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KM-001 的评估 - PPPK1 或 PC 患者的安全性、耐受性和有效性

2024年4月10日 更新者：Kamari Pharma Ltd

1b 期，开放标签研究，评估 1% KM-001 局部制剂治疗 I 型点状掌跖角化症或先天性厚甲症的安全性、耐受性和功效

这项 1b 期、开放标签、单中心、前瞻性试验将评估局部 KM-001 1% 在 PPPK1 或 PC 疾病患者中的安全性、耐受性和疗效。 将为患者提供 30 克 KM-001 1% 的罐子，并指导患者每天两次在足底表面涂抹乳膏，连续 84 天。

将在临床就诊期间（第 1 天[入组]、第 7 天、第 28 天、第 42 天、第 63 天、第 84 天[EoT]、第 112 天[随访]）评估安全性（AE、血液检查[特定就诊]、生命体征）、耐受性和疗效参数（总体病变改善）。 安全性和治疗依从性评估将在第 14、49、70 和 98 天（后续）通过电话进行。

将收集 PK 样本以评估 KM-001 的血浆水平

  • 筛查，第 112 天和东部时间：访问期间的任何时间。
  • 第 7 天和第 84 天 (EoT)，给药后 1 小时、2 小时、3 小时、6 小时（+15 分钟）。
  • 第 28 天和第 42 天访视：第一次给药后、第二次给药前采集 1 个样本，访视时尽可能晚进行。

患者将完成患者报告的日记，包括治疗依从性和疗效自我评估。

随访 - EoT 后 2 周通过电话进行随访，EoT 后 4 周进行门诊随访。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

掌跖角化病 (PPK) 类皮肤疾病是由多种表皮基因的各种突变引起的，其特征是手掌和足底皮肤增厚。

点状掌跖角化病 (PPKP1) 是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病，其特征是掌跖表面出现双侧无症状、微小、角化过度的点状丘疹和斑块。

先天性厚甲症 (PC) 是一组罕见的常染色体显性皮肤病，由五种不同角蛋白基因之一的突变引起。 PC 通常与脚趾甲增厚、足底角化病和足底疼痛有关。 其表现是手掌和足底出现双侧PPK图案，边缘锐利，色调呈黄色。

这些皮肤病的一个共同特征是角质形成细胞的分化受损，通常是由钙稳态缺陷引起的。 正常钙稳态受钙离子通道调节，包括瞬时受体电位阳离子通道亚家族 V，成员 3 (TRPV3)，其参与角质形成细胞增殖、分化和凋亡的调节。 因此，它被建议作为多种皮肤病和瘙痒的药物靶点。 因此有人提出，通过特异性拮抗剂抑制TRPV3可以解决上述问题。Kamari Pharma开发的KM-001是一种有效的、选择性的TRPV3拮抗剂。 Kamari 已证明 KM-001 可减少角质形成细胞中的 Ca+2 通量并减少细胞增殖，同时使角质形成细胞分化标记物正常化。 使用 DS-Nh 小鼠模型进行的体内研究证明了其功效，能够使表皮角化过度正常化。 此外，该化合物显着减少了瘙痒，这是该模型和许多类型 PPK 的特征。

KM-001 外用制剂在啮齿动物和小型猪中表现出良好的安全性，并且在动物模型中具有显着的功效。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

19

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 英国
    • Whitechapel Rd
      • London、Whitechapel Rd、英国
        • 招聘中
        • Royal London Hospital-Clinical Research Facility-11D (11th Floor) Whitechapel, London, E1 1FR,
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Edel O' Toole, Prof

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在进行任何研究程序之前，请阅读、理解并签署知情同意书 (ICF)。
  2. 筛查时年龄在 18 岁至 75 岁（含）之间的男性和女性。

  3. 临床诊断：

    • 点状掌跖角化病I 型，已证实AAGAB 基因杂合突变。

    或者

    • PC 具有确认的KRT16、KRT17、KRT6A、KRT6B 或KRT6C 突变杂合突变。

  4. 目标治疗区域为 0.5% 至 4% BSA，包括目标病变。
  5. CGI-S 评分（根据筛选访视时的 CI 评估）≥2。
  6. 有生育能力的女性患者1必须在整个试验过程中以及最后一次使用IMP后至少4周内使用高效的节育方法2（如果持续正确地使用，每年的失败率为1%）(28)。

除了激素避孕外，女性患者必须同意在整个试验期间以及最后一次使用 IMP 后至少 4 周内与男性伴侣性交时使用补充屏障方法（即男用避孕套）。

女性患者在基线访视时必须有规律的月经（间隔 21 至 35 天，持续时间 2 至 7 天，持续数月）（根据患者报告）；例外：使用激素避孕药导致月经周期不规律的患者、绝经期或子宫切除患者。

如果男性患者有怀孕或未怀孕的育龄女性伴侣1，则必须使用适当的避孕方法（根据当地法规或实践的要求采取适当的避孕措施；至少，男性患者必须同意在治疗期间使用安全套，直至男性患者的相关全身暴露结束（治疗后 7 天）。

  1. 女性患者被认为具有生育潜力，即，在月经初潮后直至绝经后，除非永久不育，否则具有生育能力。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态的定义是在筛查前没有其他医疗原因的情况下至少 12 个月没有月经 (28)。
  2. 筛选前 28 天使用与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）或仅使用孕激素与抑制排卵相关的激素避孕药（口服、注射、植入）、双侧输卵管阻塞、宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS)、由双侧睾丸切除术伴侣进行输精管结扎/永久绝育（假设伴侣是唯一的性伴侣，并且已接受手术成功的医学评估），或禁欲（在与 IMP 相关的风险的整个试验/治疗期间避免异性性交）（28）。 该避孕期应在最后一次使用 IMP 后延长至少 4 周。

7. 女性患者在整个试验期间以及最后一次 IMP 给药后 4 周内不得捐献卵子。

男性患者在整个试验期间以及最后一次 IMP 给药后 7 天内必须避免捐献精子。

8.无生育能力的女性患者必须符合以下标准之一：

  1. 筛查前 1 年无月经出血且无任何其他医学原因。

  2. 试验前至少 3 个月记录子宫切除术或双侧卵巢切除术。

    9. 患者愿意并且能够遵守方案的所有时间承诺和程序要求。

    排除标准：

    1. 过去 2 年内有吸毒或酗酒史。
    2. 男性每周定期饮酒 >21 单位，女性每周 >14 单位（1 单位 = ½ 品脱啤酒、25 毫升 40% 烈酒或一杯 125 毫升葡萄酒）。
    3. 筛查访视时乙型肝炎表面抗原 [HbsAg]、乙型肝炎核心抗体 [HbcAb]、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清学结果呈阳性。
    4. 已知对 API 和/或赋形剂过敏或任何可疑的交叉过敏。
    5. 在筛选/基线访视时出现任何医学或活动性心理状况或任何临床相关实验室异常，例如但不限于丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高（> 3 × 正常值上限 [ULN]），并伴有胆红素升高 (> 2 × ULN)。
    6. 临床试验期间计划或预期的主要外科手术。
    7. 患者不愿意在临床试验期间避免使用违禁药物。
    8. 在筛选访视前的过去 4 个月内，目前正在参加或参加过 IMP 或设备的任何其他临床试验。
    9. 皮肤感染或其他潜在的皮肤状况可能会影响评估或试验参与。
    10. 筛选访视前 2 周内使用 IMP 治疗的区域发生皮肤感染，或筛选访视前 2 周内需要使用口服、肠胃外抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药或抗真菌药物或任何局部治疗的治疗区域出现任何感染。
    11. 怀孕或哺乳期患者。
    12. 因任何其他原因未能满足研究者的参与资格要求。

    13. 在基线访视之前的指定时间范围内接受过表 5 中的任何禁止治疗。

      -

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：KM-001霜1%12周疗程。

将KM-001 1%乳膏涂抹于患处，每日两次，连续12周。

KM-001 将装在玻璃罐中（30 克），并将提供给带有抹刀和聚乙烯手套的患者。
药品：KM-001霜1%12周疗程。
KM-001 1% 将装在玻璃罐（30 毫升）中，并在所有临床就诊时向患者提供抹刀和聚乙烯手套。 患者将每天使用 IMP 两次，持续 84 天。 IMP 将应用于足底表面。
其他名称：
  • 实验药物管理-队列 1
诊断测试：体检

