Bewertung von KM-001 – Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit bei Patienten mit PPPK1 oder PC
Phase 1b, offene Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer 1 %igen topischen Formulierung von KM-001 zur Behandlung von punktierter palmoplantarer Keratodermie Typ I oder Pachyonychia Congenita
In dieser offenen, prospektiven Single-Center-Studie der Phase 1b werden die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von topischem KM-001 1 % bei Patienten mit PPPK1- oder PC-Erkrankungen bewertet. Den Patienten werden Gläser mit 30 g KM-001 1 % zur Verfügung gestellt und sie werden angewiesen, die Creme an 84 aufeinanderfolgenden Tagen zweimal täglich auf die Fußsohlenflächen aufzutragen.
Sicherheit (UE, Blutuntersuchungen [bei bestimmten Besuchen], Vitalfunktionen), Verträglichkeit und Wirksamkeitsparameter (Gesamtverbesserung der Läsion) werden bei Besuchen in der Klinik beurteilt (Tage 1 [Einschreibung], 7, 28, 42, 63, 84 [EoT], 112 [Follow-up]). Die Beurteilung der Sicherheit und Einhaltung der Behandlung erfolgt durch Telefonanrufe an den Tagen 14, 49, 70 und 98 (Follow-up).
PK-Proben werden gesammelt, um die Plasmaspiegel von KM-001 zu bestimmen
- Screening, Tag 112 und ET: jederzeit während des Besuchs.
- Tag 7 und Tag 84 (EoT), 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 6 Stunden (+15 Minuten) nach der Einnahme.
- Besuch am 28. und 42. Tag: 1 Probe nach der ersten Dosis, vor der zweiten Dosis, so spät wie möglich im Besuch.
Der Patient führt ein vom Patienten berichtetes Tagebuch, das aus der Einhaltung der Behandlung und einer Selbsteinschätzung der Wirksamkeit besteht.
Nachuntersuchung – 2 Wochen nach EoT per Telefonanruf und 4 Wochen nach EoT beim Klinikbesuch.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: KM-001 Creme 1 % 12-wöchige Behandlung.
- Diagnosetest: Körperliche Untersuchung
- Diagnosetest: Vitalfunktionen
- Diagnosetest: Serumchemie
- Diagnosetest: Hämatologie
- Diagnosetest: Serologie
- Diagnosetest: Urinanalyse
- Diagnosetest: EKG-Test
- Diagnosetest: Pharmakokinetische Beurteilungen
- Diagnosetest: Klinischer globaler Schweregradeindruck (CGI-S)
- Diagnosetest: Visuelle Analogskala (VAS) Schmerzskala
- Diagnosetest: Numerische Bewertungsskala für Spitzenpruritus (PP-NRS)
- Diagnosetest: Bewertung des globalen Eindrucks der Veränderung durch den Patienten (PGI-C).
- Diagnosetest: Bewertung des globalen Eindrucks des Patienten vom Schweregrad (PGI-S).
- Diagnosetest: Läsionsfotografie
- Arzneimittel: KM-001 Creme 1 % 16-wöchige Behandlung.
Detaillierte Beschreibung
Die Gruppe der Hauterkrankungen der palmoplantaren Keratodermie (PPK) resultiert aus verschiedenen Mutationen in mehreren epidermalen Genen und ist durch eine Verdickung der Haut an den Handflächen und Fußsohlen gekennzeichnet.
Die punktierte palmoplantare Keratodermie (PPKP1) ist eine seltene autosomal-dominant vererbte Hauterkrankung, die durch bilaterale asymptomatische, winzige, hyperkeratotische punktförmige Papeln und Plaques auf der palmoplantaren Oberfläche gekennzeichnet ist.
Pachyonychia congenita (PC) ist eine seltene Gruppe autosomal-dominant vererbter Hauterkrankungen, die durch eine Mutation in einem von fünf verschiedenen Keratin-Genen verursacht werden. PC wird häufig mit verdickten Zehennägeln, plantarer Keratodermie und plantaren Schmerzen in Verbindung gebracht. Zu seinen Manifestationen gehören bilaterale PPK-Muster auf Handflächen und Fußsohlen mit scharfen Rändern und einem Gelbton.
Ein gemeinsames Merkmal dieser Hauterkrankungen ist die gestörte Differenzierung der Keratinozyten, die häufig durch eine fehlerhafte Calciumhomöostase verursacht wird. Die normale Calciumhomöostase wird durch Calciumionenkanäle reguliert, einschließlich der transienten Rezeptorpotential-Kationenkanäle der Unterfamilie V, Mitglied 3 (TRPV3), die an der Regulierung der Keratinozytenproliferation, -differenzierung und -apoptose beteiligt sind. Daher wurde es als Wirkstoffziel für eine Vielzahl von dermatologischen Erkrankungen und Juckreiz vorgeschlagen. Daher wurde vermutet, dass die Hemmung von TRPV3 durch spezifische Antagonisten die oben genannten Erkrankungen lindern kann. KM-001, entwickelt von Kamari Pharma, ist ein wirksamer und selektiver TRPV3-Antagonist. Kamari hat gezeigt, dass KM-001 den Ca+2-Fluss in Keratinozyten reduziert und die Zellproliferation verringert, begleitet von einer Normalisierung der Keratinozyten-Differenzierungsmarker. Die Wirksamkeit wurde in In-vivo-Studien am DS-Nh-Mäusemodell nachgewiesen, wo es die epidermale Hyperkeratose normalisieren konnte. Darüber hinaus reduzierte die Verbindung deutlich den Juckreiz, der für dieses Modell und viele Arten von PPK charakteristisch ist.
Die topische Formulierung von KM-001 zeigt ein günstiges Sicherheitsprofil bei Nagetieren und Minischweinen und eine signifikante Wirksamkeit in Tiermodellen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Whitechapel Rd
-
London, Whitechapel Rd, Vereinigtes Königreich
- Royal London Hospital-Clinical Research Facility-11D (11th Floor) Whitechapel, London, E1 1FR,
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Lesen, verstehen und unterschreiben Sie eine Einwilligungserklärung (ICF), bevor ein oder mehrere Untersuchungsverfahren durchgeführt werden.
- Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
Klinische Diagnose von:
• Punktierte palmoplantare Keratodermie Typ I mit bestätigter heterozygoter Mutation im AAGAB-Gen.
ODER
• PC mit bestätigter heterozygoter Mutation in den Mutationen KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B oder KRT6C.
- Der Zielbereich der Behandlung liegt bei 0,5 % bis 4 % der Körperoberfläche, einschließlich der Zielläsion.
- CGI-S-Score (bewertet durch das CI beim Screening-Besuch) von ≥2.
- Patientinnen im gebärfähigen Alter1 müssen während der gesamten Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten IMP-Anwendung eine hochwirksame Verhütungsmethode2 anwenden (Versagensrate ˂1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) (28).
Zusätzlich zur hormonellen Empfängnisverhütung müssen weibliche Patienten während der gesamten Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Anwendung von IMP der Anwendung einer zusätzlichen Barrieremethode beim Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner (d. h. einem männlichen Kondom) zustimmen.
Bei weiblichen Patienten muss bei der Erstuntersuchung eine regelmäßige Menstruation (Intervall von 21 bis 35 Tagen, Dauer von 2 bis 7 Tagen über mehrere Monate) vorliegen (wie von der Patientin angegeben); Ausnahme: Patientinnen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, die eine regelmäßige Menstruation ausschließen, Patientinnen in den Wechseljahren oder Patientinnen nach Hysterektomie.
Ein männlicher Patient mit einer schwangeren oder nicht schwangeren Partnerin im gebärfähigen Alter1 muss angemessene Verhütungsmethoden anwenden (angemessene Verhütungsmaßnahmen gemäß den örtlichen Vorschriften oder Praktiken; der männliche Patient muss mindestens zustimmen, während der Behandlung und bis zum Ende der relevanten systemischen Exposition des männlichen Patienten (7 Tage nach der Behandlung) Kondome zu verwenden.
- Eine Patientin gilt nach der Menarche und bis zum Eintritt in die Postmenopause als gebärfähig, d. h. als fruchtbar, sofern sie nicht dauerhaft unfruchtbar ist. Zu den dauerhaften Sterilisationsmethoden gehören die Hysterektomie, die bilaterale Salpingektomie und die bilaterale Oophorektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als mindestens 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache vor dem Screening (28).
- Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal) oder hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen mit Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar, implantierbar) 28 Tage vor dem Screening, bilateraler Tubenverschluss, Intrauterinpessar (IUP), intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS), vasektomiert/dauerhaft steril durch bilaterale Orchidektomie Partner (vorausgesetzt, der Partner ist der einzige Sexualpartner und hat eine medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs erhalten) oder sexuelle Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Verkehr während der gesamten mit den IMPs verbundenen Risikophase der Studie/Behandlung) (28). Dieser Zeitraum der Empfängnisverhütung sollte um mindestens 4 Wochen nach der letzten IMP-Anwendung verlängert werden.
7. Weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und 4 Wochen nach der letzten IMP-Verabreichung keine Eizellen spenden.
Männliche Patienten müssen während der gesamten Studie und 7 Tage nach der letzten IMP-Verabreichung auf eine Samenspende verzichten.
8. Patientinnen im nicht gebärfähigen Alter müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:
- Keine Menstruationsblutung für 1 Jahr vor dem Screening ohne anderen medizinischen Grund.
Dokumentierte Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie mindestens 3 Monate vor der Studie.
9. Der Patient ist bereit und in der Lage, alle Zeitverpflichtungen und Verfahrensanforderungen des Protokolls einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
- Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern >21 Einheiten pro Woche und bei Frauen >14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier, 25 ml 40 %ige Spirituose oder ein 125 ml Glas Wein).
- Positive serologische Ergebnisse des Hepatitis-B-Oberflächenantigens [HbsAg], des Hepatitis-B-Kernantikörpers [HbcAb], des Hepatitis-C-Antikörpers oder des humanen Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörpers beim Screening-Besuch.
- Bekannte Überempfindlichkeit oder vermutete Kreuzallergie gegen den Wirkstoff und/oder Hilfsstoffe.
- Jeder medizinische oder aktive psychische Zustand oder alle klinisch relevanten Laboranomalien, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) (> 3 × Obergrenze des Normalwerts [ULN]) in Kombination mit erhöhtem Bilirubin (> 2 × ULN) beim Screening/Basisbesuch.
- Geplanter oder erwarteter größerer chirurgischer Eingriff während der klinischen Studie.
- Der Patient ist nicht bereit, während der klinischen Studie auf die Einnahme verbotener Medikamente zu verzichten.
- Derzeitige Teilnahme oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IMP oder Gerät innerhalb der letzten 4 Monate vor dem Screening-Besuch.
- Hautinfektion oder eine andere Grunderkrankung der Haut, die sich auf die Beurteilungen oder die Teilnahme an der Studie auswirken kann.
- Hautinfektion des mit IMP zu behandelnden Bereichs innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch oder jede Infektion des Behandlungsbereichs, die eine Behandlung mit oralen, parenteralen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika oder Antimykotika oder anderen topischen Mitteln innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch erfordert.
- Schwangere oder stillende Patientin.
- Aus irgendeinem anderen Grund kann der Prüfer nicht von der Eignung zur Teilnahme überzeugt werden.
Sie haben innerhalb des angegebenen Zeitraums vor dem Basisbesuch eine der in Tabelle 5 aufgeführten verbotenen Behandlungen erhalten.
-
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: KM-001 Creme 1 % 12-wöchige Behandlung.
KM-001 1 % Creme wird 12 aufeinanderfolgende Wochen lang zweimal täglich auf die betroffene Stelle aufgetragen. KM-001 wird in Glasgefäßen (30 g) geliefert und den Patienten mit Spateln und Polyethylenhandschuhen zur Verfügung gestellt. |
KM-001 1 % wird in Glasgefäßen (30 ml) geliefert und den Patienten bei allen klinischen Besuchen mit Spateln und Polyethylenhandschuhen zur Verfügung gestellt.
Der Patient wird IMP 84 Tage lang zweimal täglich anwenden.
IMP wird auf die Plantarflächen aufgetragen.
Andere Namen:
Eine vollständige körperliche Untersuchung wird wie folgt beim Screening und bei Studienbeginn durchgeführt, danach abgekürzt (d. h. an den Tagen 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 und beim ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte):
Vitalzeichenmessungen (orale Körpertemperatur, Puls und systolischer und diastolischer Ruheblutdruck) werden beim Screening an den Tagen 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 und bei ET-Besuch – sofern zutreffend – gemessen. pro Kohorte.
Die Vitalfunktionen werden in Rückenlage nach mindestens 5 Minuten Ruhe gemessen.
Ca. 5 ml Vollblut werden nach einem ≥8-stündigen Fasten für die Beurteilung der Serumbiochemie während des Screenings und an den Tagen 1 (Grundlinie), 7, 84, 112, 140 oder bei einem ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte – entnommen.
Die Serumchemie umfasst die Beurteilung von Gesamt- und Direktbilirubin, ALT, AST, Gamma-Glutamyltransferase (GGT), alkalischer Phosphatase, Glukose (nüchtern), Natrium, Kalium, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN/Harnstoff), Kreatinin, Chlorid, Kalzium, Harnsäure, Albumin und Gesamtprotein.
Ca. Während des Screenings und an den Tagen 1 (Grundlinie), 7, 84, 112, 140 oder bei einem ET-Besuch werden 5 ml Vollblut für das vollständige Blutbild (CBC) entnommen – sofern zutreffend, pro Kohorte.
Die CBC-Bewertungen umfassen rote Blutkörperchen (RBC), Hämoglobin, Hämatokrit, Retikulozytenzahl, Thrombozytenzahl, mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH), mittleres Thrombozytenvolumen (MCV), weiße Blutkörperchen (WBC), Neutrophile (absolut [abs.]) ),
Lymphozyten (abs.), Monozyten (abs.), Eosinophile (abs.) und Basophile (abs.).
Ca. Für serologische Untersuchungen während des Screenings werden 5 ml Vollblut entnommen.
Die Serologie umfasst HbsAg, HbcAb, Hepatitis-C-Antikörper und HIV-Antikörper.
Eine allgemeine Urinanalyse wird per Ölmessstab während des Screenings und an den Tagen 1 (Grundlinie), 7 und 84, 112 und 140 oder bei einem ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte – durchgeführt.
Es werden mindestens 7 bis 10 ml Urin gesammelt.
Die Urinanalyse umfasst pH-Wert, spezifisches Gewicht, Blut, Nitrite, Glukose, Ketone, Protein, Bilirubin, Urobilinogen und Leukozyten.
Eine mikroskopische Untersuchung des Urins wird nur bei klinischer Indikation durchgeführt.
Für jeden Patienten wird beim Screening an den Tagen 1 (Grundlinie), 84, 112 und am Tag 140 (für Kohorte 2) oder bei einem ET-Besuch – sofern zutreffend – ein 12-Kanal-Ruhe-EKG erstellt.
Die Messung erfolgt, nachdem der Patient mindestens 5 Minuten lang auf dem Rücken gelegen hat.
Es werden mindestens die folgenden EKG-Parameter aufgezeichnet: Herzfrequenz (HR), PR, QT und QTc-Intervall und QRS-Komplex.
Der Bericht wird ausgedruckt und vom Prüfer unterschrieben, der im eCRF aufzeichnet, ob er normal, abnormal, aber nicht klinisch signifikant oder abnormal UND klinisch signifikant ist.
Im letzteren Fall wird die Eignung der Patienten überprüft.
Blutproben für PK werden während des Screenings (Tage -14 bis 0) zu jedem Zeitpunkt während des Besuchs oder am Tag 1 (bis zu 30 Minuten vor der ersten Dosis, falls nicht während des Screenings durchgeführt) und am Tag 7 und um entnommen Ende der Behandlung (EoT, Kohorte 1: Tag 84; Kohorte 2: Tag 112) bis zu 30 Minuten vor der Einnahme und 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 6 Stunden (+15 Minuten) nach der Einnahme an den Tagen 28 , 42 und 84 (für Kohorte 2): 1 Probe nach der ersten Dosis, vor der zweiten Dosis, so spät wie möglich im Besuch, am Ende der Studie (EoS, Kohorte 1: Tag 112; Kohorte 2: Tag 140) , oder bei einem ET-Besuch: jederzeit während des Besuchs.
Der Schweregrad der Läsionen wird anhand der CGI-S-Skala beurteilt, einer 5-Punkte-Skala (von 0 = „keine“ bis 4 = „sehr schwer“), die von Busner et al. modifiziert wurde. 2007 (30) vom Prüfarzt während des Screenings und an den Tagen 1 (Ausgangswert, vor der ersten Dosierung), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 und beim ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte). Bei der Bewertung durch den Arzt werden alle verfügbaren Informationen berücksichtigt, einschließlich der Kenntnis der Krankengeschichte, der psychosozialen Umstände, der Symptome (Schmerzen), des Verhaltens und der Auswirkungen der Symptome auf die Funktionsfähigkeit des Patienten (Gehfähigkeit). Die Ermittler werden das CGI-S zu verschiedenen Zeitpunkten basierend auf der Frage ausfüllen. „Bitte wählen Sie die Antwort aus, die Ihre Einschätzung der Schwere der Erkrankung am besten beschreibt, basierend auf der Gesamtheit der Ihnen zur Verfügung stehenden Informationen.“ Der Patient gibt den PPPK- oder PC-bezogenen Schmerzscore (kein Schmerz) mithilfe einer VAS-Schmerzskala wöchentlich in das vom Patienten berichtete Tagebuch ein, beginnend am ersten Tag bis zum ET-Besuch, vor der zweiten Verabreichung des IMP (Abenddosis) jedes Mal zur gleichen Zeit (±1 Stunde), außer an Tag 1 (Besuch 2, Besuch in der Klinik), wo die Beurteilung vor der Dosis während des Besuchs durchgeführt wird. Der Score wird bei jedem Klinikbesuch während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträume (Tage 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 und bei einem ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte) erhoben. Der folgende Parameter wird anhand einer VAS von 0 (kein Schmerz) bis 100 (starker unerträglicher Schmerz) basierend auf der Frage bewertet: „Wie war Ihre stärkste Schmerzintensität in den letzten 24 Stunden?“ Der höchste Schweregrad des Juckreizes wird anhand des PP-NRS beurteilt, einer 11-Punkte-Skala von 0 (kein Juckreiz) bis 10 (stärkster vorstellbarer Juckreiz). Das PP-NRS wird von den Patienten wöchentlich eingegeben, beginnend am ersten Tag bis zum ET-Besuch, vorzugsweise nach der Abenddosis, jedes Mal zur gleichen Zeit (± 1 Stunde), außer am ersten Tag (Besuch 2, in der Klinik). Besuch), wobei die Beurteilung vor der Dosis während des Besuchs durchgeführt wird. Die Ergebnisse werden bei jedem Klinikbesuch während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträume (Tage 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 und 140 oder bei einem ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte) erfasst. Das PP-NRS wurde entwickelt, um den höchsten Juckreiz oder „stärksten“ Juckreiz in den letzten 24 Stunden zu messen, basierend auf der folgenden Frage: „Wie war Ihr schlimmster Juckreiz auf einer Skala von 0 (kein Juckreiz) bis 10 (stärkster vorstellbarer Juckreiz)?“ in den letzten 24 Stunden?" Die PGI wird an den Tagen 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 und 140 oder bei einem ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte – bewertet. Der PGI-C wird anhand einer 7-Punkte-Skala von 1 (sehr deutlich verbessert) bis 7 (sehr deutlich schlechter) wie folgt bewertet: Seit Beginn des Prozesses ist mein Gesamtstatus: von 1= „sehr viel besser“ bis 7= „sehr viel schlechter“ Die PGI wird an den Tagen 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 und 140 oder bei einem ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte – bewertet. Die PGI-S wird anhand einer 5-Punkte-Skala von 1 (keine) bis 5 (sehr schwerwiegend) wie folgt bewertet: Bitte bewerten Sie den Schweregrad Ihrer aktuellen Erkrankung, von 1= „keine“ bis 5= „sehr schwer“ Eine qualitativ hochwertige fotografische Dokumentation der behandelten Läsionen wird während des Screenings und an den Tagen 1, 7, 42, 63, 84, 112 und 140 oder bei einem ET-Besuch vor der Behandlung – gegebenenfalls pro Kohorte – durchgeführt. Die Fotografien werden unter standardisierten Bedingungen mit imitoMeasure erstellt (Ⓒ imito AG 2016-2022). |
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Experimental: KM-001 Creme 1 % 16-wöchige Behandlung.
KM-001 1 % Creme wird 16 aufeinanderfolgende Wochen lang zweimal täglich auf die betroffene Stelle aufgetragen. KM-001 wird in Glasgefäßen (30 g) geliefert und den Patienten mit Spateln und Polyethylenhandschuhen zur Verfügung gestellt. |
Eine vollständige körperliche Untersuchung wird wie folgt beim Screening und bei Studienbeginn durchgeführt, danach abgekürzt (d. h. an den Tagen 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 und beim ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte):
Vitalzeichenmessungen (orale Körpertemperatur, Puls und systolischer und diastolischer Ruheblutdruck) werden beim Screening an den Tagen 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 und bei ET-Besuch – sofern zutreffend – gemessen. pro Kohorte.
