Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

KM-001:n arviointi – Turvallisuus, siedettävyys ja teho potilailla, joilla on PPPK1 tai PC

tiistai 14. tammikuuta 2025 päivittänyt: Kamari Pharma Ltd

Vaihe 1b, avoin tutkimus 1 %:n paikallisen KM-001-formulaation turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi tyypin I pistemäisen palmoplantaarisen keratoderman tai pachyonychia congenitan hoitoon

Tässä vaiheen 1b avoimessa, yhden keskuksen prospektiivisessa tutkimuksessa arvioidaan paikallisen KM-001 1 %:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on PPPK1- tai PC-sairaus. Potilaille annetaan 30 g KM-001 1 %:n purkkeja, ja niitä neuvotaan levittämään voidetta kahdesti päivässä jalkapohjan pinnoille 84 peräkkäisen päivän ajan.

Turvallisuus (AE, verityö [tietyillä käynneillä], elintoiminnot), siedettävyys ja tehokkuusparametrit (leesion yleinen paraneminen) arvioidaan klinikkakäyntien aikana (päivät 1 [ilmoittautuminen], 7, 28, 42, 63, 84 [EoT], 112 [seuranta]). Turvallisuuden ja hoidon noudattamisen arviointi tehdään puhelimitse päivinä 14, 49, 70 ja 98 (seuranta).

PK-näytteet kerätään KM-001:n plasmatasojen arvioimiseksi

  • Seulonta, päivä 112 & ET: milloin tahansa vierailun aikana.
  • Päivä 7 ja päivä 84 (EoT), 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) annoksen jälkeen.
  • Päivän 28 ja 42 käynti: 1 näyte ensimmäisen annoksen jälkeen, ennen toista annosta, mahdollisimman myöhään käynnillä.

Potilas täyttää potilaan ilmoittaman päiväkirjan, joka sisältää hoidon myöntymisen ja itsearvioinnin tehosta.

Seuranta - 2 viikkoa EoT:n jälkeen puhelimitse ja 4 viikkoa EoT:n jälkeen klinikalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Palmoplantar keratoderma (PPK) ihosairauksien ryhmä johtuu useiden epidermaalisten geenien erilaisista mutaatioista, ja sille on ominaista ihon paksuuntuminen kämmenissä ja jaloissa.

Punktateinen palmoplantaarinen keratoderma (PPKP1) on harvinainen autosomaalinen, hallitseva, perinnöllinen ihosairaus, jolle on ominaista molemminpuoliset oireettomat, pienet, hyperkeratoottiset pistemäiset näppylät ja plakit palmoplantaarisella pinnalla.

Pachyonychia congenita (PC) on harvinainen ryhmä autosomaalisesti hallitsevia ihosairauksia, jotka johtuvat mutaatiosta yhdessä viidestä eri keratiinigeenistä. PC liittyy usein paksuuntuneisiin varpaankynsiin, jalkapohjan keratodermaan ja jalkapohjakipuun. Sen ilmenemismuotoja ovat molemminpuolinen PPK kämmenissä ja jaloissa terävine reunuksin ja keltaisella sävyllä.

Näiden ihosairauksien yhteinen piirre on keratinosyyttien heikentynyt erilaistuminen, joka usein johtuu viallisesta kalsiumin homeostaasista. Normaalia kalsiumin homeostaasia säätelevät kalsiumionikanavat, mukaan lukien ohimenevä reseptoripotentiaalinen kationikanava-alaryhmä V, jäsen 3 (TRPV3), joka on osallisena keratinosyyttien proliferaation, erilaistumisen ja apoptoosin säätelyssä. Tämän seurauksena sitä on ehdotettu lääkkeen kohteeksi erilaisiin dermatologisiin sairauksiin ja kutinaan. Siksi on ehdotettu, että TRPV3:n estäminen spesifisillä antagonisteilla voi käsitellä edellä mainittuja tiloja. Kamari Pharman kehittämä KM-001 on tehokas ja selektiivinen TRPV3-antagonisti. Kamari on osoittanut, että KM-001 vähentää Ca+2-virtausta keratinosyyteissä ja vähentää solujen lisääntymistä, johon liittyy keratinosyyttien erilaistumismerkkien normalisoituminen. Teho osoitettiin in vivo -tutkimuksissa DS-Nh-hiirimallilla, jossa se pystyi normalisoimaan epidermaalisen hyperkeratoosin. Lisäksi yhdiste vähensi merkittävästi kutinaa, joka on ominaista tälle mallille ja monille PPK-tyypeille.

KM-001 paikallisella formulaatiolla on suotuisa turvallisuusprofiili jyrsijöillä ja minisioilla ja merkittävä teho eläinmalleissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Whitechapel Rd
      • London, Whitechapel Rd, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Royal London Hospital-Clinical Research Facility-11D (11th Floor) Whitechapel, London, E1 1FR,

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Lue, ymmärrä ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen minkään tutkintamenettelyn suorittamista.
  2. Mies ja nainen sekä 18-75-vuotiaat (mukaan lukien) seulontahetkellä.

  3. Kliininen diagnoosi:

    • Punktaalinen palmoplantaarinen keratoderma tyypin I sairaus, jossa on vahvistettu heterotsygoottinen mutaatio AAGAB-geenissä.

    TAI

    • PC, jossa on vahvistettu heterotsygoottinen mutaatio joko KRT16-, KRT17-, KRT6A-, KRT6B- tai KRT6C-mutaatioissa.

  4. Kohdehoitoalue on 0,5–4 % BSA:sta kohdevaurio mukaan lukien.
  5. CGI-S-pisteet (seulontakäynnin CI:n arvioimina) ≥2.
  6. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden1 on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää2 (epäonnistumisprosentti ˂1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) (28) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen IMP-hoidon jälkeen.

Hormonaalisen ehkäisyn lisäksi naispotilaiden on suostuttava käyttämään ylimääräistä estemenetelmää yhdynnän aikana miespuolisen kumppanin kanssa (eli mieskondomia) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen IMP-hoidon jälkeen.

Naispotilailla on oltava säännölliset kuukautiset (21–35 päivän välein, 2–7 päivää useiden kuukausien ajan) lähtötilanteessa (potilaan ilmoittamana); poikkeus: potilaat, jotka käyttävät hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, jotka estävät säännölliset kuukautiset, vaihdevuodet tai kohdunpoistopotilaat.

Miespotilaan, jolla on raskaana oleva tai ei-raskaana oleva hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani1, on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä paikallisten määräysten tai käytännön mukaisesti; miespotilaan on vähintään suostuttava käyttämään kondomia hoidon aikana ja miespotilaan asiaankuuluvan systeemisen altistuksen loppuun asti (7 päivää hoidon jälkeen).

  1. Naispotilasta pidetään hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen vähintään 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ennen seulontaa (28).
  2. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen) tai pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (suun kautta, injektoitava, implantoitava) 28 päivää ennen seulontaa, molemminpuolinen verisuonten tukos, hormonaalinen munanjohtimen tukos, kohdunsisäinen UD/UD-laite melko steriili kahdenvälisen orkideanpoistopartnerin toimesta (koska kumppani on ainoa seksikumppani ja hän on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta) tai seksuaalisesta pidättymisestä (heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytyminen koko tutkimus-/hoitojakson ajan, jonka aikana tutkimuslääkkeisiin liittyy riskejä) (28). Tätä ehkäisyjaksoa tulee pidentää vähintään 4 viikkoa viimeisen IMP-hoidon jälkeen.

7. Naispotilaiden on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja koko kokeen ajan ja 4 viikon ajan viimeisen IMP-annon jälkeen.

Miespotilaiden on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan ja 7 päivän ajan viimeisen IMP-annon jälkeen.

8. Naispotilaiden, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä:

  1. Kuukautisvuodon puuttuminen 1 vuoden ajan ennen seulontaa ilman muuta lääketieteellistä syytä.

  2. Dokumentoitu kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta.

    9. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan aikasitoumuksia ja menettelyvaatimuksia.

    Poissulkemiskriteerit:

    1. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana.
    2. Säännöllinen alkoholin kulutus miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta, 25 ml 40 % alkoholia tai 125 ml lasillinen viiniä).
    3. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HbsAg], hepatiitti B ydinvasta-aine [HbcAb], hepatiitti C -vasta-aine tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineserologiset tulokset seulontakäynnillä.
    4. Tunnettu yliherkkyys tai mikä tahansa epäilty ristiallergia API:lle ja/tai apuaineille.
    5. Mikä tahansa lääketieteellinen tai aktiivinen psykologinen tila tai mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen laboratoriopoikkeavuus, kuten, mutta ei rajoittuen, kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) (> 3 x normaalin yläraja [ULN]) yhdessä kohonneen bilirubiinin (> 2 x ULN) kanssa seulonta-/perustilanteen käynnillä.
    6. Suunniteltu tai odotettu suuri kirurginen toimenpide kliinisen tutkimuksen aikana.
    7. Potilas ei halua olla käyttämättä kiellettyjä lääkkeitä kliinisen tutkimuksen aikana.
    8. Osallistut tällä hetkellä tai osallistunut johonkin muuhun IMP:n tai laitteen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 4 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
    9. Ihotulehdus tai muu ihon taustalla oleva sairaus, joka voi vaikuttaa arviointeihin tai tutkimukseen osallistumiseen.
    10. IMP:llä hoidettavan alueen ihotulehdus 2 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai mikä tahansa hoitoalueen infektio, joka vaatii hoitoa suun kautta, parenteraalisilla antibiooteilla, viruslääkkeillä, lois- tai sienilääkkeillä tai millä tahansa paikallisella lääkkeellä 2 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
    11. Raskaana oleva tai imettävä potilas.
    12. Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä.

    13. Hän on saanut jonkin taulukossa 5 mainituista kielletyistä hoidoista määritellyn ajan kuluessa ennen peruskäyntiä.

      -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: KM-001 voide 1% 12 viikon hoito.

KM-001 1 % voidetta levitetään vaurioituneelle alueelle kahdesti päivässä 12 peräkkäisen viikon ajan.

KM-001 toimitetaan lasipurkkeissa (30 g) ja se toimitetaan potilaille lastalla ja polyeteenikäsineillä.
Lääke: KM-001 voide 1% 12 viikon hoito.
KM-001 1% toimitetaan lasipurkkeissa (30 ml) ja se annetaan potilaille lastalla ja polyeteenikäsineillä kaikilla kliinisillä käyntikäynneillä. Potilas käyttää IMP:tä kahdesti päivässä 84 päivän ajan. IMP:tä levitetään jalkapohjan pinnoille.
Muut nimet:
  • Kokeellinen lääkkeenanto - kohortti 1
Diagnostinen testi: Lääkärintarkastus

Täydellinen fyysinen tarkastus suoritetaan seulonnan ja lähtötilanteen yhteydessä, sen jälkeen lyhennettynä (eli päivinä 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 ja ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohti):

