Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование BL-B01D1+SI-B003 при лечении местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, карциномы носоглотки и других солидных опухолей

25 сентября 2025 г. обновлено: Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

Клиническое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности BL-B01D1 в сочетании с SI-B003 при лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого и карциномой носоглотки

Фаза II: изучить эффективность, безопасность и переносимость BL-B01D1+SI-B003 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого и карциномой носоглотки, а также дополнительно изучить оптимальную дозу и режим комбинации.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза II: изучить эффективность комбинации BL-B01D1+SI-B003 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, такими как немелкоклеточный рак легкого и карцинома носоглотки. Изучить безопасность и переносимость комбинации BL-B01D1+SI-B003 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого и карциномой носоглотки, а также дополнительно изучить оптимальную дозу и способ комбинации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

121

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sa Xiao, PHD
  • Номер телефона: +8615013238943
  • Электронная почта: xiaosa@baili-pharm.com

Места учебы

  • Китай
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Китай
        • Еще не набирают
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Xiaolei Shu
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Еще не набирают
        • Fujian Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Wu Zhuang
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Еще не набирают
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Контакт:
          • Xiaoming Huang
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
        • Еще не набирают
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • Li Zhang
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Контакт:
          • Yong Chen
    • Guangxi
      • Liuzhou, Guangxi, Китай
        • Еще не набирают
        • Liuzhou People's Hospital
        • Контакт:
          • Zhanxiong Luo
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Zhiye Zhang
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Еще не набирают
        • Henan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Yanqiu Zhao
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Еще не набирают
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Контакт:
          • Conghua Xie
        • Контакт:
          • Yahua Zhong
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Еще не набирают
        • Union Hospital Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Kunyu Yang
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Еще не набирают
        • Hunan Cancer Hospita
        • Контакт:
          • Yaqian Han
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай
        • Еще не набирают
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Контакт:
          • Fei Xu
    • Shangdong
      • Linyi, Shangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Linyi Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Zhen Wang
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University
        • Контакт:
          • Yi Yao
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай
        • Еще не набирают
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Контакт:
          • Diansheng Zhong
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Еще не набирают
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Yun Fan

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Добровольно подписать информированное согласие и следовать требованиям протокола;
  2. Нет ограничений по полу;
  3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет;
  4. ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;

  5. Пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденными местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, такими как немелкоклеточный рак легкого и карцинома носоглотки:

    Стадия I: пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого и карциномой носоглотки, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным; Стадия 2: пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого или карциномой носоглотки, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным;

    Фаза 3:

    Когорта_A: пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого EGFRwt, ALKwt, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной; Когорта_B: пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR, которые не прошли терапию ИТК EGFR и не получали системную химиотерапию; Примечание: а. Пациенты соответствовали критериям, если их лечили непосредственно ИТК EGFR третьего поколения или если они лечились ИТК EGFR первого или второго поколения до перехода на ИТК третьего поколения; б. Если у пациента наблюдается прогрессирование после лечения ИТК EGFR первого и второго поколения и нет показаний для лечения ИТК EGFR третьего поколения, лечение ИТК EGFR третьего поколения не требуется; Когорта_C: пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденной местно-распространенной или метастатической карциномой носоглотки, которым стандартное лечение не помогло;

  6. Согласие на предоставление архивных образцов опухолевой ткани или свежих образцов тканей из первичных или метастатических поражений в течение 2 лет; Участники, которые не смогли предоставить образцы опухолевой ткани, могли быть зачислены, если они соответствовали другим критериям включения и исключения после оценки исследователями.
  7. Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с определением RECIST v1.1;
  8. ECOG 0 или 1;
  9. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии вернулась к степени 1 или ниже в соответствии с определением NCI-CTCAE v5.0 (за исключением бессимптомных отклонений лабораторных показателей, рассмотренных исследователями, таких как повышенный уровень щелочной фосфатазы, гиперурикемия и повышенный уровень глюкозы в крови; токсичность, которая была оценена исследователями как не представляющая риска для безопасности, такая как алопеция и периферическая нейротоксичность 2 степени, была исключена). Или снижен гемоглобин (≥90 г/л);
  10. Нет тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;

  11. Уровень функции органа должен соответствовать следующим требованиям и соответствовать следующим стандартам:

    1. Функция костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥90×109/л, гемоглобин ≥90 г/л;
    2. Функция печени: общий билирубин (ТБИЛ≤1,5 ВГН), АСТ и АЛТ ≤2,5 ВГН у больных без метастазов в печень, АСТ и АЛТ ≤5,0 ВГН у больных с метастазами в печень;
    3. Функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).
  12. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​ВГН;
  13. белок мочи ≤2+ или ≤1000 мг/24 ч;
  14. Для женщин в пременопаузе с детородным потенциалом тест на беременность должен быть выполнен в течение 7 дней до начала лечения, сыворотка или моча должны быть отрицательными для беременности и не должны быть в период лактации; Всем включенным в исследование пациентам (мужчинам и женщинам) было рекомендовано использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

  1. Для фазы 3 Cohort_A пациенты с пропуском экзона MET 14, перестройкой ROS1, мутацией BRAF V600, слиянием NTRK или перестройкой RET в предыдущих отчетах о секвенировании образцов тканей или цДНК до подписания информированного согласия были исключены;
  2. Противоопухолевая терапия, такая как химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, радикальная лучевая терапия, обширное хирургическое вмешательство, таргетная терапия (включая низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы; Митомицин и нитрозомочевину вводили в течение 6 недель до первой дозы; Пероральные препараты фторурацила, такие как S-1, капецитабин или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы;
  3. Пациенты с иммунотерапией в анамнезе и irAE степени ≥3 или иммунозависимым миокардитом ≥2 степени должны быть исключены;
  4. Необходимо исключить применение иммуномодулирующих препаратов, включая, но не ограничиваясь тимозином, интерлейкином-2, интерфероном и др., в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата;
  5. Тяжелые заболевания сердца в анамнезе, такие как симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) ≥ 2 степени (CTCAE 5.0), сердечная недостаточность ≥ 2 степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), трансмуральный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и т. д.
  6. Удлиненный интервал QT (QTc > 450 мс у мужчин или QTc > 470 мс у женщин), полная блокада левой ножки пучка Гиса и атриовентрикулярная блокада III степени;
  7. Системные кортикостероиды (> 10 мг/день преднизона или другого эквивалента кортикостероидов) или иммунодепрессанты необходимы в течение 2 недель до начала исследования; Исключения включают ингаляционное или местное введение стероидов или физиологические заместительные дозы стероидов при надпочечниковой недостаточности;
  8. Активные аутоиммунные и воспалительные заболевания (например, системная красная волчанка, псориаз, требующий системной терапии, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника и тиреоидит Хашимото; исключениями являются сахарный диабет I типа, гипотиреоз, который можно контролировать только заместительной терапией, и кожные заболевания (такие как витилиго и псориаз), не требующие системного лечения.
  9. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до первой дозы, за исключением радикальной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы и/или карциномы с радикальной резекцией in situ;
  10. Артериальная гипертензия плохо контролируется двумя антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
  11. Легочное заболевание определяется как степень ≥3 в соответствии с CTCAE v5.0; Пациенты с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) в анамнезе или в анамнезе;
  12. Нестабильный тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии, требующие медицинского вмешательства в течение 6 месяцев до скрининга; Инфузионный тромбоз был исключен.
  13. Пациенты с массивными или симптоматическими выпотами или те, кому было проведено дренирование в течение 4 недель до подписания информированного согласия;

  14. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом (менингеальные метастазы). Пациенты, которые получали лечение по поводу метастазов в головной мозг (лучевая терапия или хирургическое вмешательство; пациенты со стабильными метастазами в головной мозг, прекратившие лучевую терапию или хирургическое вмешательство за 28 дней до первой дозы, имели право на участие. Пациенты с раковым менингитом (менингеальные метастазы) были исключены, даже если они получали лечение и оценивались как стабильные. Стабильность определяется как соответствие следующим четырем критериям:

    1. отсутствие приступов в течение > 12 недель с противоэпилептическими препаратами или без них;
    2. нет необходимости в кортикостероидах;
    3. длинный диаметр метастазов в головной мозг < 10 мм;
    4. стабильное и бессимптомное течение более одного месяца после лечения;
  15. Пациенты с историей аллергии на рекомбинантное гуманизированное антитело или химерное антитело человека-мыши или на любой ингредиент BL-B01D1 или SI-B003;
  16. предшествующая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК);
  17. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (количество копий ДНК HBV > 103 МЕ/мл) или инфекция вируса гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС > предел обнаружения);
  18. Активная инфекция, требующая системного лечения, например тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и др.
  19. Принимал участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первой дозы (рассчитано со времени последней дозы);
  20. Другие условия для участия в исследовании не были сочтены исследователем подходящими.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Исследование лечения
Участники получили SI-B003 и BL-B01D1+SI-B003 в первом цикле (3 недели). Участники, у которых была клиническая польза, могли получить дополнительные циклы дополнительного лечения. Введение будет прекращено из-за прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или по другим причинам.
Лекарство: BL-B01D1
Введение путем внутривенной инфузии
Другие имена:
  • BMS-986507
  • Иза-Брен
  • Изалонтамаб Бренгритекан
Лекарство: СИ-Б003
Введение путем внутривенной инфузии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
ORR определяется как процент участников, у которых наблюдается CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%). Процент участников, у которых подтвержден CR или PR, соответствует RECIST 1.1.
Примерно до 24 месяцев
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
RP2D определяется как уровень дозы, выбранный спонсором (по согласованию с исследователями) для исследования фазы II на основании данных о безопасности, переносимости, эффективности, ФК и ФД, собранных во время исследования повышения дозы SI-B003.
Примерно до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
DCR определяется как процент участников, у которых есть CR, PR или стабильное заболевание (SD: ни достаточное уменьшение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицироваться как прогрессирующее заболевание [PD: по крайней мере, 20% увеличение суммы диаметры очагов поражения и абсолютное увеличение не менее 5 мм. Появление одного или нескольких новых очагов также считается БП]).
Примерно до 24 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
DOR для респондента определяется как время от первоначального объективного ответа участника до первой даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
ВБП определяется как время от первой дозы лекарства до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
Примерно до 24 месяцев
Нежелательное явление, появившееся после лечения (TEAE)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
TEAE определяется как любое неблагоприятное и неожиданное изменение в структуре тела, функции или биохимии или любое обострение существующего состояния (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) во время лечения. Тип, частота и тяжесть TEAE будут оцениваться во время лечения.
Примерно до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

Соавторы

Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Li Zhang, PHD, Sun Yat-sen University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

26 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BL-B01D1-SI-B003-201-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться