Крем КМ-001 1%, курс лечения 12 недель. и Крем КМ-001 1% курс лечения 16 недель. и Физический осмотр при Врожденная пахионихия и Точечная ладонно-подошвенная кератодермия 1 типа - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Группа кожных заболеваний ладонно-подошвенной кератодермии (PPK) возникает в результате различных мутаций в нескольких эпидермальных генах и характеризуется утолщением кожи на ладонях и подошвах.

Точечная ладонно-подошвенная кератодермия (PPKP1) — редкое аутосомно-доминантное наследственное заболевание кожи, характеризующееся двусторонними бессимптомными крошечными гиперкератотическими точечными папулами и бляшками на ладонно-подошвенной поверхности.

Врожденная пахионихия (ПК) представляет собой редкую группу аутосомно-доминантных кожных заболеваний, вызванных мутацией в одном из пяти различных генов кератина. ПК часто сочетается с утолщением ногтей на ногах, подошвенной кератодермией и подошвенной болью. Его проявления включают двусторонний ППК, на ладонях и подошвах рисунок с четкими краями и желтым оттенком.

Общей характеристикой этих кожных заболеваний является нарушение дифференцировки кератиноцитов, часто вызванное нарушением гомеостаза кальция. Нормальный кальциевый гомеостаз регулируется кальциевыми ионными каналами, включая переходный рецепторный потенциал катионных каналов подсемейства V, член 3 (TRPV3), который участвует в регуляции пролиферации, дифференцировки и апоптоза кератиноцитов. В результате он был предложен в качестве лекарственной мишени для различных дерматологических состояний и зуда. Поэтому было высказано предположение, что ингибирование TRPV3 специфическими антагонистами может решить вышеупомянутые состояния. KM-001, разработанный Kamari Pharma, является сильнодействующим и селективным антагонистом TRPV3. Камари продемонстрировал, что KM-001 снижает поток Ca+2 в кератиноцитах и уменьшает пролиферацию клеток, сопровождающуюся нормализацией маркеров дифференцировки кератиноцитов. Эффективность была продемонстрирована в исследованиях in vivo с использованием модели мышей DS-Nh, где он смог нормализовать эпидермальный гиперкератоз. Кроме того, соединение значительно уменьшало зуд, характерный для этой модели и многих видов ППК.

Препарат KM-001 для местного применения демонстрирует благоприятный профиль безопасности на грызунах и мини-свиньях и значительную эффективность на животных моделях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

19

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Rotem Lederman
Номер телефона: +972506108021
Электронная почта: rotem@kamaripharma.com

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Nadya Lisovoder, Dr
Электронная почта: nadyal@galilee-cbr.com

Места учебы

Соединенное Королевство
- Whitechapel Rd
  - London, Whitechapel Rd, Соединенное Королевство
    - Рекрутинг
    - Royal London Hospital-Clinical Research Facility-11D (11th Floor) Whitechapel, London, E1 1FR,
    - Контакт:
      
      Clinical Research Facility Royal London Hospital
      
      Номер телефона: +44 20 7480 4792
      
      Электронная почта: BHNT.Clinicalresearchcentre-rlh@nhs.net
    - Главный следователь:
      
      Edel O' Toole, Prof

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Прочтите, поймите и подпишите форму информированного согласия (ICF) перед выполнением какой-либо исследовательской процедуры.
Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) на момент скрининга.
Клинический диагноз:
• Точечная ладонно-подошвенная кератодермия типа I с подтвержденной гетерозиготной мутацией в гене AAGAB.
ИЛИ
• ПК с подтвержденной гетерозиготной мутацией в мутациях KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B или KRT6C.
Целевая область лечения составляет от 0,5% до 4% BSA, включая целевое поражение.
Оценка CGI-S (по оценке CI во время скринингового визита) ≥2.
Пациентки детородного возраста1 должны использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости2 (частота неудач ˂1% в год при последовательном и правильном использовании) (28) на протяжении всего исследования и не менее 4 недель после последнего применения ИЛП.

В дополнение к гормональной контрацепции пациенты женского пола должны дать согласие на использование дополнительного барьерного метода во время полового акта с партнером-мужчиной (например, мужской презерватив) на протяжении всего исследования и в течение как минимум 4 недель после последнего применения ИЛП.

Пациенты женского пола должны иметь регулярные менструальные циклы (интервал от 21 до 35 дней, продолжительность от 2 до 7 дней в течение нескольких месяцев) на исходном визите (по словам пациентки); Исключение: пациентки, использующие гормональные контрацептивы, препятствующие регулярному менструальному циклу, пациентки в менопаузе или после гистерэктомии.

Пациент мужского пола с беременной или небеременной партнершей детородного возраста1 должен использовать адекватные методы контрацепции (адекватные меры контрацепции в соответствии с требованиями местного законодательства или практики; как минимум, пациент мужского пола должен дать согласие на использование презерватива во время лечения и до прекращения соответствующего системного воздействия на пациента мужского пола (7 дней после лечения).

Пациентка считается детородной, т. е. фертильной, после менархе и до постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без альтернативной медицинской причины до скрининга (28).
Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная) или гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая) за 28 дней до скрининга, двусторонняя трубная окклюзия, внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная высвобождающая гормон система (ВМС), вазэктомия/постоянная стерильность партнером по двусторонней орхидэктомии (учитывая, что партнер является единственным сексуальным партнером и получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства), или сексуальное воздержание (воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода исследования/лечения риска, связанного с ИЛП) (28). Этот период контрацепции следует продлить не менее чем на 4 недели после последнего применения ИЛП.

7. Пациенты женского пола должны воздерживаться от донорства яйцеклеток на протяжении всего исследования и в течение 4 недель после последнего введения ИЛП.

Пациенты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы на протяжении всего исследования и в течение 7 дней после последнего введения ИМП.

8. Пациентки женского пола недетородного возраста должны соответствовать одному из следующих критериев:

Отсутствие менструальных кровотечений в течение 1 года до скрининга без какой-либо другой медицинской причины.
Документально подтвержденная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия не менее чем за 3 месяца до исследования.
9. Пациент желает и может соблюдать все временные обязательства и процедурные требования протокола.
Критерий исключения:
1. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 2 лет.
2. Регулярное потребление алкоголя мужчинами >21 единицы в неделю и женщинами >14 единиц в неделю (1 единица = ½ пинты пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина).
3. Положительные результаты серологических исследований на поверхностный антиген гепатита В [HbsAg], сердцевинные антитела к гепатиту В [HbcAb], антитела к гепатиту С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининговом посещении.
4. Известная гиперчувствительность или любая предполагаемая перекрестная аллергия на API и/или вспомогательные вещества.
5. Любое медицинское или активное психологическое состояние или любые клинически значимые лабораторные отклонения, такие как, помимо прочего, повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (>3 × верхняя граница нормы [ВГН]) в сочетании с повышенным билирубином (>2 × ВГН) во время скрининга/исходного визита.
6. Запланированная или ожидаемая серьезная хирургическая процедура во время клинического исследования.
7. Пациент не желает воздерживаться от использования запрещенных препаратов во время клинического исследования.
8. В настоящее время участвует или участвовал в любом другом клиническом испытании ИЛП или устройства в течение последних 4 месяцев до визита для скрининга.
9. Кожная инфекция или другое основное заболевание кожи, которое может повлиять на оценку или участие в исследовании.
10. Кожная инфекция области, подлежащей лечению IMP, в течение 2 недель до визита для скрининга или любая инфекция области лечения, требующая лечения пероральными, парентеральными антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными или противогрибковыми средствами или любыми местными препаратами в течение 2 недель до визита для скрининга.
11. Беременная или кормящая грудью пациентка.
12. Неудовлетворение следователем пригодности к участию по любой другой причине.
13. Получение любого из запрещенных видов лечения, указанных в Таблице 5, в течение указанного периода времени до исходного визита.
  -