Die Vitalfunktionen werden in Rückenlage nach mindestens 5 Minuten Ruhe gemessen.
Ca. 5 ml Vollblut werden nach einem ≥8-stündigen Fasten für die Beurteilung der Serumbiochemie während des Screenings und an den Tagen 1 (Grundlinie), 7, 84, 112, 140 oder bei einem ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte – entnommen.
Die Serumchemie umfasst die Beurteilung von Gesamt- und Direktbilirubin, ALT, AST, Gamma-Glutamyltransferase (GGT), alkalischer Phosphatase, Glukose (nüchtern), Natrium, Kalium, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN/Harnstoff), Kreatinin, Chlorid, Kalzium, Harnsäure, Albumin und Gesamtprotein.
Ca. Während des Screenings und an den Tagen 1 (Grundlinie), 7, 84, 112, 140 oder bei einem ET-Besuch werden 5 ml Vollblut für das vollständige Blutbild (CBC) entnommen – sofern zutreffend, pro Kohorte.
Die CBC-Bewertungen umfassen rote Blutkörperchen (RBC), Hämoglobin, Hämatokrit, Retikulozytenzahl, Thrombozytenzahl, mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH), mittleres Thrombozytenvolumen (MCV), weiße Blutkörperchen (WBC), Neutrophile (absolut [abs.]) ),
Lymphozyten (abs.), Monozyten (abs.), Eosinophile (abs.) und Basophile (abs.).
Ca. Für serologische Untersuchungen während des Screenings werden 5 ml Vollblut entnommen.
Die Serologie umfasst HbsAg, HbcAb, Hepatitis-C-Antikörper und HIV-Antikörper.
Eine allgemeine Urinanalyse wird per Ölmessstab während des Screenings und an den Tagen 1 (Grundlinie), 7 und 84, 112 und 140 oder bei einem ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte – durchgeführt.
Es werden mindestens 7 bis 10 ml Urin gesammelt.
Die Urinanalyse umfasst pH-Wert, spezifisches Gewicht, Blut, Nitrite, Glukose, Ketone, Protein, Bilirubin, Urobilinogen und Leukozyten.
Eine mikroskopische Untersuchung des Urins wird nur bei klinischer Indikation durchgeführt.
Für jeden Patienten wird beim Screening an den Tagen 1 (Grundlinie), 84, 112 und am Tag 140 (für Kohorte 2) oder bei einem ET-Besuch – sofern zutreffend – ein 12-Kanal-Ruhe-EKG erstellt.
Die Messung erfolgt, nachdem der Patient mindestens 5 Minuten lang auf dem Rücken gelegen hat.
Es werden mindestens die folgenden EKG-Parameter aufgezeichnet: Herzfrequenz (HR), PR, QT und QTc-Intervall und QRS-Komplex.
Der Bericht wird ausgedruckt und vom Prüfer unterschrieben, der im eCRF aufzeichnet, ob er normal, abnormal, aber nicht klinisch signifikant oder abnormal UND klinisch signifikant ist.
Im letzteren Fall wird die Eignung der Patienten überprüft.
Blutproben für PK werden während des Screenings (Tage -14 bis 0) zu jedem Zeitpunkt während des Besuchs oder am Tag 1 (bis zu 30 Minuten vor der ersten Dosis, falls nicht während des Screenings durchgeführt) und am Tag 7 und um entnommen Ende der Behandlung (EoT, Kohorte 1: Tag 84; Kohorte 2: Tag 112) bis zu 30 Minuten vor der Einnahme und 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 6 Stunden (+15 Minuten) nach der Einnahme an den Tagen 28 , 42 und 84 (für Kohorte 2): 1 Probe nach der ersten Dosis, vor der zweiten Dosis, so spät wie möglich im Besuch, am Ende der Studie (EoS, Kohorte 1: Tag 112; Kohorte 2: Tag 140) , oder bei einem ET-Besuch: jederzeit während des Besuchs.
