1시간) 동일한 시간에 환자가 입력합니다. 방문), 평가는 방문 중 투여 전 수행됩니다. 점수는 치료 및 후속 기간(1일, 7일, 28일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 또는 ET 방문 - 해당되는 경우 코호트당) 동안 모든 병원 방문에서 수집됩니다. PP-NRS는 다음 질문을 기반으로 지난 24시간 동안 최고 가려움증 또는 "가장 심한" 가려움증을 측정하도록 설계되었습니다. "0(가려움증 없음)에서 10(상상할 수 있는 가장 심한 가려움증)까지의 척도로 가장 심한 가려움증은 어땠나요?" 지난 24시간?" PGI는 1일, 7일, 28일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 또는 해당되는 경우 코호트별로 ET 방문 시 평가됩니다. PGI-C는 다음과 같이 1점(매우 개선됨)부터 7점(매우 나쁨)까지 7점 척도를 사용하여 평가됩니다. 평가판 시작 이후 내 전반적인 상태는 다음과 같습니다. 1= "매우 개선됨"에서 7= "매우 악화됨"까지 PGI는 1일, 7일, 28일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 또는 해당되는 경우 코호트별로 ET 방문 시 평가됩니다. PGI-S는 다음과 같이 1(전혀 없음)부터 5(매우 심각함)까지의 5점 척도를 사용하여 평가됩니다. 지금 귀하의 질병의 심각도를 1= "없음"부터 5= "매우 심각함"까지 평가해 주십시오. 치료된 병변의 고품질 사진 기록은 스크리닝 동안과 1일, 7일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 또는 치료 전 ET 방문 시(해당되는 경우 코호트별로) 수행됩니다. 사진은 imitoMeasure(Ⓒ imito AG 2016-2022)를 사용하여 표준화된 조건에서 촬영됩니다. |
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실험적: KM-001 크림 1% 16주치료입니다.
KM-001 1% 크림을 16주 연속 1일 2회 환부에 도포합니다. KM-001은 유리병(30g)에 담겨 공급되며 주걱과 폴리에틸렌 장갑을 끼고 환자에게 제공된다. |
완전한 신체 검사는 스크리닝 및 기준시점(즉, 7일, 28일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 및 ET 방문 시 - 해당되는 경우 코호트당)에서 다음과 같이 수행됩니다.
활력징후 측정(구강 체온, 맥박, 휴식기 수축기 및 확장기 혈압)은 스크리닝 시, 1일, 7일, 28일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 및 ET 방문 시에 측정됩니다(해당되는 경우). 코호트당.
활력징후는 최소 5분간 휴식을 취한 후 바로 누운 자세에서 측정됩니다.
대략. 스크리닝 동안 혈청 생화학 평가를 위해 8시간 이상 단식 후, 그리고 1일차(기준선), 7일차, 84일차, 112일차, 140일차 또는 ET 방문 시(해당되는 경우, 코호트당) 5mL의 전혈을 수집합니다.
혈청 화학에는 총 및 직접 빌리루빈, ALT, AST, 감마-글루타밀 전이효소(GGT), 알칼리성 포스파타제, 포도당(공복), 나트륨, 칼륨, 혈액 요소 질소(BUN/요소), 크레아티닌, 염화물, 칼슘, 요산, 알부민, 총 단백질.
대략. 스크리닝 동안 및 1일차(기준선), 7일차, 84일차, 112일차, 140일차 또는 해당되는 경우 코호트당 ET 방문 시 전체 혈구 수(CBC)를 위해 5mL의 전혈을 수집합니다.
CBC 평가에는 적혈구(RBC), 헤모글로빈, 적혈구 용적률, 망상적혈구 수, 혈소판 수, 평균 미립자 헤모글로빈(MCH), 평균 혈소판 부피(MCV), 백혈구(WBC), 호중구(절대[abs.] ),
림프구(abs.), 단핵구(abs.), 호산구(abs.) 및 호염기구(abs.).
대략. 스크리닝 동안 혈청학 평가를 위해 5 mL의 전혈을 수집합니다.
혈청학에는 HbsAg, HbcAb, C형 간염 항체 및 HIV 항체가 포함됩니다.