  • Täydellinen fyysinen tarkastus kattaa huolellisen arvioinnin kaikista kehon järjestelmistä, mukaan lukien pää, silmät, korvat, nenä ja kurkku sekä hengityselimet, sydän- ja verisuonijärjestelmät, maha-suolikanavat (GI), tuki- ja liikuntaelimet, neurologiset, dermatologiset, hematologiset/lymfaattiset ja endokriiniset järjestelmät. . Erityistä huomiota kiinnitetään taudista kärsiviin alueisiin.
  • Kaikilla muilla koekäynneillä tehdään oirekohtaisia ​​fyysisiä tutkimuksia.
  • Pituus ja paino mitataan vain seulonnassa. Lyhennetty tutkimus, joka sisältää kattavan ihotutkimuksen.
Diagnostinen testi: Elonmerkit
Elintoimintojen mittaukset (suun ruumiinlämpö, ​​pulssi sekä systolinen ja diastolinen verenpaine levossa) mitataan seulonnassa, päivinä 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 ja ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohden. Elintoiminnot mitataan makuuasennossa vähintään 5 minuutin levon jälkeen.
Diagnostinen testi: Seerumin kemia
Noin 5 ml kokoverta kerätään ≥ 8 tunnin paaston jälkeen seerumin biokemian arvioimiseksi seulonnan aikana ja päivinä 1 (perustaso), 7, 84 112, 140 tai ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohden. Seerumin kemiaan sisältyy kokonais- ja suorabilirubiinin, ALT:n, ASAT:n, gammaglutamyylitransferaasin (GGT), alkalisen fosfataasin, glukoosin (paasto), natriumin, kaliumin, veren ureatypen (BUN/Urea), kreatiniinin, kloridin, kalsiumin, virtsahappo, albumiini ja kokonaisproteiini.
Diagnostinen testi: Hematologia
Noin 5 ml kokoverta kerätään täydellistä verenkuvaa (CBC) varten seulonnan aikana ja päivinä 1 (perustaso), 7, 84, 112, 140 tai ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohden. CBC-arviointiin kuuluvat punasolut (RBC), hemoglobiini, hematokriitti, retikulosyyttien määrä, verihiutaleiden määrä, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH), keskimääräinen verihiutaleiden tilavuus (MCV), valkosolut (WBC), neutrofiilit (absoluuttinen [abs.]). ), lymfosyytit (abs.), monosyytit (abs.), eosinofiilit (abs.) ja basofiilit (abs.).
Diagnostinen testi: Serologia
Noin Serologisia arviointeja varten seulonnan aikana kerätään 5 ml kokoverta. Serologiaan kuuluvat HbsAg, HbcAb, hepatiitti C -vasta-aineet ja HIV-vasta-aineet.
Diagnostinen testi: Virtsan analyysi
Yleinen virtsaanalyysi suoritetaan mittatikulla seulonnan aikana ja päivinä 1 (perustaso), 7 ja 84, 112 ja 140 tai ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohden. Virtsaa kerätään vähintään 7-10 ml. Virtsan analyysi sisältää pH:n, ominaispainon, veren, nitriitit, glukoosin, ketonit, proteiinit, bilirubiinin, urobilinogeenin ja leukosyytit. Virtsan mikroskooppinen tutkimus suoritetaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista.
Diagnostinen testi: EKG testi
Jokaiselta potilaalta otetaan 12-kytkentäinen lepo-EKG seulonnan yhteydessä, päivinä 1 (perustilanne), 84, 112 ja päivänä 140 (kohortti 2) tai ET-käynnillä - Tarvittaessa. Mittaus tehdään sen jälkeen, kun potilas on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia. Vähintään seuraavat EKG-parametrit tallennetaan: syke (HR), PR, QT ja QTc-väli sekä QRS-kompleksi. Tutkija tulostaa raportin ja allekirjoittaa sen. Hän kirjaa eCRF:ään, onko se normaali, epänormaali, mutta ei kliinisesti merkitsevä tai poikkeava JA kliinisesti merkittävä. Jälkimmäisessä tapauksessa potilaiden kelpoisuus tarkistetaan.
Diagnostinen testi: Farmakokinetiikka-arvioinnit

PK-verinäytteet otetaan seulonnan aikana (päivät -14 - 0) milloin tahansa käynnin aikana tai päivänä 1 (enintään 30 minuuttia ennen ensimmäistä annosta, jos sitä ei suoriteta seulonnan aikana) ja päivänä 7 ja klo. Hoidon loppu (EoT, kohortti 1: päivä 84; kohortti 2: päivä 112) enintään 30 minuuttia ennen annosta ja 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) annoksen jälkeen, päivinä 28 , 42 ja 84 (kohortti 2): 1 näyte ensimmäisen annoksen jälkeen, ennen toista annosta mahdollisimman myöhään käynnin aikana, tutkimuksen lopussa (EoS, kohortti 1: päivä 112; kohortti 2: päivä 140) , tai ET-käynnillä: milloin tahansa vierailun aikana.

  • Yhteensä jopa 15 näytettä ja n. 30 ml verta otetaan PK:ta varten seulonnassa tai päivänä 1 ja päivinä 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) ja EoS (112/140) tai tarvittaessa ET-käynnillä.
  • Kaiken kaikkiaan kohortin 1 potilasta kohti otetaan kohortin aikana yhteensä enintään 85 ml verta verta ja PK-arviointia varten ja 95 ml verta potilasta kohden kohortissa 2.
Diagnostinen testi: Kliininen yleisvaikutelma vaikeusasteesta (CGI-S)

Leesioiden vakavuus arvioidaan käyttämällä CGI-S-asteikkoa, joka on 5-pisteinen asteikko (0 = "ei mitään" 4 = "erittäin vakava"), joka on modifioitu julkaisusta Busner et ai. 2007 (30) tutkijan toimesta seulonnan aikana ja päivinä 1 (perustaso, ennen ensimmäistä annosta), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 ja ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohden).

Kliinikon pisteytys ottaa huomioon kaikki saatavilla olevat tiedot, mukaan lukien tiedot potilaan historiasta, psykososiaalisista olosuhteista, oireista (kipu), käyttäytymisestä ja oireiden vaikutuksesta potilaan toimintakykyyn (kävelykykyyn). tutkijat suorittavat CGI-S:n eri ajankohtina kysymyksen perusteella. "Valitse vastaus, joka parhaiten kuvaa arviotasi taudin vakavuudesta käytettävissäsi olevien tietojen perusteella."

Diagnostinen testi: Visual Analogue Scale (VAS) -kipuasteikko

Potilas syöttää PPPK:hen tai PC:hen liittyvän kipupisteen (ei mitään kipua) VAS-kipuasteikolla potilaan ilmoittamaan päiväkirjaan viikoittain päivästä 1 alkaen ET-käyntiin ennen toista IMP-antoa. (iltaannos) samaan aikaan joka kerta (±1 tunti) paitsi päivänä 1 (käynti 2, klinikkakäynti), jolloin arviointi suoritetaan ennen annosta käynnin aikana.

Pisteet kerätään jokaiselta klinikkakäynniltä hoidon ja seurantajaksojen aikana (päivät 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 ja ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohti).

Seuraava parametri arvioidaan VAS:ssa arvosta 0 (ei kipua) 100:aan (vakava sietämätön kipu) kysymyksen perusteella:

"Kuinka oli pahin kivun voimakkuus viimeisen 24 tunnin aikana?"

Diagnostinen testi: Huippukutina-numeerinen arviointiasteikko (PP-NRS)

Kutinahuipun vakavuus arvioidaan PP-NRS:n avulla, 11 pisteen asteikolla 0 (ei kutinaa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kutina). Potilaat syöttävät PP-NRS:n viikoittain alkaen päivästä 1 ET-käyntiin, mieluiten ilta-annoksen jälkeen, samaan aikaan joka kerta (±1 tunti) paitsi päivänä 1 (käynti 2, klinikka). käynti), jossa arviointi suoritetaan ennen annosta käynnin aikana.

Pisteet kerätään jokaiselta klinikkakäynniltä hoidon ja seurantajaksojen aikana (päivät 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 ja 140 tai ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohti).

PP-NRS on suunniteltu mittaamaan huippukutinaa eli "pahinta" kutinaa edellisten 24 tunnin aikana seuraavan kysymyksen perusteella: "Asteikolla 0 (ei kutinaa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kutina) kuinka pahin kutinasi oli viimeisen 24 tunnin aikana?"

Diagnostinen testi: Potilaan yleinen vaikutelma muutoksesta (PGI-C) -pisteytys

SMM-tunnus arvioidaan päivinä 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 ja 140 tai ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttikohtaisesti.

PGI-C arvioidaan 7 pisteen asteikolla 1 (erittäin parantunut) 7 (erittäin paljon huonompi) seuraavasti:

Kokeilujakson alusta lähtien yleinen tilani on ollut:

alkaen, 1 = "erittäin parantunut" - 7 = "erittäin huonompi"

Diagnostinen testi: Potilaan yleisvaikutelma vakavuusasteesta (PGI-S) -pisteytys

SMM-tunnus arvioidaan päivinä 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 ja 140 tai ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttikohtaisesti.

PGI-S arvioidaan 5 pisteen asteikolla 1 (ei mitään) 5 (erittäin vakava) seuraavasti:

Arvioi sairautesi vakavuus tällä hetkellä, 1 = "ei mitään" - 5 = "erittäin vakava"

Diagnostinen testi: Leesion valokuvaus

Laadukas valokuvadokumentaatio hoidetuista leesioista tehdään seulonnan aikana ja päivinä 1, 7, 42, 63, 84, 112 ja 140 tai ET-käynnillä ennen hoitoa - soveltuvin osin kohorttia kohden.

Valokuvat otetaan standardoiduissa olosuhteissa käyttäen imitoMeasurea (Ⓒ imito AG 2016-2022).
Kokeellinen: KM-001 voide 1% 16 viikon hoito.

KM-001 1 % voidetta levitetään vaurioituneelle alueelle kahdesti päivässä 16 peräkkäisen viikon ajan.

KM-001 toimitetaan lasipurkkeissa (30 g) ja se toimitetaan potilaille lastalla ja polyeteenikäsineillä.
Diagnostinen testi: Lääkärintarkastus

Täydellinen fyysinen tarkastus suoritetaan seulonnan ja lähtötilanteen yhteydessä, sen jälkeen lyhennettynä (eli päivinä 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 ja ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohti):