将在筛选和基线时按如下方式进行完整的体检，随后进行简化（即第 7、28、42、63、84、112、140 天以及 ET 访视时 - 如果适用，每个队列）：

  • 完整的体检将涵盖对所有身体系统的仔细评估，包括头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙以及呼吸系统、心血管系统、胃肠道 (GI)、肌肉骨骼系统、神经系统、皮肤系统、血液/淋巴系统和内分泌系统。 将特别关注受该疾病影响的地区。
  • 所有其他试验访视均将进行针对症状的体检。
  • 仅在筛选时进行身高和体重测量。 简短的检查，包括全面的皮肤检查。
诊断测试：生命体征
生命体征测量（口腔体温、脉搏、静息收缩压和舒张压）将在筛查时、第 1、7、28、42、63、84、112、140 天以及 ET 就诊时（如适用）进行测量，每个队列。 至少休息 5 分钟后，将在仰卧位测量生命体征。
诊断测试：血清化学
大约。在筛选期间、第 1 天（基线）、第 7 天、第 84 112 天、第 140 天或 ET 访视时（如果适用），每个队列将在 ≥ 8 小时禁食后收集 5 mL 全血，用于血清生化评估。 血清化学将包括总胆红素和直接胆红素、ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、碱性磷酸酶、葡萄糖（空腹）、钠、钾、血尿素氮 (BUN/尿素)、肌酐、氯、钙、尿酸、白蛋白和总蛋白。
诊断测试：血液学
大约。在筛查期间以及第 1 天（基线）、第 7 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天或 ET 就诊时（如适用），每个队列将收集 5 mL 全血用于全血细胞计数 (CBC)。 CBC 评估将包括红细胞 (RBC)、血红蛋白、红细胞比容、网织红细胞计数、血小板计数、平均红细胞血红蛋白 (MCH)、平均血小板体积 (MCV)、白细胞 (WBC)、中性粒细胞（绝对 [abs.] ), 淋巴细胞（绝对值）、单核细胞（绝对值）、嗜酸性粒细胞（绝对值）和嗜碱性粒细胞（绝对值）。
诊断测试：血清学
大约。在筛选期间将收集 5 mL 全血用于血清学评估。 血清学包括 HbsAg、HbcAb、丙型肝炎抗体和 HIV 抗体。
诊断测试：尿液分析
将在筛查期间以及第 1 天（基线）、第 7 天、第 84 天、第 112 天和第 140 天或在 ET 就诊时（如适用）对每个队列通过试纸进行一般尿液分析。 将收集至少 7 至 10 mL 的尿液。 尿液分析包括 pH 值、比重、血液、亚硝酸盐、葡萄糖、酮、蛋白质、胆红素、尿胆素原和白细胞。 仅当有临床指征时才会对尿液进行显微镜检查。
诊断测试：心电图测试
将在筛选时、第 1 天（基线）、第 84 天、第 112 天和第 140 天（针对第 2 组）或 ET 就诊时（如果适用）对每位患者进行 12 导联静息心电图检查。 测量将在患者仰卧至少 5 分钟后进行。 至少会记录以下 ECG 参数：心率 (HR)、PR、QT、QTc 间期和 QRS 复合波。 该报告将打印出来并由研究者签名，研究者将在 eCRF 中记录该报告是否正常、异常但无临床意义、或异常但有临床意义。 在后一种情况下，将审查患者的资格。
诊断测试：药代动力学评估

用于 PK 的血样将在筛选期间（第 -14 天至第 0 天）就诊期间的任何时间收集，或在第 1 天（如果在筛选期间未进行，则在第一次给药前最多 30 分钟）、第 7 天和治疗结束（EoT，队列 1：第 84 天；队列 2：第 112 天）给药前 30 分钟以及给药后 1 小时、2 小时、3 小时、6 小时（+15 分钟）、第 28 天、42 和 84（队列 2）：第一次给药后、第二次给药前、访视时尽可能晚、研究结束时采集 1 个样本（EoS，队列 1：第 112 天；队列 2：第 140 天） ，或在 ET 访问时：访问期间的任何时间。

  • 总共多达 15 个样本，大约 将在筛选或第 1 天以及第 7、28、42、84、EoT (84/112) 和 EoS (112/140) 或 ET 就诊时（如果适用）抽取 30 mL 血液用于 PK。
  • 总体而言，在试验期间，队列 1 中的每位患者将抽取总共 85 mL 的血液用于血液和 PK 评估，队列 2 中的每位患者将抽取 95 mL 的血液。
诊断测试：严重程度的临床总体印象 (CGI-S)

病变严重程度将使用 CGI-S 量表进行评估，该量表是由 Busner 等人修改的 5 分制量表（从 0=“无”到 4=“非常严重”）。 2007 (30) 由研究者在筛选期间和第 1 天（基线，首次给药前）、第 7 天、第 28 天、第 42 天、第 63 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天以及 ET 访视时（如适用，每个队列）进行。

临床医生评分考虑所有可用信息，包括患者病史、心理社会状况、症状（疼痛）、行为以及症状对患者功能（行走能力）的影响。 调查人员将根据问题在不同时间点完成 CGI-S。 “请根据您可获得的全部信息，选择最能描述您对疾病严重程度的评估的答案”

诊断测试：视觉模拟量表 (VAS) 疼痛量表

患者将在患者报告的日记中使用 VAS 疼痛量表输入 PPPK 或 PC 相关的疼痛评分（不是任何疼痛），从第 1 天开始到 ET 访视，在第二次施用 IMP 之前，每周进行一次（晚上剂量）每次都在同一时间（±1 小时）进行，但第 1 天（第 2 次就诊，诊所就诊）除外，评估将在就诊期间的给药前进行。

将在治疗和随访期间（第 1、7、28、42、63、84、112、140 天以及 ET 就诊时 - 如果适用，每个队列）每次临床就诊时收集分数。

根据问题，将在 VAS 上评估以下参数，从 0（无痛）到 100（严重难以忍受的疼痛）：

“过去 24 小时内您最严重的疼痛强度如何？”

诊断测试：峰值瘙痒数字评定量表 (PP-NRS)

将使用 PP-NRS 评估峰值瘙痒严重程度，这是一个从 0（无瘙痒）到 10（可想象的最严重瘙痒）的 11 级量表。 患者将从第 1 天开始到 ET 就诊期间每周输入 PP-NRS，最好在晚间服药后，每次在同一时间（±1 小时）输入，第 1 天（第 2 次就诊，诊所内）除外访视），评估将在访视期间在给药前进行。

将在治疗和随访期间（第 1、7、28、42、63、84、112 和 140 天，或 ET 就诊时 - 如果适用，每个队列）每次临床就诊时收集分数。

PP-NRS 旨在根据以下问题测量过去 24 小时内的峰值瘙痒或“最严重”瘙痒：“从 0（无瘙痒）到 10（可想象的最严重瘙痒）的范围内，您最严重的瘙痒程度如何？”过去24小时？”

诊断测试：患者整体印象变化 (PGI-C) 评分

PGI 将在第 1、7、28、42、63、84、112 和 140 天或在 ET 就诊时进行评估 - 如适用，每个队列。

PGI-C 将使用从 1（非常好）到 7（非常差）的 7 分制进行评估，如下所示：

自试验开始以来，我的总体状况是：

从 1=“大大改善”到 7=“非常糟糕”

诊断测试：患者严重程度总体印象 (PGI-S) 评分

PGI 将在第 1、7、28、42、63、84、112 和 140 天或在 ET 就诊时进行评估 - 如适用，每个队列。

PGI-S 将使用从 1（无）到 5（非常严重）的 5 分制进行评估，如下所示：

请立即评价您疾病的严重程度，从 1=“无”到 5=“非常严重”

诊断测试：病变摄影

将在筛选期间以及第 1、7、42、63、84、112 和 140 天，或在治疗前的 ET 访视时（如果适用）对每个队列进行治疗病变的高质量摄影记录。

这些照片将使用imitoMeasure 在标准化条件下拍摄（Ⓒimito AG 2016-2022）。
实验性的：KM-001霜1%治疗16周。

将KM-001 1%乳膏涂抹于患处，每日两次，连续16周。

KM-001 将装在玻璃罐中（30 克），并将提供给带有抹刀和聚乙烯手套的患者。
诊断测试：体检

将在筛选和基线时按如下方式进行完整的体检，随后进行简化（即第 7、28、42、63、84、112、140 天以及 ET 访视时 - 如果适用，每个队列）：

  • 完整的体检将涵盖对所有身体系统的仔细评估，包括头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙以及呼吸系统、心血管系统、胃肠道 (GI)、肌肉骨骼系统、神经系统、皮肤系统、血液/淋巴系统和内分泌系统。 将特别关注受该疾病影响的地区。
  • 所有其他试验访视均将进行针对症状的体检。
  • 仅在筛选时进行身高和体重测量。 简短的检查，包括全面的皮肤检查。
诊断测试：生命体征
生命体征测量（口腔体温、脉搏、静息收缩压和舒张压）将在筛查时、第 1、7、28、42、63、84、112、140 天以及 ET 就诊时（如适用）进行测量，每个队列。 至少休息 5 分钟后，将在仰卧位测量生命体征。
诊断测试：血清化学
大约。在筛选期间、第 1 天（基线）、第 7 天、第 84 112 天、第 140 天或 ET 访视时（如果适用），每个队列将在 ≥ 8 小时禁食后收集 5 mL 全血，用于血清生化评估。 血清化学将包括总胆红素和直接胆红素、ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、碱性磷酸酶、葡萄糖（空腹）、钠、钾、血尿素氮 (BUN/尿素)、肌酐、氯、钙、尿酸、白蛋白和总蛋白。
诊断测试：血液学
大约。在筛查期间以及第 1 天（基线）、第 7 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天或 ET 就诊时（如适用），每个队列将收集 5 mL 全血用于全血细胞计数 (CBC)。 CBC 评估将包括红细胞 (RBC)、血红蛋白、红细胞比容、网织红细胞计数、血小板计数、平均红细胞血红蛋白 (MCH)、平均血小板体积 (MCV)、白细胞 (WBC)、中性粒细胞（绝对 [abs.] ), 淋巴细胞（绝对值）、单核细胞（绝对值）、嗜酸性粒细胞（绝对值）和嗜碱性粒细胞（绝对值）。
诊断测试：血清学
大约。在筛选期间将收集 5 mL 全血用于血清学评估。 血清学包括 HbsAg、HbcAb、丙型肝炎抗体和 HIV 抗体。
诊断测试：尿液分析
将在筛查期间以及第 1 天（基线）、第 7 天、第 84 天、第 112 天和第 140 天或在 ET 就诊时（如适用）对每个队列通过试纸进行一般尿液分析。 将收集至少 7 至 10 mL 的尿液。 尿液分析包括 pH 值、比重、血液、亚硝酸盐、葡萄糖、酮、蛋白质、胆红素、尿胆素原和白细胞。 仅当有临床指征时才会对尿液进行显微镜检查。
诊断测试：心电图测试
将在筛选时、第 1 天（基线）、第 84 天、第 112 天和第 140 天（针对第 2 组）或 ET 就诊时（如果适用）对每位患者进行 12 导联静息心电图检查。 测量将在患者仰卧至少 5 分钟后进行。 至少会记录以下 ECG 参数：心率 (HR)、PR、QT、QTc 间期和 QRS 复合波。 该报告将打印出来并由研究者签名，研究者将在 eCRF 中记录该报告是否正常、异常但无临床意义、或异常但有临床意义。 在后一种情况下，将审查患者的资格。
诊断测试：药代动力学评估

用于 PK 的血样将在筛选期间（第 -14 天至第 0 天）就诊期间的任何时间收集，或在第 1 天（如果在筛选期间未进行，则在第一次给药前最多 30 分钟）、第 7 天和治疗结束（EoT，队列 1：第 84 天；队列 2：第 112 天）给药前 30 分钟以及给药后 1 小时、2 小时、3 小时、6 小时（+15 分钟）、第 28 天、42 和 84（队列 2）：第一次给药后、第二次给药前、访视时尽可能晚、研究结束时采集 1 个样本（EoS，队列 1：第 112 天；队列 2：第 140 天） ，或在 ET 访问时：访问期间的任何时间。

  • 总共多达 15 个样本，大约 将在筛选或第 1 天以及第 7、28、42、84、EoT (84/112) 和 EoS (112/140) 或 ET 就诊时（如果适用）抽取 30 mL 血液用于 PK。
  • 总体而言，在试验期间，队列 1 中的每位患者将抽取总共 85 mL 的血液用于血液和 PK 评估，队列 2 中的每位患者将抽取 95 mL 的血液。
诊断测试：严重程度的临床总体印象 (CGI-S)

病变严重程度将使用 CGI-S 量表进行评估，该量表是由 Busner 等人修改的 5 分制量表（从 0=“无”到 4=“非常严重”）。 2007 (30) 由研究者在筛选期间和第 1 天（基线，首次给药前）、第 7 天、第 28 天、第 42 天、第 63 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天以及 ET 访视时（如适用，每个队列）进行。

临床医生评分考虑所有可用信息，包括患者病史、心理社会状况、症状（疼痛）、行为以及症状对患者功能（行走能力）的影响。 调查人员将根据问题在不同时间点完成 CGI-S。 “请根据您可获得的全部信息，选择最能描述您对疾病严重程度的评估的答案”

诊断测试：视觉模拟量表 (VAS) 疼痛量表

患者将在患者报告的日记中使用 VAS 疼痛量表输入 PPPK 或 PC 相关的疼痛评分（不是任何疼痛），从第 1 天开始到 ET 访视，在第二次施用 IMP 之前，每周进行一次（晚上剂量）每次都在同一时间（±1 小时）进行，但第 1 天（第 2 次就诊，诊所就诊）除外，评估将在就诊期间的给药前进行。

将在治疗和随访期间（第 1、7、28、42、63、84、112、140 天以及 ET 就诊时 - 如果适用，每个队列）每次临床就诊时收集分数。

根据问题，将在 VAS 上评估以下参数，从 0（无痛）到 100（严重难以忍受的疼痛）：

“过去 24 小时内您最严重的疼痛强度如何？”

诊断测试：峰值瘙痒数字评定量表 (PP-NRS)

将使用 PP-NRS 评估峰值瘙痒严重程度，这是一个从 0（无瘙痒）到 10（可想象的最严重瘙痒）的 11 级量表。 患者将从第 1 天开始到 ET 就诊期间每周输入 PP-NRS，最好在晚间服药后，每次在同一时间（±1 小时）输入，第 1 天（第 2 次就诊，诊所内）除外访视），评估将在访视期间在给药前进行。

将在治疗和随访期间（第 1、7、28、42、63、84、112 和 140 天，或 ET 就诊时 - 如果适用，每个队列）每次临床就诊时收集分数。

PP-NRS 旨在根据以下问题测量过去 24 小时内的峰值瘙痒或“最严重”瘙痒：“从 0（无瘙痒）到 10（可想象的最严重瘙痒）的范围内，您最严重的瘙痒程度如何？”过去24小时？”

诊断测试：患者整体印象变化 (PGI-C) 评分

PGI 将在第 1、7、28、42、63、84、112 和 140 天或在 ET 就诊时进行评估 - 如适用，每个队列。

PGI-C 将使用从 1（非常好）到 7（非常差）的 7 分制进行评估，如下所示：

自试验开始以来，我的总体状况是：

从 1=“大大改善”到 7=“非常糟糕”

诊断测试：患者严重程度总体印象 (PGI-S) 评分

PGI 将在第 1、7、28、42、63、84、112 和 140 天或在 ET 就诊时进行评估 - 如适用，每个队列。

PGI-S 将使用从 1（无）到 5（非常严重）的 5 分制进行评估，如下所示：

请立即评价您疾病的严重程度，从 1=“无”到 5=“非常严重”

诊断测试：病变摄影

将在筛选期间以及第 1、7、42、63、84、112 和 140 天，或在治疗前的 ET 访视时（如果适用）对每个队列进行治疗病变的高质量摄影记录。

这些照片将使用imitoMeasure 在标准化条件下拍摄（Ⓒimito AG 2016-2022）。

药品：KM-001霜1%治疗16周。
KM-001 1% 将装在玻璃罐（30 毫升）中，并在所有临床就诊时向患者提供抹刀和聚乙烯手套。 患者将每天使用 IMP 两次，持续 112 天。 IMP 将应用于足底表面。
其他名称：
  • 实验药物管理-队列 2

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
将通过收集和分析不良事件来评估安全终点。
大体时间：长达 112 天
截至患者试验结束（第 112 天 [访视 12]）或提前终止 [ET] 访视]）按身体系统分组的治疗引起的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率。
长达 112 天
安全终点-将通过血液学-实验室血液测试资料收集中正常范围的变化百分比进行评估。
大体时间：长达 112 天

安全性将通过从基线（第 1 天）到第 112 天的临床血液学血液检测结果与正常范围的变化百分比来评估。

数据管理团队将评估和审查实验室血液检测结果（血液学）。 高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化。

将评估以下值：白细胞 (K/μl) 和血小板计数 (K/μl)、中性粒细胞（绝对 [abs.]）(K/μl)、 淋巴细胞（绝对值）（K/μl）， 单核细胞（绝对） (K/μl)、嗜酸性粒细胞（绝对值）(K/μl) 和嗜碱性粒细胞（绝对值） (K/μl) 和网织红细胞计数 (K/μl)。
长达 112 天
安全终点——将通过实验室血液测试中收集的 MCH 结果相对于正常范围的变化百分比来评估。
大体时间：长达 112 天

安全性将通过从基线（第 1 天）到第 112 天的 MCH (pg) 血液检测结果相对于正常范围的变化百分比来评估。

数据管理团队将评估和审查 MCH 实验室测试结果。 高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化。
长达 112 天
安全终点-将通过实验室血液测试中收集的MCV结果与正常范围的变化百分比来评估。
大体时间：长达 112 天

安全性将通过从基线（第 1 天）到第 112 天的 MCV(fl) 实验室血液检测结果与正常范围的变化百分比来评估。

数据管理团队将评估和审查 MCV 实验室测试结果。 高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化。
长达 112 天
安全终点-将通过实验室血液测试中收集的血细胞比容结果相对于正常范围的变化百分比来评估。
大体时间：长达 112 天

安全性将通过从基线（第 1 天）到第 112 天的实验室血液检测结果中血细胞比容 (%) 与正常范围的变化百分比来评估。

数据管理团队将评估和审查血细胞比容实验室测试结果。 高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化。
长达 112 天
安全终点-将通过实验室血液测试中血红蛋白收集结果相对于正常范围的变化百分比来评估。
大体时间：长达 112 天

安全性将通过从基线（第 1 天）到第 112 天的血红蛋白 (g/dL) 实验室血液检测结果与正常范围的变化百分比来评估。

数据管理团队将评估和审查血红蛋白实验室测试结果。 高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化。
长达 112 天
安全终点——将通过实验室血液测试中红细胞收集结果与正常范围的变化百分比来评估。
大体时间：长达 112 天

安全性将通过从基线（第 1 天）到第 112 天的红细胞 (M/μl) 实验室血液检测结果相对于正常范围的变化百分比来评估。

数据管理团队将评估和审查 RBC 实验室测试结果。 高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化。
长达 112 天
安全终点-将通过化学实验室血液测试中钠、钾和氯结果收集中相对于正常范围的变化百分比来评估。
大体时间：长达 112 天

安全性将根据从基线（第 1 天）到第 112 天的化学实验室血液检测结果与正常范围的变化百分比来评估。

数据管理团队将评估和审查化学实验室测试结果。 高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化。

将评估以下值：

钠 (mmol/L)、钾 (mmol/L) 和氯化物 (mmol/L)。
长达 112 天
安全终点 - 将通过化学实验室血液测试中收集的空腹血糖、BUN/Ur、肌酐、总胆红素和直接胆红素、钙、尿酸和胆红素结果相对于正常范围的变化百分比进行评估。
大体时间：长达 112 天

安全性将根据从基线（第 1 天）到第 112 天的化学实验室血液检测结果与正常范围的变化百分比来评估。

数据管理团队将评估和审查化学实验室测试结果。 高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化。

将评估以下值：

空腹血糖 (mg/dL)、BUN/Ur (mg/dL)、肌酐 (mg/dL)、总胆红素 (mg/dL) 和直接胆红素 (mg/dL)、钙 (mg/dL)、尿酸 (mg/dL) 和胆红素 (mg/dL)。
长达 112 天
安全终点——将通过化学实验室血液测试中收集的碱性磷酸酶、AST、ALT和GGT结果与正常范围的变化百分比来评估。
大体时间：长达 112 天

安全性将根据从基线（第 1 天）到第 112 天的化学实验室血液检测结果与正常范围的变化百分比来评估。

数据管理团队将评估和审查化学实验室测试结果。 高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化。

将评估以下值：

碱性磷酸酶 (U/L)、AST (U/L)、ALT (U/L) 和 GGT (U/L)。
长达 112 天
安全终点-将通过化学实验室血液测试中白蛋白和总蛋白收集结果相对于正常范围的变化百分比来评估。
大体时间：长达 112 天

安全性将通过从基线（第 1 天）到第 112 天的化学血液测试结果与正常范围的变化百分比来评估。

数据管理团队将评估和审查化学实验室测试结果。 高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化。

将评估以下值：

白蛋白 (g/dL) 和总蛋白 (g/dL)。
长达 112 天
安全终点 - 将通过实验室血液检测概况中血清学收集中正常范围的变化百分比进行评估。
大体时间：长达 112 天

安全性将通过从基线（第 1 天）到第 112 天的血清学临床血液检测结果与正常范围的变化百分比来评估。

数据管理团队将评估和审查血清学实验室测试结果。 高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化。

将评估以下值：

HBsAg（阳性/阴性）、HBcAb（阳性/阴性）、丙型肝炎抗体（阳性/阴性）或 HIV 抗体（阳性/阴性）。
长达 112 天
安全终点——将通过尿液实验室特征收集中正常范围的变化百分比来评估。
大体时间：长达 112 天

安全性将通过临床尿液实验室特征从基线（第 1 天）到第 112 天的变化百分比来评估。

数据管理团队将评估和审查尿液实验室测试结果。 高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化。

将评估以下值：葡萄糖 (mg/dl)、蛋白质 (mg/ml)、尿胆原 (mg/ml) 和酮 (mg/ml)。
长达 112 天
安全终点-将通过尿液实验室特征中的比重、pH、血液和亚硝酸盐结果的收集相对于正常范围的变化百分比来评估。
大体时间：长达 112 天