Der Schweregrad der Läsionen wird anhand der CGI-S-Skala beurteilt, einer 5-Punkte-Skala (von 0 = „keine“ bis 4 = „sehr schwer“), die von Busner et al. modifiziert wurde. 2007 (30) vom Prüfarzt während des Screenings und an den Tagen 1 (Ausgangswert, vor der ersten Dosierung), 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 und beim ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte). Bei der Bewertung durch den Arzt werden alle verfügbaren Informationen berücksichtigt, einschließlich der Kenntnis der Krankengeschichte, der psychosozialen Umstände, der Symptome (Schmerzen), des Verhaltens und der Auswirkungen der Symptome auf die Funktionsfähigkeit des Patienten (Gehfähigkeit). Die Ermittler werden das CGI-S zu verschiedenen Zeitpunkten basierend auf der Frage ausfüllen. „Bitte wählen Sie die Antwort aus, die Ihre Einschätzung der Schwere der Erkrankung am besten beschreibt, basierend auf der Gesamtheit der Ihnen zur Verfügung stehenden Informationen.“ Der Patient gibt den PPPK- oder PC-bezogenen Schmerzscore (kein Schmerz) mithilfe einer VAS-Schmerzskala wöchentlich in das vom Patienten berichtete Tagebuch ein, beginnend am ersten Tag bis zum ET-Besuch, vor der zweiten Verabreichung des IMP (Abenddosis) jedes Mal zur gleichen Zeit (±1 Stunde), außer an Tag 1 (Besuch 2, Besuch in der Klinik), wo die Beurteilung vor der Dosis während des Besuchs durchgeführt wird. Der Score wird bei jedem Klinikbesuch während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträume (Tage 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112, 140 und bei einem ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte) erhoben. Der folgende Parameter wird anhand einer VAS von 0 (kein Schmerz) bis 100 (starker unerträglicher Schmerz) basierend auf der Frage bewertet: „Wie war Ihre stärkste Schmerzintensität in den letzten 24 Stunden?“ Der höchste Schweregrad des Juckreizes wird anhand des PP-NRS beurteilt, einer 11-Punkte-Skala von 0 (kein Juckreiz) bis 10 (stärkster vorstellbarer Juckreiz). Das PP-NRS wird von den Patienten wöchentlich eingegeben, beginnend am ersten Tag bis zum ET-Besuch, vorzugsweise nach der Abenddosis, jedes Mal zur gleichen Zeit (± 1 Stunde), außer am ersten Tag (Besuch 2, in der Klinik). Besuch), wobei die Beurteilung vor der Dosis während des Besuchs durchgeführt wird. Die Ergebnisse werden bei jedem Klinikbesuch während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträume (Tage 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 und 140 oder bei einem ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte) erfasst. Das PP-NRS wurde entwickelt, um den höchsten Juckreiz oder „stärksten“ Juckreiz in den letzten 24 Stunden zu messen, basierend auf der folgenden Frage: „Wie war Ihr schlimmster Juckreiz auf einer Skala von 0 (kein Juckreiz) bis 10 (stärkster vorstellbarer Juckreiz)?“ in den letzten 24 Stunden?" Die PGI wird an den Tagen 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 und 140 oder bei einem ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte – bewertet. Der PGI-C wird anhand einer 7-Punkte-Skala von 1 (sehr deutlich verbessert) bis 7 (sehr deutlich schlechter) wie folgt bewertet: Seit Beginn des Prozesses ist mein Gesamtstatus: von 1= „sehr viel besser“ bis 7= „sehr viel schlechter“ Die PGI wird an den Tagen 1, 7, 28, 42, 63, 84, 112 und 140 oder bei einem ET-Besuch – gegebenenfalls pro Kohorte – bewertet. Die PGI-S wird anhand einer 5-Punkte-Skala von 1 (keine) bis 5 (sehr schwerwiegend) wie folgt bewertet: Bitte bewerten Sie den Schweregrad Ihrer aktuellen Erkrankung, von 1= „keine“ bis 5= „sehr schwer“ Eine qualitativ hochwertige fotografische Dokumentation der behandelten Läsionen wird während des Screenings und an den Tagen 1, 7, 42, 63, 84, 112 und 140 oder bei einem ET-Besuch vor der Behandlung – gegebenenfalls pro Kohorte – durchgeführt. Die Fotografien werden unter standardisierten Bedingungen mit imitoMeasure erstellt (Ⓒ imito AG 2016-2022).
KM-001 1 % wird in Glasgefäßen (30 ml) geliefert und den Patienten bei allen klinischen Besuchen mit Spateln und Polyethylenhandschuhen zur Verfügung gestellt.
Der Patient wird IMP 112 Tage lang zweimal täglich anwenden.
IMP wird auf die Plantarflächen aufgetragen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der Sicherheitsendpunkt wird durch die Erfassung und Analyse unerwünschter Ereignisse bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Inzidenzrate von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), gruppiert nach Körpersystem, bis zum Studienende des Patienten (Tag 112 [Besuch 12]) oder zum vorzeitigen Abbruch [ET]-Besuch]).
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Bis zu 112 Tage
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Der Sicherheitsendpunkt wird anhand des Prozentsatzes der Änderung vom Normalbereich in der Sammlung des Hämatologie-Labor-Bluttestprofils bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Die Sicherheit wird anhand der prozentualen Änderung des klinischen Hämatologie-Bluttestprofils vom Normalbereich vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112 beurteilt. Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die Ergebnisse der Laborbluttests (Hämatologie). Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin. Bewertet werden folgende Werte: Leukozytenzahl (K/µl) und Thrombozytenzahl (K/µl), Neutrophile (absolut [abs.])(K/µl), Lymphozyten (abs.)(K/µl), Monozyten (abs.) (K/µl), Eosinophile (abs.)(K/µl) und Basophile (abs.) (K/µl) und Retikulozytenzahl (K/µl). |
Bis zu 112 Tage
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Der Sicherheitsendpunkt wird anhand des Prozentsatzes der Änderung vom Normalbereich bei der Sammlung des MCH-Ergebnisses im Laborbluttest bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Die Sicherheit wird anhand der prozentualen Veränderung des MCH (pg)-Bluttestergebnisses vom Normalbereich vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112 beurteilt. Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die Ergebnisse der MCH-Labortests. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin. |
Bis zu 112 Tage
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Der Sicherheitsendpunkt wird anhand des Prozentsatzes der Änderung vom Normalbereich bei der Erfassung des MCV-Ergebnisses im Laborbluttest bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Die Sicherheit wird anhand der prozentualen Veränderung des MCV(fl)-Laborbluttestergebnisses vom Normalbereich vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112 beurteilt. Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die MCV-Labortestergebnisse. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin. |
Bis zu 112 Tage
