局所進行性または転移性非小細胞肺がん、上咽頭がんおよびその他の固形腫瘍の治療における BL-B01D1+SI-B003 の研究
2025年9月25日 更新者：Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.
局所進行性または転移性非小細胞肺がんおよび上咽頭がん患者の治療におけるBL-B01D1とSI-B003の併用の有効性と安全性を評価する第II相臨床研究
第II相：局所進行性または転移性の非小細胞肺がんおよび上咽頭がん患者におけるBL-B01D1+SI-B003の有効性、安全性、忍容性を調査し、最適な用量と併用方法をさらに調査する。
調査の概要
詳細な説明
第II相：非小細胞肺がんや上咽頭がんなどの局所進行性または転移性固形腫瘍患者におけるBL-B01D1+SI-B003の併用の有効性を調査する。
局所進行性または転移性の非小細胞肺がんおよび上咽頭がん患者におけるBL-B01D1+SI-B003の併用の安全性と忍容性を調査し、最適な用量と併用方法をさらに調査する。
研究の種類
介入
入学 (推定)
121
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sa Xiao, PHD
- 電話番号：+8615013238943
- メール：xiaosa@baili-pharm.com
研究場所
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Chongqing Municipality
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Chongqing、Chongqing Municipality、中国
- まだ募集していません
- Chongqing University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Xiaolei Shu
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国
- まだ募集していません
- Fujian Cancer Hospital
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コンタクト：
- Wu Zhuang
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- まだ募集していません
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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コンタクト：
- Xiaoming Huang
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- まだ募集していません
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Li Zhang
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Guangzhou、Guangdong、中国
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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コンタクト：
- Yong Chen
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Guangxi
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Liuzhou、Guangxi、中国
- まだ募集していません
- Liuzhou People's Hospital
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コンタクト：
- Zhanxiong Luo
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Henan
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Luoyang、Henan、中国
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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コンタクト：
- Zhiye Zhang
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Zhengzhou、Henan、中国
- まだ募集していません
- Henan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Yanqiu Zhao
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- まだ募集していません
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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コンタクト：
- Conghua Xie
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コンタクト：
- Yahua Zhong
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Wuhan、Hubei、中国
- まだ募集していません
- Union Hospital Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Kunyu Yang
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- まだ募集していません
- Hunan Cancer Hospita
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コンタクト：
- Yaqian Han
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国
- まだ募集していません
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
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コンタクト：
- Fei Xu
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Shangdong
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Linyi、Shangdong、中国
- 募集
- Linyi Cancer Hospital
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コンタクト：
- Zhen Wang
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Shanxi
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Xi’an、Shanxi、中国
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University