일반 소변검사는 스크리닝 동안 딥스틱을 사용하여, 1일차(기준선), 7일차, 84일차, 112일차, 140일차 또는 적용 가능한 경우 코호트별로 ET 방문 시 수행됩니다.
최소 7~10mL의 소변이 수집됩니다.
소변검사에는 pH, 비중, 혈액, 아질산염, 포도당, 케톤, 단백질, 빌리루빈, 유로빌리노겐 및 백혈구가 포함됩니다.
소변의 현미경 검사는 임상적으로 필요한 경우에만 수행됩니다.
스크리닝 시, 1일차(기준선), 84일차, 112일차, 140일차(코호트 2의 경우) 또는 해당되는 경우 ET 방문 시 각 환자에 대해 12리드 휴식 ECG를 실시합니다.
측정은 환자가 최소 5분 동안 누워있는 후에 수행됩니다.
최소한 심박수(HR), PR, QT, QTc 간격 및 QRS 복합과 같은 ECG 매개변수가 기록됩니다.
보고서는 인쇄되어 연구자가 서명하게 되며, 연구자는 그것이 정상인지, 비정상이지만 임상적으로 유의하지 않은지, 비정상이고 임상적으로 유의한지 여부를 eCRF에 기록합니다.
후자의 경우 환자의 적격성을 검토하게 됩니다.
PK에 대한 혈액 샘플은 방문 중 언제든지 스크리닝(-14~0일) 동안 또는 1일차(스크리닝 중에 수행하지 않은 경우 첫 번째 투여 30분 전까지) 및 7일차 및 7일차에 수집됩니다. 치료 종료(EoT, 코호트 1: 84일; 코호트 2: 112일) 투여 전 최대 30분 및 투여 후 1시간, 2시간, 3시간, 6시간(+15분), 28일 , 42 및 84(코호트 2의 경우): 첫 번째 투여 후, 두 번째 투여 전, 방문에서 가능한 한 늦게, 연구 종료 시(EoS, 코호트 1: 112일; 코호트 2: 140일) 샘플 1개 , 또는 ET 방문 시: 방문 중 언제든지.
병변 중증도는 Busner 등이 수정한 5점 척도(0= "없음"에서 4= "매우 심각함")인 CGI-S 척도를 사용하여 평가됩니다. 2007(30) 스크리닝 중 및 1일차(기준선, 첫 번째 투여 전), 7일, 28일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 및 ET 방문 시 - 적용 가능한 경우, 코호트당) 조사관에 의해 수행되었습니다. 임상의의 채점은 환자의 병력, 심리사회적 상황, 증상(통증), 행동 및 증상이 환자의 기능(보행 능력)에 미치는 영향에 대한 지식을 포함하여 이용 가능한 모든 정보를 고려합니다. 조사관은 질문에 따라 다양한 시점에 CGI-S를 완료합니다. "귀하가 이용할 수 있는 전체 정보를 바탕으로 질병 심각도에 대한 귀하의 평가를 가장 잘 설명하는 응답을 선택하십시오." 환자는 IMP의 두 번째 투여 전 1일차부터 ET 방문까지 매주 환자 보고 일지에 VAS 통증 척도를 사용하여 PPPK 또는 PC 관련 통증 점수(통증 아님)를 입력합니다. (저녁 투여) 평가는 방문 동안 투여 전 수행되는 1일차(방문 2, 임상 내 방문)를 제외하고 매번(±1시간) 동일한 시간에 수행됩니다. 점수는 치료 및 후속 기간(1일, 7일, 28일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 및 ET 방문 - 해당되는 경우 코호트당) 동안 모든 병원 방문에서 수집됩니다. 다음 매개변수는 질문에 따라 0(통증 없음)부터 100(심각한 참을 수 없는 통증)까지의 VAS로 평가됩니다. "지난 24시간 동안 가장 심한 통증 강도는 어땠나요?" 최고 소양증 중증도는 0(가려움증 없음)부터 10(상상할 수 있는 가장 심한 가려움증)까지의 11점 척도인 PP-NRS를 사용하여 평가됩니다. PP-NRS는 1일차부터 시작하여 ET 방문까지, 바람직하게는 저녁 투여 후 매주 1일차(방문 2, 병원 내)를 제외하고 매번(±1시간) 동일한 시간에 환자가 입력합니다. 방문), 평가는 방문 중 투여 전 수행됩니다. 점수는 치료 및 후속 기간(1일, 7일, 28일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 또는 ET 방문 - 해당되는 경우 코호트당) 동안 모든 병원 방문에서 수집됩니다. PP-NRS는 다음 질문을 기반으로 지난 24시간 동안 최고 가려움증 또는 "가장 심한" 가려움증을 측정하도록 설계되었습니다. "0(가려움증 없음)에서 10(상상할 수 있는 가장 심한 가려움증)까지의 척도로 가장 심한 가려움증은 어땠나요?" 지난 24시간?" PGI는 1일, 7일, 28일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 또는 해당되는 경우 코호트별로 ET 방문 시 평가됩니다. PGI-C는 다음과 같이 1점(매우 개선됨)부터 7점(매우 나쁨)까지 7점 척도를 사용하여 평가됩니다. 평가판 시작 이후 내 전반적인 상태는 다음과 같습니다. 1= "매우 개선됨"에서 7= "매우 악화됨"까지 PGI는 1일, 7일, 28일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 또는 해당되는 경우 코호트별로 ET 방문 시 평가됩니다. PGI-S는 다음과 같이 1(전혀 없음)부터 5(매우 심각함)까지의 5점 척도를 사용하여 평가됩니다. 지금 귀하의 질병의 심각도를 1= "없음"부터 5= "매우 심각함"까지 평가해 주십시오. 치료된 병변의 고품질 사진 기록은 스크리닝 동안과 1일, 7일, 42일, 63일, 84일, 112일, 140일 또는 치료 전 ET 방문 시(해당되는 경우 코호트별로) 수행됩니다. 사진은 imitoMeasure(Ⓒ imito AG 2016-2022)를 사용하여 표준화된 조건에서 촬영됩니다.
KM-001 1%는 유리병(30ml)으로 공급되며, 모든 임상 방문 시 주걱과 폴리에틸렌 장갑을 환자에게 제공합니다.
환자는 112일 동안 하루에 두 번 IMP를 사용하게 됩니다.
IMP는 발바닥 표면에 적용됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 수집 및 분석을 통해 안전성 종점을 평가할 것입니다.
기간: 최대 112일
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환자의 시험 종료(112일[방문 12]) 또는 조기 종료[ET] 방문])까지 신체 시스템별로 분류된 치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률.
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최대 112일
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안전성 종점-혈액학-검사실 혈액 검사 프로파일 수집에서 정상 범위로부터의 변화 %에 의해 평가될 것입니다.
기간: 최대 112일
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안전성은 기준선(1일)부터 최대 112일까지 임상 혈액 검사 프로필의 정상 범위에서 변화율(%)로 평가됩니다. 데이터 관리 팀은 실험실 혈액 검사 결과(혈액학)를 평가하고 검토합니다. 표준보다 높거나 표준보다 낮은 예외적인 값은 참가자의 상태가 악화되었음을 나타냅니다. 다음 값이 평가됩니다: WBC(K/µl) 및 혈소판 수(K/µl), 호중구(절대[abs.])(K/µl), 림프구(abs.)(K/µl), 단핵구(abs.) (K/µl), 호산구(abs.)(K/µl) 및 호염기구(abs.) (K/µl) 및 망상 적혈구 수(K/µl). |
최대 112일
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안전성 종점 - 실험실 혈액 검사에서 MCH 결과 수집의 정상 범위로부터의 변화 %에 의해 평가될 것입니다.
기간: 최대 112일
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안전성은 기준선(1일)부터 112일까지 MCH(pg) 혈액 검사 결과의 정상 범위로부터의 변화 %로 평가됩니다. 데이터 관리 팀은 MCH 실험실 테스트 결과를 평가하고 검토합니다. 표준보다 높거나 표준보다 낮은 예외적인 값은 참가자의 상태가 악화되었음을 나타냅니다. |
최대 112일
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안전성 종점 - 실험실 혈액 검사에서 MCV 결과 수집의 정상 범위로부터의 변화 %로 평가됩니다.
