- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05956587
Tutkimus BL-B01D1+SI-B003:sta paikallisesti edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän, nenänielun karsinooman ja muiden kiinteiden kasvainten hoidossa
Vaiheen II kliininen tutkimus BL-B01D1:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä SI-B003:n kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja nenänielun syöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sa Xiao, PHD
- Puhelinnumero: +8615013238943
- Sähköposti: xiaosa@baili-pharm.com
Opiskelupaikat
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaolei Shu
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Fujian Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Wu Zhuang
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaoming Huang
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
- Ei vielä rekrytointia
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Li Zhang
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yong Chen
-
-
Guangxi
-
Liuzhou, Guangxi, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Liuzhou People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhanxiong Luo
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhiye Zhang
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Henan Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yanqiu Zhao
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Conghua Xie
-
Ottaa yhteyttä:
- Yahua Zhong
-
Wuhan, Hubei, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Union Hospital Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Ottaa yhteyttä:
- Kunyu Yang
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Hunan Cancer Hospita
-
Ottaa yhteyttä:
- Yaqian Han
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Ottaa yhteyttä:
- Fei Xu
-
-
Shangdong
-
Linyi, Shangdong, Kiina
- Rekrytointi
- Linyi Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhen Wang
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yi Yao
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Diansheng Zhong
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yun Fan
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus ja noudata pöytäkirjan vaatimuksia;
- Ei sukupuolirajoitusta;
- Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha;
- odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, kuten ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja nenänielun syöpä:
Vaihe I: potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja nenänielun karsinooma, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa; Vaihe 2: potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai nenänielun karsinooma, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa;
Vaihe 3:
Kohortti_A: Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFRwt, ALKwt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa; Kohortti_B: Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen EGFRmut-keuhkosyöpä ja jotka eivät olleet saaneet EGFR TKI -hoitoa ja jotka eivät olleet saaneet systeemistä kemoterapiaa; Huomautus: a. Potilaat olivat kelvollisia, jos heitä hoidettiin suoraan kolmannen sukupolven EGFR TKI:llä tai jos heitä hoidettiin ensimmäisen tai toisen sukupolven EGFR TKI:llä ennen etenemistä kolmannen sukupolven TKI:ksi; b. Jos potilas on edennyt ensimmäisen ja toisen sukupolven EGFR TKI -hoidon jälkeen, eikä kolmannen sukupolven EGFR TKI -hoitoon ole aihetta, kolmannen sukupolven EGFR TKI -hoitoa ei tarvita. Kohortti_C: Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen nenänielun karsinooma, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa;
- Suostumus toimittaa arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista leesioista kahden vuoden sisällä; Osallistujat, jotka eivät pystyneet toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, voitiin ottaa mukaan, jos he täyttivät muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit tutkijoiden arvioinnin jälkeen.
- Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -määritelmän mukaisesti;
- ECOG 0 tai 1;
- Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut asteeseen 1 tai sitä alempaan NCI-CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti (lukuun ottamatta tutkijoiden arvioimia oireettomia laboratorioarvojen poikkeavuuksia, kuten kohonnut alkalinen fosfataasi, hyperurikemia ja kohonnut verensokeri; toksisuudet, jotka eivät olleet periferiaalisen riskin, neurotoksisuuden luokkaa, eivät tutkijan arvioineet d. Tai alentunut hemoglobiini (≥90 g/l);
- Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
Elinten toiminnan tason on täytettävä seuraavat vaatimukset ja täytettävä seuraavat standardit:
- Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥90×109/l, hemoglobiini ≥90 g/l;
- Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL ≤ 1,5 ULN), ASAT ja ALT ≤ 2,5 ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ASAT ja ALAT ≤ 5,0 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja;
- Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).
- Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ULN;
- Virtsan proteiini ≤2+ tai ≤1000mg/24h;
- Premenopausaalisille, hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, seerumin tai virtsan on oltava negatiivinen raskauden suhteen ja se ei saa olla imettävää; Kaikkia potilaita (miehiä tai naisia) neuvottiin käyttämään riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaiheen 3 kohortti_A:sta poissuljettiin potilaat, joilla oli MET 14 -eksonin ohitus, ROS1-uudelleenjärjestely, BRAF V600 -mutaatio, NTRK-fuusio tai RET-uudelleenjärjestely aiemmissa kudosnäytteiden tai ctDNA:n sekvensointiraporteissa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
- Antineoplastinen hoito, kuten kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, radikaali sädehoito, suuri leikkaus, kohdennettu hoito (mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasi-inhibiittorit) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä annosta; Mitomysiini ja nitrosoureat annettiin 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Suun kautta otettavat fluorourasiililääkkeet, kuten S-1, kapesitabiini tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
- Potilaat, joilla on ollut immunoterapia ja ≥3 asteen irAE tai asteen ≥2 immuuniperäinen sydänlihastulehdus, on suljettava pois.