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コンタクト：
- Yi Yao
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国
- まだ募集していません
- Tianjin Medical University General Hospital
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コンタクト：
- Diansheng Zhong
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- まだ募集していません
- Zhejiang Cancer Hospital
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コンタクト：
- Yun Fan
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントに自発的に署名し、プロトコルの要件に従います。
- 性別制限なし。
- 年齢: 18 歳以上、75 歳以下。
- 予想生存期間 ≥3 か月。
非小細胞肺がんや上咽頭がんなど、組織学的および/または細胞学的に局所進行性または転移性固形腫瘍が確認された患者：
ステージI：組織学的および/または細胞学的に確認された局所進行性または転移性の非小細胞肺がんおよび上咽頭がんを患い、標準治療が奏功しなかった患者。ステージ2：組織学的および/または細胞学的に確認された局所進行性または転移性の非小細胞肺癌または上咽頭癌を有し、標準治療が奏功しなかった患者。
フェーズ 3:
コホートA：組織学的および/または細胞学的に確認された局所進行性または転移性EGFRwt、ALKwt非小細胞肺がんを有し、標準治療が奏功しなかった患者。コホート_B:組織学的および/または細胞学的に確認された局所進行性または転移性EGFRmut非小細胞肺がんを有し、EGFR TKI療法が奏効せず、全身化学療法を受けていない患者。注:患者は、第 3 世代 EGFR TKI で直接治療された場合、または第 3 世代 TKI に移行する前に第 1 世代または第 2 世代 EGFR TKI で治療された場合に適格でした。 b. 第 1 世代および第 2 世代 EGFR TKI 治療後に患者が進行し、第 3 世代 EGFR TKI 治療の適応がない場合、第 3 世代 EGFR TKI 治療は必要ありません。コホート_C：組織学的および/または細胞学的に確認された局所進行性または転移性上咽頭癌を有し、標準治療が奏功しなかった患者。
- アーカイブ腫瘍組織サンプルまたは原発または転移病変からの新鮮組織サンプルを 2 年以内に提供することに同意する。腫瘍組織サンプルを提供できなかった参加者でも、研究者による評価後に他の包含基準および除外基準を満たしていれば登録することができます。
- RECIST v1.1 の定義に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。
- ECOG 0 または 1;
- 以前の抗腫瘍療法の毒性は、NCI-CTCAE v5.0 で定義されるグレード 1 以下に戻りました (アルカリホスファターゼの上昇、高尿酸血症、血糖値の上昇など、研究者が考慮した無症候性の検査異常は除きます。脱毛症やグレード 2 の末梢神経毒性など、研究者が安全性リスクがないと判断した毒性は除外されました)。 またはヘモグロビンの減少（≧90 g/L）。
- 重度の心機能不全がなく、左心室駆出率が50%以上。
臓器の機能レベルは次の要件を満たし、次の基準を満たす必要があります。
- 骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数≧90×109/L、ヘモグロビン≧90g/L。
- 肝機能：肝転移のない患者では総ビリルビン（TBIL≤1.5ULN）、ASTおよびALT≤2.5ULN、肝転移のある患者ではASTおよびALT≤5.0ULN。
- 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 ULN、またはクレアチニン クリアランス (Ccr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft および Gault の式による)。
- 凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 ULN。
- 尿タンパク≤2+または≤1000mg/24h。
- 妊娠の可能性のある閉経前の女性の場合は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査を実施する必要があり、血清または尿が妊娠陰性であり、授乳していなければなりません。登録されたすべての患者（男性または女性）は、治療サイクル全体および治療終了後 6 か月間、適切な避妊法を使用するようアドバイスされました。
除外基準:
- 第 3 相コホート A では、インフォームドコンセントに署名する前の組織サンプルまたは ctDNA の以前の配列決定報告書で MET 14 エクソンスキッピング、ROS1 再構成、BRAF V600 変異、NTRK 融合、または RET 再構成を有する患者は除外されました。
- -初回投与前4週間以内または5半減期（いずれか短い方）以内の化学療法、生物学的療法、免疫療法、根治的放射線療法、大手術、標的療法（小分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む）などの抗腫瘍療法。マイトマイシンとニトロソウレアは最初の投与前の 6 週間以内に投与されました。 S-1、カペシタビンなどの経口フルオロウラシル薬、または初回投与前 2 週間以内の緩和放射線療法。
- 免疫療法の既往歴があり、グレード 3 以上の irAE またはグレード 2 以上の免疫関連心筋炎を有する患者は除外する必要があります。
- 研究薬の最初の使用前の 14 日以内の、サイモシン、インターロイキン-2、インターフェロンなどを含むがこれらに限定されない免疫調節薬の使用は除外されなければなりません。
- -症候性うっ血性心不全（CHF）≧グレード2（CTCAE 5.0）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）≧グレード2心不全、経壁性心筋梗塞、不安定狭心症などの重度の心臓病の病歴。
- QT間隔の延長（男性ではQTc > 450ミリ秒、女性ではQTc > 470ミリ秒）、完全な左脚ブロック、およびIII度房室ブロック。
- 研究投与前2週間以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日以上、または他のコルチコステロイド同等物）または免疫抑制剤が必要である。例外には、ステロイドの吸入または局所投与、または副腎不全に対する生理学的代替用量のステロイドが含まれます。
- 活動性の自己免疫疾患および炎症性疾患（例、全身性エリテマトーデス、全身療法を必要とする乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎など）。ただし、I型糖尿病、補充療法のみで制御できる甲状腺機能低下症、および全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑や乾癬など）は例外です。
- -根治性基底細胞癌、扁平上皮癌、および／または上皮内根治切除癌を除く、初回投与前5年以内に診断された他の悪性腫瘍。