기간: 최대 112일
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안전성은 기준선(1일)부터 최대 112일까지 MCV(fl) 실험실 혈액 검사 결과의 정상 범위에서 변화율(%)로 평가됩니다. 데이터 관리 팀은 MCV 실험실 테스트 결과를 평가하고 검토합니다. 표준보다 높거나 표준보다 낮은 예외적인 값은 참가자의 상태가 악화되었음을 나타냅니다. |
최대 112일
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안전성 종점 - 실험실 혈액 검사에서 헤마토크리트 결과 수집의 정상 범위로부터의 변화 %로 평가될 것입니다.
기간: 최대 112일
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안전성은 기준선(1일)부터 112일까지 헤마토크리트(%) 실험실 혈액 검사 결과의 정상 범위에서 변경된 %로 평가됩니다. 데이터 관리 팀은 헤마토크리트 실험실 테스트 결과를 평가하고 검토합니다. 표준보다 높거나 표준보다 낮은 예외적인 값은 참가자의 상태가 악화되었음을 나타냅니다. |
최대 112일
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안전성 종점 - 실험실 혈액 검사에서 헤모글로빈 수집 결과의 정상 범위로부터의 변화 %로 평가됩니다.
기간: 최대 112일
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안전성은 기준선(1일)부터 최대 112일까지 헤모글로빈(g/dL) 실험실 혈액 검사 결과의 정상 범위 변화 %로 평가됩니다. 데이터 관리 팀은 헤모글로빈 실험실 테스트 결과를 평가하고 검토합니다. 표준보다 높거나 표준보다 낮은 예외적인 값은 참가자의 상태가 악화되었음을 나타냅니다. |
최대 112일
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안전성 종점 - 실험실 혈액 검사에서 RBC 결과 수집에서 정상 범위로부터의 변화 %로 평가됩니다.
기간: 최대 112일
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안전성은 기준선(1일)부터 최대 112일까지 RBC(M/µl) 실험실 혈액 검사 결과의 정상 범위에서 변화율(%)로 평가됩니다. 데이터 관리 팀은 RBC 실험실 테스트 결과를 평가하고 검토합니다. 표준보다 높거나 표준보다 낮은 예외적인 값은 참가자의 상태가 악화되었음을 나타냅니다. |
최대 112일
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안전성 종점 - 화학 실험실 혈액 검사에서 나트륨, 칼륨 및 염화물의 수집 결과에서 정상 범위로부터의 변화 %에 의해 평가될 것입니다.
기간: 최대 112일
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안전성은 기준선(1일)부터 112일까지 화학 실험실 혈액 검사 프로필의 정상 범위에서 변화율(%)로 평가됩니다. 데이터 관리 팀은 화학 실험실 테스트 결과를 평가하고 검토합니다. 표준보다 높거나 표준보다 낮은 예외적인 값은 참가자의 상태가 악화되었음을 나타냅니다. 다음 값이 평가됩니다. 나트륨(mmol/L), 칼륨(mmol/L) 및 염화물(mmol/L). |
최대 112일
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안전성 종점 - 화학 실험실 혈액 검사에서 포도당 공복, BUN/Ur, 크레아티닌, 총 빌리루빈 및 직접 빌리루빈, 칼슘, 요산 및 빌리루빈 결과의 수집에서 정상 범위로부터의 변화 %에 의해 평가될 것입니다.
기간: 최대 112일
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안전성은 기준선(1일)부터 112일까지 화학 실험실 혈액 검사 프로필의 정상 범위에서 변화율(%)로 평가됩니다. 데이터 관리 팀은 화학 실험실 테스트 결과를 평가하고 검토합니다. 표준보다 높거나 표준보다 낮은 예외적인 값은 참가자의 상태가 악화되었음을 나타냅니다. 다음 값이 평가됩니다. 포도당 공복(mg/dL), BUN/Ur(mg/dL), 크레아티닌(mg/dL), 총 빌리루빈(mg/dL) 및 직접(mg/dL), 칼슘(mg/dL), 요산(mg/dL) 및 빌리루빈(mg/dL). |
최대 112일
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안전성 종점-알칼린 포스파타제, AST, ALT 및 GGT 수집의 정상 범위로부터 화학 실험실 혈액 검사 결과의 변화 %로 평가됩니다.
기간: 최대 112일
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안전성은 기준선(1일)부터 112일까지 화학 실험실 혈액 검사 프로필의 정상 범위에서 변화율(%)로 평가됩니다. 데이터 관리 팀은 화학 실험실 테스트 결과를 평가하고 검토합니다. 표준보다 높거나 표준보다 낮은 예외적인 값은 참가자의 상태가 악화되었음을 나타냅니다. 다음 값이 평가됩니다. 알칼리성 포스파타제(U/L), AST(U/L), ALT(U/L) 및 GGT(U/L). |
최대 112일
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안전성 종점-화학-실험실 혈액 검사에서 알부민 수집 및 총 단백질 결과의 정상 범위로부터의 변화 %에 의해 평가될 것입니다.
기간: 최대 112일
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안전성은 기준선(1일)부터 112일까지 화학 혈액 검사 프로필의 정상 범위에서 변화율(%)로 평가됩니다. 데이터 관리 팀은 화학 실험실 테스트 결과를 평가하고 검토합니다. 표준보다 높거나 표준보다 낮은 예외적인 값은 참가자의 상태가 악화되었음을 나타냅니다. 다음 값이 평가됩니다. 알부민(g/dL) 및 총 단백질(g/dL). |
최대 112일
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안전성 종점-검사실 혈액 검사 프로파일에서 혈청학 수집의 정상 범위로부터의 변화 %에 의해 평가될 것입니다.
기간: 최대 112일
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안전성은 기준선(1일)부터 112일까지 혈청학 임상 혈액 검사 프로필의 정상 범위에서 변화 %로 평가됩니다. 데이터 관리 팀은 혈청 실험실 테스트 결과를 평가하고 검토합니다. 표준보다 높거나 표준보다 낮은 예외적인 값은 참가자의 상태가 악화되었음을 나타냅니다. 다음 값이 평가됩니다. HBsAg(양성/음성), HBcAb(양성/음성), C형 간염 항체(양성/음성) 또는 HIV 항체(양성/음성). |
최대 112일
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안전성 종점 - 소변 검사실 프로파일 수집에서 정상 범위로부터의 변화 %로 평가될 것입니다.
기간: 최대 112일
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안전성은 기준선(1일)부터 112일까지 임상 소변 실험실 프로필의 변화 %로 평가됩니다. 데이터 관리 팀은 소변 실험실 테스트 결과를 평가하고 검토합니다. 표준보다 높거나 표준보다 낮은 예외적인 값은 참가자의 상태가 악화되었음을 나타냅니다. 다음 값이 평가됩니다: 포도당(mg/dl), 단백질(mg/ml), 유로빌리노겐(mg/ml) 및 케톤(mg/ml). |
최대 112일
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안전성 종점 - 비중, pH, 혈액 및 아질산염의 수집에서 정상 범위로부터 변화의 %에 의해 소변 검사실 프로필에서 평가될 것입니다.
기간: 최대 112일
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안전성은 기준선(1일)부터 112일까지 임상 소변 실험실 프로필의 변화 %로 평가됩니다. 데이터 관리 팀은 소변 실험실 테스트 결과를 평가하고 검토합니다. 표준보다 높거나 표준보다 낮은 예외적인 값은 참가자의 상태가 악화되었음을 나타냅니다. 다음 값이 평가됩니다. 비중, pH, 혈액 및 아질산염. |
최대 112일
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안전성 종점 - 기준선으로부터 체온 측정의 평균 변화.
기간: 최대 112일
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기준선(1일)부터 112일까지 평균 체온 변화.
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최대 112일
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안전성 종점 - 기준선으로부터 맥박 측정의 평균 변화.
기간: 최대 112일
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기준선(1일)부터 112일까지 맥박(단위: 분당 박동수) 측정의 평균 변화.
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최대 112일
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안전성 종점 - 기준선에서 혈압 측정의 평균 변화.
기간: 최대 112일
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기준선(1일)부터 112일까지 혈압(수축기 및 이완기 혈압[단위: mm Hg]) 측정의 평균 변화.
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최대 112일
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안전 종점-ECG
기간: 최대 112일
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기준선(1일)부터 112일까지 ECG 매개변수의 평균 변화. 심박수(HR), PR, QT, QTC 간격 및 QRS 복합체와 같은 ECG 매개변수가 기록됩니다.
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최대 112일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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효능 종점 - CGI-S(Clinical Global Impression of Severity) 질문에 의해 평가됩니다.
기간: 최대 84일
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기준선(1일)과 비교하여 84일[방문 10, EoT]에 CGI-S 척도(0= "없음" 내지 4= "매우 심각함")의 응답자 비율; 반응자는 기준선(1일)과 비교하여 84일[방문 10, EoT]에 질병 중증도가 2점 이상 개선된 것으로 정의됩니다.
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최대 84일
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효능 종점 - PGI-S(Patient Global Impression of Change) 질문에 의해 평가됩니다.
기간: 최대 84일
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PGI-S에서 기준선(1일[방문 2]에서 84일[방문 10, EoT])까지의 평균 변화. 규모: 1= "없음" 5="매우 심함" |
최대 84일
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효능 종점 - PGI-C(Patient Global Impression of Change) 질문에 의해 평가됩니다.
기간: 최대 84일
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PGI-C에서 기준선(1일[방문 2]에서 84일[방문 10, EoT])까지의 평균 변화. 규모: 1="매우 좋아졌다" 7="매우 나빠졌다" |
최대 84일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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탐색적 종점 - KM-001의 최대 혈장 농도(tmax)에 도달하는 시간을 특성화하여 평가합니다.
기간: 최대 112일
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KM-001 혈장 수준은 스크리닝 시(-7일 내지 -1일, 방문 중 임의의 시간), 투여 후 7일 및 84일(EoT) 1시간, 2시간, 3시간, 6시간(+15분), 28일 및 42일: 첫 번째 투여 후, 두 번째 투여 전, 가능한 한 늦은 방문, 112일 및 ET 방문 시: 방문 중 임의의 시점에서 수집될 것이다.
최대 혈장 농도(tmax)에 도달하는 시간이 결정됩니다.
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최대 112일
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탐색적 종점 - KM-001의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적을 특성화하여 평가할 것입니다.
기간: 최대 112일
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KM-001 혈장 수준은 스크리닝 시(-7일 내지 -1일, 방문 중 임의의 시간), 투여 후 7일 및 84일(EoT) 1시간, 2시간, 3시간, 6시간(+15분), 28일 및 42일: 첫 번째 투여 후, 두 번째 투여 전, 가능한 한 늦은 방문, 112일 및 ET 방문 시: 방문 중 임의의 시점에서 수집될 것이다.
혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)이 결정됩니다.
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최대 112일
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탐색적 종점 - 시각적 유사체 척도(VAS) 설문으로 얻은 통증 감소에서 KM-001 1%의 효능을 평가할 것입니다.
기간: 최대 84일
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기준선(1일[방문 2]에서 84일[방문 10, EoT])까지 VAS 점수(0= "통증 없음"에서 100= "심각한 견딜 수 없는 통증")로 평가된 통증의 평균 변화.
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최대 84일
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탐색적 종점 - 최대 가려움증-숫자 등급 척도(PP-NRS) 설문에 의해 가려움증 감소에서 KM-001 1%의 효능을 평가할 것입니다.
기간: 최대 84일
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PP-NRS를 사용한 가려움 평가(0= "가렵지 않음" 내지 10= "상상할 수 있는 최악의 가려움")
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최대 84일
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탐색 종료점 - 사진 및 "imitoMeasur" 소프트웨어를 사용하여 캘러스 표면의 외부 특성 변화를 평가합니다.
기간: 최대 112일
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치료된 캘러스 형태의 변화(다음 매개변수 참조: 캘러스 주변의 균열, 신경혈관 구조 및 홍반)는 병변 사진을 사용하여 평가(감소/증가)됩니다.
치료된 병변은 1일, 7일, 28일, 42일, 63일, 84일 및 112일에 "imitoMeasur" 소프트웨어를 사용하여 촬영됩니다.
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최대 112일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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