Ocena KM-001 — bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność u pacjentów z PPPK1 lub PC

Krem KM-001 1% będzie nakładany na dotknięty obszar dwa razy dziennie przez 12 kolejnych tygodni.

KM-001 będzie dostarczany w szklanych słoiczkach (30 g) i będzie wydawany pacjentom wraz z szpatułkami i rękawiczkami polietylenowymi.

• Eksperymentalna kohorta podawania leku 1

Pełne badanie fizykalne zostanie przeprowadzone w następujący sposób podczas badania przesiewowego i na początku badania, z późniejszym skrótem (tj. w dniach 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 oraz podczas wizyty u lekarza rodzinnego – w stosownych przypadkach, dla każdej kohorty):

• Pełne badanie przedmiotowe obejmie dokładną ocenę wszystkich układów organizmu, w tym głowy, oczu, uszu, nosa i gardła, a także układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego (GI), mięśniowo-szkieletowego, neurologicznego, dermatologicznego, hematologicznego/limfatycznego i hormonalnego . Szczególna uwaga zostanie zwrócona na obszary dotknięte chorobą.
• Podczas wszystkich pozostałych wizyt próbnych przeprowadzane będą badania fizykalne ukierunkowane na objawy.
• Pomiar wzrostu i masy ciała zostanie przeprowadzony wyłącznie podczas badania przesiewowego. Badanie skrócone obejmujące kompleksowe badanie skóry.

Próbki krwi na PK będą pobierane podczas badania przesiewowego (dni -14 do 0) w dowolnym momencie wizyty lub w dniu 1 (do 30 minut przed pierwszą dawką, jeśli nie zostanie to wykonane podczas badania przesiewowego) oraz w dniu 7 i o godz. Koniec leczenia (EoT, kohorta 1: dzień 84; kohorta 2: dzień 112) do 30 minut przed podaniem dawki i 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) po podaniu dawki, w 28. dniu , 42 i 84 (dla kohorty 2): 1 próbka po pierwszej dawce, przed drugą dawką, możliwie najpóźniej podczas wizyty, na koniec badania (EoS, kohorta 1: dzień 112; kohorta 2: dzień 140) lub podczas wizyty u lekarza specjalisty: w dowolnym momencie wizyty.

• W sumie aż 15 próbek i ok. Podczas badania przesiewowego lub w dniu 1 oraz w dniach 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) i EoS (112/140) lub podczas wizyty ET, jeśli ma to zastosowanie, zostanie pobrane 30 ml krwi w celu badania PK.
• Ogółem podczas badania zostanie pobrane maksymalnie 85 ml krwi do oceny krwi i PK od pacjenta w Kohorcie 1 oraz 95 ml krwi od pacjenta w Kohorcie 2.

Nasilenie zmian będzie oceniane przy użyciu skali CGI-S, która jest 5-punktową skalą (od 0 = „brak” do 4 = „bardzo poważna”) zmodyfikowaną przez Busnera i wsp. 2007 (30) przez badacza podczas badań przesiewowych i w dniu 1 (punkt wyjściowy, przed podaniem pierwszej dawki), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 i podczas wizyty u lekarza rodzinnego – w stosownych przypadkach, na kohortę).

Ocena kliniczna uwzględnia wszystkie dostępne informacje, w tym wiedzę na temat historii pacjenta, okoliczności psychospołecznych, objawów (bólu), zachowania i wpływu objawów na zdolność pacjenta do funkcjonowania (zdolność chodzenia). badacze będą wypełniać CGI-S w różnych momentach w zależności od pytania. „Proszę wybrać odpowiedź, która najlepiej opisuje Twoją ocenę ciężkości choroby, w oparciu o całość dostępnych informacji”

Pacjent będzie wprowadzał ocenę bólu związaną z PPPK lub PC (a nie jakikolwiek ból) przy użyciu skali bólu VAS w dzienniczku pacjenta, co tydzień, począwszy od dnia 1 aż do wizyty ET, przed drugim podaniem IMP (dawka wieczorna) o tej samej porze (±1 godzina) z wyjątkiem Dnia 1 (Wizyta 2, wizyta w klinice), gdzie podczas wizyty zostanie dokonana ocena przed dawkowaniem.

Wynik będzie zbierany podczas każdej wizyty w klinice w okresie leczenia i obserwacji (dni 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 oraz podczas wizyty u lekarza rodzinnego – w stosownych przypadkach dla każdej kohorty).

Następujący parametr zostanie oceniony w skali VAS od 0 (brak bólu) do 100 (silny, nie do zniesienia ból) w oparciu o pytanie:

„Jakie było Twoje największe natężenie bólu w ciągu ostatnich 24 godzin?”

Szczytowe nasilenie świądu będzie oceniane za pomocą PP-NRS w 11-punktowej skali od 0 (brak świądu) do 10 (najgorszy możliwy świąd). PP-NRS będzie wprowadzany przez pacjentów co tydzień, począwszy od Dnia 1 aż do wizyty u lekarza rodzinnego, najlepiej po wieczornej dawce, za każdym razem o tej samej porze (± 1 godzina) z wyjątkiem Dnia 1 (Wizyta 2, w klinice wizyta), gdzie ocena zostanie przeprowadzona przed podaniem dawki w trakcie wizyty.

Wyniki będą zbierane podczas każdej wizyty w klinice podczas leczenia i okresów kontrolnych (dni 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 i 140 lub podczas wizyty u lekarza rodzinnego – w stosownych przypadkach, dla każdej kohorty).

Skalę PP-NRS zaprojektowano do pomiaru szczytowego świądu, czyli „najgorszego” swędzenia w ciągu ostatnich 24 godzin, w oparciu o następujące pytanie: „W skali od 0 (brak świądu) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd) jaki był Twój najgorszy świąd w ciągu ostatnich 24 godzin? ostatnie 24 godziny?”

PGI zostanie ocenione w dniach 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 i 140 lub podczas wizyty ET – w stosownych przypadkach, dla każdej kohorty.

PGI-C będzie oceniany w 7-punktowej skali od 1 (bardzo duża poprawa) do 7 (bardzo dużo gorsza) w następujący sposób:

Od początku okresu próbnego mój ogólny status to:

od, 1 = „bardzo dużo lepiej” do 7 = „bardzo dużo gorzej”

PGI zostanie ocenione w dniach 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 i 140 lub podczas wizyty ET – w stosownych przypadkach, dla każdej kohorty.

PGI-S będzie oceniany w 5-punktowej skali od 1 (brak) do 5 (bardzo poważny) w następujący sposób:

Proszę ocenić stopień zaawansowania swojej choroby w tej chwili, od 1 = „brak” do 5 = „bardzo poważny”

Wysokiej jakości dokumentacja fotograficzna leczonych zmian zostanie wykonana podczas badań przesiewowych oraz w dniach 1, 7, 42, 63, 84, 112 i 140 lub podczas wizyty u lekarza rodzinnego przed leczeniem – w stosownych przypadkach, dla każdej kohorty.

Zdjęcia zostaną wykonane w standardowych warunkach, przy użyciu imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022).

Krem KM-001 1% będzie nakładany na dotknięty obszar dwa razy dziennie przez 16 kolejnych tygodni.

KM-001 będzie dostarczany w szklanych słoiczkach (30 g) i będzie wydawany pacjentom wraz z szpatułkami i rękawiczkami polietylenowymi.

Pełne badanie fizykalne zostanie przeprowadzone w następujący sposób podczas badania przesiewowego i na początku badania, z późniejszym skrótem (tj. w dniach 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 oraz podczas wizyty u lekarza rodzinnego – w stosownych przypadkach, dla każdej kohorty):

• Pełne badanie przedmiotowe obejmie dokładną ocenę wszystkich układów organizmu, w tym głowy, oczu, uszu, nosa i gardła, a także układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego (GI), mięśniowo-szkieletowego, neurologicznego, dermatologicznego, hematologicznego/limfatycznego i hormonalnego . Szczególna uwaga zostanie zwrócona na obszary dotknięte chorobą.
• Podczas wszystkich pozostałych wizyt próbnych przeprowadzane będą badania fizykalne ukierunkowane na objawy.
• Pomiar wzrostu i masy ciała zostanie przeprowadzony wyłącznie podczas badania przesiewowego. Badanie skrócone obejmujące kompleksowe badanie skóry.