- 2種類の降圧薬によって高血圧が不十分にコントロールされている（収縮期血圧＞150mmHgまたは拡張期血圧＞100mmHg）。
- CTCAE v5.0に従ってグレード3以上と定義された肺疾患。間質性肺疾患（ILD）の既存または既往歴のある患者。
- スクリーニング前6か月以内に医療介入を必要とする不安定な深部静脈血栓症、動脈血栓症、肺塞栓症。注入に関連した血栓症は除外されました。
- 大量または症状のある胸水がある患者、またはインフォームドコンセントに署名する前に4週間以内にドレナージを受けた患者。
中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎（髄膜転移）のある患者。 脳転移の治療（放射線療法または手術）を受けた患者。初回投与の28日前に放射線療法または手術を中止した安定した脳転移患者が対象となった。 癌性髄膜炎（髄膜転移）患者は、治療を受け安定していると判断された場合でも除外した。 安定性は、次の 4 つの基準を満たすものとして定義されます。
- 抗てんかん薬の有無にかかわらず、発作のない状態が12週間を超えている。
- コルチコステロイドは必要ありません。
- 脳転移の長径が10mm未満。
- 治療後1か月以上安定して無症状である。
- 組換えヒト化抗体もしくはヒト-マウスキメラ抗体、あるいはBL-B01D1もしくはSI-B003の成分に対するアレルギーの既往歴のある患者。
- 臓器移植または同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）の経験がある。
- ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAb）陽性、活動性結核、活動性B型肝炎ウイルス感染（HBV-DNAコピー数> 103 IU/ml）、またはC型肝炎ウイルス感染（HCV抗体陽性およびHCV-RNA > 検出限界）。
- 重度の肺炎、菌血症、敗血症など、全身治療を必要とする活動性感染症。
- 最初の投与前4週間以内に別の臨床試験に参加していた（最後の投与時から計算）。
- 治験に参加するためのその他の条件は、研究者によって適切ではないと考えられました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：研究治療
参加者は最初のサイクル（3週間）でSI-B003およびBL-B01D1+SI-B003の投与を受けました。
臨床的利益が得られた参加者は、追加の治療サイクルをさらに受けることができます。
疾患の進行または耐えられない毒性またはその他の理由により、投与が中止される場合があります。
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静脈内注入による投与
他の名前：
静脈内注入による投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長約24ヶ月
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ORRは、CR（すべての標的病変の消失）またはPR（標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少）を有する参加者の割合として定義されます。
確認された CR または PR を経験した参加者の割合は、RECIST 1.1 に準拠しています。
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最長約24ヶ月
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第 II 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：最長約24ヶ月
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RP2D は、SI-B003 の用量漸増研究中に収集された安全性、忍容性、有効性、PK、および PD データに基づいて、第 II 相研究のためにスポンサーが (研究者と相談して) 選択した用量レベルとして定義されます。
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最長約24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約24ヶ月
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DCRは、CR、PR、または安定した疾患を有する参加者の割合として定義されます（SD：PRの資格を得るのに十分な縮小も、進行性の疾患の資格を得るのに十分な増加もありません[PD：合計の少なくとも20％の増加）標的病変の直径と少なくとも 5 mm の絶対的な増加。
1 つ以上の新たな病変の出現も PD と見なされます])。
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最長約24ヶ月
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長約24ヶ月
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反応者の DOR は、参加者の最初の客観的反応から、病気の進行または死亡のいずれか早い方の最初の日までの時間として定義されます。
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最長約24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約24ヶ月
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PFS は、最初の薬剤投与から、病気の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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最長約24ヶ月
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治療中に発生した有害事象 (TEAE)
時間枠：最長約24ヶ月
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TEAEは、治療中の体の構造、機能、または化学における有害かつ予期せぬ変化、または既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）として定義されます。
TEAEの種類、頻度、重症度は治療中に評価されます。
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最長約24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Li Zhang, PHD、Sun Yat-sen University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月29日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年7月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月13日
最初の投稿 (実際)
2023年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月25日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。