- Immunomoduloivien lääkkeiden, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tymosiinin, interleukiini-2:n, interferonin jne. käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä on suljettava pois.
- Aiempi vakava sydänsairaus, kuten oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥ asteen 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ asteen 2 sydämen vajaatoiminta, transmuraalinen sydäninfarkti, epästabiili angina jne.
- Pidentynyt QT-aika (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla), täydellinen vasemman nipun haarakatkos ja III asteen atrioventrikulaarinen katkos;
- Systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai muita kortikosteroideja vastaavaa) tai immunosuppressiivisia aineita tarvitaan 2 viikon sisällä ennen tutkimusantoa; Poikkeuksia ovat steroidien anto sisäänhengitettynä tai paikallisesti tai fysiologiset steroidien korvaavat annokset lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon;
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet (esim. systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja Hashimoton kilpirauhastulehdus; Poikkeuksia ovat tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vain korvaushoidolla, ja ihosairaudet (kuten vitiligo ja systeeminen psoriaasi), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi radikaali tyvisolusyöpä, okasolusyöpä ja/tai radikaali resektiokarsinooma in situ;
- Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa kahdella verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
- keuhkosairaus, joka määritellään asteena ≥3 CTCAE v5.0:n mukaan; Potilaat, joilla on tai on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD);
- Epästabiili syvä laskimotukos, valtimotromboosi ja keuhkoembolia, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Infuusioon liittyvä tromboosi suljettiin pois.
- Potilaat, joilla on massiivisia tai oireellisia effuusiota tai ne, joille on tehty vedenpoisto 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus (aivokalvometastaasit). Potilaat, jotka olivat saaneet hoitoa aivometastaaseihin (sädehoito tai leikkaus; potilaat, joilla oli vakaat aivometastaasit ja jotka olivat lopettaneet sädehoidon tai leikkauksen 28 päivää ennen ensimmäistä annosta), olivat kelvollisia. Potilaat, joilla oli syöpä aivokalvontulehdus (aivokalvon etäpesäke), suljettiin pois, vaikka heidät hoidettiin ja heidän arvioitiin olevan stabiileja. Vakaus määritellään täyttävän seuraavat neljä kriteeriä:
- kohtaukseton > 12 viikon ajan epilepsialääkkeen kanssa tai ilman;
- ei tarvita kortikosteroideja;
- aivometastaasien pitkä halkaisija < 10 mm;
- vakaa ja oireeton yli kuukauden ajan hoidon jälkeen;
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoidulle rekombinanttivasta-aineelle tai ihmis-hiiri kimeeriselle vasta-aineelle tai jollekin BL-B01D1:n tai SI-B003:n aineosalle;
- Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT);
- Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA:n kopioluku > 103 IU/ml) tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > havaitsemisraja);
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.
- oli osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (laskettu viimeisestä annoksesta);
- Tutkija ei pitänyt muita tutkimukseen osallistumisen ehtoja sopivina.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimushoito
Osallistujat saivat SI-B003:n ja BL-B01D1+SI-B003:n ensimmäisessä syklissä (3 viikkoa).
Osallistujat, joista oli kliinistä hyötyä, saattoivat saada lisähoitojaksoja.
Anto lopetetaan taudin etenemisen tai sietämättömän toksisuuden vuoksi tai muista syistä.
|
Annostelu suonensisäisenä infuusiona
Muut nimet:
Anto suonensisäisenä infuusiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai PR (vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa).
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat vahvistetun CR:n tai PR:n, on RECIST 1.1:n mukainen.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
RP2D määritellään annostasoksi, jonka toimeksiantaja valitsee (tutkijoiden kanssa kuultuaan) vaiheen II tutkimukseen perustuen turvallisuuteen, siedettävyyteen, tehokkuuteen, farmakokinetiikka- ja PD-tietoihin, jotka on kerätty SI-B003:n annoksen korotustutkimuksen aikana.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
DCR määritellään prosenttiosuudeksi osallistujista, joilla on CR, PR tai stabiili sairaus (SD: ei riittävästi kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää nousua progressiiviseen sairauteen [PD: vähintään 20 %:n lisäys sairauden summassa kohdeleesioiden halkaisijat ja absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen katsotaan myös PD:ksi]).
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
Vastaajan DOR määritellään ajaksi osallistujan alkuperäisestä objektiivisesta vasteesta sairauden etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä lääkeannoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
TEAE määritellään haitalliseksi ja odottamattomaksi muutokseksi kehon rakenteessa, toiminnassa tai kemiassa tai minkä tahansa olemassa olevan tilan pahenemisena (eli kliinisesti merkitsevänä haitallisena muutoksena esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä) hoidon aikana.
TEAE:n tyyppi, esiintymistiheys ja vaikeusaste arvioidaan hoidon aikana.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Li Zhang, PHD, Sun Yat-sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Nenänielun kasvaimet
- Nenänielun karsinooma
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
Muut tutkimustunnusnumerot
- BL-B01D1-SI-B003-201-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .