Avaliação do KM-001 - Segurança, Tolerabilidade e Eficácia em Pacientes com PPPK1 ou PC
Fase 1b, Estudo Aberto para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de uma Formulação Tópica a 1% de KM-001 para o Tratamento de Ceratodermia Palmoplantar Pontilhada Tipo I ou Paquioníquia Congênita
Este estudo prospectivo de Fase 1b, aberto, de centro único avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia do KM-001 tópico 1% em pacientes com doenças PPPK1 ou PC. Os pacientes receberão frascos de 30 g KM-001 1% e serão instruídos a aplicar o creme duas vezes ao dia nas superfícies plantares, por 84 dias consecutivos.
Segurança (EAs, exames de sangue [em visitas específicas], sinais vitais), tolerabilidade e parâmetros de eficácia (melhora geral da lesão) serão avaliados durante as visitas na clínica (dias 1 [inscrição], 7, 28, 42, 63, 84 [EoT], 112 [acompanhamento]). A avaliação da segurança e adesão ao tratamento será feita por telefone nos dias 14, 49, 70 e 98 (acompanhamento).
Amostras PK serão coletadas para avaliar os níveis plasmáticos de KM-001 em
- Triagem, Dia 112 & ET: a qualquer momento durante a visita.
- Dia 7 e Dia 84 (EoT), 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) pós-dose.
- Visita dos dias 28 e 42: 1 amostra após a primeira dose, antes da segunda dose, o mais tarde possível na visita.
O paciente preencherá um diário relatado pelo paciente, consistindo na adesão ao tratamento e autoavaliações de eficácia.
Acompanhamento - 2 semanas após a EoT por telefonema e 4 semanas após a EoT em visita clínica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Creme KM-001 1% tratamento de 12 semanas.
- Teste de diagnostico: Exame físico
- Teste de diagnostico: Sinais vitais
- Teste de diagnostico: Química sérica
- Teste de diagnostico: Hematologia
- Teste de diagnostico: Sorologia
- Teste de diagnostico: Urinálise
- Teste de diagnostico: Teste de ECG
- Teste de diagnostico: Avaliações Farmacocinéticas
- Teste de diagnostico: Impressão clínica global de gravidade (CGI-S)
- Teste de diagnostico: Escala Visual Analógica (VAS) de dor
- Teste de diagnostico: Escala de avaliação numérica de pico de prurido (PP-NRS)
- Teste de diagnostico: Pontuação da impressão global de mudança do paciente (PGI-C)
- Teste de diagnostico: Pontuação de impressão global de gravidade do paciente (PGI-S)
- Teste de diagnostico: Fotografia de lesão
- Medicamento: Creme KM-001 1% 16 semanas de tratamento.
Descrição detalhada
O grupo de ceratodermia palmoplantar (PPK) de doenças de pele resulta de várias mutações em vários genes epidérmicos e é caracterizado pelo espessamento da pele nas palmas das mãos e plantas dos pés.
A ceratodermia palmoplantar puntiforme (PPKP1) é uma rara doença de pele hereditária, autossômica dominante, caracterizada por pápulas e placas pontilhadas hiperqueratóticas, pequenas e assintomáticas bilaterais na superfície palmoplantar.
A paquioníquia congênita (PC) é um grupo raro de doenças autossômicas dominantes da pele causadas por uma mutação em um dos cinco diferentes genes da queratina. O PC é frequentemente associado a unhas dos pés espessas, ceratodermia plantar e dor plantar. Suas manifestações incluem PPK bilateral nas palmas das mãos e plantas dos pés com padrão de margens nítidas e tom amarelado.
Uma característica comum dessas doenças de pele é a diferenciação prejudicada dos queratinócitos, muitas vezes causada por homeostase defeituosa do cálcio. A homeostase normal do cálcio é regulada por canais iônicos de cálcio, incluindo a subfamília V, membro 3 do canal catiônico do potencial receptor transiente (TRPV3), que tem sido implicado na regulação da proliferação, diferenciação e apoptose dos queratinócitos. Como resultado, tem sido sugerido como alvo de drogas para uma variedade de condições dermatológicas e coceira. Portanto, foi sugerido que a inibição do TRPV3 por antagonistas específicos pode resolver as condições mencionadas acima. O KM-001, desenvolvido pela Kamari Pharma, é um antagonista potente e seletivo do TRPV3. Kamari demonstrou que o KM-001 reduz o fluxo de Ca+2 em queratinócitos e diminui a proliferação celular acompanhada pela normalização dos marcadores de diferenciação de queratinócitos. A eficácia foi demonstrada em estudos in vivo, usando o modelo de camundongos DS-Nh, onde foi capaz de normalizar a hiperqueratose epidérmica. Além disso, o composto reduziu significativamente o prurido característico deste modelo e de muitos tipos de PPK.
A formulação tópica KM-001 demonstra perfil de segurança favorável em roedores e miniporcos e eficácia significativa em modelos animais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Rotem Lederman
- Número de telefone: +972506108021
- E-mail: rotem@kamaripharma.com
Estude backup de contato
- Nome: Nadya Lisovoder, Dr
- E-mail: nadyal@galilee-cbr.com
Locais de estudo
-
-
Whitechapel Rd
-
London, Whitechapel Rd, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal London Hospital-Clinical Research Facility-11D (11th Floor) Whitechapel, London, E1 1FR,
-
Contato:
- Clinical Research Facility Royal London Hospital
- Número de telefone: +44 20 7480 4792
- E-mail: BHNT.Clinicalresearchcentre-rlh@nhs.net
-
Investigador principal:
- Edel O' Toole, Prof
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Leia, entenda e assine um formulário de consentimento informado (TCLE) antes de qualquer procedimento investigativo ser realizado.
- Homens e mulheres com idade entre 18 e 75 anos (inclusive) no momento da triagem.
Diagnóstico clínico de:
• Doença de ceratodermia palmoplantar puntiforme tipo I com mutação heterozigótica confirmada no gene AAGAB.
OU
• PC com mutação heterozigótica confirmada em mutações KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B ou KRT6C.
- A região de tratamento alvo é de 0,5% a 4% de BSA, incluindo a lesão alvo.
- Pontuação CGI-S (conforme avaliado pelo IC na visita de triagem) de ≥2.
- Pacientes do sexo feminino em idade fértil1 devem usar um método de controle de natalidade altamente eficaz2 (taxa de falha ˂1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) (28) durante todo o estudo e por pelo menos 4 semanas após a última aplicação de IMP.
Além da contracepção hormonal, as pacientes do sexo feminino devem concordar em usar um método de barreira suplementar durante a relação sexual com um parceiro masculino (ou seja, preservativo masculino) durante o estudo e por pelo menos 4 semanas após a última aplicação de IMP.
Pacientes do sexo feminino devem ter períodos menstruais regulares (intervalo de 21 a 35 dias, duração de 2 a 7 dias por vários meses) na consulta inicial (conforme relatado pela paciente); exceção: pacientes em uso de contraceptivos hormonais que impedem períodos menstruais regulares, pacientes menopausadas ou histerectomizadas.
Um paciente do sexo masculino com uma parceira grávida ou não grávida com potencial para engravidar1 deve usar métodos contraceptivos adequados (medidas contraceptivas adequadas conforme exigido pela regulamentação ou prática local; no mínimo, o paciente do sexo masculino deve concordar em usar preservativo durante o tratamento e até o final da exposição sistêmica relevante no paciente do sexo masculino (7 dias após o tratamento).
- Uma paciente do sexo feminino é considerada com potencial para engravidar, ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa antes da triagem (28).
- Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica) ou contracepção hormonal somente com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável) 28 dias antes da triagem, oclusão tubária bilateral, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU), vasectomizado/permanentemente estéril por parceiro de orquidectomia bilateral (desde que o parceiro é o único parceiro sexual e recebeu avaliação médica do sucesso cirúrgico), ou abstinência sexual (abster-se de relações heterossexuais durante todo o período experimental/tratamento de risco associado aos PMIs) (28). Este período de contracepção deve ser estendido por pelo menos 4 semanas após a última aplicação de IMP.
7. Pacientes do sexo feminino devem abster-se de doar óvulos durante o estudo e por 4 semanas após a última administração de IMP.
Pacientes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante todo o estudo e por 7 dias após a última administração de IMP.
8. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a 1 dos seguintes critérios:
- Ausência de sangramento menstrual por 1 ano antes da triagem sem qualquer outro motivo médico.
Histerectomia documentada ou ooforectomia bilateral pelo menos 3 meses antes do julgamento.
9. O paciente está disposto e apto a cumprir todos os compromissos de tempo e requisitos processuais do protocolo.
Critério de exclusão:
- História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos.
- Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana e mulheres > 14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL).
- Resultados positivos da sorologia do antígeno de superfície da hepatite B [HbsAg], do anticorpo central da hepatite B [HbcAb], do anticorpo da hepatite C ou do anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na consulta de triagem.
- Hipersensibilidade conhecida ou qualquer suspeita de alergia cruzada ao API e/ou excipientes.
- Qualquer condição médica ou psicológica ativa ou qualquer anormalidade laboratorial clinicamente relevante, como, entre outros, elevação da alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) (>3 × limite superior do normal [LSN]) em combinação com bilirrubina elevada (>2 × LSN), na consulta de triagem/basal.
- Procedimento cirúrgico de grande porte planejado ou esperado durante o estudo clínico.
- O paciente não está disposto a abster-se de usar medicamentos proibidos durante o ensaio clínico.
- Atualmente participando ou participou de qualquer outro ensaio clínico de um IMP ou dispositivo, nos últimos 4 meses antes da visita de triagem.
- Infecção cutânea ou outra condição subjacente da pele que possa afetar as avaliações ou a participação no estudo.
- Infecção cutânea da área a ser tratada com IMP dentro de 2 semanas antes da visita de triagem ou qualquer infecção da área de tratamento que requeira tratamento com antibióticos orais, parenterais, antivirais, antiparasitários ou antifúngicos ou qualquer tópico dentro de 2 semanas antes da visita de triagem.
- Paciente grávida ou amamentando.
- Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.
Ter recebido qualquer um dos tratamentos proibidos na Tabela 5 dentro do prazo especificado antes da visita inicial.
-
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Creme KM-001 1% tratamento de 12 semanas.
O creme KM-001 1% será aplicado na área afetada, duas vezes ao dia durante 12 semanas consecutivas. O KM-001 será fornecido em frascos de vidro (30 g) e será fornecido aos pacientes com espátulas e luvas de polietileno. |
KM-001 1% será fornecido em potes de vidro (30 ml) e será fornecido aos pacientes com espátulas e luvas de polietileno em todas as consultas clínicas.
O paciente usará IMP duas vezes ao dia durante 84 dias.
O IMP será aplicado nas superfícies plantares.
Outros nomes:
Um exame físico completo será realizado da seguinte forma na triagem e no início do estudo, abreviado depois disso (ou seja, nos dias 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 e na consulta de TE - quando aplicável, por coorte):
As medições de sinais vitais (temperatura corporal oral, pulso e pressão arterial sistólica e diastólica em repouso) serão medidas na triagem, nos dias 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 e na consulta ET - quando aplicável, por coorte.
Os sinais vitais serão medidos em posição supina após pelo menos 5 minutos de descanso.
Aproximadamente. 5 mL de sangue total serão coletados após um jejum ≥8 h para avaliações bioquímicas séricas durante a triagem e nos Dias 1 (linha de base), 7, 84 112, 140 ou em uma consulta de TE - quando aplicável, por coorte.
A química do soro incluirá avaliações de bilirrubina total e direta, ALT, AST, gama-glutamil transferase (GGT), fosfatase alcalina, glicose (jejum), sódio, potássio, nitrogênio ureico no sangue (BUN/Ureia), creatinina, cloreto, cálcio, ácido úrico, albumina e proteína total.
Aproximadamente. 5 mL de sangue total serão coletados para hemograma completo (CBC) durante a triagem e nos dias 1 (linha de base), 7, 84, 112, 140 ou em uma consulta de TE - quando aplicável, por coorte.
As avaliações de hemograma incluirão glóbulos vermelhos (RBC), hemoglobina, hematócrito, contagem de reticulócitos, contagem de plaquetas, hemoglobina corpuscular média (MCH), volume médio de plaquetas (MCV), glóbulos brancos (WBC), neutrófilos (absoluto [abs.] ),
linfócitos (abs.), monócitos (abs.), eosinófilos (abs.) e basófilos (abs.).
Aproximadamente. 5 mL de sangue total serão coletados para avaliações sorológicas durante a triagem.
A sorologia incluirá HbsAg, HbcAb, anticorpo da hepatite C e anticorpo do HIV.
A urinálise geral será realizada, por tira reagente, durante a triagem e nos Dias 1 (linha de base), 7 e 84, 112 e 140, ou em uma consulta de TE - quando aplicável, por coorte.
Serão coletados pelo menos 7 a 10 mL de urina.
O exame de urina incluirá pH, gravidade específica, sangue, nitritos, glicose, cetonas, proteínas, bilirrubina, urobilinogênio e leucócitos.
Um exame microscópico da urina será realizado somente se clinicamente indicado.
Um ECG de repouso de 12 derivações será realizado para cada paciente na triagem, nos dias 1 (linha de base), 84, 112 e no dia 140 (para a Coorte 2), ou em uma consulta de TE - quando aplicável.
A medição será feita após o paciente estar em decúbito dorsal por pelo menos 5 min.
No mínimo, os seguintes parâmetros de ECG serão registrados: frequência cardíaca (FC), PR, intervalo QT e QTc e complexo QRS.
O relatório será impresso e assinado pelo investigador, que registrará no eCRF se é normal, anormal, mas não clinicamente significativo, ou anormal E clinicamente significativo.
Neste último caso, a elegibilidade dos pacientes será revista.
Amostras de sangue para PK serão coletadas durante a triagem (Dias -14 a 0) a qualquer momento durante a visita, ou no Dia 1 (até 30 minutos antes da primeira dose, se não for realizada durante a Triagem) e no Dia 7 e em Fim do tratamento (EoT, Coorte 1: Dia 84; Coorte 2: Dia 112) até 30 minutos pré-dose e 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) pós-dose, nos Dias 28 , 42 e 84 (para Coorte 2): 1 amostra após a primeira dose, antes da segunda dose, o mais tarde possível na visita, no final do estudo (EoS, Coorte 1: Dia 112; Coorte 2: Dia 140) , ou em uma visita ET: a qualquer momento durante a visita.
A gravidade das lesões será avaliada pela escala CGI-S, que é uma escala de 5 pontos (de 0 = "nenhum" a 4 = "muito grave") modificada de Busner et al. 2007 (30) pelo investigador durante a triagem e nos Dias 1 (linha de base, antes da primeira dosagem), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 e na consulta de TE - quando aplicável, por coorte). A pontuação do médico leva em consideração todas as informações disponíveis, incluindo o conhecimento da história do paciente, circunstâncias psicossociais, sintomas (dor), comportamento e o impacto dos sintomas na capacidade funcional do paciente (capacidade de andar). os investigadores completarão o CGI-S em vários momentos com base na pergunta. "Por favor, escolha a resposta que melhor descreve a sua avaliação da gravidade da doença, com base na totalidade das informações disponíveis para você" O paciente inserirá a pontuação de dor relacionada ao PPPK ou PC (não qualquer dor) usando uma escala de dor VAS no diário relatado pelo paciente, semanalmente, começando no Dia 1 até a visita ET, antes da segunda administração do IMP (dose noturna) sempre no mesmo horário (± 1 hora), exceto no Dia 1 (Visita 2, consulta na clínica), onde a avaliação será realizada pré-dose durante a visita. A pontuação será coletada em cada visita clínica durante os períodos de tratamento e acompanhamento (Dias 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 e em uma visita ET - quando aplicável, por coorte). O seguinte parâmetro será avaliado em uma VAS de 0 (sem dor) a 100 (dor intensa e intolerável) com base na pergunta: "Qual foi a sua pior intensidade de dor nas últimas 24 horas?" O pico de gravidade do prurido será avaliado usando o PP-NRS, uma escala de 11 pontos de 0 (sem coceira) a 10 (pior coceira imaginável). O PP-NRS será inserido pelos pacientes semanalmente, começando no Dia 1 até a visita ET, de preferência após a dose noturna, sempre no mesmo horário (± 1 hora), exceto no Dia 1 (Visita 2, na clínica visita), onde a avaliação será realizada pré-dose durante a visita. As pontuações serão coletadas em cada visita clínica durante os períodos de tratamento e acompanhamento (Dias 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 e 140, ou em uma visita ET - quando aplicável, por coorte). O PP-NRS foi projetado para medir o pico de prurido, ou “pior” coceira, nas últimas 24 horas com base na seguinte pergunta: “Em uma escala de 0 (sem coceira) a 10 (pior coceira imaginável) como foi sua pior coceira em nas últimas 24 horas?" O IGP será avaliado nos dias 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 e 140, ou em visita de TE - quando aplicável, por coorte. O IGP-C será avaliado através de uma escala de 7 pontos, de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior), como segue: Desde o início do teste, meu status geral é: de 1= “melhorou muito” a 7= “muito pior” O IGP será avaliado nos dias 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 e 140, ou em visita de TE - quando aplicável, por coorte. O IGP-S será avaliado utilizando uma escala de 5 pontos de 1 (nenhum) a 5 (muito grave) da seguinte forma: Por favor, avalie a gravidade da sua doença neste momento, de 1= “nenhuma” a 5= “muito grave” Documentação fotográfica de alta qualidade das lesões tratadas será realizada durante a triagem e nos dias 1, 7, 42, 63, 84, 112 e 140, ou em uma consulta de TE antes do tratamento - quando aplicável, por coorte. As fotografias serão tiradas em condições padronizadas, utilizando imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022). |
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Experimental: Creme KM-001 1% 16 semanas de tratamento.
O creme KM-001 1% será aplicado na área afetada, duas vezes ao dia durante 16 semanas consecutivas. O KM-001 será fornecido em frascos de vidro (30 g) e será fornecido aos pacientes com espátulas e luvas de polietileno. |
Um exame físico completo será realizado da seguinte forma na triagem e no início do estudo, abreviado depois disso (ou seja, nos dias 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 e na consulta de TE - quando aplicável, por coorte):
As medições de sinais vitais (temperatura corporal oral, pulso e pressão arterial sistólica e diastólica em repouso) serão medidas na triagem, nos dias 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 e na consulta ET - quando aplicável, por coorte.
Os sinais vitais serão medidos em posição supina após pelo menos 5 minutos de descanso.
Aproximadamente. 5 mL de sangue total serão coletados após um jejum ≥8 h para avaliações bioquímicas séricas durante a triagem e nos Dias 1 (linha de base), 7, 84 112, 140 ou em uma consulta de TE - quando aplicável, por coorte.
A química do soro incluirá avaliações de bilirrubina total e direta, ALT, AST, gama-glutamil transferase (GGT), fosfatase alcalina, glicose (jejum), sódio, potássio, nitrogênio ureico no sangue (BUN/Ureia), creatinina, cloreto, cálcio, ácido úrico, albumina e proteína total.
Aproximadamente. 5 mL de sangue total serão coletados para hemograma completo (CBC) durante a triagem e nos dias 1 (linha de base), 7, 84, 112, 140 ou em uma consulta de TE - quando aplicável, por coorte.
As avaliações de hemograma incluirão glóbulos vermelhos (RBC), hemoglobina, hematócrito, contagem de reticulócitos, contagem de plaquetas, hemoglobina corpuscular média (MCH), volume médio de plaquetas (MCV), glóbulos brancos (WBC), neutrófilos (absoluto [abs.] ),
linfócitos (abs.), monócitos (abs.), eosinófilos (abs.) e basófilos (abs.).
Aproximadamente. 5 mL de sangue total serão coletados para avaliações sorológicas durante a triagem.
A sorologia incluirá HbsAg, HbcAb, anticorpo da hepatite C e anticorpo do HIV.
A urinálise geral será realizada, por tira reagente, durante a triagem e nos Dias 1 (linha de base), 7 e 84, 112 e 140, ou em uma consulta de TE - quando aplicável, por coorte.
Serão coletados pelo menos 7 a 10 mL de urina.
O exame de urina incluirá pH, gravidade específica, sangue, nitritos, glicose, cetonas, proteínas, bilirrubina, urobilinogênio e leucócitos.
Um exame microscópico da urina será realizado somente se clinicamente indicado.
Um ECG de repouso de 12 derivações será realizado para cada paciente na triagem, nos dias 1 (linha de base), 84, 112 e no dia 140 (para a Coorte 2), ou em uma consulta de TE - quando aplicável.
A medição será feita após o paciente estar em decúbito dorsal por pelo menos 5 min.
No mínimo, os seguintes parâmetros de ECG serão registrados: frequência cardíaca (FC), PR, intervalo QT e QTc e complexo QRS.
O relatório será impresso e assinado pelo investigador, que registrará no eCRF se é normal, anormal, mas não clinicamente significativo, ou anormal E clinicamente significativo.
Neste último caso, a elegibilidade dos pacientes será revista.
Amostras de sangue para PK serão coletadas durante a triagem (Dias -14 a 0) a qualquer momento durante a visita, ou no Dia 1 (até 30 minutos antes da primeira dose, se não for realizada durante a Triagem) e no Dia 7 e em Fim do tratamento (EoT, Coorte 1: Dia 84; Coorte 2: Dia 112) até 30 minutos pré-dose e 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) pós-dose, nos Dias 28 , 42 e 84 (para Coorte 2): 1 amostra após a primeira dose, antes da segunda dose, o mais tarde possível na visita, no final do estudo (EoS, Coorte 1: Dia 112; Coorte 2: Dia 140) , ou em uma visita ET: a qualquer momento durante a visita.
A gravidade das lesões será avaliada pela escala CGI-S, que é uma escala de 5 pontos (de 0 = "nenhum" a 4 = "muito grave") modificada de Busner et al. 2007 (30) pelo investigador durante a triagem e nos Dias 1 (linha de base, antes da primeira dosagem), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 e na consulta de TE - quando aplicável, por coorte). A pontuação do médico leva em consideração todas as informações disponíveis, incluindo o conhecimento da história do paciente, circunstâncias psicossociais, sintomas (dor), comportamento e o impacto dos sintomas na capacidade funcional do paciente (capacidade de andar). os investigadores completarão o CGI-S em vários momentos com base na pergunta. "Por favor, escolha a resposta que melhor descreve a sua avaliação da gravidade da doença, com base na totalidade das informações disponíveis para você" O paciente inserirá a pontuação de dor relacionada ao PPPK ou PC (não qualquer dor) usando uma escala de dor VAS no diário relatado pelo paciente, semanalmente, começando no Dia 1 até a visita ET, antes da segunda administração do IMP (dose noturna) sempre no mesmo horário (± 1 hora), exceto no Dia 1 (Visita 2, consulta na clínica), onde a avaliação será realizada pré-dose durante a visita. A pontuação será coletada em cada visita clínica durante os períodos de tratamento e acompanhamento (Dias 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 e em uma visita ET - quando aplicável, por coorte). O seguinte parâmetro será avaliado em uma VAS de 0 (sem dor) a 100 (dor intensa e intolerável) com base na pergunta: "Qual foi a sua pior intensidade de dor nas últimas 24 horas?" O pico de gravidade do prurido será avaliado usando o PP-NRS, uma escala de 11 pontos de 0 (sem coceira) a 10 (pior coceira imaginável). O PP-NRS será inserido pelos pacientes semanalmente, começando no Dia 1 até a visita ET, de preferência após a dose noturna, sempre no mesmo horário (± 1 hora), exceto no Dia 1 (Visita 2, na clínica visita), onde a avaliação será realizada pré-dose durante a visita. As pontuações serão coletadas em cada visita clínica durante os períodos de tratamento e acompanhamento (Dias 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 e 140, ou em uma visita ET - quando aplicável, por coorte). O PP-NRS foi projetado para medir o pico de prurido, ou “pior” coceira, nas últimas 24 horas com base na seguinte pergunta: “Em uma escala de 0 (sem coceira) a 10 (pior coceira imaginável) como foi sua pior coceira em nas últimas 24 horas?" O IGP será avaliado nos dias 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 e 140, ou em visita de TE - quando aplicável, por coorte. O IGP-C será avaliado através de uma escala de 7 pontos, de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior), como segue: Desde o início do teste, meu status geral é: de 1= “melhorou muito” a 7= “muito pior” O IGP será avaliado nos dias 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 e 140, ou em visita de TE - quando aplicável, por coorte. O IGP-S será avaliado utilizando uma escala de 5 pontos de 1 (nenhum) a 5 (muito grave) da seguinte forma: Por favor, avalie a gravidade da sua doença neste momento, de 1= “nenhuma” a 5= “muito grave” Documentação fotográfica de alta qualidade das lesões tratadas será realizada durante a triagem e nos dias 1, 7, 42, 63, 84, 112 e 140, ou em uma consulta de TE antes do tratamento - quando aplicável, por coorte. As fotografias serão tiradas em condições padronizadas, utilizando imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022).
KM-001 1% será fornecido em potes de vidro (30 ml) e será fornecido aos pacientes com espátulas e luvas de polietileno em todas as consultas clínicas.
O paciente usará IMP duas vezes ao dia durante 112 dias.
O IMP será aplicado nas superfícies plantares.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O endpoint de segurança será avaliado por meio da coleta e análise de eventos adversos.
Prazo: Até 112 dias
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Taxa de incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs) agrupados por sistema corporal até o final do estudo do paciente (dia 112 [visita 12]) ou término antecipado [consulta ET]).
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Até 112 dias
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Ponto final de segurança - será avaliado pela % de alteração do intervalo normal na coleta de perfil de exame de sangue do laboratório de Hematologia.
Prazo: Até 112 dias
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A segurança será avaliada pela % de alteração da faixa normal no perfil de exame de sangue de Hematologia clínica desde a linha de base (Dia 1) até o dia 112. A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos exames laboratoriais de sangue (Hematologia). Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam um agravamento da condição do participante. Serão avaliados os seguintes valores: leucócitos (K/µl) e contagem de plaquetas (K/µl), neutrófilos (absoluto [abs.])(K/µl), linfócitos (abs.)(K/µl), monócitos (abs.) (K/µl), eosinófilos (abs.)(K/µl) e basófilos (abs.) (K/µl) e contagem de reticulócitos (K/µl). |
Até 112 dias
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Ponto final de segurança - será avaliado pela % de alteração da faixa normal na coleta do resultado de MCH no exame de sangue laboratorial.
Prazo: Até 112 dias
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A segurança será avaliada pela % de alteração da faixa normal no resultado do exame de sangue MCH (pg), desde a linha de base (Dia 1) até o dia 112. A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos testes de laboratório MCH. Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam um agravamento da condição do participante. |
Até 112 dias
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Ponto final de segurança - será avaliado pela % de alteração da faixa normal na coleta do resultado do MCV no exame de sangue laboratorial.
Prazo: Até 112 dias
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A segurança será avaliada pela % de alteração da faixa normal no resultado do exame de sangue laboratorial MCV(fl), desde a linha de base (Dia 1) até o dia 112. A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos testes de laboratório do MCV. Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam um agravamento da condição do participante. |
Até 112 dias
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Ponto final de segurança - será avaliado pela % de alteração da faixa normal na coleta do resultado do hematócrito no exame de sangue laboratorial.
Prazo: Até 112 dias
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A segurança será avaliada pela % de alteração da faixa normal no hematócrito (%) resultado do exame de sangue laboratorial, desde a linha de base (Dia 1) até o dia 112. A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos testes laboratoriais de hematócrito. Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam um agravamento da condição do participante. |
Até 112 dias
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Ponto final de segurança - será avaliado pela % de alteração da faixa normal na coleta do resultado da hemoglobina no exame de sangue laboratorial.
Prazo: Até 112 dias
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A segurança será avaliada pela % de alteração do intervalo normal no resultado do exame de sangue laboratorial de hemoglobina (g/dL), desde a linha de base (Dia 1) até o dia 112. A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos testes laboratoriais de hemoglobina. Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam um agravamento da condição do participante. |
Até 112 dias
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Ponto final de segurança - será avaliado pela % de alteração da faixa normal na coleta de resultado de RBC em exame de sangue laboratorial.
Prazo: Até 112 dias
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A segurança será avaliada pela % de alteração da faixa normal no resultado do exame de sangue laboratorial de RBC (M/µl), desde a linha de base (Dia 1) até o dia 112. A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos testes de laboratório RBC. Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam um agravamento da condição do participante. |
Até 112 dias
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Ponto final de segurança - será avaliado pela % de alteração da faixa normal na coleta de resultados de sódio, potássio e cloreto no exame de sangue do laboratório químico.
Prazo: Até 112 dias
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A segurança será avaliada pela % de alteração da faixa normal no perfil do exame de sangue do laboratório químico, desde a linha de base (Dia 1) até o dia 112. A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos testes de laboratório de química. Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam um agravamento da condição do participante. Serão avaliados os seguintes valores: Sódio (mmol/L), potássio (mmol/L) e cloreto (mmol/L). |
Até 112 dias
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Ponto final de segurança - será avaliado pela % de alteração da faixa normal na coleta de: resultado de glicose em jejum, BUN/Ur, creatinina, bilirrubina total e direta, cálcio, ácido úrico e bilirrubina, em exame de sangue de laboratório químico.
Prazo: Até 112 dias
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A segurança será avaliada pela % de alteração da faixa normal no perfil do exame de sangue do laboratório químico, desde a linha de base (Dia 1) até o dia 112. A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos testes de laboratório de química. Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam um agravamento da condição do participante. Serão avaliados os seguintes valores: Glicose em jejum (mg/dL), BUN/Ur (mg/dL), creatinina (mg/dL), bilirrubina total (mg/dL) e direta (mg/dL), cálcio (mg/dL), ácido úrico (mg/dL) e bilirrubina (mg/dL). |
Até 112 dias
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Ponto final de segurança - será avaliado pela % de alteração da faixa normal na coleta de fosfatase alcalina, AST, ALT e GGT resultam em exame de sangue químico-laboratorial.
Prazo: Até 112 dias
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A segurança será avaliada pela % de alteração da faixa normal no perfil do exame de sangue do laboratório químico, desde a linha de base (Dia 1) até o dia 112. A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos testes de laboratório de química. Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam um agravamento da condição do participante. Serão avaliados os seguintes valores: Fosfatase alcalina (U/L), AST (U/L), ALT (U/L) e GGT (U/L). |
Até 112 dias
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Ponto final de segurança - será avaliado pela % de alteração da faixa normal na coleta de Albumina e resultado de proteína total no exame de sangue químico-laboratorial.
Prazo: Até 112 dias
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A segurança será avaliada pela % de alteração da faixa normal no perfil químico do exame de sangue, desde a linha de base (Dia 1) até o dia 112. A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos testes de laboratório de química. Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam um agravamento da condição do participante. Serão avaliados os seguintes valores: Albumina (g/dL) e proteína total (g/dL). |
Até 112 dias
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O ponto final de segurança será avaliado pela % de alteração da faixa normal na coleta de sorologia no perfil do exame de sangue laboratorial.
Prazo: Até 112 dias
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A segurança será avaliada pela % de alteração da faixa normal no perfil do exame de sangue clínico sorológico, desde a linha de base (Dia 1) até o Dia 112. A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos testes laboratoriais de sorologia. Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam um agravamento da condição do participante. Serão avaliados os seguintes valores: HBsAg (positivo/negativo), HBcAb (positivo/negativo), anticorpo para hepatite C (positivo/negativo) ou anticorpo para HIV (positivo/negativo). |
Até 112 dias
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Ponto final de segurança - será avaliado pela % de alteração do intervalo normal na coleta do perfil laboratorial de urina.
Prazo: Até 112 dias
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A segurança será avaliada pela % de alteração no perfil laboratorial de urina clínica desde a linha de base (Dia 1) até o Dia 112. A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos testes de laboratório de urina. Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam um agravamento da condição do participante. serão avaliados os seguintes valores: glicose (mg/dl), proteína (mg/ml), urobilinogênio (mg/ml) e cetonas (mg/ml). |
Até 112 dias
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Ponto final de segurança - será avaliado pela % de alteração da faixa normal na coleta de gravidade específica, pH, sangue e nitritos resultam no perfil laboratorial da urina.
Prazo: Até 112 dias
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A segurança será avaliada pela % de alteração no perfil laboratorial de urina clínica desde a linha de base (Dia 1) até o Dia 112. A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos testes de laboratório de urina. Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam um agravamento da condição do participante. Serão avaliados os seguintes valores: Gravidade específica, pH, sangue e nitritos. |
Até 112 dias
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Ponto final de segurança - Mudança média na medição da temperatura corporal desde a linha de base.