  • Täydellinen fyysinen tarkastus kattaa huolellisen arvioinnin kaikista kehon järjestelmistä, mukaan lukien pää, silmät, korvat, nenä ja kurkku sekä hengityselimet, sydän- ja verisuonijärjestelmät, maha-suolikanavat (GI), tuki- ja liikuntaelimet, neurologiset, dermatologiset, hematologiset/lymfaattiset ja endokriiniset järjestelmät. . Erityistä huomiota kiinnitetään taudista kärsiviin alueisiin.
  • Kaikilla muilla koekäynneillä tehdään oirekohtaisia ​​fyysisiä tutkimuksia.
  • Pituus ja paino mitataan vain seulonnassa. Lyhennetty tutkimus, joka sisältää kattavan ihotutkimuksen.
Diagnostinen testi: Elonmerkit
Elintoimintojen mittaukset (suun ruumiinlämpö, ​​pulssi sekä systolinen ja diastolinen verenpaine levossa) mitataan seulonnassa, päivinä 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 ja ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohden. Elintoiminnot mitataan makuuasennossa vähintään 5 minuutin levon jälkeen.
Diagnostinen testi: Seerumin kemia
Noin 5 ml kokoverta kerätään ≥ 8 tunnin paaston jälkeen seerumin biokemian arvioimiseksi seulonnan aikana ja päivinä 1 (perustaso), 7, 84 112, 140 tai ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohden. Seerumin kemiaan sisältyy kokonais- ja suorabilirubiinin, ALT:n, ASAT:n, gammaglutamyylitransferaasin (GGT), alkalisen fosfataasin, glukoosin (paasto), natriumin, kaliumin, veren ureatypen (BUN/Urea), kreatiniinin, kloridin, kalsiumin, virtsahappo, albumiini ja kokonaisproteiini.
Diagnostinen testi: Hematologia
Noin 5 ml kokoverta kerätään täydellistä verenkuvaa (CBC) varten seulonnan aikana ja päivinä 1 (perustaso), 7, 84, 112, 140 tai ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohden. CBC-arviointiin kuuluvat punasolut (RBC), hemoglobiini, hematokriitti, retikulosyyttien määrä, verihiutaleiden määrä, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH), keskimääräinen verihiutaleiden tilavuus (MCV), valkosolut (WBC), neutrofiilit (absoluuttinen [abs.]). ), lymfosyytit (abs.), monosyytit (abs.), eosinofiilit (abs.) ja basofiilit (abs.).
Diagnostinen testi: Serologia
Noin Serologisia arviointeja varten seulonnan aikana kerätään 5 ml kokoverta. Serologiaan kuuluvat HbsAg, HbcAb, hepatiitti C -vasta-aineet ja HIV-vasta-aineet.
Diagnostinen testi: Virtsan analyysi
Yleinen virtsaanalyysi suoritetaan mittatikulla seulonnan aikana ja päivinä 1 (perustaso), 7 ja 84, 112 ja 140 tai ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohden. Virtsaa kerätään vähintään 7-10 ml. Virtsan analyysi sisältää pH:n, ominaispainon, veren, nitriitit, glukoosin, ketonit, proteiinit, bilirubiinin, urobilinogeenin ja leukosyytit. Virtsan mikroskooppinen tutkimus suoritetaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista.
Diagnostinen testi: EKG testi
Jokaiselta potilaalta otetaan 12-kytkentäinen lepo-EKG seulonnan yhteydessä, päivinä 1 (perustilanne), 84, 112 ja päivänä 140 (kohortti 2) tai ET-käynnillä - Tarvittaessa. Mittaus tehdään sen jälkeen, kun potilas on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia. Vähintään seuraavat EKG-parametrit tallennetaan: syke (HR), PR, QT ja QTc-väli sekä QRS-kompleksi. Tutkija tulostaa raportin ja allekirjoittaa sen. Hän kirjaa eCRF:ään, onko se normaali, epänormaali, mutta ei kliinisesti merkitsevä tai poikkeava JA kliinisesti merkittävä. Jälkimmäisessä tapauksessa potilaiden kelpoisuus tarkistetaan.
Diagnostinen testi: Farmakokinetiikka-arvioinnit

PK-verinäytteet otetaan seulonnan aikana (päivät -14 - 0) milloin tahansa käynnin aikana tai päivänä 1 (enintään 30 minuuttia ennen ensimmäistä annosta, jos sitä ei suoriteta seulonnan aikana) ja päivänä 7 ja klo. Hoidon loppu (EoT, kohortti 1: päivä 84; kohortti 2: päivä 112) enintään 30 minuuttia ennen annosta ja 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) annoksen jälkeen, päivinä 28 , 42 ja 84 (kohortti 2): 1 näyte ensimmäisen annoksen jälkeen, ennen toista annosta mahdollisimman myöhään käynnin aikana, tutkimuksen lopussa (EoS, kohortti 1: päivä 112; kohortti 2: päivä 140) , tai ET-käynnillä: milloin tahansa vierailun aikana.

  • Yhteensä jopa 15 näytettä ja n. 30 ml verta otetaan PK:ta varten seulonnassa tai päivänä 1 ja päivinä 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) ja EoS (112/140) tai tarvittaessa ET-käynnillä.
  • Kaiken kaikkiaan kohortin 1 potilasta kohti otetaan kohortin aikana yhteensä enintään 85 ml verta verta ja PK-arviointia varten ja 95 ml verta potilasta kohden kohortissa 2.
Diagnostinen testi: Kliininen yleisvaikutelma vaikeusasteesta (CGI-S)

Leesioiden vakavuus arvioidaan käyttämällä CGI-S-asteikkoa, joka on 5-pisteinen asteikko (0 = "ei mitään" 4 = "erittäin vakava"), joka on modifioitu julkaisusta Busner et ai. 2007 (30) tutkijan toimesta seulonnan aikana ja päivinä 1 (perustaso, ennen ensimmäistä annosta), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 ja ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohden).

Kliinikon pisteytys ottaa huomioon kaikki saatavilla olevat tiedot, mukaan lukien tiedot potilaan historiasta, psykososiaalisista olosuhteista, oireista (kipu), käyttäytymisestä ja oireiden vaikutuksesta potilaan toimintakykyyn (kävelykykyyn). tutkijat suorittavat CGI-S:n eri ajankohtina kysymyksen perusteella. "Valitse vastaus, joka parhaiten kuvaa arviotasi taudin vakavuudesta käytettävissäsi olevien tietojen perusteella."

Diagnostinen testi: Visual Analogue Scale (VAS) -kipuasteikko

Potilas syöttää PPPK:hen tai PC:hen liittyvän kipupisteen (ei mitään kipua) VAS-kipuasteikolla potilaan ilmoittamaan päiväkirjaan viikoittain päivästä 1 alkaen ET-käyntiin ennen toista IMP-antoa. (iltaannos) samaan aikaan joka kerta (±1 tunti) paitsi päivänä 1 (käynti 2, klinikkakäynti), jolloin arviointi suoritetaan ennen annosta käynnin aikana.

Pisteet kerätään jokaiselta klinikkakäynniltä hoidon ja seurantajaksojen aikana (päivät 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 ja ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohti).

Seuraava parametri arvioidaan VAS:ssa arvosta 0 (ei kipua) 100:aan (vakava sietämätön kipu) kysymyksen perusteella:

"Kuinka oli pahin kivun voimakkuus viimeisen 24 tunnin aikana?"

Diagnostinen testi: Huippukutina-numeerinen arviointiasteikko (PP-NRS)

Kutinahuipun vakavuus arvioidaan PP-NRS:n avulla, 11 pisteen asteikolla 0 (ei kutinaa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kutina). Potilaat syöttävät PP-NRS:n viikoittain alkaen päivästä 1 ET-käyntiin, mieluiten ilta-annoksen jälkeen, samaan aikaan joka kerta (±1 tunti) paitsi päivänä 1 (käynti 2, klinikka). käynti), jossa arviointi suoritetaan ennen annosta käynnin aikana.

Pisteet kerätään jokaiselta klinikkakäynniltä hoidon ja seurantajaksojen aikana (päivät 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 ja 140 tai ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttia kohti).

PP-NRS on suunniteltu mittaamaan huippukutinaa eli "pahinta" kutinaa edellisten 24 tunnin aikana seuraavan kysymyksen perusteella: "Asteikolla 0 (ei kutinaa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kutina) kuinka pahin kutinasi oli viimeisen 24 tunnin aikana?"

Diagnostinen testi: Potilaan yleinen vaikutelma muutoksesta (PGI-C) -pisteytys

SMM-tunnus arvioidaan päivinä 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 ja 140 tai ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttikohtaisesti.

PGI-C arvioidaan 7 pisteen asteikolla 1 (erittäin parantunut) 7 (erittäin paljon huonompi) seuraavasti:

Kokeilujakson alusta lähtien yleinen tilani on ollut:

alkaen, 1 = "erittäin parantunut" - 7 = "erittäin huonompi"

Diagnostinen testi: Potilaan yleisvaikutelma vakavuusasteesta (PGI-S) -pisteytys

SMM-tunnus arvioidaan päivinä 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 ja 140 tai ET-käynnillä - soveltuvin osin kohorttikohtaisesti.

PGI-S arvioidaan 5 pisteen asteikolla 1 (ei mitään) 5 (erittäin vakava) seuraavasti:

Arvioi sairautesi vakavuus tällä hetkellä, 1 = "ei mitään" - 5 = "erittäin vakava"

Diagnostinen testi: Leesion valokuvaus

Laadukas valokuvadokumentaatio hoidetuista leesioista tehdään seulonnan aikana ja päivinä 1, 7, 42, 63, 84, 112 ja 140 tai ET-käynnillä ennen hoitoa - soveltuvin osin kohorttia kohden.

Valokuvat otetaan standardoiduissa olosuhteissa käyttäen imitoMeasurea (Ⓒ imito AG 2016-2022).

Lääke: KM-001 voide 1% 16 viikon hoito.
KM-001 1% toimitetaan lasipurkkeissa (30 ml) ja se annetaan potilaille lastalla ja polyeteenikäsineillä kaikilla kliinisillä käyntikäynneillä. Potilas käyttää IMP:tä kahdesti päivässä 112 päivän ajan. IMP:tä levitetään jalkapohjan pinnoille.
Muut nimet:
  • Kokeellinen lääkkeenanto - kohortti 2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuuspäätepiste arvioidaan keräämällä ja analysoimalla haittatapahtumia.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää
Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ryhmiteltynä kehon mukaan aina potilaan tutkimuksen loppuun (päivä 112 [käynti 12]) tai ennenaikaiseen lopettamiseen [ET] käyntiin]).
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspäätepiste - arvioidaan hematologian laboratorioverikoeprofiilin kokoelmassa normaalista vaihteluprosenttista.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää

Turvallisuus arvioidaan kliinisen hematologisen veritestin profiilin normaalista vaihteluprosenttien muutoksen perusteella lähtötasosta (päivä 1) päivään 112.

Tiedonhallintaryhmä arvioi ja tarkastelee laboratorioverikokeiden tulokset (hematologia). Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista.

Seuraavat arvot arvioidaan: WBC (K/µl) ja verihiutaleiden määrä (K/µl), neutrofiilit (absoluuttinen [abs.]) (K/µl), lymfosyytit (abs.) (K/µl), monosyytit (abs.) (K/µl), eosinofiilit (abs.) (K/µl) ja basofiilit (abs.) (K/µl) ja retikulosyyttien määrä (K/µl).
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspäätepiste - arvioidaan laboratorioveritestin MCH-tuloksen keräämisen prosentteina normaalista vaihteluvälistä.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää

Turvallisuus arvioidaan MCH-verikokeen tuloksen (pg) normaalista vaihteluprosenttilla lähtötasosta (päivä 1) päivään 112.

Tiedonhallintaryhmä arvioi ja tarkistaa MCH-laboratoriotestien tulokset. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista.
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspäätepiste - arvioidaan laboratorioveritestin MCV-tulosten keräämisen prosentteina normaalista vaihteluvälistä.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää

Turvallisuus arvioidaan MCV(fl)-laboratorioveritestin tuloksen normaalin vaihteluvälin muutoksen prosentteina lähtötasosta (päivä 1) päivään 112.