安全性将通过临床尿液实验室特征从基线（第 1 天）到第 112 天的变化百分比来评估。

数据管理团队将评估和审查尿液实验室测试结果。 高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化。

将评估以下值：

比重、pH、血液和亚硝酸盐。
长达 112 天
安全终点-体温测量相对于基线的平均变化。
大体时间：长达 112 天
从基线（第 1 天）到第 112 天的体温平均变化。
长达 112 天
安全终点——脉搏测量相对于基线的平均变化。
大体时间：长达 112 天
从基线（第 1 天）到第 112 天的脉搏测量值的平均变化（单位：每分钟心跳次数）。
长达 112 天
安全终点——血压测量相对于基线的平均变化。
大体时间：长达 112 天
从基线（第 1 天）到第 112 天的血压（收缩压和舒张压 [单位：mm Hg]）测量的平均变化。
长达 112 天
安全终点-心电图
大体时间：长达 112 天
ECG 参数从基线（第 1 天）到第 112 天的平均变化。将记录以下 ECG 参数：心率 (HR)、PR、QT、QTC 间期和 QRS 复合波。
长达 112 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疗效终点 - 将通过临床严重程度总体印象 (CGI-S) 问卷进行评估
大体时间：最长 84 天
与基线（第 1 天）相比，第 84 天 [访视 10，EoT] 的 CGI-S 量表响应者百分比（0=“无”到 4=“非常严重”）；响应者被定义为与基线（第 1 天）相比，第 84 天 [访视 10，EoT] 时疾病严重程度至少改善 2 分。
最长 84 天
疗效终点 - 将通过患者整体印象变化 (PGI-S) 问卷进行评估
大体时间：最长 84 天

PGI-S 相对于基线（第 1 天 [访视 2] 到第 84 天 [访视 10，EoT]）的平均变化。 规模：

1=“无”5=“非常严重”
最长 84 天
疗效终点 - 将通过患者整体印象变化 (PGI-C) 问卷进行评估
大体时间：最长 84 天

PGI-C 相对于基线（第 1 天 [访视 2] 到第 84 天 [访视 10，EoT]）的平均变化。 规模：

1=“改善很大” 7=“更差”
最长 84 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性终点 - 将通过表征 KM-001 达到最大血浆浓度 (tmax) 的时间来评估
大体时间：长达 112 天
KM-001血浆水平将在筛选时（第-7天至-1天，访视期间的任何时间）、第7天和第84天（EoT）、给药后1小时、2小时、3小时、6小时（+15分钟）、第28天和42天收集：第一次给药后、第二次给药前、访视期间尽可能晚、第112天和ET访视时收集1个样本：访视期间的任何时间。 将确定达到最大血浆浓度 (tmax) 的时间。
长达 112 天
探索性终点 - 将通过表征 KM-001 的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC) 进行评估
大体时间：长达 112 天
KM-001血浆水平将在筛选时（第-7天至-1天，访视期间的任何时间）、第7天和第84天（EoT）、给药后1小时、2小时、3小时、6小时（+15分钟）、第28天和42天收集：第一次给药后、第二次给药前、访视期间尽可能晚、第112天和ET访视时收集1个样本：访视期间的任何时间。 将确定血浆浓度与时间曲线下的面积（AUC）。
长达 112 天
探索性终点 - 将通过视觉模拟评分 (VAS) 问卷评估 KM-001 1% 减轻疼痛的功效。
大体时间：最长 84 天
通过 VAS 评分评估的疼痛从基线（第 1 天 [第 2 次就诊] 到第 84 天 [第 10 次就诊，EoT]）的平均变化（0 =“无疼痛”至 100 =“严重难以忍受的疼痛”）。
最长 84 天
探索性终点 - 将通过峰值瘙痒数字评定量表 (PP-NRS) 问卷评估 KM-001 1% 减少瘙痒的功效。
大体时间：最长 84 天
使用 PP-NRS 进行瘙痒评估（0=“无瘙痒”至 10=“可想象的最严重瘙痒”）
最长 84 天
探索性终点 - 将使用摄影和“imitoMeasur”软件评估愈伤组织表面外部特征的变化。
大体时间：长达 112 天
将使用病变摄影来评估（减少/增加）治疗后的愈伤组织形态的变化（指以下参数：裂隙、神经血管结构和愈伤组织周围的红斑）。 将在第1、7、28、42、63、84和112天使用“imitoMeasur”软件对治疗的病变进行拍照。
长达 112 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kamari Pharma Ltd

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月6日

初级完成 (估计的)

2024年8月31日

研究完成 (估计的)

2024年8月31日

研究注册日期

首次提交

2023年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2023年7月13日

首次发布 (实际的)

2023年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月10日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KM001-B1B

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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