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Der Sicherheitsendpunkt wird anhand des Prozentsatzes der Änderung vom Normalbereich bei der Erhebung des Hämatokrit-Ergebnisses im Laborbluttest bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Die Sicherheit wird anhand der prozentualen Veränderung des Hämatokrit-Laborbluttestergebnisses vom Normalbereich vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112 beurteilt. Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die Ergebnisse der Hämatokrit-Labortests. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin. |
Bis zu 112 Tage
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Der Sicherheitsendpunkt wird anhand des Prozentsatzes der Änderung vom Normalbereich bei der Hämoglobinsammlung im Laborbluttest bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Die Sicherheit wird anhand der prozentualen Veränderung des Hämoglobin-Laborbluttestergebnisses (g/dl) vom Normalbereich vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112 beurteilt. Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die Ergebnisse der Hämoglobin-Labortests. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin. |
Bis zu 112 Tage
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Der Sicherheitsendpunkt wird anhand des Prozentsatzes der Änderung vom Normalbereich bei der Sammlung von Erythrozyten im Laborbluttest bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Die Sicherheit wird anhand der prozentualen Veränderung des Erythrozyten-Laborbluttestergebnisses (M/µl) vom Normalbereich vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112 beurteilt. Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die Ergebnisse der RBC-Labortests. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin. |
Bis zu 112 Tage
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Der Sicherheitsendpunkt wird anhand des Prozentsatzes der Änderung vom Normalbereich bei der Sammlung von Natrium-, Kalium- und Chloridergebnissen im Bluttest im Chemielabor bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Die Sicherheit wird anhand des Prozentsatzes der Änderung vom Normalbereich im Bluttestprofil des Chemielabors vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112 beurteilt. Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die Testergebnisse des Chemielabors. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin. Bewertet werden folgende Werte: Natrium (mmol/L), Kalium (mmol/L) und Chlorid (mmol/L). |
Bis zu 112 Tage
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Der Sicherheitsendpunkt wird anhand des Prozentsatzes der Veränderung vom Normalbereich bei der Erfassung von: Glukose-Nüchtern-, BUN/Ur-, Kreatinin-, Bilirubin-Gesamt- und Direkt-, Kalzium-, Harnsäure- und Bilirubin-Ergebnissen im chemischen Laborbluttest bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Die Sicherheit wird anhand des Prozentsatzes der Änderung vom Normalbereich im Bluttestprofil des Chemielabors vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112 beurteilt. Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die Testergebnisse des Chemielabors. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin. Bewertet werden folgende Werte: Glukose-Nüchternblut (mg/dl), BUN/Ur (mg/dl), Kreatinin (mg/dl), Bilirubin gesamt (mg/dl) und direkt (mg/dl), Kalzium (mg/dl), Harnsäure (mg/dl) und Bilirubin (mg/dl). |
Bis zu 112 Tage
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Der Sicherheitsendpunkt wird anhand des Prozentsatzes der Änderung vom Normalbereich bei der Sammlung von alkalischer Phosphatase, AST-, ALT- und GGT-Ergebnissen im chemischen Labor-Bluttest bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Die Sicherheit wird anhand des Prozentsatzes der Änderung vom Normalbereich im Bluttestprofil des Chemielabors vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112 beurteilt. Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die Testergebnisse des Chemielabors. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin. Bewertet werden folgende Werte: Alkalische Phosphatase (U/L), AST (U/L), ALT (U/L) und GGT (U/L). |
Bis zu 112 Tage
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Der Sicherheitsendpunkt wird anhand des Prozentsatzes der Änderung vom Normalbereich bei der Sammlung von Albumin und dem Gesamtproteinergebnis im chemischen Labor-Bluttest bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Die Sicherheit wird anhand der prozentualen Veränderung des chemischen Bluttestprofils vom Normalbereich vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112 beurteilt. Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die Testergebnisse des Chemielabors. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin. Bewertet werden folgende Werte: Albumin (g/dl) und Gesamtprotein (g/dl). |
Bis zu 112 Tage
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Der Sicherheitsendpunkt wird anhand des Prozentsatzes der Änderung vom Normalbereich bei der Sammlung des serologischen Bluttestprofils im Labor bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Die Sicherheit wird anhand der prozentualen Veränderung des serologischen klinischen Bluttestprofils vom Normalbereich vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112 bewertet. Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die Ergebnisse der serologischen Labortests. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin. Bewertet werden folgende Werte: HBsAg (positiv/negativ), HBcAb (positiv/negativ), Hepatitis-C-Antikörper (positiv/negativ) oder HIV-Antikörper (positiv/negativ). |
Bis zu 112 Tage
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Der Sicherheitsendpunkt wird anhand des Prozentsatzes der Änderung gegenüber dem Normalbereich bei der Sammlung des Urin-Laborprofils bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Die Sicherheit wird anhand der prozentualen Veränderung des klinischen Urinlaborprofils vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112 beurteilt. Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die Ergebnisse der Urinlabortests. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin. Folgende Werte werden bewertet: Glukose (mg/dl), Protein (mg/ml), Urobilinogen (mg/ml) und Ketone (mg/ml). |
Bis zu 112 Tage
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Der Sicherheitsendpunkt wird anhand des Prozentsatzes der Änderung vom Normalbereich bei der Erfassung von spezifischem Gewicht, pH-Wert, Blut und Nitriten im Urin-Laborprofil bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Die Sicherheit wird anhand der prozentualen Veränderung des klinischen Urinlaborprofils vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112 beurteilt. Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die Ergebnisse der Urinlabortests. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin. Bewertet werden folgende Werte: Spezifisches Gewicht, pH-Wert, Blut und Nitrite. |
Bis zu 112 Tage
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Sicherheitsendpunkt – Mittlere Änderung der Körpertemperaturmessung gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Mittlere Veränderungen der Körpertemperatur vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112.
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Bis zu 112 Tage
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Sicherheitsendpunkt – Mittlere Änderung der Pulsmessung gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Mittlere Änderungen der Pulsmessungen (Einheiten: Schläge pro Minute) vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112.
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Bis zu 112 Tage
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Sicherheitsendpunkt – Mittlere Änderung der Blutdruckmessung gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Mittlere Veränderungen des Blutdrucks (systolischer und diastolischer Blutdruck [Einheiten: mm Hg]) vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112.
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Bis zu 112 Tage
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Sicherheitsendpunkt-EKG
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Mittlere Änderungen der EKG-Parameter vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 112. Die folgenden EKG-Parameter werden aufgezeichnet: Herzfrequenz (HR), PR, QT und QTC-Intervall und QRS-Komplex.
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Bis zu 112 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeitsendpunkt – wird anhand von CGI-S-Fragebögen (Clinical Global Impression of Severity) bewertet
Zeitfenster: Bis zu 84 Tage
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Prozentsatz der Responder auf der CGI-S-Skala (0 = „keine“ bis 4 = „sehr schwer“) am Tag 84 [Besuch 10, EoT] im Vergleich zum Ausgangswert (Tag 1); Es wird definiert, dass ein Responder am Tag 84 [Besuch 10, EoT] im Vergleich zum Ausgangswert (Tag 1) eine Verbesserung der Krankheitsschwere um mindestens 2 Punkte aufweist.
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Bis zu 84 Tage
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Wirksamkeitsendpunkt – wird anhand von Fragebögen zum Patienten-Global-Impression-of-Change (PGI-S) bewertet
Zeitfenster: Bis zu 84 Tage
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Mittlere Veränderung vom Ausgangswert (Tag 1 [Besuch 2] bis Tag 84 [Besuch 10, EoT]) bei PGI-S. Skala: 1= „keine“ 5=„sehr schwerwiegend“ |
Bis zu 84 Tage
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Wirksamkeitsendpunkt – wird anhand von Fragebögen zum Patienten-Global-Impression-of-Change (PGI-C) bewertet
Zeitfenster: Bis zu 84 Tage
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Mittlere Veränderung vom Ausgangswert (Tag 1 [Besuch 2] bis Tag 84 [Besuch 10, EoT]) bei PGI-C. Skala: 1="sehr viel verbessert" 7="sehr viel schlechter" |
Bis zu 84 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Der explorative Endpunkt wird anhand der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (tmax) von KM-001 bewertet
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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KM-001-Plasmaspiegel werden beim Screening (Tag -7 bis -1, jederzeit während des Besuchs), an den Tagen 7 und 84 (EoT) 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 6 Stunden (+15 Minuten) nach der Dosis, an den Tagen 28 und 42: 1 Probe nach der ersten Dosis, vor der zweiten Dosis, so spät wie möglich im Besuch, am Tag 112 und beim ET-Besuch: jederzeit während des Besuchs.
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (tmax) wird bestimmt.
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Bis zu 112 Tage
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Der explorative Endpunkt wird durch die Charakterisierung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von KM-001 bewertet
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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KM-001-Plasmaspiegel werden beim Screening (Tag -7 bis -1, jederzeit während des Besuchs), an den Tagen 7 und 84 (EoT) 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 6 Stunden (+15 Minuten) nach der Dosis, an den Tagen 28 und 42: 1 Probe nach der ersten Dosis, vor der zweiten Dosis, so spät wie möglich im Besuch, am Tag 112 und beim ET-Besuch: jederzeit während des Besuchs.
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) wird bestimmt.
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Bis zu 112 Tage
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Explorativer Endpunkt – wird die Wirksamkeit von KM-001 1 % bei der Schmerzreduktion anhand eines Fragebogens zur visuellen Analogskala (VAS) bewerten.
Zeitfenster: Bis zu 84 Tage
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Mittlere Veränderung der Schmerzen vom Ausgangswert (Tag 1 [Besuch 2] bis Tag 84 [Besuch 10, EoT]), bewertet anhand des VAS-Scores (0 = „keine Schmerzen“ bis 100 = „starke unerträgliche Schmerzen“).
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Bis zu 84 Tage
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Explorativer Endpunkt – wird die Wirksamkeit von KM-001 1 % bei der Juckreizreduktion anhand des PP-NRS-Fragebogens (Peak Pruritus-Numerical Rating Scale) bewerten.
Zeitfenster: Bis zu 84 Tage
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Juckreizbeurteilung mittels PP-NRS (0= „kein Juckreiz“ bis 10= „stärkster vorstellbarer Juckreiz“)
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Bis zu 84 Tage
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Der explorative Endpunkt besteht darin, die Veränderung der äußeren Eigenschaften der Kallusoberfläche mithilfe von Fotografie und der Software „imitoMeasur“ zu bewerten.
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Die Veränderungen in der Morphologie des behandelten Kallus (bezogen auf die folgenden Parameter: Rissbildung, neurovaskuläre Strukturen und Erythem um die Schwielen) werden mithilfe der Läsionsfotografie beurteilt (abnehmend/zunehmend).
Die behandelten Läsionen werden an den Tagen 1, 7, 28, 42, 63, 84 und 112 mit der Software „imitoMeasur“ fotografiert.
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Bis zu 112 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- KM001-B1B
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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