Prazo: Até 112 dias
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Mudanças médias na temperatura corporal desde a linha de base (Dia 1) até o Dia 112.
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Até 112 dias
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Ponto final de segurança - Mudança média na medição de pulso desde a linha de base.
Prazo: Até 112 dias
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Mudanças médias nas medições de pulso (unidades: batimentos por minuto) da linha de base (Dia 1) até o Dia 112.
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Até 112 dias
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Ponto final de segurança- Mudança média na medição da pressão arterial desde a linha de base.
Prazo: Até 112 dias
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Alterações médias nas medições da pressão arterial (pressão arterial sistólica e diastólica [unidades: mm Hg]) desde a linha de base (Dia 1) até o Dia 112.
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Até 112 dias
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Ponto final de segurança-ECG
Prazo: Até 112 dias
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Mudanças médias nos parâmetros de ECG da linha de base (Dia 1) até o Dia 112. os seguintes parâmetros de ECG serão registrados: frequência cardíaca (FC), PR, QT e intervalo QTC e complexo QRS.
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Até 112 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final de eficácia - será avaliado por questionários de impressão clínica global de gravidade (CGI-S)
Prazo: Até 84 dias
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Porcentagem de respondedores na escala CGI-S (0= "nenhum" a 4= "muito grave") no Dia 84 [Visita 10, EoT] em comparação com a linha de base (Dia 1); um respondedor é definido como tendo uma melhora de pelo menos 2 pontos na gravidade da doença no Dia 84 [Visita 10, EoT] em comparação com a linha de base (Dia 1).
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Até 84 dias
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Ponto final de eficácia - será avaliado por questionários de impressão global de mudança (PGI-S) do paciente
Prazo: Até 84 dias
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Mudança média desde a linha de base (Dia 1 [Visita 2] até o Dia 84 [Visita 10, EoT]) no PGI-S. escala: 1= "nenhum" 5="muito grave" |
Até 84 dias
|
|
Ponto final de eficácia - será avaliado por questionários de impressão global de mudança (IGP-C) do paciente
Prazo: Até 84 dias
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Mudança média desde a linha de base (Dia 1 [Visita 2] até o Dia 84 [Visita 10, EoT]) em PGI-C. escala: 1="muito melhor" 7="muito pior" |
Até 84 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final exploratório - será avaliado pela caracterização do tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmax) de KM-001
Prazo: Até 112 dias
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Os níveis plasmáticos de KM-001 serão coletados na triagem (Dia -7 a -1, a qualquer momento durante a visita), nos dias 7 e 84 (EoT) 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) pós-dose, nos dias 28 e 42: 1 amostra após a primeira dose, antes da segunda dose, o mais tarde possível na visita, no dia 112 e na visita ET: a qualquer momento durante a visita.
O tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmax) será determinado.
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Até 112 dias
|
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Ponto final exploratório - será avaliado pela caracterização da Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) de KM-001
Prazo: Até 112 dias
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Os níveis plasmáticos de KM-001 serão coletados na triagem (Dia -7 a -1, a qualquer momento durante a visita), nos dias 7 e 84 (EoT) 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) pós-dose, nos dias 28 e 42: 1 amostra após a primeira dose, antes da segunda dose, o mais tarde possível na visita, no dia 112 e na visita ET: a qualquer momento durante a visita.
A Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) será determinada.
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Até 112 dias
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Ponto final exploratório - será avaliada a eficácia do KM-001 1% na redução da dor resultante do questionário da escala visual analógica (VAS).
Prazo: Até 84 dias
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Mudança média desde a linha de base (Dia 1 [Visita 2] até o Dia 84 [Visita 10, EoT]) na dor avaliada pelo escore VAS (0 = "sem dor" a 100 = "dor intolerável severa").
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Até 84 dias
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Ponto final exploratório - será avaliada a eficácia do KM-001 1% na redução da coceira resultante do questionário Peak pruritus-numeric rating scale (PP-NRS).
Prazo: Até 84 dias
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Avaliação da coceira usando o PP-NRS (0= "sem coceira" a 10= "pior coceira imaginável")
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Até 84 dias
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Ponto final exploratório - será avaliada a mudança nas características externas da superfície do calo usando fotografia e software "imitoMeasur".
Prazo: Até 112 dias
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As alterações na morfologia do calo tratado (referente aos seguintes parâmetros: fissuras, estruturas neurovasculares e eritema ao redor dos calos) serão avaliadas (diminuindo/aumentando) por meio de fotografia das lesões.
As lesões tratadas serão fotografadas usando o software "imitoMeasur" nos Dias 1, 7, 28, 42, 63, 84 e 112.
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Até 112 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KM001-B1B
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Creme KM-001 1% tratamento de 12 semanas.
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