Evaluación de KM-001: seguridad, tolerabilidad y eficacia en pacientes con PPPK1 o PC
Fase 1b, estudio abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una formulación tópica al 1 % de KM-001 para el tratamiento de la queratodermia palmoplantar punteada tipo I o la paquioniquia congénita
Este ensayo prospectivo de Fase 1b, abierto, de un solo centro, evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de KM-001 tópico al 1 % en pacientes con enfermedades PPPK1 o PC. Los pacientes recibirán frascos de 30 g de KM-001 al 1% y se les indicará que apliquen la crema dos veces al día en las superficies plantares, durante 84 días consecutivos.
La seguridad (EA, análisis de sangre [en visitas específicas], signos vitales), tolerabilidad y parámetros de eficacia (mejoría general de la lesión) se evaluarán durante las visitas a la clínica (días 1 [inscripción], 7, 28, 42, 63, 84 [EoT], 112 [seguimiento]). La evaluación de la seguridad y el cumplimiento del tratamiento se realizará mediante llamadas telefónicas los días 14, 49, 70 y 98 (seguimiento).
Se recolectarán muestras PK para evaluar los niveles plasmáticos de KM-001 en
- Proyección, Día 112 & ET: en cualquier momento durante la visita.
- Día 7 y Día 84 (EoT), a las 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) después de la dosis.
- Días 28 y 42 visita: 1 muestra después de la primera dosis, antes de la segunda dosis, lo más tarde posible en la visita.
El paciente completará un diario informado por el paciente, que consiste en el cumplimiento del tratamiento y autoevaluaciones de eficacia.
Seguimiento: 2 semanas después de la EoT por llamada telefónica y 4 semanas después de la EoT en la visita a la clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Droga: KM-001 crema 1% 12 semanas de tratamiento.
- Prueba de diagnóstico: Examen físico
- Prueba de diagnóstico: Signos vitales
- Prueba de diagnóstico: Química sérica
- Prueba de diagnóstico: Hematología
- Prueba de diagnóstico: Serología
- Prueba de diagnóstico: Análisis de orina
- Prueba de diagnóstico: Prueba de ECG
- Prueba de diagnóstico: Evaluaciones farmacocinéticas
- Prueba de diagnóstico: Impresión clínica global de gravedad (CGI-S)
- Prueba de diagnóstico: Escala visual analógica (EVA) del dolor
- Prueba de diagnóstico: Escala de calificación numérica del prurito máximo (PP-NRS)
- Prueba de diagnóstico: Puntuación de la impresión global de cambio del paciente (PGI-C)
- Prueba de diagnóstico: Puntuación de la impresión global de gravedad del paciente (PGI-S)
- Prueba de diagnóstico: Fotografía de lesiones
- Droga: KM-001 crema 1% 16 semanas de tratamiento.
Descripción detallada
El grupo de trastornos cutáneos de la queratodermia palmoplantar (PPK) es el resultado de varias mutaciones en varios genes epidérmicos y se caracteriza por el engrosamiento de la piel en las palmas de las manos y las plantas de los pies.
La queratodermia palmoplantar punteada (PPKP1) es una rara enfermedad de la piel hereditaria, autosómica dominante, caracterizada por pápulas y placas punteadas hiperqueratósicas, minúsculas y asintomáticas bilaterales en la superficie palmoplantar.
La paquioniquia congénita (PC) es un grupo raro de trastornos cutáneos autosómicos dominantes causados por una mutación en uno de cinco genes diferentes de queratina. La PC a menudo se asocia con uñas de los pies engrosadas, queratodermia plantar y dolor plantar. Sus manifestaciones incluyen un patrón de PPK bilateral en palmas y plantas con márgenes nítidos y un tono amarillento.
Una característica común de estas enfermedades de la piel es la diferenciación alterada de los queratinocitos, a menudo causada por una homeostasis de calcio defectuosa. La homeostasis normal del calcio está regulada por los canales de iones de calcio, incluida la subfamilia V de canales de cationes potenciales del receptor transitorio, miembro 3 (TRPV3), que se ha implicado en la regulación de la proliferación, diferenciación y apoptosis de los queratinocitos. Como resultado, se ha sugerido como un objetivo farmacológico para una variedad de afecciones dermatológicas y picazón. Por lo tanto, se ha sugerido que la inhibición de TRPV3 por antagonistas específicos puede abordar las condiciones mencionadas anteriormente. KM-001, desarrollado por Kamari Pharma, es un antagonista potente y selectivo de TRPV3. Kamari ha demostrado que KM-001 reduce el flujo de Ca+2 en los queratinocitos y disminuye la proliferación celular acompañada de la normalización de los marcadores de diferenciación de queratinocitos. La eficacia se demostró en estudios in vivo, utilizando el modelo de ratones DS-Nh, donde fue capaz de normalizar la hiperqueratosis epidérmica. Además, el compuesto redujo significativamente el prurito que es característico de este modelo y de muchos tipos de PPK.
La formulación tópica de KM-001 demuestra un perfil de seguridad favorable en roedores y minicerdos y una eficacia significativa en modelos animales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Whitechapel Rd
-
London, Whitechapel Rd, Reino Unido
- Royal London Hospital-Clinical Research Facility-11D (11th Floor) Whitechapel, London, E1 1FR,
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Leer, comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) antes de realizar cualquier procedimiento de investigación.
- Hombres y mujeres y de 18 a 75 años (inclusive) en el momento de la selección.
Diagnóstico clínico de:
• Enfermedad de queratodermia palmoplantar tipo I punteada con mutación heterocigota confirmada en el gen AAGAB.
O
• PC con mutación heterocigota confirmada en las mutaciones KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B o KRT6C.
- La región de tratamiento objetivo es del 0,5 % al 4 % de BSA, incluida la lesión objetivo.
- Puntuación CGI-S (evaluada por el IC en la visita de selección) de ≥2.
- Las mujeres en edad fértil1 deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo2 (tasa de falla ˂1% por año cuando se usa de manera constante y correcta) (28) durante todo el ensayo y durante al menos 4 semanas después de la última aplicación de IMP.
Además de la anticoncepción hormonal, las pacientes deben aceptar usar un método de barrera suplementario durante las relaciones sexuales con una pareja masculina (es decir, condón masculino) durante todo el ensayo y durante al menos 4 semanas después de la última aplicación de IMP.
Las pacientes mujeres deben tener períodos menstruales regulares (intervalo de 21 a 35 días, duración de 2 a 7 días durante varios meses) en la visita inicial (según lo informado por el paciente); excepción: pacientes que usan anticonceptivos hormonales que impiden períodos menstruales regulares, pacientes menopáusicas o histerectomizadas.
Un paciente masculino con una pareja femenina embarazada o no embarazada en edad fértil1 debe usar métodos anticonceptivos adecuados (medidas anticonceptivas adecuadas según lo exijan las normas o prácticas locales; como mínimo, el paciente masculino debe aceptar usar condones durante el tratamiento y hasta el final de la exposición sistémica relevante en el paciente masculino (7 días después del tratamiento).
- Una paciente mujer se considera en edad fértil, es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ovariectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa antes de la selección (28).
- Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica) o anticoncepción hormonal con progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable) 28 días antes de la selección, oclusión tubárica bilateral, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU), pareja vasectomizada/permanentemente estéril mediante orquidectomía bilateral (dado que la pareja es la única pareja sexual y ha recibido evaluación médica del éxito quirúrgico), o la abstinencia sexual (abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de prueba/tratamiento de riesgo asociado a los IMP) (28). Este período de anticoncepción debe prolongarse al menos 4 semanas después de la última aplicación de IMP.
7. Las pacientes femeninas deben abstenerse de donar óvulos durante todo el ensayo y durante las 4 semanas posteriores a la última administración de IMP.
Los pacientes varones deben abstenerse de donar esperma durante todo el ensayo y durante los 7 días posteriores a la última administración de IMP.
8. Las pacientes mujeres en edad fértil deben cumplir con 1 de los siguientes criterios:
- Ausencia de sangrado menstrual durante 1 año antes de la selección sin ninguna otra razón médica.
Histerectomía u ovariectomía bilateral documentada al menos 3 meses antes del ensayo.
9. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los compromisos de tiempo y requisitos de procedimiento del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
- Consumo regular de alcohol en hombres >21 unidades por semana y mujeres >14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 mL de licor al 40% o una copa de vino de 125 mL).
- Resultados serológicos positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HbsAg], el anticuerpo central de la hepatitis B [HbcAb], el anticuerpo de la hepatitis C o el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la visita de selección.
- Hipersensibilidad conocida o sospecha de alergia cruzada al API y/o excipientes.
- Cualquier condición médica o psicológica activa o cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente relevante, como, entre otros, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) elevada (>3 × límite superior de lo normal [LSN]) en combinación con bilirrubina elevada (>2 × LSN), en la visita de selección/basal.
- Procedimiento quirúrgico mayor planeado o esperado durante el ensayo clínico.
- El paciente no está dispuesto a abstenerse de usar medicamentos prohibidos durante el ensayo clínico.
- Participar actualmente o haber participado en cualquier otro ensayo clínico de un IMP o dispositivo, dentro de los últimos 4 meses antes de la visita de selección.
- Infección cutánea u otra afección subyacente de la piel que pueda afectar las evaluaciones o la participación en el ensayo.
- Infección cutánea del área a tratar con IMP dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección o cualquier infección del área de tratamiento que requiera tratamiento con antibióticos orales, parenterales, antivirales, antiparasitarios o antifúngicos o cualquier tópico dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección.
- Paciente embarazada o en período de lactancia.
- No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo.
Haber recibido alguno de los tratamientos prohibidos en la Tabla 5 dentro del plazo especificado antes de la visita inicial.
-
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: KM-001 crema 1% 12 semanas de tratamiento.
Se aplicará crema KM-001 al 1% en el área afectada, dos veces al día durante 12 semanas consecutivas. KM-001 se suministrará en frascos de vidrio (30 g) y se entregará a los pacientes con espátulas y guantes de polietileno. |
KM-001 1% se suministrará en frascos de vidrio (30 ml) y se entregará a los pacientes con espátulas y guantes de polietileno en todas las visitas clínicas.
El paciente utilizará IMP dos veces al día durante 84 días.
IMP se aplicará en las superficies plantares.
Otros nombres:
Se realizará un examen físico completo de la siguiente manera en la selección y al inicio, abreviado después (es decir, los días 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 y en la visita ET, cuando corresponda, por cohorte):
Las mediciones de los signos vitales (temperatura corporal oral, pulso y presión arterial sistólica y diastólica en reposo) se medirán en la selección, los días 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 y en la visita ET, cuando corresponda. por cohorte.
Los signos vitales se medirán en decúbito supino después de al menos 5 minutos de descanso.
Aprox. Se recolectarán 5 ml de sangre completa después de un ayuno de ≥8 h para evaluaciones de bioquímica sérica durante la selección y en los días 1 (línea de base), 7, 84 112, 140 o en una visita ET, cuando corresponda, por cohorte.
La química sérica incluirá evaluaciones de bilirrubina total y directa, ALT, AST, gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina, glucosa (en ayunas), sodio, potasio, nitrógeno ureico en sangre (BUN/urea), creatinina, cloruro, calcio, ácido úrico, albúmina y proteínas totales.
Aprox. Se recolectarán 5 ml de sangre completa para un hemograma completo (CBC) durante la selección y en los días 1 (línea de base), 7, 84, 112, 140 o en una visita ET, cuando corresponda, por cohorte.
Las evaluaciones de hemograma incluirán glóbulos rojos (RBC), hemoglobina, hematocrito, recuento de reticulocitos, recuento de plaquetas, hemoglobina corpuscular media (MCH), volumen medio de plaquetas (MCV), glóbulos blancos (WBC), neutrófilos (absolutos [abs.] ),
linfocitos (abs.), monocitos (abs.), eosinófilos (abs.) y basófilos (abs.).
Aprox. Se recolectarán 5 ml de sangre completa para evaluaciones serológicas durante la selección.
La serología incluirá HbsAg, HbcAb, anticuerpos contra la hepatitis C y anticuerpos contra el VIH.
Se realizará un análisis de orina general, mediante tira reactiva, durante la selección y los días 1 (línea de base), 7 y 84, 112 y 140, o en una visita ET, cuando corresponda, por cohorte.
Se recolectarán al menos de 7 a 10 ml de orina.
El análisis de orina incluirá pH, gravedad específica, sangre, nitritos, glucosa, cetonas, proteínas, bilirrubina, urobilinógeno y leucocitos.
Sólo se realizará un examen microscópico de la orina si está clínicamente indicado.
Se tomará un ECG en reposo de 12 derivaciones para cada paciente en el momento de la selección, los días 1 (línea de base), 84, 112 y el día 140 (para la cohorte 2), o en una visita ET, cuando corresponda.
La medición se realizará después de que el paciente haya estado en decúbito supino durante al menos 5 minutos.
Como mínimo, se registrarán los siguientes parámetros de ECG: frecuencia cardíaca (FC), PR, intervalo QT y QTc y complejo QRS.
El informe será impreso y firmado por el investigador, quien registrará en el eCRF si es normal, anormal pero no clínicamente significativo, o anormal Y clínicamente significativo.
En este último caso se revisará la elegibilidad de los pacientes.
Se recolectarán muestras de sangre para PK durante la selección (días -14 a 0) en cualquier momento durante la visita, o el día 1 (hasta 30 minutos antes de la primera dosis, si no se realiza durante la selección) y el día 7 y en Fin del tratamiento (EoT, cohorte 1: día 84; cohorte 2: día 112) hasta 30 minutos antes de la dosis y 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) después de la dosis, los días 28 , 42 y 84 (para la cohorte 2): 1 muestra después de la primera dosis, antes de la segunda dosis, lo más tarde posible en la visita, al final del estudio (EoS, cohorte 1: día 112; cohorte 2: día 140) , o en una visita ET: en cualquier momento durante la visita.
La gravedad de las lesiones se evaluará mediante la escala CGI-S, que es una escala de 5 puntos (de 0 = "ninguno" a 4 = "muy grave") modificada de Busner et al. 2007 (30) por el investigador durante la selección y los días 1 (línea de base, antes de la primera dosis), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 y en la visita ET, cuando corresponda, por cohorte). La puntuación del médico tiene en cuenta toda la información disponible, incluido el conocimiento de la historia del paciente, las circunstancias psicosociales, los síntomas (dolor), el comportamiento y el impacto de los síntomas en la capacidad funcional del paciente (capacidad para caminar). Los investigadores completarán el CGI-S en varios momentos según la pregunta. "Elija la respuesta que mejor describa su evaluación de la gravedad de la enfermedad, según la totalidad de la información disponible para usted" El paciente ingresará la puntuación de dolor relacionada con PPPK o PC (no cualquier dolor) usando una escala de dolor VAS en el diario informado por el paciente, semanalmente desde el día 1 hasta la visita ET, antes de la segunda administración del IMP. (dosis vespertina) a la misma hora cada vez (±1 hora), excepto el día 1 (visita 2, visita en la clínica), donde la evaluación se realizará antes de la dosis durante la visita. La puntuación se recopilará en cada visita a la clínica durante los períodos de tratamiento y seguimiento (días 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 y en una visita ET, cuando corresponda, por cohorte). El siguiente parámetro se evaluará en una EVA de 0 (sin dolor) a 100 (dolor severo e intolerable) según la pregunta: "¿Cuál fue la peor intensidad de tu dolor en las últimas 24 horas?" La gravedad máxima del prurito se evaluará mediante el PP-NRS, una escala de 11 puntos de 0 (sin picazón) a 10 (peor picazón imaginable). Los pacientes ingresarán el PP-NRS semanalmente a partir del día 1 hasta la visita ET, preferiblemente después de la dosis de la noche, a la misma hora cada vez (±1 hora), excepto el día 1 (visita 2, en la clínica). visita), donde se realizará la evaluación antes de la dosis durante la visita. Las puntuaciones se recopilarán en cada visita a la clínica durante los períodos de tratamiento y seguimiento (días 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 y 140, o en una visita ET, cuando corresponda, por cohorte). El PP-NRS fue diseñado para medir el picor de picor, o "peor" picazón, durante las 24 horas anteriores basándose en la siguiente pregunta: "En una escala de 0 (sin picazón) a 10 (peor picazón imaginable), ¿cómo estuvo su peor picazón en las últimas 24 horas?" El PGI se evaluará los días 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 y 140, o en una visita ET, cuando corresponda, por cohorte. El PGI-C se evaluará mediante una escala de 7 puntos del 1 (muy mejorado) al 7 (mucho peor) de la siguiente manera: Desde el inicio de la prueba, mi estado general es: de, 1= "mucho mejorado" a 7= "mucho peor" El PGI se evaluará los días 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 y 140, o en una visita ET, cuando corresponda, por cohorte. El PGI-S se evaluará mediante una escala de 5 puntos del 1 (ninguno) al 5 (muy grave) de la siguiente manera: Califique la gravedad de su enfermedad en este momento, de 1 = "ninguna" a 5 = "muy grave". Se realizará documentación fotográfica de alta calidad de las lesiones tratadas durante la selección y los días 1, 7, 42, 63, 84, 112 y 140, o en una visita ET antes del tratamiento, cuando corresponda, por cohorte. Las fotografías se tomarán en condiciones estandarizadas, utilizando imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022). |
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Experimental: KM-001 crema 1% 16 semanas de tratamiento.
Se aplicará crema KM-001 al 1% en el área afectada, dos veces al día durante 16 semanas consecutivas. KM-001 se suministrará en frascos de vidrio (30 g) y se entregará a los pacientes con espátulas y guantes de polietileno. |
Se realizará un examen físico completo de la siguiente manera en la selección y al inicio, abreviado después (es decir, los días 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 y en la visita ET, cuando corresponda, por cohorte):
Las mediciones de los signos vitales (temperatura corporal oral, pulso y presión arterial sistólica y diastólica en reposo) se medirán en la selección, los días 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 y en la visita ET, cuando corresponda. por cohorte.
Los signos vitales se medirán en decúbito supino después de al menos 5 minutos de descanso.
Aprox. Se recolectarán 5 ml de sangre completa después de un ayuno de ≥8 h para evaluaciones de bioquímica sérica durante la selección y en los días 1 (línea de base), 7, 84 112, 140 o en una visita ET, cuando corresponda, por cohorte.
La química sérica incluirá evaluaciones de bilirrubina total y directa, ALT, AST, gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina, glucosa (en ayunas), sodio, potasio, nitrógeno ureico en sangre (BUN/urea), creatinina, cloruro, calcio, ácido úrico, albúmina y proteínas totales.
Aprox. Se recolectarán 5 ml de sangre completa para un hemograma completo (CBC) durante la selección y en los días 1 (línea de base), 7, 84, 112, 140 o en una visita ET, cuando corresponda, por cohorte.
Las evaluaciones de hemograma incluirán glóbulos rojos (RBC), hemoglobina, hematocrito, recuento de reticulocitos, recuento de plaquetas, hemoglobina corpuscular media (MCH), volumen medio de plaquetas (MCV), glóbulos blancos (WBC), neutrófilos (absolutos [abs.] ),
linfocitos (abs.), monocitos (abs.), eosinófilos (abs.) y basófilos (abs.).
Aprox. Se recolectarán 5 ml de sangre completa para evaluaciones serológicas durante la selección.
La serología incluirá HbsAg, HbcAb, anticuerpos contra la hepatitis C y anticuerpos contra el VIH.
Se realizará un análisis de orina general, mediante tira reactiva, durante la selección y los días 1 (línea de base), 7 y 84, 112 y 140, o en una visita ET, cuando corresponda, por cohorte.
Se recolectarán al menos de 7 a 10 ml de orina.
El análisis de orina incluirá pH, gravedad específica, sangre, nitritos, glucosa, cetonas, proteínas, bilirrubina, urobilinógeno y leucocitos.
Sólo se realizará un examen microscópico de la orina si está clínicamente indicado.
Se tomará un ECG en reposo de 12 derivaciones para cada paciente en el momento de la selección, los días 1 (línea de base), 84, 112 y el día 140 (para la cohorte 2), o en una visita ET, cuando corresponda.
La medición se realizará después de que el paciente haya estado en decúbito supino durante al menos 5 minutos.
Como mínimo, se registrarán los siguientes parámetros de ECG: frecuencia cardíaca (FC), PR, intervalo QT y QTc y complejo QRS.
El informe será impreso y firmado por el investigador, quien registrará en el eCRF si es normal, anormal pero no clínicamente significativo, o anormal Y clínicamente significativo.
En este último caso se revisará la elegibilidad de los pacientes.
Se recolectarán muestras de sangre para PK durante la selección (días -14 a 0) en cualquier momento durante la visita, o el día 1 (hasta 30 minutos antes de la primera dosis, si no se realiza durante la selección) y el día 7 y en Fin del tratamiento (EoT, cohorte 1: día 84; cohorte 2: día 112) hasta 30 minutos antes de la dosis y 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) después de la dosis, los días 28 , 42 y 84 (para la cohorte 2): 1 muestra después de la primera dosis, antes de la segunda dosis, lo más tarde posible en la visita, al final del estudio (EoS, cohorte 1: día 112; cohorte 2: día 140) , o en una visita ET: en cualquier momento durante la visita.
La gravedad de las lesiones se evaluará mediante la escala CGI-S, que es una escala de 5 puntos (de 0 = "ninguno" a 4 = "muy grave") modificada de Busner et al. 2007 (30) por el investigador durante la selección y los días 1 (línea de base, antes de la primera dosis), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 y en la visita ET, cuando corresponda, por cohorte). La puntuación del médico tiene en cuenta toda la información disponible, incluido el conocimiento de la historia del paciente, las circunstancias psicosociales, los síntomas (dolor), el comportamiento y el impacto de los síntomas en la capacidad funcional del paciente (capacidad para caminar). Los investigadores completarán el CGI-S en varios momentos según la pregunta. "Elija la respuesta que mejor describa su evaluación de la gravedad de la enfermedad, según la totalidad de la información disponible para usted" El paciente ingresará la puntuación de dolor relacionada con PPPK o PC (no cualquier dolor) usando una escala de dolor VAS en el diario informado por el paciente, semanalmente desde el día 1 hasta la visita ET, antes de la segunda administración del IMP. (dosis vespertina) a la misma hora cada vez (±1 hora), excepto el día 1 (visita 2, visita en la clínica), donde la evaluación se realizará antes de la dosis durante la visita. La puntuación se recopilará en cada visita a la clínica durante los períodos de tratamiento y seguimiento (días 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 y en una visita ET, cuando corresponda, por cohorte). El siguiente parámetro se evaluará en una EVA de 0 (sin dolor) a 100 (dolor severo e intolerable) según la pregunta: "¿Cuál fue la peor intensidad de tu dolor en las últimas 24 horas?" La gravedad máxima del prurito se evaluará mediante el PP-NRS, una escala de 11 puntos de 0 (sin picazón) a 10 (peor picazón imaginable). Los pacientes ingresarán el PP-NRS semanalmente a partir del día 1 hasta la visita ET, preferiblemente después de la dosis de la noche, a la misma hora cada vez (±1 hora), excepto el día 1 (visita 2, en la clínica). visita), donde se realizará la evaluación antes de la dosis durante la visita. Las puntuaciones se recopilarán en cada visita a la clínica durante los períodos de tratamiento y seguimiento (días 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 y 140, o en una visita ET, cuando corresponda, por cohorte). El PP-NRS fue diseñado para medir el picor de picor, o "peor" picazón, durante las 24 horas anteriores basándose en la siguiente pregunta: "En una escala de 0 (sin picazón) a 10 (peor picazón imaginable), ¿cómo estuvo su peor picazón en las últimas 24 horas?" El PGI se evaluará los días 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 y 140, o en una visita ET, cuando corresponda, por cohorte. El PGI-C se evaluará mediante una escala de 7 puntos del 1 (muy mejorado) al 7 (mucho peor) de la siguiente manera: Desde el inicio de la prueba, mi estado general es: de, 1= "mucho mejorado" a 7= "mucho peor" El PGI se evaluará los días 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 y 140, o en una visita ET, cuando corresponda, por cohorte. El PGI-S se evaluará mediante una escala de 5 puntos del 1 (ninguno) al 5 (muy grave) de la siguiente manera: Califique la gravedad de su enfermedad en este momento, de 1 = "ninguna" a 5 = "muy grave". Se realizará documentación fotográfica de alta calidad de las lesiones tratadas durante la selección y los días 1, 7, 42, 63, 84, 112 y 140, o en una visita ET antes del tratamiento, cuando corresponda, por cohorte. Las fotografías se tomarán en condiciones estandarizadas, utilizando imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022).
KM-001 1% se suministrará en frascos de vidrio (30 ml) y se entregará a los pacientes con espátulas y guantes de polietileno en todas las visitas clínicas.
El paciente utilizará IMP dos veces al día durante 112 días.
IMP se aplicará en las superficies plantares.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio de valoración de la seguridad se evaluará mediante la recopilación y el análisis de eventos adversos.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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Tasa de incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE) agrupados por sistema corporal hasta el final del ensayo del paciente (Día 112 [Visita 12]) o visita de terminación temprana [ET]).
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Hasta 112 días
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Criterio de valoración de la seguridad: se evaluará mediante el % de cambio del rango normal en la recopilación del perfil de análisis de sangre del laboratorio de hematología.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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La seguridad se evaluará por el % de cambio del rango normal en el perfil de análisis de sangre de Hematología clínica desde el inicio (Día 1) hasta el día 112. El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de los análisis de sangre de laboratorio (Hematología). Los valores excepcionales por encima de la norma o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. Se evaluarán los siguientes valores: WBC (K/µl) y recuento de plaquetas (K/µl), neutrófilos (absolutos [abs.])(K/µl), linfocitos (abs.)(K/µl), monocitos (abs.) (K/µl), eosinófilos (abs.)(K/µl) y basófilos (abs.) (K/µl) y recuento de reticulocitos (K/µl). |
Hasta 112 días
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Criterio de valoración de la seguridad: se evaluará mediante el % de cambio del rango normal en la obtención del resultado de MCH en un análisis de sangre de laboratorio.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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La seguridad se evaluará por el % de cambio del rango normal en el resultado del análisis de sangre MCH (pg), desde el inicio (Día 1) hasta el día 112. El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de las pruebas de laboratorio de MCH. Los valores excepcionales por encima de la norma o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. |
Hasta 112 días
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Criterio de valoración de la seguridad: se evaluará mediante el % de cambio del rango normal en la obtención del resultado de MCV en un análisis de sangre de laboratorio.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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La seguridad se evaluará por el % de cambio del rango normal en el resultado del análisis de sangre de laboratorio MCV(fl), desde el inicio (Día 1) hasta el día 112. El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de las pruebas de laboratorio de MCV. Los valores excepcionales por encima de la norma o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. |
Hasta 112 días
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Criterio de valoración de la seguridad: se evaluará mediante el % de cambio del rango normal en la obtención del resultado del hematocrito en análisis de sangre de laboratorio.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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La seguridad se evaluará por el % de cambio desde el rango normal en el hematocrito (%) resultado de análisis de sangre de laboratorio, desde el inicio (Día 1) hasta el día 112. El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de las pruebas de laboratorio de hematocrito. Los valores excepcionales por encima de la norma o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. |
Hasta 112 días
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Criterio de valoración de la seguridad: se evaluará mediante el % de cambio del rango normal en la obtención del resultado de hemoglobina en análisis de sangre de laboratorio.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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La seguridad se evaluará por el % de cambio desde el rango normal en el resultado del análisis de sangre de laboratorio de hemoglobina (g/dL), desde el inicio (Día 1) hasta el día 112. El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de las pruebas de laboratorio de hemoglobina. Los valores excepcionales por encima de la norma o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. |
Hasta 112 días
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Criterio de valoración de la seguridad: se evaluará mediante el % de cambio del rango normal en la obtención de resultados de glóbulos rojos en análisis de sangre de laboratorio.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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La seguridad se evaluará por el % de cambio desde el rango normal en el resultado del análisis de sangre de laboratorio de glóbulos rojos (M/µl), desde el inicio (Día 1) hasta el día 112. El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de las pruebas de laboratorio de RBC. Los valores excepcionales por encima de la norma o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. |
Hasta 112 días
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Punto final de seguridad: se evaluará mediante el % de cambio del rango normal en la recopilación de resultados de sodio, potasio y cloruro en análisis de sangre de laboratorio químico.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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La seguridad se evaluará por el % de cambio del rango normal en el perfil de análisis de sangre del laboratorio químico, desde el inicio (Día 1) hasta el día 112. El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de las pruebas de laboratorio de química. Los valores excepcionales por encima de la norma o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. Se evaluarán los siguientes valores: Sodio (mmol/L), potasio (mmol/L) y cloruro (mmol/L). |