Próbki krwi na PK będą pobierane podczas badania przesiewowego (dni -14 do 0) w dowolnym momencie wizyty lub w dniu 1 (do 30 minut przed pierwszą dawką, jeśli nie zostanie to wykonane podczas badania przesiewowego) oraz w dniu 7 i o godz. Koniec leczenia (EoT, kohorta 1: dzień 84; kohorta 2: dzień 112) do 30 minut przed podaniem dawki i 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) po podaniu dawki, w 28. dniu , 42 i 84 (dla kohorty 2): 1 próbka po pierwszej dawce, przed drugą dawką, możliwie najpóźniej podczas wizyty, na koniec badania (EoS, kohorta 1: dzień 112; kohorta 2: dzień 140) lub podczas wizyty u lekarza specjalisty: w dowolnym momencie wizyty.

• W sumie aż 15 próbek i ok. Podczas badania przesiewowego lub w dniu 1 oraz w dniach 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) i EoS (112/140) lub podczas wizyty ET, jeśli ma to zastosowanie, zostanie pobrane 30 ml krwi w celu badania PK.
• Ogółem podczas badania zostanie pobrane maksymalnie 85 ml krwi do oceny krwi i PK od pacjenta w Kohorcie 1 oraz 95 ml krwi od pacjenta w Kohorcie 2.

Nasilenie zmian będzie oceniane przy użyciu skali CGI-S, która jest 5-punktową skalą (od 0 = „brak” do 4 = „bardzo poważna”) zmodyfikowaną przez Busnera i wsp. 2007 (30) przez badacza podczas badań przesiewowych i w dniu 1 (punkt wyjściowy, przed podaniem pierwszej dawki), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 i podczas wizyty u lekarza rodzinnego – w stosownych przypadkach, na kohortę).

Ocena kliniczna uwzględnia wszystkie dostępne informacje, w tym wiedzę na temat historii pacjenta, okoliczności psychospołecznych, objawów (bólu), zachowania i wpływu objawów na zdolność pacjenta do funkcjonowania (zdolność chodzenia). badacze będą wypełniać CGI-S w różnych momentach w zależności od pytania. „Proszę wybrać odpowiedź, która najlepiej opisuje Twoją ocenę ciężkości choroby, w oparciu o całość dostępnych informacji”

Pacjent będzie wprowadzał ocenę bólu związaną z PPPK lub PC (a nie jakikolwiek ból) przy użyciu skali bólu VAS w dzienniczku pacjenta, co tydzień, począwszy od dnia 1 aż do wizyty ET, przed drugim podaniem IMP (dawka wieczorna) o tej samej porze (±1 godzina) z wyjątkiem Dnia 1 (Wizyta 2, wizyta w klinice), gdzie podczas wizyty zostanie dokonana ocena przed dawkowaniem.

Wynik będzie zbierany podczas każdej wizyty w klinice w okresie leczenia i obserwacji (dni 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 oraz podczas wizyty u lekarza rodzinnego – w stosownych przypadkach dla każdej kohorty).

Następujący parametr zostanie oceniony w skali VAS od 0 (brak bólu) do 100 (silny, nie do zniesienia ból) w oparciu o pytanie:

„Jakie było Twoje największe natężenie bólu w ciągu ostatnich 24 godzin?”

Szczytowe nasilenie świądu będzie oceniane za pomocą PP-NRS w 11-punktowej skali od 0 (brak świądu) do 10 (najgorszy możliwy świąd). PP-NRS będzie wprowadzany przez pacjentów co tydzień, począwszy od Dnia 1 aż do wizyty u lekarza rodzinnego, najlepiej po wieczornej dawce, za każdym razem o tej samej porze (± 1 godzina) z wyjątkiem Dnia 1 (Wizyta 2, w klinice wizyta), gdzie ocena zostanie przeprowadzona przed podaniem dawki w trakcie wizyty.

Wyniki będą zbierane podczas każdej wizyty w klinice podczas leczenia i okresów kontrolnych (dni 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 i 140 lub podczas wizyty u lekarza rodzinnego – w stosownych przypadkach, dla każdej kohorty).

Skalę PP-NRS zaprojektowano do pomiaru szczytowego świądu, czyli „najgorszego” swędzenia w ciągu ostatnich 24 godzin, w oparciu o następujące pytanie: „W skali od 0 (brak świądu) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd) jaki był Twój najgorszy świąd w ciągu ostatnich 24 godzin? ostatnie 24 godziny?”

PGI zostanie ocenione w dniach 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 i 140 lub podczas wizyty ET – w stosownych przypadkach, dla każdej kohorty.

PGI-C będzie oceniany w 7-punktowej skali od 1 (bardzo duża poprawa) do 7 (bardzo dużo gorsza) w następujący sposób:

Od początku okresu próbnego mój ogólny status to:

od, 1 = „bardzo dużo lepiej” do 7 = „bardzo dużo gorzej”

PGI zostanie ocenione w dniach 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 i 140 lub podczas wizyty ET – w stosownych przypadkach, dla każdej kohorty.

PGI-S będzie oceniany w 5-punktowej skali od 1 (brak) do 5 (bardzo poważny) w następujący sposób:

Proszę ocenić stopień zaawansowania swojej choroby w tej chwili, od 1 = „brak” do 5 = „bardzo poważny”

Wysokiej jakości dokumentacja fotograficzna leczonych zmian zostanie wykonana podczas badań przesiewowych oraz w dniach 1, 7, 42, 63, 84, 112 i 140 lub podczas wizyty u lekarza rodzinnego przed leczeniem – w stosownych przypadkach, dla każdej kohorty.

Zdjęcia zostaną wykonane w standardowych warunkach, przy użyciu imitoMeasure (Ⓒ imito AG 2016-2022).

• Kohorta eksperymentalnego podawania leku 2

Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie procentowej zmiany w profilu badania hematologicznego krwi w stosunku do normalnego zakresu od wartości wyjściowej (dzień 1.) do dnia 112.

Zespół ds. zarządzania danymi oceni i przejrzy wyniki laboratoryjnych badań krwi (hematologia). Wyjątkowe wartości powyżej normy lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika.

Oceniane będą następujące wartości: WBC (K/µl) i liczba płytek krwi (K/µl), neutrofile (bezwzględne [abs.])(K/µl), limfocyty (abs.) (K/µl), monocyty (abs.) (K/µl), eozynofile (abs.) (K/µl) i bazofile (abs.) (K/µl) i liczbę retikulocytów (K/µl).

Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie % zmiany wyniku badania krwi MCH (pg) w stosunku do normalnego zakresu, od wartości początkowej (dzień 1) do dnia 112.

Zespół ds. zarządzania danymi oceni i przejrzy wyniki testów laboratoryjnych MCH. Wyjątkowe wartości powyżej normy lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika.

Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie % zmiany wyniku laboratoryjnego badania krwi MCV(fl) w stosunku do normalnego zakresu, od wartości początkowej (dzień 1.) do dnia 112.

Zespół ds. zarządzania danymi oceni i przejrzy wyniki testów laboratoryjnych MCV. Wyjątkowe wartości powyżej normy lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika.

Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie % zmiany hematokrytu (%) w wynikach laboratoryjnych badań krwi od wartości początkowej (dzień 1.) do dnia 112.

Zespół ds. zarządzania danymi oceni i przejrzy wyniki badań laboratoryjnych hematokrytu. Wyjątkowe wartości powyżej normy lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika.

Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie % zmiany w wynikach laboratoryjnych badań krwi hemoglobiny (g/dl) w stosunku do normalnego zakresu, od wartości wyjściowej (dzień 1.) do dnia 112.

Zespół ds. zarządzania danymi oceni i przejrzy wyniki badań laboratoryjnych hemoglobiny. Wyjątkowe wartości powyżej normy lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika.

Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie % zmiany wyniku laboratoryjnego badania krwi RBC (M/µl) w stosunku do normalnego zakresu, od wartości wyjściowej (dzień 1.) do dnia 112.

Zespół ds. zarządzania danymi oceni i przejrzy wyniki testów laboratoryjnych RBC. Wyjątkowe wartości powyżej normy lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika.

Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie % zmiany w profilu badania krwi w laboratorium chemicznym w stosunku do normalnego zakresu, od wartości początkowej (dzień 1.) do dnia 112.

Zespół ds. zarządzania danymi oceni i przejrzy wyniki testów laboratorium chemicznego. Wyjątkowe wartości powyżej normy lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika.

Oceniane będą następujące wartości:

Sód (mmol/l), potas (mmol/l) i chlorek (mmol/l).

Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie % zmiany w profilu badania krwi w laboratorium chemicznym w stosunku do normalnego zakresu, od wartości początkowej (dzień 1.) do dnia 112.

Zespół ds. zarządzania danymi oceni i przejrzy wyniki testów laboratoryjnych. Wyjątkowe wartości powyżej normy lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika.

Oceniane będą następujące wartości:

Glukoza na czczo (mg/dl), BUN/Ur (mg/dl), kreatynina (mg/dl), bilirubina całkowita (mg/dl) i bezpośrednia (mg/dl), wapń (mg/dl), kwas moczowy (mg/dl) i bilirubina (mg/dl).

Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie % zmiany w profilu badania krwi w laboratorium chemicznym w stosunku do normalnego zakresu, od wartości początkowej (dzień 1.) do dnia 112.

Zespół ds. zarządzania danymi oceni i przejrzy wyniki testów laboratoryjnych. Wyjątkowe wartości powyżej normy lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika.

Oceniane będą następujące wartości:

Fosfataza alkaliczna (U/L), AST (U/L), ALT (U/L) i GGT (U/L).

Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie % zmiany w profilu badania biochemicznego krwi w stosunku do normalnego zakresu, od wartości początkowej (dzień 1.) do dnia 112.

Zespół ds. zarządzania danymi oceni i przejrzy wyniki testów laboratoryjnych. Wyjątkowe wartości powyżej normy lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika.

Oceniane będą następujące wartości:

Albumina (g/dl) i białko całkowite (g/dl).

Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie % zmiany w profilu serologicznych badań klinicznych krwi w stosunku do normalnego zakresu, od wartości początkowej (dzień 1.) do dnia 112.

Zespół ds. zarządzania danymi oceni i przejrzy wyniki testów laboratoryjnych serologicznych. Wyjątkowe wartości powyżej normy lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika.

Oceniane będą następujące wartości:

HBsAg (dodatni/negatywny), HBcAb (dodatni/ujemny), przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (dodatni/ujemny) lub przeciwciała przeciwko HIV (dodatni/ujemny).

Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie procentowej zmiany profilu klinicznego moczu w badaniach laboratoryjnych od wartości początkowej (dzień 1.) do dnia 112.

Zespół ds. zarządzania danymi oceni i przejrzy wyniki badań laboratoryjnych moczu. Wyjątkowe wartości powyżej normy lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika.

Ocenione zostaną następujące wartości: glukoza (mg/dl), białko (mg/ml), urobilinogen (mg/ml) i ketony (mg/ml).

Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie procentowej zmiany profilu klinicznego moczu w badaniach laboratoryjnych od wartości początkowej (dzień 1.) do dnia 112.

Zespół ds. zarządzania danymi oceni i przejrzy wyniki badań laboratoryjnych moczu. Wyjątkowe wartości powyżej normy lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika.

Oceniane będą następujące wartości:

Ciężar właściwy, pH, krew i azotyny.

Średnia zmiana od wartości początkowej (dzień 1. [wizyta 2.] do dnia 84. [wizyta 10., EoT]) w PGI-S. skala:

1= "brak" 5="bardzo poważne"

Średnia zmiana od wartości początkowej (dzień 1. [wizyta 2.] do dnia 84. [wizyta 10., EoT]) w PGI-C. skala:

1="bardzo dużo lepiej" 7="bardzo dużo gorzej"