Tiedonhallintatiimi arvioi ja tarkistaa MCV-laboratoriotestien tulokset. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista.
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspäätepiste - arvioidaan laboratorioverikokeen hematokriittituloksen keräämisen prosentteina normaalista vaihteluvälistä.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää

Turvallisuus arvioidaan laboratorioveritestin hematokriitin (%) muutoksen prosenttiosuudella normaalista vaihteluvälistä lähtötasosta (päivä 1) päivään 112.

Tiedonhallintaryhmä arvioi ja tarkistaa hematokriittilaboratoriotestien tulokset. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista.
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspäätepiste - arvioidaan laboratorioverikokeiden hemoglobiinituloksen muutoksen prosentilla normaalista vaihteluvälistä.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää

Turvallisuus arvioidaan laboratorioveritestin hemoglobiinin (g/dL) muutoksen prosentuaalisella vaihteluvälillä lähtötasosta (päivä 1) päivään 112.

Tiedonhallintaryhmä arvioi ja tarkistaa hemoglobiinilaboratoriotestien tulokset. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista.
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspäätepiste - arvioidaan laboratorioveritestin punasolujen keräämisen prosenttiosuudella normaalista vaihteluvälistä.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää

Turvallisuus arvioidaan punasolujen (M/µl) laboratorioveritestin tuloksen normaalista vaihteluprosenttilla lähtötasosta (päivä 1) päivään 112.

Tiedonhallintaryhmä arvioi ja tarkistaa RBC-laboratoriotestien tulokset. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista.
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspääte - arvioidaan kemian laboratorioverikokeiden natrium-, kalium- ja kloriditulosten keräämisen prosentteina normaalista vaihteluvälistä.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää

Turvallisuus arvioidaan kemian laboratorion verikoeprofiilin normaalin alueen muutoksen prosentteina lähtötasosta (päivä 1) päivään 112.

Tiedonhallintatiimi arvioi ja tarkistaa kemian laboratoriotestien tulokset. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista.

Seuraavat arvot arvioidaan:

Natrium (mmol/l), kalium (mmol/l) ja kloridi (mmol/l).
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspäätepiste - arvioidaan prosentteina normaalista vaihteluvälistä kemiallisen laboratorioveritestin glukoosipaasto-, BUN/Ur-, kreatiniini-, kokonaisbilirubiini- ja suora-, kalsium-, virtsahappo- ja bilirubiinitulosten kokoelmassa.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää

Turvallisuus arvioidaan kemian laboratorion verikoeprofiilin normaalin alueen muutoksen prosentteina lähtötasosta (päivä 1) päivään 112.

Tiedonhallintatiimi arvioi ja tarkistaa kemian laboratoriotestien tulokset. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista.

Seuraavat arvot arvioidaan:

Glukoosipaasto (mg/dl), BUN/Ur (mg/dl), kreatiniini (mg/dl), kokonaisbilirubiini (mg/dl) ja suora (mg/dl), kalsium (mg/dl), virtsahappo (mg/dl) ja bilirubiini (mg/dl).
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspääte-arvioidaan kemiallisen laboratorioverikokeen emäksisen fosfataasin, AST:n, ALT:n ja GGT:n tulosten keräämisen prosentteina normaalista vaihteluvälistä.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää

Turvallisuus arvioidaan kemian laboratorion verikoeprofiilin normaalin alueen muutoksen prosentteina lähtötasosta (päivä 1) päivään 112.

Tiedonhallintatiimi arvioi ja tarkistaa kemian laboratoriotestien tulokset. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista.

Seuraavat arvot arvioidaan:

Alkalinen fosfataasi (U/L), AST (U/L), ALT (U/L) ja GGT (U/L).
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspääte - arvioidaan kemian laboratorioverikokeiden albumiinin ja kokonaisproteiinin keräystuloksen prosenttiosuudella normaalista vaihteluvälistä.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää

Turvallisuus arvioidaan kemiallisen verikoeprofiilin normaalin vaihteluvälin muutoksen prosentteina lähtötasosta (päivä 1) päivään 112.

Tiedonhallintatiimi arvioi ja tarkistaa kemian laboratoriotestien tulokset. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista.

Seuraavat arvot arvioidaan:

Albumiini (g/dl) ja kokonaisproteiini (g/dl).
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspäätepiste - arvioidaan prosenttiosuudella muutosta normaalialueesta serologia -laboratorioveritestiprofiilin kokoelmassa.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää

Turvallisuus arvioidaan serologisen kliinisen verikoeprofiilin normaalin vaihteluvälin muutoksen prosentteina lähtötasosta (päivä 1) päivään 112.

Tiedonhallintaryhmä arvioi ja tarkastelee serologisen laboratorion testituloksia. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista.

Seuraavat arvot arvioidaan:

HBsAg (positiivinen/negatiivinen), HBcAb (positiivinen/negatiivinen), C-hepatiittivasta-aine (positiivinen/negatiivinen) tai HIV-vasta-aine (positiivinen/negatiivinen).
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspäätepiste - arvioidaan virtsan laboratorioprofiilin keräämisen normaalista vaihteluprosentilla.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää

Turvallisuus arvioidaan kliinisen virtsan laboratorioprofiilin muutoksen prosentteina lähtötasosta (päivä 1) päivään 112.

Tiedonhallintatiimi arvioi ja tarkistaa virtsalaboratoriotestien tulokset. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista.

seuraavat arvot arvioidaan: glukoosi (mg/dl), proteiini (mg/ml), urobilinogeeni (mg/ml) ja ketonit (mg/ml).
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspäätepiste - arvioidaan prosentteina normaalista vaihteluvälistä virtsan laboratorioprofiilin ominaispainon, pH:n, veren ja nitriittien tulosten kokoelmassa.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää

Turvallisuus arvioidaan kliinisen virtsan laboratorioprofiilin muutoksen prosentteina lähtötasosta (päivä 1) päivään 112.