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Интервенционная модель: Последовательное назначение
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

2

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Крем КМ-001 1%, курс лечения 12 недель. 1% крем KM-001 наносится на пораженный участок два раза в день в течение 12 недель подряд. КМ-001 будет поставляться в стеклянных банках (30 г) и предоставляться пациентам со шпателями и полиэтиленовыми перчатками.	Лекарство: Крем КМ-001 1%, курс лечения 12 недель. КМ-001 1% будет поставляться в стеклянных банках (30 мл) и предоставляться пациентам со шпателями и полиэтиленовыми перчатками при всех визитах к врачу. Пациент будет использовать ИМФ два раза в день в течение 84 дней. IMP будет наноситься на подошвенные поверхности. Другие имена: Экспериментальное введение лекарств – когорта 1 Диагностический тест: Физический осмотр Полный медицинский осмотр будет проводиться следующим образом во время скрининга и исходного состояния, сокращенно после этого (т. е. в дни 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и при посещении ET - где применимо, для каждой группы): Полный медицинский осмотр будет включать тщательную оценку всех систем организма, включая голову, глаза, уши, нос и горло, а также дыхательную, сердечно-сосудистую, желудочно-кишечную (ЖКТ), костно-мышечную, неврологическую, дерматологическую, гематологическую/лимфатическую и эндокринную системы. . Особое внимание будет уделяться районам, пораженным заболеванием. При всех других пробных визитах будут проводиться физические осмотры, ориентированные на наличие симптомов. Измерение роста и веса будет проводиться только во время скрининга. Сокращенное обследование, включающее комплексное обследование кожи. Диагностический тест: Жизненно важные признаки Измерения жизненно важных показателей (температура тела во рту, пульс, систолическое и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя) будут измеряться при скрининге, в дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и во время визита к ЭТ – где это применимо. на когорту. Жизненно важные показатели будут измеряться в положении лежа на спине после не менее 5 минут отдыха. Диагностический тест: Сывороточная химия Прибл. 5 мл цельной крови будут собраны после голодания в течение ≥8 часов для оценки биохимии сыворотки во время скрининга, а также в дни 1 (исходный уровень), 7, 84, 112, 140 или во время визита к ET - где это применимо, на группу. Химический анализ сыворотки будет включать оценку общего и прямого билирубина, АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы, глюкозы (натощак), натрия, калия, азота мочевины крови (АМК/мочевина), креатинина, хлоридов, кальция, мочевая кислота, альбумин и общий белок. Диагностический тест: Гематология Прибл. 5 мл цельной крови будет собрано для общего анализа крови (ОАК) во время скрининга, а также в дни 1 (исходный уровень), 7, 84, 112, 140 или во время визита к ЭТ - где это применимо, для каждой группы. Оценка общего анализа крови будет включать эритроциты (RBC), гемоглобин, гематокрит, количество ретикулоцитов, количество тромбоцитов, средний корпускулярный гемоглобин (MCH), средний объем тромбоцитов (MCV), лейкоциты (WBC), нейтрофилы (абсолютное [абс.] ), лимфоциты (абс.), моноциты (абс.), эозинофилы (абс.) и базофилы (абс.). Диагностический тест: Серология Прибл. Во время скрининга для серологического анализа будет собрано 5 мл цельной крови. Серологические исследования будут включать HbsAg, HbcAb, антитела к гепатиту С и антитела к ВИЧ. Диагностический тест: Анализ мочи Общий анализ мочи будет проводиться с помощью тест-полоски во время скрининга, а также в дни 1 (исходный уровень), 7, 84, 112 и 140 или во время визита ET - где это применимо, для каждой группы. Будет собрано не менее 7–10 мл мочи. Анализ мочи будет включать pH, удельный вес, кровь, нитриты, глюкозу, кетоны, белок, билирубин, уробилиноген и лейкоциты. Микроскопическое исследование мочи будет проводиться только при наличии клинических показаний. Диагностический тест: ЭКГ-тест ЭКГ покоя в 12 отведениях будет снята у каждого пациента при скрининге, в дни 1 (исходный уровень), 84, 112 и 140 день (для когорты 2) или во время визита к ЭТ – где это применимо. Измерение будет проводиться после того, как пациент будет лежать на спине в течение как минимум 5 минут. Как минимум будут записаны следующие параметры ЭКГ: частота сердечных сокращений (ЧСС), PR, QT, интервал QTc и комплекс QRS. Отчет будет распечатан и подписан исследователем, который запишет в электронной ИРК, является ли он нормальным, ненормальным, но не клинически значимым, или ненормальным И клинически значимым. В последнем случае правомочность пациентов будет проверена. Диагностический тест: Фармакокинетические оценки Образцы крови на ФК будут взяты во время скрининга (дни от -14 до 0) в любое время во время визита или в день 1 (за 30 минут до первой дозы, если не проводилось во время скрининга), а также в день 7 и в Окончание лечения (EoT, когорта 1: день 84; когорта 2: день 112) за 30 минут до приема дозы и через 1 час, 2 часа, 3 часа, 6 часов (+15 минут) после приема дозы, в дни 28 , 42 и 84 (для когорты 2): 1 образец после первой дозы, перед второй дозой, как можно позже во время визита, в конце исследования (EoS, когорта 1: день 112; когорта 2: день 140). или во время визита инопланетянина: в любое время во время визита. Всего до 15 образцов и ок. Для ФК будет взято 30 мл крови при скрининге или в день 1 и в дни 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) и EoS (112/140) или во время визита к ET, если применимо. В целом во время исследования для оценки крови и ФК у каждого пациента в когорте 1 будет взято в общей сложности до 85 мл крови, а в когорте 2 — 95 мл крови на каждого пациента. Диагностический тест: Клиническое общее впечатление о тяжести (CGI-S) Тяжесть поражений будет оцениваться с использованием шкалы CGI-S, которая представляет собой 5-балльную шкалу (от 0 = «нет» до 4 = «очень тяжелая»), модифицированную Busner et al. 2007 (30) исследователем во время скрининга и в дни 1 (исходный уровень, до первого введения дозы), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и во время визита ET - где применимо, на группу). При оценке клиницистом учитывается вся доступная информация, включая знание анамнеза пациента, психосоциальных обстоятельств, симптомов (боль), поведения и влияния симптомов на способность пациента функционировать (способность ходить). следователи будут заполнять CGI-S в различные моменты времени в зависимости от вопроса. «Пожалуйста, выберите ответ, который лучше всего описывает вашу оценку тяжести заболевания, исходя из совокупности доступной вам информации» Диагностический тест: Шкала боли визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) Пациент будет вводить оценку боли, связанной с PPPK или PC (а не любую боль), используя шкалу боли VAS в дневнике пациентов, еженедельно, начиная с 1-го дня, до визита ET, до второго введения ИМФ. (вечерняя доза) каждый раз в одно и то же время (±1 час), за исключением Дня 1 (Визит 2, визит в клинику), где оценка будет проводиться перед введением дозы во время визита. Оценка будет собираться при каждом посещении клиники в течение периода лечения и последующего наблюдения (дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и при посещении инопланетянина - где применимо, на группу). Следующий параметр будет оцениваться по ВАШ от 0 (нет боли) до 100 (сильная непереносимая боль) в зависимости от вопроса: «Какой была ваша самая сильная боль за последние 24 часа?» Диагностический тест: Числовая рейтинговая шкала пикового зуда (PP-NRS) Пиковая тяжесть зуда будет оцениваться с использованием PP-NRS, 11-балльной шкалы от 0 (нет зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно вообразить). Пациенты будут вводить PP-NRS еженедельно, начиная с 1-го дня и до визита к ЭТ, предпочтительно после вечерней дозы, каждый раз в одно и то же время (±1 час), за исключением Дня 1 (Визит 2, в клинике). визит), где оценка будет проводиться перед введением дозы во время визита. Баллы будут собираться при каждом посещении клиники в течение периода лечения и последующего наблюдения (дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 и 140 или при посещении инопланетянина - где применимо, на группу). PP-NRS был разработан для измерения пикового зуда, или «самого сильного» зуда, за предыдущие 24 часа на основе следующего вопроса: «По шкале от 0 (нет зуда) до 10 (самый худший зуд, который только можно вообразить) каким был ваш самый сильный зуд за последние 24 часа?» последние 24 часа?» Диагностический тест: Оценка общего впечатления пациента об изменениях (PGI-C) PGI будет оцениваться в дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 и 140 или во время визита инопланетянина - где это применимо, для каждой группы. PGI-C будет оцениваться по 7-балльной шкале от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно хуже) следующим образом: С начала судебного разбирательства мой общий статус изменился: от 1 = «значительно улучшилось» до 7 = «значительно хуже» Диагностический тест: Оценка общего впечатления пациента о тяжести заболевания (PGI-S) PGI будет оцениваться в дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 и 140 или во время визита инопланетянина - где это применимо, для каждой группы. PGI-S будет оцениваться по 5-балльной шкале от 1 (нет) до 5 (очень тяжелая степень) следующим образом: Пожалуйста, оцените тяжесть вашего заболевания прямо сейчас: от 1 = «нет» до 5 = «очень тяжелая». Диагностический тест: Фотография поражения Высококачественная фотографическая документация обработанных поражений будет осуществляться во время скрининга и в дни 1, 7, 42, 63, 84, 112 и 140 или во время визита инопланетянина перед лечением - где это применимо, для каждой группы. Фотографии будут сделаны в стандартных условиях с использованием imitoMeasure (Ⓒ imito AG, 2016-2022).
Экспериментальный: Крем КМ-001 1% курс лечения 16 недель. 1% крем KM-001 наносится на пораженный участок два раза в день в течение 16 недель подряд. КМ-001 будет поставляться в стеклянных банках (30 г) и предоставляться пациентам со шпателями и полиэтиленовыми перчатками.	Диагностический тест: Физический осмотр Полный медицинский осмотр будет проводиться следующим образом во время скрининга и исходного состояния, сокращенно после этого (т. е. в дни 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и при посещении ET - где применимо, для каждой группы): Полный медицинский осмотр будет включать тщательную оценку всех систем организма, включая голову, глаза, уши, нос и горло, а также дыхательную, сердечно-сосудистую, желудочно-кишечную (ЖКТ), костно-мышечную, неврологическую, дерматологическую, гематологическую/лимфатическую и эндокринную системы. . Особое внимание будет уделяться районам, пораженным заболеванием. При всех других пробных визитах будут проводиться физические осмотры, ориентированные на наличие симптомов. Измерение роста и веса будет проводиться только во время скрининга. Сокращенное обследование, включающее комплексное обследование кожи. Диагностический тест: Жизненно важные признаки Измерения жизненно важных показателей (температура тела во рту, пульс, систолическое и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя) будут измеряться при скрининге, в дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и во время визита к ЭТ – где это применимо. на когорту. Жизненно важные показатели будут измеряться в положении лежа на спине после не менее 5 минут отдыха. Диагностический тест: Сывороточная химия Прибл. 5 мл цельной крови будут собраны после голодания в течение ≥8 часов для оценки биохимии сыворотки во время скрининга, а также в дни 1 (исходный уровень), 7, 84, 112, 140 или во время визита к ET - где это применимо, на группу. Химический анализ сыворотки будет включать оценку общего и прямого билирубина, АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы, глюкозы (натощак), натрия, калия, азота мочевины крови (АМК/мочевина), креатинина, хлоридов, кальция, мочевая кислота, альбумин и общий белок. Диагностический тест: Гематология Прибл. 5 мл цельной крови будет собрано для общего анализа крови (ОАК) во время скрининга, а также в дни 1 (исходный уровень), 7, 84, 112, 140 или во время визита к ЭТ - где это применимо, для каждой группы. Оценка общего анализа крови будет включать эритроциты (RBC), гемоглобин, гематокрит, количество ретикулоцитов, количество тромбоцитов, средний корпускулярный гемоглобин (MCH), средний объем тромбоцитов (MCV), лейкоциты (WBC), нейтрофилы (абсолютное [абс.] ), лимфоциты (абс.), моноциты (абс.), эозинофилы (абс.) и базофилы (абс.). Диагностический тест: Серология Прибл. Во время скрининга для серологического анализа будет собрано 5 мл цельной крови. Серологические исследования будут включать HbsAg, HbcAb, антитела к гепатиту С и антитела к ВИЧ. Диагностический тест: Анализ мочи Общий анализ мочи будет проводиться с помощью тест-полоски во время скрининга, а также в дни 1 (исходный уровень), 7, 84, 112 и 140 или во время визита ET - где это применимо, для каждой группы. Будет собрано не менее 7–10 мл мочи. Анализ мочи будет включать pH, удельный вес, кровь, нитриты, глюкозу, кетоны, белок, билирубин, уробилиноген и лейкоциты. Микроскопическое исследование мочи будет проводиться только при наличии клинических показаний. Диагностический тест: ЭКГ-тест ЭКГ покоя в 12 отведениях будет снята у каждого пациента при скрининге, в дни 1 (исходный уровень), 84, 112 и 140 день (для когорты 2) или во время визита к ЭТ – где это применимо. Измерение будет проводиться после того, как пациент будет лежать на спине в течение как минимум 5 минут. Как минимум будут записаны следующие параметры ЭКГ: частота сердечных сокращений (ЧСС), PR, QT, интервал QTc и комплекс QRS. Отчет будет распечатан и подписан исследователем, который запишет в электронной ИРК, является ли он нормальным, ненормальным, но не клинически значимым, или ненормальным И клинически значимым. В последнем случае правомочность пациентов будет проверена. Диагностический тест: Фармакокинетические оценки Образцы крови на ФК будут взяты во время скрининга (дни от -14 до 0) в любое время во время визита или в день 1 (за 30 минут до первой дозы, если не проводилось во время скрининга), а также в день 7 и в Окончание лечения (EoT, когорта 1: день 84; когорта 2: день 112) за 30 минут до приема дозы и через 1 час, 2 часа, 3 часа, 6 часов (+15 минут) после приема дозы, в дни 28 , 42 и 84 (для когорты 2): 1 образец после первой дозы, перед второй дозой, как можно позже во время визита, в конце исследования (EoS, когорта 1: день 112; когорта 2: день 140). или во время визита инопланетянина: в любое время во время визита. Всего до 15 образцов и ок. Для ФК будет взято 30 мл крови при скрининге или в день 1 и в дни 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) и EoS (112/140) или во время визита к ET, если применимо. В целом во время исследования для оценки крови и ФК у каждого пациента в когорте 1 будет взято в общей сложности до 85 мл крови, а в когорте 2 — 95 мл крови на каждого пациента. Диагностический тест: Клиническое общее впечатление о тяжести (CGI-S) Тяжесть поражений будет оцениваться с использованием шкалы CGI-S, которая представляет собой 5-балльную шкалу (от 0 = «нет» до 4 = «очень тяжелая»), модифицированную Busner et al. 2007 (30) исследователем во время скрининга и в дни 1 (исходный уровень, до первого введения дозы), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и во время визита ET - где применимо, на группу). При оценке клиницистом учитывается вся доступная информация, включая знание анамнеза пациента, психосоциальных обстоятельств, симптомов (боль), поведения и влияния симптомов на способность пациента функционировать (способность ходить). следователи будут заполнять CGI-S в различные моменты времени в зависимости от вопроса. «Пожалуйста, выберите ответ, который лучше всего описывает вашу оценку тяжести заболевания, исходя из совокупности доступной вам информации» Диагностический тест: Шкала боли визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) Пациент будет вводить оценку боли, связанной с PPPK или PC (а не любую боль), используя шкалу боли VAS в дневнике пациентов, еженедельно, начиная с 1-го дня, до визита ET, до второго введения ИМФ. (вечерняя доза) каждый раз в одно и то же время (±1 час), за исключением Дня 1 (Визит 2, визит в клинику), где оценка будет проводиться перед введением дозы во время визита. Оценка будет собираться при каждом посещении клиники в течение периода лечения и последующего наблюдения (дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и при посещении инопланетянина - где применимо, на группу). Следующий параметр будет оцениваться по ВАШ от 0 (нет боли) до 100 (сильная непереносимая боль) в зависимости от вопроса: «Какой была ваша самая сильная боль за последние 24 часа?» Диагностический тест: Числовая рейтинговая шкала пикового зуда (PP-NRS) Пиковая тяжесть зуда будет оцениваться с использованием PP-NRS, 11-балльной шкалы от 0 (нет зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно вообразить). Пациенты будут вводить PP-NRS еженедельно, начиная с 1-го дня и до визита к ЭТ, предпочтительно после вечерней дозы, каждый раз в одно и то же время (±1 час), за исключением Дня 1 (Визит 2, в клинике). визит), где оценка будет проводиться перед введением дозы во время визита. Баллы будут собираться при каждом посещении клиники в течение периода лечения и последующего наблюдения (дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 и 140 или при посещении инопланетянина - где применимо, на группу). PP-NRS был разработан для измерения пикового зуда, или «самого сильного» зуда, за предыдущие 24 часа на основе следующего вопроса: «По шкале от 0 (нет зуда) до 10 (самый худший зуд, который только можно вообразить) каким был ваш самый сильный зуд за последние 24 часа?» последние 24 часа?» Диагностический тест: Оценка общего впечатления пациента об изменениях (PGI-C) PGI будет оцениваться в дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 и 140 или во время визита инопланетянина - где это применимо, для каждой группы. PGI-C будет оцениваться по 7-балльной шкале от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно хуже) следующим образом: С начала судебного разбирательства мой общий статус изменился: от 1 = «значительно улучшилось» до 7 = «значительно хуже» Диагностический тест: Оценка общего впечатления пациента о тяжести заболевания (PGI-S) PGI будет оцениваться в дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 и 140 или во время визита инопланетянина - где это применимо, для каждой группы. PGI-S будет оцениваться по 5-балльной шкале от 1 (нет) до 5 (очень тяжелая степень) следующим образом: Пожалуйста, оцените тяжесть вашего заболевания прямо сейчас: от 1 = «нет» до 5 = «очень тяжелая». Диагностический тест: Фотография поражения Высококачественная фотографическая документация обработанных поражений будет осуществляться во время скрининга и в дни 1, 7, 42, 63, 84, 112 и 140 или во время визита инопланетянина перед лечением - где это применимо, для каждой группы. Фотографии будут сделаны в стандартных условиях с использованием imitoMeasure (Ⓒ imito AG, 2016-2022). Лекарство: Крем КМ-001 1% курс лечения 16 недель. КМ-001 1% будет поставляться в стеклянных банках (30 мл) и предоставляться пациентам со шпателями и полиэтиленовыми перчатками при всех визитах к врачу. Пациент будет использовать ИМФ два раза в день в течение 112 дней. IMP будет наноситься на подошвенные поверхности. Другие имена: Экспериментальное введение лекарств – когорта 2

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Экспериментальный: Крем КМ-001 1%, курс лечения 12 недель.

1% крем KM-001 наносится на пораженный участок два раза в день в течение 12 недель подряд.

КМ-001 будет поставляться в стеклянных банках (30 г) и предоставляться пациентам со шпателями и полиэтиленовыми перчатками.

Лекарство: Крем КМ-001 1%, курс лечения 12 недель.

КМ-001 1% будет поставляться в стеклянных банках (30 мл) и предоставляться пациентам со шпателями и полиэтиленовыми перчатками при всех визитах к врачу. Пациент будет использовать ИМФ два раза в день в течение 84 дней. IMP будет наноситься на подошвенные поверхности.

Другие имена:

Экспериментальное введение лекарств – когорта 1

Диагностический тест: Физический осмотр

Полный медицинский осмотр будет проводиться следующим образом во время скрининга и исходного состояния, сокращенно после этого (т. е. в дни 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и при посещении ET - где применимо, для каждой группы):

Полный медицинский осмотр будет включать тщательную оценку всех систем организма, включая голову, глаза, уши, нос и горло, а также дыхательную, сердечно-сосудистую, желудочно-кишечную (ЖКТ), костно-мышечную, неврологическую, дерматологическую, гематологическую/лимфатическую и эндокринную системы. . Особое внимание будет уделяться районам, пораженным заболеванием.
При всех других пробных визитах будут проводиться физические осмотры, ориентированные на наличие симптомов.
Измерение роста и веса будет проводиться только во время скрининга. Сокращенное обследование, включающее комплексное обследование кожи.

Диагностический тест: Жизненно важные признаки

Измерения жизненно важных показателей (температура тела во рту, пульс, систолическое и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя) будут измеряться при скрининге, в дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и во время визита к ЭТ – где это применимо. на когорту. Жизненно важные показатели будут измеряться в положении лежа на спине после не менее 5 минут отдыха.

Диагностический тест: Сывороточная химия

Прибл. 5 мл цельной крови будут собраны после голодания в течение ≥8 часов для оценки биохимии сыворотки во время скрининга, а также в дни 1 (исходный уровень), 7, 84, 112, 140 или во время визита к ET - где это применимо, на группу. Химический анализ сыворотки будет включать оценку общего и прямого билирубина, АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы, глюкозы (натощак), натрия, калия, азота мочевины крови (АМК/мочевина), креатинина, хлоридов, кальция, мочевая кислота, альбумин и общий белок.

Диагностический тест: Гематология

Прибл. 5 мл цельной крови будет собрано для общего анализа крови (ОАК) во время скрининга, а также в дни 1 (исходный уровень), 7, 84, 112, 140 или во время визита к ЭТ - где это применимо, для каждой группы. Оценка общего анализа крови будет включать эритроциты (RBC), гемоглобин, гематокрит, количество ретикулоцитов, количество тромбоцитов, средний корпускулярный гемоглобин (MCH), средний объем тромбоцитов (MCV), лейкоциты (WBC), нейтрофилы (абсолютное [абс.] ), лимфоциты (абс.), моноциты (абс.), эозинофилы (абс.) и базофилы (абс.).

Диагностический тест: Серология

Прибл. Во время скрининга для серологического анализа будет собрано 5 мл цельной крови. Серологические исследования будут включать HbsAg, HbcAb, антитела к гепатиту С и антитела к ВИЧ.

Диагностический тест: Анализ мочи

Общий анализ мочи будет проводиться с помощью тест-полоски во время скрининга, а также в дни 1 (исходный уровень), 7, 84, 112 и 140 или во время визита ET - где это применимо, для каждой группы. Будет собрано не менее 7–10 мл мочи. Анализ мочи будет включать pH, удельный вес, кровь, нитриты, глюкозу, кетоны, белок, билирубин, уробилиноген и лейкоциты. Микроскопическое исследование мочи будет проводиться только при наличии клинических показаний.

Диагностический тест: ЭКГ-тест

ЭКГ покоя в 12 отведениях будет снята у каждого пациента при скрининге, в дни 1 (исходный уровень), 84, 112 и 140 день (для когорты 2) или во время визита к ЭТ – где это применимо. Измерение будет проводиться после того, как пациент будет лежать на спине в течение как минимум 5 минут. Как минимум будут записаны следующие параметры ЭКГ: частота сердечных сокращений (ЧСС), PR, QT, интервал QTc и комплекс QRS. Отчет будет распечатан и подписан исследователем, который запишет в электронной ИРК, является ли он нормальным, ненормальным, но не клинически значимым, или ненормальным И клинически значимым. В последнем случае правомочность пациентов будет проверена.

Диагностический тест: Фармакокинетические оценки

Образцы крови на ФК будут взяты во время скрининга (дни от -14 до 0) в любое время во время визита или в день 1 (за 30 минут до первой дозы, если не проводилось во время скрининга), а также в день 7 и в Окончание лечения (EoT, когорта 1: день 84; когорта 2: день 112) за 30 минут до приема дозы и через 1 час, 2 часа, 3 часа, 6 часов (+15 минут) после приема дозы, в дни 28 , 42 и 84 (для когорты 2): 1 образец после первой дозы, перед второй дозой, как можно позже во время визита, в конце исследования (EoS, когорта 1: день 112; когорта 2: день 140). или во время визита инопланетянина: в любое время во время визита.

Всего до 15 образцов и ок. Для ФК будет взято 30 мл крови при скрининге или в день 1 и в дни 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) и EoS (112/140) или во время визита к ET, если применимо.
В целом во время исследования для оценки крови и ФК у каждого пациента в когорте 1 будет взято в общей сложности до 85 мл крови, а в когорте 2 — 95 мл крови на каждого пациента.

Диагностический тест: Клиническое общее впечатление о тяжести (CGI-S)

Тяжесть поражений будет оцениваться с использованием шкалы CGI-S, которая представляет собой 5-балльную шкалу (от 0 = «нет» до 4 = «очень тяжелая»), модифицированную Busner et al. 2007 (30) исследователем во время скрининга и в дни 1 (исходный уровень, до первого введения дозы), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и во время визита ET - где применимо, на группу).

При оценке клиницистом учитывается вся доступная информация, включая знание анамнеза пациента, психосоциальных обстоятельств, симптомов (боль), поведения и влияния симптомов на способность пациента функционировать (способность ходить). следователи будут заполнять CGI-S в различные моменты времени в зависимости от вопроса. «Пожалуйста, выберите ответ, который лучше всего описывает вашу оценку тяжести заболевания, исходя из совокупности доступной вам информации»

Диагностический тест: Шкала боли визуально-аналоговой шкалы (ВАШ)

Пациент будет вводить оценку боли, связанной с PPPK или PC (а не любую боль), используя шкалу боли VAS в дневнике пациентов, еженедельно, начиная с 1-го дня, до визита ET, до второго введения ИМФ. (вечерняя доза) каждый раз в одно и то же время (±1 час), за исключением Дня 1 (Визит 2, визит в клинику), где оценка будет проводиться перед введением дозы во время визита.

Оценка будет собираться при каждом посещении клиники в течение периода лечения и последующего наблюдения (дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и при посещении инопланетянина - где применимо, на группу).

Следующий параметр будет оцениваться по ВАШ от 0 (нет боли) до 100 (сильная непереносимая боль) в зависимости от вопроса:

«Какой была ваша самая сильная боль за последние 24 часа?»

Диагностический тест: Числовая рейтинговая шкала пикового зуда (PP-NRS)

Пиковая тяжесть зуда будет оцениваться с использованием PP-NRS, 11-балльной шкалы от 0 (нет зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно вообразить). Пациенты будут вводить PP-NRS еженедельно, начиная с 1-го дня и до визита к ЭТ, предпочтительно после вечерней дозы, каждый раз в одно и то же время (±1 час), за исключением Дня 1 (Визит 2, в клинике). визит), где оценка будет проводиться перед введением дозы во время визита.

Баллы будут собираться при каждом посещении клиники в течение периода лечения и последующего наблюдения (дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 и 140 или при посещении инопланетянина - где применимо, на группу).

PP-NRS был разработан для измерения пикового зуда, или «самого сильного» зуда, за предыдущие 24 часа на основе следующего вопроса: «По шкале от 0 (нет зуда) до 10 (самый худший зуд, который только можно вообразить) каким был ваш самый сильный зуд за последние 24 часа?» последние 24 часа?»

Диагностический тест: Оценка общего впечатления пациента об изменениях (PGI-C)

PGI будет оцениваться в дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 и 140 или во время визита инопланетянина - где это применимо, для каждой группы.

PGI-C будет оцениваться по 7-балльной шкале от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно хуже) следующим образом:

С начала судебного разбирательства мой общий статус изменился:

от 1 = «значительно улучшилось» до 7 = «значительно хуже»

Диагностический тест: Оценка общего впечатления пациента о тяжести заболевания (PGI-S)

PGI будет оцениваться в дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 и 140 или во время визита инопланетянина - где это применимо, для каждой группы.

PGI-S будет оцениваться по 5-балльной шкале от 1 (нет) до 5 (очень тяжелая степень) следующим образом:

Пожалуйста, оцените тяжесть вашего заболевания прямо сейчас: от 1 = «нет» до 5 = «очень тяжелая».

Диагностический тест: Фотография поражения

Высококачественная фотографическая документация обработанных поражений будет осуществляться во время скрининга и в дни 1, 7, 42, 63, 84, 112 и 140 или во время визита инопланетянина перед лечением - где это применимо, для каждой группы.

Фотографии будут сделаны в стандартных условиях с использованием imitoMeasure (Ⓒ imito AG, 2016-2022).

Экспериментальный: Крем КМ-001 1% курс лечения 16 недель.

1% крем KM-001 наносится на пораженный участок два раза в день в течение 16 недель подряд.

КМ-001 будет поставляться в стеклянных банках (30 г) и предоставляться пациентам со шпателями и полиэтиленовыми перчатками.

Диагностический тест: Физический осмотр

Полный медицинский осмотр будет проводиться следующим образом во время скрининга и исходного состояния, сокращенно после этого (т. е. в дни 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и при посещении ET - где применимо, для каждой группы):

Полный медицинский осмотр будет включать тщательную оценку всех систем организма, включая голову, глаза, уши, нос и горло, а также дыхательную, сердечно-сосудистую, желудочно-кишечную (ЖКТ), костно-мышечную, неврологическую, дерматологическую, гематологическую/лимфатическую и эндокринную системы. . Особое внимание будет уделяться районам, пораженным заболеванием.
При всех других пробных визитах будут проводиться физические осмотры, ориентированные на наличие симптомов.
Измерение роста и веса будет проводиться только во время скрининга. Сокращенное обследование, включающее комплексное обследование кожи.

Диагностический тест: Жизненно важные признаки

Измерения жизненно важных показателей (температура тела во рту, пульс, систолическое и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя) будут измеряться при скрининге, в дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и во время визита к ЭТ – где это применимо. на когорту. Жизненно важные показатели будут измеряться в положении лежа на спине после не менее 5 минут отдыха.

Диагностический тест: Сывороточная химия

Прибл. 5 мл цельной крови будут собраны после голодания в течение ≥8 часов для оценки биохимии сыворотки во время скрининга, а также в дни 1 (исходный уровень), 7, 84, 112, 140 или во время визита к ET - где это применимо, на группу. Химический анализ сыворотки будет включать оценку общего и прямого билирубина, АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы, глюкозы (натощак), натрия, калия, азота мочевины крови (АМК/мочевина), креатинина, хлоридов, кальция, мочевая кислота, альбумин и общий белок.

Диагностический тест: Гематология

Прибл. 5 мл цельной крови будет собрано для общего анализа крови (ОАК) во время скрининга, а также в дни 1 (исходный уровень), 7, 84, 112, 140 или во время визита к ЭТ - где это применимо, для каждой группы. Оценка общего анализа крови будет включать эритроциты (RBC), гемоглобин, гематокрит, количество ретикулоцитов, количество тромбоцитов, средний корпускулярный гемоглобин (MCH), средний объем тромбоцитов (MCV), лейкоциты (WBC), нейтрофилы (абсолютное [абс.] ), лимфоциты (абс.), моноциты (абс.), эозинофилы (абс.) и базофилы (абс.).

Диагностический тест: Серология

Прибл. Во время скрининга для серологического анализа будет собрано 5 мл цельной крови. Серологические исследования будут включать HbsAg, HbcAb, антитела к гепатиту С и антитела к ВИЧ.

Диагностический тест: Анализ мочи

Общий анализ мочи будет проводиться с помощью тест-полоски во время скрининга, а также в дни 1 (исходный уровень), 7, 84, 112 и 140 или во время визита ET - где это применимо, для каждой группы. Будет собрано не менее 7–10 мл мочи. Анализ мочи будет включать pH, удельный вес, кровь, нитриты, глюкозу, кетоны, белок, билирубин, уробилиноген и лейкоциты. Микроскопическое исследование мочи будет проводиться только при наличии клинических показаний.

Диагностический тест: ЭКГ-тест

ЭКГ покоя в 12 отведениях будет снята у каждого пациента при скрининге, в дни 1 (исходный уровень), 84, 112 и 140 день (для когорты 2) или во время визита к ЭТ – где это применимо. Измерение будет проводиться после того, как пациент будет лежать на спине в течение как минимум 5 минут. Как минимум будут записаны следующие параметры ЭКГ: частота сердечных сокращений (ЧСС), PR, QT, интервал QTc и комплекс QRS. Отчет будет распечатан и подписан исследователем, который запишет в электронной ИРК, является ли он нормальным, ненормальным, но не клинически значимым, или ненормальным И клинически значимым. В последнем случае правомочность пациентов будет проверена.

Диагностический тест: Фармакокинетические оценки

Образцы крови на ФК будут взяты во время скрининга (дни от -14 до 0) в любое время во время визита или в день 1 (за 30 минут до первой дозы, если не проводилось во время скрининга), а также в день 7 и в Окончание лечения (EoT, когорта 1: день 84; когорта 2: день 112) за 30 минут до приема дозы и через 1 час, 2 часа, 3 часа, 6 часов (+15 минут) после приема дозы, в дни 28 , 42 и 84 (для когорты 2): 1 образец после первой дозы, перед второй дозой, как можно позже во время визита, в конце исследования (EoS, когорта 1: день 112; когорта 2: день 140). или во время визита инопланетянина: в любое время во время визита.

Всего до 15 образцов и ок. Для ФК будет взято 30 мл крови при скрининге или в день 1 и в дни 7, 28, 42, 84, EoT (84/112) и EoS (112/140) или во время визита к ET, если применимо.
В целом во время исследования для оценки крови и ФК у каждого пациента в когорте 1 будет взято в общей сложности до 85 мл крови, а в когорте 2 — 95 мл крови на каждого пациента.

Диагностический тест: Клиническое общее впечатление о тяжести (CGI-S)

Тяжесть поражений будет оцениваться с использованием шкалы CGI-S, которая представляет собой 5-балльную шкалу (от 0 = «нет» до 4 = «очень тяжелая»), модифицированную Busner et al. 2007 (30) исследователем во время скрининга и в дни 1 (исходный уровень, до первого введения дозы), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и во время визита ET - где применимо, на группу).

При оценке клиницистом учитывается вся доступная информация, включая знание анамнеза пациента, психосоциальных обстоятельств, симптомов (боль), поведения и влияния симптомов на способность пациента функционировать (способность ходить). следователи будут заполнять CGI-S в различные моменты времени в зависимости от вопроса. «Пожалуйста, выберите ответ, который лучше всего описывает вашу оценку тяжести заболевания, исходя из совокупности доступной вам информации»

Диагностический тест: Шкала боли визуально-аналоговой шкалы (ВАШ)

Пациент будет вводить оценку боли, связанной с PPPK или PC (а не любую боль), используя шкалу боли VAS в дневнике пациентов, еженедельно, начиная с 1-го дня, до визита ET, до второго введения ИМФ. (вечерняя доза) каждый раз в одно и то же время (±1 час), за исключением Дня 1 (Визит 2, визит в клинику), где оценка будет проводиться перед введением дозы во время визита.

Оценка будет собираться при каждом посещении клиники в течение периода лечения и последующего наблюдения (дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 и при посещении инопланетянина - где применимо, на группу).

Следующий параметр будет оцениваться по ВАШ от 0 (нет боли) до 100 (сильная непереносимая боль) в зависимости от вопроса:

«Какой была ваша самая сильная боль за последние 24 часа?»

Диагностический тест: Числовая рейтинговая шкала пикового зуда (PP-NRS)

Пиковая тяжесть зуда будет оцениваться с использованием PP-NRS, 11-балльной шкалы от 0 (нет зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно вообразить). Пациенты будут вводить PP-NRS еженедельно, начиная с 1-го дня и до визита к ЭТ, предпочтительно после вечерней дозы, каждый раз в одно и то же время (±1 час), за исключением Дня 1 (Визит 2, в клинике). визит), где оценка будет проводиться перед введением дозы во время визита.

Баллы будут собираться при каждом посещении клиники в течение периода лечения и последующего наблюдения (дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 и 140 или при посещении инопланетянина - где применимо, на группу).

PP-NRS был разработан для измерения пикового зуда, или «самого сильного» зуда, за предыдущие 24 часа на основе следующего вопроса: «По шкале от 0 (нет зуда) до 10 (самый худший зуд, который только можно вообразить) каким был ваш самый сильный зуд за последние 24 часа?» последние 24 часа?»

Диагностический тест: Оценка общего впечатления пациента об изменениях (PGI-C)

PGI будет оцениваться в дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 и 140 или во время визита инопланетянина - где это применимо, для каждой группы.

PGI-C будет оцениваться по 7-балльной шкале от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно хуже) следующим образом:

С начала судебного разбирательства мой общий статус изменился:

от 1 = «значительно улучшилось» до 7 = «значительно хуже»

Диагностический тест: Оценка общего впечатления пациента о тяжести заболевания (PGI-S)

PGI будет оцениваться в дни 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 и 140 или во время визита инопланетянина - где это применимо, для каждой группы.

PGI-S будет оцениваться по 5-балльной шкале от 1 (нет) до 5 (очень тяжелая степень) следующим образом:

Пожалуйста, оцените тяжесть вашего заболевания прямо сейчас: от 1 = «нет» до 5 = «очень тяжелая».

Диагностический тест: Фотография поражения

Высококачественная фотографическая документация обработанных поражений будет осуществляться во время скрининга и в дни 1, 7, 42, 63, 84, 112 и 140 или во время визита инопланетянина перед лечением - где это применимо, для каждой группы.

Лекарство: Крем КМ-001 1% курс лечения 16 недель.

КМ-001 1% будет поставляться в стеклянных банках (30 мл) и предоставляться пациентам со шпателями и полиэтиленовыми перчатками при всех визитах к врачу. Пациент будет использовать ИМФ два раза в день в течение 112 дней. IMP будет наноситься на подошвенные поверхности.

Другие имена:

Экспериментальное введение лекарств – когорта 2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Конечная точка безопасности будет оцениваться путем сбора и анализа нежелательных явлений. Временное ограничение: До 112 дней	Частота возникновения нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), и серьезных нежелательных явлений (SAE), сгруппированных по системам организма до конца исследования пациента (день 112 [посещение 12]) или досрочного прекращения [ET]).	До 112 дней
Конечная точка безопасности будет оцениваться по % изменения от нормального диапазона в наборе данных гематологического лабораторного анализа крови. Временное ограничение: До 112 дней	Безопасность будет оцениваться по проценту изменения клинического гематологического профиля крови от нормального диапазона от исходного уровня (день 1) до дня 112. Группа управления данными оценит и проанализирует результаты лабораторного анализа крови (гематология). Исключительные значения выше нормы или ниже нормы свидетельствуют об ухудшении состояния участника. Будут оцениваться следующие значения: лейкоциты (К/мкл) и количество тромбоцитов (К/мкл), нейтрофилы (абсолютное [абс.]) (К/мкл), лимфоциты (абс.)(К/мкл), моноциты (абс.) (К/мкл), эозинофилы (абс.) (К/мкл) и базофилы (абс.) (К/мкл) и количество ретикулоцитов (К/мкл).	До 112 дней
Конечная точка безопасности - будет оцениваться по % изменения от нормального диапазона результатов сбора MCH в лабораторном анализе крови. Временное ограничение: До 112 дней	Безопасность будет оцениваться по проценту изменения результата анализа крови MCH (пг) от нормального диапазона от исходного уровня (день 1) до дня 112. Группа управления данными оценит и рассмотрит результаты лабораторных испытаний MCH. Исключительные значения выше нормы или ниже нормы свидетельствуют об ухудшении состояния участника.	До 112 дней
Конечная точка безопасности будет оцениваться по % изменения от нормального диапазона результатов сбора MCV в лабораторном анализе крови. Временное ограничение: До 112 дней	Безопасность будет оцениваться по проценту изменения результатов лабораторного анализа крови MCV(fl) от нормального диапазона от исходного уровня (день 1) до дня 112. Группа управления данными оценит и рассмотрит результаты лабораторных испытаний MCV. Исключительные значения выше нормы или ниже нормы свидетельствуют об ухудшении состояния участника.	До 112 дней
Конечная точка безопасности - будет оцениваться по проценту отклонения от нормального диапазона результатов сбора гематокрита в лабораторном анализе крови. Временное ограничение: До 112 дней	Безопасность будет оцениваться по проценту изменения гематокрита (%) результата лабораторного анализа крови от нормального диапазона от исходного уровня (день 1) до дня 112. Группа управления данными оценит и рассмотрит результаты лабораторного анализа гематокрита. Исключительные значения выше нормы или ниже нормы свидетельствуют об ухудшении состояния участника.	До 112 дней
Конечная точка безопасности - будет оцениваться по % изменения от нормального диапазона в результате сбора гемоглобина в лабораторном анализе крови. Временное ограничение: До 112 дней	Безопасность будет оцениваться по проценту изменения результатов лабораторного анализа крови гемоглобина (г/дл) от нормального диапазона от исходного уровня (день 1) до дня 112. Группа управления данными оценит и рассмотрит результаты лабораторного анализа гемоглобина. Исключительные значения выше нормы или ниже нормы свидетельствуют об ухудшении состояния участника.	До 112 дней
Конечная точка безопасности - будет оцениваться по проценту изменения от нормального диапазона результата сбора эритроцитов в лабораторном анализе крови. Временное ограничение: До 112 дней	Безопасность будет оцениваться по проценту изменения результатов лабораторного анализа крови на эритроциты (моль/мкл) от нормального диапазона от исходного уровня (день 1) до дня 112. Группа управления данными оценит и рассмотрит результаты лабораторных испытаний эритроцитов. Исключительные значения выше нормы или ниже нормы свидетельствуют об ухудшении состояния участника.	До 112 дней
Конечная точка безопасности будет оцениваться по % изменения от нормального диапазона результатов сбора натрия, калия и хлорида в лабораторном биохимическом анализе крови. Временное ограничение: До 112 дней	Безопасность будет оцениваться по проценту изменения профиля биохимического лабораторного анализа крови от нормального диапазона от исходного уровня (день 1) до дня 112. Группа управления данными оценит и рассмотрит результаты химических лабораторных испытаний. Исключительные значения выше нормы или ниже нормы свидетельствуют об ухудшении состояния участника. Будут оцениваться следующие значения: Натрий (ммоль/л), калий (ммоль/л) и хлорид (ммоль/л).	До 112 дней
Конечная точка безопасности будет оцениваться по % изменения от нормального диапазона в наборе: Глюкоза натощак, АМК/Ур, креатинин, билирубин общий и прямой, кальций, мочевая кислота и билирубин, результат лабораторного анализа крови. Временное ограничение: До 112 дней	Безопасность будет оцениваться по проценту изменения профиля биохимического лабораторного анализа крови от нормального диапазона от исходного уровня (день 1) до дня 112. Группа управления данными оценит и рассмотрит результаты химических лабораторных испытаний. Исключительные значения выше нормы или ниже нормы свидетельствуют об ухудшении состояния участника. Будут оцениваться следующие значения: Глюкоза натощак (мг/дл), АМК/Ур (мг/дл), креатинин (мг/дл), билирубин общий (мг/дл) и прямой (мг/дл), кальций (мг/дл), мочевая кислота (мг/дл) и билирубин (мг/дл).	До 112 дней
Конечная точка безопасности будет оцениваться по % изменения от нормального диапазона в наборе щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ и ГГТ по результатам биохимического лабораторного анализа крови. Временное ограничение: До 112 дней	Безопасность будет оцениваться по проценту изменения профиля биохимического лабораторного анализа крови от нормального диапазона от исходного уровня (день 1) до дня 112. Группа управления данными оценит и рассмотрит результаты химических лабораторных испытаний. Исключительные значения выше нормы или ниже нормы свидетельствуют об ухудшении состояния участника. Будут оцениваться следующие значения: Щелочная фосфатаза (Е/л), АСТ (Е/л), АЛТ (Е/л) и ГГТ (Е/л).	До 112 дней
Конечная точка безопасности будет оцениваться по % изменения от нормального диапазона в сборе альбумина и общему белку, результату биохимического лабораторного анализа крови. Временное ограничение: До 112 дней	Безопасность будет оцениваться по проценту изменения профиля биохимического анализа крови от нормального диапазона от исходного уровня (день 1) до дня 112. Группа управления данными оценит и рассмотрит результаты химических лабораторных испытаний. Исключительные значения выше нормы или ниже нормы свидетельствуют об ухудшении состояния участника. Будут оцениваться следующие значения: Альбумин (г/дл) и общий белок (г/дл).	До 112 дней
Конечная точка безопасности - будет оцениваться по % изменения от нормального диапазона в наборе серологических данных - в профиле лабораторного анализа крови. Временное ограничение: До 112 дней	Безопасность будет оцениваться по проценту изменения серологического профиля клинического анализа крови от нормального диапазона от исходного уровня (день 1) до дня 112. Группа управления данными оценит и проанализирует результаты лабораторных серологических тестов. Исключительные значения выше нормы или ниже нормы свидетельствуют об ухудшении состояния участника. Будут оцениваться следующие значения: HBsAg (положительный/отрицательный), HBcAb (положительный/отрицательный), антитела к гепатиту С (положительные/отрицательные) или антитела к ВИЧ (положительные/отрицательные).	До 112 дней
Конечная точка безопасности будет оцениваться по % изменения лабораторного профиля сбора мочи от нормального диапазона. Временное ограничение: До 112 дней	Безопасность будет оцениваться по проценту изменения клинического лабораторного профиля мочи от исходного уровня (день 1) до дня 112. Группа управления данными оценит и рассмотрит результаты лабораторного анализа мочи. Исключительные значения выше нормы или ниже нормы свидетельствуют об ухудшении состояния участника. оцениваются следующие значения: глюкоза (мг/дл), белок (мг/мл), уробилиноген (мг/мл) и кетоны (мг/мл).	До 112 дней
Конечная точка безопасности - будет оцениваться по процентному изменению от нормального диапазона в собранных данных об удельном весе, pH, крови и нитритах, полученных в лабораторном профиле мочи. Временное ограничение: До 112 дней	Безопасность будет оцениваться по проценту изменения клинического лабораторного профиля мочи от исходного уровня (день 1) до дня 112. Группа управления данными оценит и рассмотрит результаты лабораторного анализа мочи. Исключительные значения выше нормы или ниже нормы свидетельствуют об ухудшении состояния участника. Будут оцениваться следующие значения: Удельный вес, рН, кровь и нитриты.	До 112 дней
Конечная точка безопасности — среднее изменение измерения температуры тела по сравнению с исходным уровнем. Временное ограничение: До 112 дней	Средние изменения температуры тела от исходного уровня (день 1) до дня 112.	До 112 дней
Конечная точка безопасности — среднее изменение измерения пульса по сравнению с исходным уровнем. Временное ограничение: До 112 дней	Средние изменения показателей пульса (объединяет: ударов в минуту) от исходного уровня (день 1) до дня 112.	До 112 дней
Конечная точка безопасности — среднее изменение измерения артериального давления по сравнению с исходным уровнем. Временное ограничение: До 112 дней	Средние изменения артериального давления (систолическое и диастолическое артериальное давление [объединяет: мм рт. ст.]) от исходного уровня (день 1) до дня 112.	До 112 дней
Конечная точка безопасности-ЭКГ Временное ограничение: До 112 дней	Средние изменения параметров ЭКГ от исходного уровня (день 1) до дня 112. Будут записаны следующие параметры ЭКГ: частота сердечных сокращений (ЧСС), PR, QT, интервал QTC и комплекс QRS.	До 112 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Конечная точка эффективности - будет оцениваться с помощью анкет общего клинического впечатления о тяжести (CGI-S). Временное ограничение: До 84 дней	Процент ответивших по шкале CGI-S (от 0 = «нет» до 4 = «очень тяжелая») на 84-й день [посещение 10, EoT] по сравнению с исходным уровнем (день 1); Респондент определяется как улучшение тяжести заболевания не менее чем на 2 балла на 84-й день [посещение 10, EoT] по сравнению с исходным уровнем (1-й день).	До 84 дней
Конечная точка эффективности - будет оцениваться с помощью опросников общего впечатления пациента об изменениях (PGI-S). Временное ограничение: До 84 дней	Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (день 1 [посещение 2] до дня 84 [посещение 10, EoT]) в PGI-S. шкала: 1 = "нет" 5 = "очень серьезно"	До 84 дней
Конечная точка эффективности - будет оцениваться с помощью опросников общего впечатления пациента об изменении (PGI-C). Временное ограничение: До 84 дней	Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (день 1 [посещение 2] до дня 84 [посещение 10, EoT]) в PGI-C. шкала: 1 = «намного лучше» 7 = «намного хуже»	До 84 дней

Другие показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Исследовательская конечная точка будет оцениваться по времени достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) KM-001. Временное ограничение: До 112 дней	Уровни KM-001 в плазме будут собираться при скрининге (день от -7 до -1, в любое время во время визита), в дни 7 и 84 (EoT) через 1 час, 2 часа, 3 часа, 6 часов (+15 минут) после введения дозы, в дни 28 и 42: 1 образец после первой дозы, перед второй дозой, как можно позже во время визита, на 112-й день и во время визита ET: в любое время во время визита. Будет определено время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax).	До 112 дней
Исследовательская конечная точка будет оцениваться путем характеристики площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) KM-001. Временное ограничение: До 112 дней	Уровни KM-001 в плазме будут собираться при скрининге (день от -7 до -1, в любое время во время визита), в дни 7 и 84 (EoT) через 1 час, 2 часа, 3 часа, 6 часов (+15 минут) после введения дозы, в дни 28 и 42: 1 образец после первой дозы, перед второй дозой, как можно позже во время визита, на 112-й день и во время визита ET: в любое время во время визита. Определяют площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC).	До 112 дней
Исследовательская конечная точка - будет оцениваться эффективность КМ-001 1% в уменьшении боли по результатам опроса по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Временное ограничение: До 84 дней	Среднее изменение боли по сравнению с исходным уровнем (день 1 [посещение 2] до дня 84 [посещение 10, EoT]) по шкале ВАШ (от 0 = «нет боли» до 100 = «сильная невыносимая боль»).	До 84 дней
Исследовательская конечная точка - будет оцениваться эффективность KM-001 1% в снижении зуда, полученная с помощью опросника по числовой шкале оценки пикового зуда (PP-NRS). Временное ограничение: До 84 дней	Оценка зуда с использованием PP-NRS (от 0 = «зуд отсутствует» до 10 = «самый сильный зуд, который только можно себе представить»)	До 84 дней
Исследовательская конечная точка - будет оцениваться изменение внешних характеристик поверхности мозоли с помощью фотографии и программного обеспечения "imitoMeasur". Временное ограничение: До 112 дней	Изменения в морфологии обработанных мозолей (относительно следующих параметров: трещины, сосудисто-нервные структуры и эритема вокруг мозолей) будут оцениваться (уменьшение/увеличение) с помощью фотографии поражений. Обработанные поражения будут сфотографированы с помощью программного обеспечения «imitoMeasur» в дни 1, 7, 28, 42, 63, 84 и 112.	До 112 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kamari Pharma Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

KM001-B1B

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Оценка KM-001 — безопасность, переносимость и эффективность у пациентов с ПППК1 или РПЖ

Обзор исследования

Статус

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тип исследования

Регистрация (Оцененный)

Фаза

Контакты и местонахождение

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Принимает здоровых добровольцев

Описание

Учебный план

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата

Мера Описание

Временное ограничение

Вторичные показатели результатов

Мера результата

Мера Описание

Временное ограничение

Другие показатели результатов

Мера результата

Мера Описание

Временное ограничение

Соавторы и исследователи

Спонсор

Даты записи исследования

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Первичное завершение (Оцененный)

Завершение исследования (Оцененный)

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Первый опубликованный (Действительный)

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последняя проверка

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Клинические исследования Крем КМ-001 1%, курс лечения 12 недель.

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места