Hasta 112 días
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Punto final de seguridad: se evaluará por el % de cambio del rango normal en la recolección de: Glucosa en ayunas, BUN/Ur, creatinina, bilirrubina total y directa, calcio, ácido úrico y resultado de bilirrubina, en análisis de sangre de laboratorio de química.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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La seguridad se evaluará por el % de cambio del rango normal en el perfil de análisis de sangre del laboratorio químico, desde el inicio (Día 1) hasta el día 112. El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de las pruebas de laboratorio de química. Los valores excepcionales por encima de la norma o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. Se evaluarán los siguientes valores: Glucosa en ayunas (mg/dL), BUN/Ur (mg/dL), creatinina (mg/dL), bilirrubina total (mg/dL) y directa (mg/dL), calcio (mg/dL), ácido úrico (mg/dL) y bilirrubina (mg/dL). |
Hasta 112 días
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Criterio de valoración de la seguridad: se evaluará mediante el % de cambio del rango normal en la obtención de resultados de fosfatasa alcalina, AST, ALT y GGT en un análisis de sangre de laboratorio químico.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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La seguridad se evaluará por el % de cambio del rango normal en el perfil de análisis de sangre del laboratorio químico, desde el inicio (Día 1) hasta el día 112. El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de las pruebas de laboratorio de química. Los valores excepcionales por encima de la norma o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. Se evaluarán los siguientes valores: Fosfatasa alcalina (U/L), AST (U/L), ALT (U/L) y GGT (U/L). |
Hasta 112 días
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Criterio de valoración de la seguridad: se evaluará mediante el % de cambio del rango normal en la obtención de albúmina y el resultado de proteína total en un análisis de sangre de laboratorio químico.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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La seguridad se evaluará por el % de cambio del rango normal en el perfil de análisis de sangre de química, desde el inicio (Día 1) hasta el día 112. El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de las pruebas de laboratorio de química. Los valores excepcionales por encima de la norma o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. Se evaluarán los siguientes valores: Albúmina (g/dL) y proteína total (g/dL). |
Hasta 112 días
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Criterio de valoración de seguridad: se evaluará mediante el % de cambio del rango normal en la recopilación de serología, en el perfil de análisis de sangre de laboratorio.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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La seguridad se evaluará por el % de cambio desde el rango normal en el perfil de análisis de sangre clínico serológico, desde el inicio (Día 1) hasta el Día 112. El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de las pruebas de laboratorio de serología. Los valores excepcionales por encima de la norma o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. Se evaluarán los siguientes valores: HBsAg (positivo/negativo), HBcAb (positivo/negativo), anticuerpo contra la hepatitis C (positivo/negativo) o anticuerpo contra el VIH (positivo/negativo). |
Hasta 112 días
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Punto final de seguridad: se evaluará mediante el % de cambio del rango normal en el perfil de laboratorio de recolección de orina.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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La seguridad se evaluará por el % de cambio en el perfil clínico de laboratorio de orina desde el inicio (Día 1) hasta el Día 112. El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de las pruebas de laboratorio de orina. Los valores excepcionales por encima de la norma o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. se evaluarán los siguientes valores: glucosa (mg/dl), proteínas (mg/ml), urobilinógeno (mg/ml) y cetonas (mg/ml). |
Hasta 112 días
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Criterio de valoración de la seguridad: se evaluará mediante el % de cambio del rango normal en la recolección de la gravedad específica, el pH, la sangre y los nitritos en el perfil de laboratorio de orina.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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La seguridad se evaluará por el % de cambio en el perfil clínico de laboratorio de orina desde el inicio (Día 1) hasta el Día 112. El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de las pruebas de laboratorio de orina. Los valores excepcionales por encima de la norma o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. Se evaluarán los siguientes valores: Gravedad específica, pH, sangre y nitritos. |
Hasta 112 días
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Criterio de valoración de seguridad: cambio medio en la medición de la temperatura corporal desde el valor inicial.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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Cambios medios en la temperatura corporal desde el inicio (Día 1) hasta el Día 112.
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Hasta 112 días
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Criterio de valoración de seguridad: cambio medio en la medición del pulso desde el valor inicial.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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Cambios medios en las mediciones del pulso (unidades: latidos por minuto) desde el inicio (Día 1) hasta el Día 112.
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Hasta 112 días
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Criterio de valoración de seguridad: cambio medio en la medición de la presión arterial desde el valor inicial.
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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Cambios medios en las mediciones de la presión arterial (presión arterial sistólica y diastólica [unidades: mm Hg]) desde el inicio (Día 1) hasta el Día 112.
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Hasta 112 días
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ECG de punto final de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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Cambios medios en los parámetros de ECG desde el inicio (Día 1) hasta el Día 112. Se registrarán los siguientes parámetros de ECG: frecuencia cardíaca (FC), PR, QT e intervalo QTC y complejo QRS.
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Hasta 112 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Punto final de eficacia: se evaluará mediante cuestionarios de impresión clínica global de gravedad (CGI-S)
Periodo de tiempo: Hasta 84 días
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Porcentaje de respondedores en la escala CGI-S (0 = "ninguno" a 4 = "muy grave") el día 84 [Visita 10, EoT] en comparación con el valor inicial (día 1); se define que un respondedor tiene una mejora de al menos 2 puntos en la gravedad de la enfermedad en el Día 84 [Visita 10, EoT] en comparación con el valor inicial (Día 1).
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Hasta 84 días
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Punto final de eficacia: se evaluará mediante cuestionarios de impresión global de cambio del paciente (PGI-S)
Periodo de tiempo: Hasta 84 días
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Cambio medio desde el inicio (Día 1 [Visita 2] al Día 84 [Visita 10, EoT]) en PGI-S. escala: 1= "ninguno" 5="muy grave" |
Hasta 84 días
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Punto final de eficacia: se evaluará mediante cuestionarios de impresión global de cambio del paciente (PGI-C)
Periodo de tiempo: Hasta 84 días
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Cambio medio desde el inicio (Día 1 [Visita 2] al Día 84 [Visita 10, EoT]) en PGI-C. escala: 1="mucho mejor" 7="mucho peor" |
Hasta 84 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Punto final exploratorio: se evaluará caracterizando el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) de KM-001
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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Los niveles plasmáticos de KM-001 se recolectarán en la selección (Día -7 a -1, en cualquier momento durante la visita), los Días 7 y 84 (EoT) 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) después de la dosis, los Días 28 y 42: 1 muestra después de la primera dosis, antes de la segunda dosis, lo más tarde posible en la visita, el Día 112 y en la visita ET: en cualquier momento durante la visita.
Se determinará el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax).
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Hasta 112 días
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Punto final exploratorio: se evaluará caracterizando el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de KM-001
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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Los niveles plasmáticos de KM-001 se recolectarán en la selección (Día -7 a -1, en cualquier momento durante la visita), los Días 7 y 84 (EoT) 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) después de la dosis, los Días 28 y 42: 1 muestra después de la primera dosis, antes de la segunda dosis, lo más tarde posible en la visita, el Día 112 y en la visita ET: en cualquier momento durante la visita.
Se determinará el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC).
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Hasta 112 días
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Criterio de valoración exploratorio: se evaluará la eficacia de KM-001 al 1 % en la reducción del dolor mediante el cuestionario de escala analógica visual (VAS).
Periodo de tiempo: Hasta 84 días
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Cambio medio desde el inicio (Día 1 [Visita 2] al Día 84 [Visita 10, EoT]) en el dolor evaluado por la puntuación VAS (0 = "sin dolor" a 100 = "dolor severo intolerable").
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Hasta 84 días
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Criterio de valoración exploratorio: se evaluará la eficacia de KM-001 al 1 % en la reducción del picor como resultado del cuestionario de la escala de calificación numérica del prurito máximo (PP-NRS).
Periodo de tiempo: Hasta 84 días
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Evaluación de picazón utilizando el PP-NRS (0 = "sin picazón" a 10 = "peor picazón imaginable")
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Hasta 84 días
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Punto final exploratorio: se evaluará el cambio en las características externas de la superficie del callo mediante fotografía y el software "imitoMeasur".
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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Los cambios en la morfología del callo tratado (referidos a los siguientes parámetros: fisuración, estructuras neurovasculares y eritema alrededor de los callos) se evaluarán (disminuyendo/aumentando) mediante fotografías de lesiones.
Las lesiones tratadas se fotografiarán con el software "imitoMeasur" los días 1, 7, 28, 42, 63, 84 y 112.
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Hasta 112 días
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de la piel
- Anomalías congénitas
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Displasia ectodérmica
- Anomalías de la piel
- Enfermedades de las uñas
- Queratosis
- Paquioniquia congénita
- Queratodermia Palmoplantar
- Uñas Malformadas
Otros números de identificación del estudio
- KM001-B1B
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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