Tiedonhallintatiimi arvioi ja tarkistaa virtsalaboratoriotestien tulokset. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista.

Seuraavat arvot arvioidaan:

Ominaispaino , pH, veri ja nitriitit.
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspäätepiste – kehon lämpötilan mittauksen keskimääräinen muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää
Keskimääräiset ruumiinlämmön muutokset lähtötilanteesta (päivä 1) päivään 112.
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspäätepiste – Keskimääräinen muutos pulssin mittauksessa lähtötasosta.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää
Keskimääräiset muutokset pulssissa (yksikköä: lyöntiä minuutissa) lähtötilanteesta (päivä 1) päivään 112.
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspäätepiste – verenpainemittauksen keskimääräinen muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää
Keskimääräiset muutokset verenpaineessa (systolinen ja diastolinen verenpaine [yksikkö: mm Hg]) lähtötilanteesta (päivä 1) päivään 112.
Jopa 112 päivää
Turvallisuuspäätepiste-EKG
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää
EKG-parametrien keskimääräiset muutokset lähtötasosta (päivä 1) päivään 112. seuraavat EKG-parametrit tallennetaan: syke (HR), PR, QT ja QTC-väli sekä QRS-kompleksi.
Jopa 112 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehokkuuden päätepiste - arvioidaan kliinisen yleisvaikutelman vakavuuden (CGI-S) kyselyillä
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää
Reagoineiden prosenttiosuus CGI-S-asteikolla (0 = "ei mitään" - 4 = "erittäin vakava") päivänä 84 [käynti 10, EoT] verrattuna lähtötasoon (päivä 1); vasteen saaneen taudin vakavuuden parannus on vähintään 2 pistettä päivänä 84 [käynti 10, EoT] verrattuna lähtötilanteeseen (päivä 1).
Jopa 84 päivää
Tehokkuuden päätepiste - arvioidaan potilaiden globaalin muutoksen vaikutelman (PGI-S) kyselyillä
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää

Keskimääräinen muutos lähtötasosta (päivä 1 [käynti 2] päivään 84 [käynti 10, EoT]) PGI-S:ssä. mittakaava:

1= "ei mitään" 5="erittäin vakava"
Jopa 84 päivää
Tehokkuuden päätepiste - arvioidaan potilaiden yleisvaikutelman muutoksesta (PGI-C) -kyselyillä
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää

Keskimääräinen muutos lähtötasosta (päivä 1 [käynti 2] päivään 84 [käynti 10, EoT]) PGI-C:ssä. mittakaava:

1="erittäin parantunut" 7="erittäin huonompi"
Jopa 84 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkiva päätepiste - arvioidaan karakterisoimalla aika, joka kuluu KM-001:n plasman maksimipitoisuuden (tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää
KM-001 plasmapitoisuudet kerätään seulonnassa (päivänä -7 - -1, milloin tahansa käynnin aikana), päivinä 7 ja 84 (EoT) 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) annoksen jälkeen, päivinä 28 ja 42: 1 näyte ensimmäisen annoksen jälkeen, ennen toista annosta 1 käynnin aikana, mahdollisimman myöhään ET-käynnin aikana: 2 ja mahdollisimman myöhään päivänä klo 1 käynti: 2. Aika plasman enimmäispitoisuuden (tmax) saavuttamiseen määritetään.
Jopa 112 päivää
Tutkimuspäätepiste - arvioidaan karakterisoimalla KM-001:n plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää
KM-001 plasmapitoisuudet kerätään seulonnassa (päivänä -7 - -1, milloin tahansa käynnin aikana), päivinä 7 ja 84 (EoT) 1 h, 2 h, 3 h, 6 h (+15 min) annoksen jälkeen, päivinä 28 ja 42: 1 näyte ensimmäisen annoksen jälkeen, ennen toista annosta 1 käynnin aikana, mahdollisimman myöhään ET-käynnin aikana: 2 ja mahdollisimman myöhään päivänä klo 1 käynti: 2. Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) määritetään.
Jopa 112 päivää
Tutkiva päätepiste -arvioida KM-001:n tehokkuutta 1 % kivun vähentämisessä Visual Analogue scale (VAS) -kyselylomakkeella.
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta (päivä 1 [käynti 2] päivään 84 [käynti 10, EoT]) kivussa VAS-pistemäärällä arvioituna (0 = "ei kipua" 100 = "kova sietämätön kipu").
Jopa 84 päivää
Tutkiva päätepiste - Arvioidaan KM-001 1 %:n tehokkuus kutinan vähentämisessä, joka on tuloksena Peak pruritus-numerical rating scale (PP-NRS) -kyselylomakkeella.
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää
Kutina arviointi PP-NRS:n avulla (0 = "ei kutinaa" - 10 = "pahin kuviteltavissa oleva kutina")
Jopa 84 päivää
Tutkiva päätepiste -arvioida kalluspinnan ulkoisten ominaisuuksien muutosta valokuvauksen ja "imitoMeasur"-ohjelmiston avulla.
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää
Muutokset hoidetun kalluksen morfologiassa (Seuraaviin parametreihin viitaten: halkeamia, hermoverisuonirakenteet ja punoitus kovettumien ympärillä) arvioidaan (pienenevä/lisääntyvä) käyttämällä leesiovalokuvausta. Käsitellyt leesiot valokuvataan "imitoMeasur"-ohjelmistolla päivinä 1, 7, 28, 42, 63, 84 ja 112.
Jopa 112 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kamari Pharma Ltd

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. marraskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KM001-B1B

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa