Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av BL-B01D1+SI-B003 i behandling av lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft, nasofaryngeal karsinom og andre solide svulster

25. september 2025 oppdatert av: Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

En fase II klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til BL-B01D1 kombinert med SI-B003 i behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft og nasofaryngealt karsinom

Fase II: Å utforske effektiviteten, sikkerheten og toleransen til BL-B01D1+SI-B003 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft og nasofaryngealt karsinom, og å utforske den optimale dosen og kombinasjonsmetoden ytterligere.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase II: For å utforske effekten av BL-B01D1+SI-B003 kombinasjon hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som ikke-småcellet lungekreft og nasofaryngealt karsinom. For å utforske sikkerheten og tolerabiliteten til kombinasjonen BL-B01D1+SI-B003 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft og nasofaryngealt karsinom, og å utforske den optimale dosen og kombinasjonsmetoden ytterligere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

121

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Xiaolei Shu
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fujian Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Wu Zhuang
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Ta kontakt med:
          • Xiaoming Huang
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Li Zhang
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Ta kontakt med:
          • Yong Chen
    • Guangxi
      • Liuzhou, Guangxi, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Liuzhou People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Zhanxiong Luo
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
          • Zhiye Zhang
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yanqiu Zhao
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Ta kontakt med:
          • Conghua Xie
        • Ta kontakt med:
          • Yahua Zhong
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Union Hospital Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
          • Kunyu Yang
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hunan Cancer Hospita
        • Ta kontakt med:
          • Yaqian Han
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Ta kontakt med:
          • Fei Xu
    • Shangdong
      • Linyi, Shangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Linyi Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Zhen Wang
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University
        • Ta kontakt med:
          • Yi Yao
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Diansheng Zhong
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yun Fan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signer frivillig det informerte samtykket og følg kravene i protokollen;
  2. Ingen kjønnsgrense;
  3. Alder: ≥18 år og ≤75 år;
  4. forventet overlevelsestid ≥3 måneder;

  5. Pasienter med histologisk og/eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som ikke-småcellet lungekreft og nasofaryngealt karsinom:

    Stadium I: pasienter med histologisk og/eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft og nasofaryngealt karsinom som mislyktes i standardbehandling; Trinn 2: pasienter med histologisk og/eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft eller nasofaryngealt karsinom som mislyktes i standardbehandling;

    Fase 3:

    Kohort_A: Pasienter med histologisk og/eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk EGFRwt, ALKwt ikke-småcellet lungekreft som mislyktes i standardbehandling; Kohort_B: Pasienter med histologisk og/eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk EGFRmut ikke-småcellet lungekreft som hadde mislyktes med EGFR TKI-behandling og ikke hadde fått systemisk kjemoterapi; Merk: a. Pasienter var kvalifisert hvis de ble behandlet direkte med tredjegenerasjons EGFR TKI, eller hvis de ble behandlet med førstegenerasjons eller andregenerasjons EGFR TKI før progresjon til tredjegenerasjons TKI; b. Hvis pasienten har utviklet seg etter første og andre generasjons EGFR TKI-behandling, og det ikke er indikasjon for tredje generasjons EGFR TKI-behandling, er ikke tredje generasjons EGFR TKI-behandling nødvendig; Kohort_C: Pasienter med histologisk og/eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk nasofaryngeal karsinom som mislyktes i standardbehandling;

  6. Samtykke til å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver fra primære eller metastatiske lesjoner innen 2 år; Deltakere som ikke var i stand til å gi tumorvevsprøver, kunne bli registrert hvis de møtte andre inklusjons- og eksklusjonskriterier etter evaluering av etterforskere.
  7. Må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-definisjon;
  8. ECOG 0 eller 1;
  9. Toksisitet av tidligere antineoplastisk terapi har kommet tilbake til grad 1 eller mindre som definert av NCI-CTCAE v5.0 (bortsett fra asymptomatiske laboratorieavvik som ble vurdert av etterforskere, som forhøyet alkalisk fosfatase, hyperuricemia og forhøyet blodglukoser; toksisk og gradering som var dømt som undersøkte undersøkelser som var jøpet som var domstola, og gradering av undersøkelser, som var forhøyet blodsikkerhet, og gradering av. ble ekskludert. Eller redusert hemoglobin (≥90 g/L);
  10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;

  11. Nivået på organfunksjonen må oppfylle følgende krav og oppfylle følgende standarder:

    1. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥90×109/L, hemoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN hos pasienter uten levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0 ULN hos pasienter med levermetastase;
    3. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen).
  12. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN;
  13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24t;
  14. For premenopausale kvinner med fertil alder skal det utføres en graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, serum eller urin må være negativt for graviditet, og skal være ikke-ammende; Alle påmeldte pasienter (mann eller kvinne) ble anbefalt å bruke adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. For fase 3 Cohort_A ble pasienter med MET 14 eksonhopping, ROS1-omorganisering, BRAF V600-mutasjon, NTRK-fusjon eller RET-omorganisering på tidligere sekvenseringsrapporter av vevsprøver eller ctDNA før signering av informert samtykke ekskludert;
  2. Antineoplastisk terapi som kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi, målrettet terapi (inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere) innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen; Mitomycin og nitrosoureas ble administrert innen 6 uker før den første dosen; Orale fluorouracilmedisiner som S-1, capecitabin eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose;
  3. Pasienter med immunterapi i anamnesen og grad ≥3 irAE eller grad ≥2 immunrelatert myokarditt må ekskluderes;
  4. Bruk av immunmodulerende legemidler, inkludert men ikke begrenset til tymosin, interleukin-2, interferon, etc., innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet må utelukkes;
  5. Anamnese med alvorlig hjertesykdom, som symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) ≥ grad 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 hjertesvikt, transmuralt myokardinfarkt, ustabil angina, etc.
  6. Forlenget QT-intervall (QTc > 450 msek hos menn eller QTc > 470 msek hos kvinner), komplett venstre grenblokk og III-grads atrioventrikulær blokkering;
  7. Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag med prednison, eller andre kortikosteroidekvivalenter) eller immunsuppressive midler er nødvendig innen 2 uker før studieadministrasjonen; Unntak inkluderer inhalert eller lokal administrering av steroider eller fysiologiske erstatningsdoser av steroider for binyrebarksvikt;
  8. Aktive autoimmune og inflammatoriske sykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk terapi, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og Hashimotos tyreoiditt; Unntakene er type I diabetes mellitus, hypotyreose som kan kontrolleres bare ved psykiatrisk sykdom og som ikke erstatningssykdom i huden) behandling.
  9. Andre maligniteter diagnostisert innen 5 år før første dose, bortsett fra radikalt basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og/eller radikalt reseksjonskarsinom in situ;
  10. Hypertensjon dårlig kontrollert av to antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
  11. Lungesykdom definert som grad ≥3 i henhold til CTCAE v5.0; Pasienter med eksisterende eller en historie med interstitiell lungesykdom (ILD);
  12. Ustabil dyp venetrombose, arteriell trombose og lungeemboli som krever medisinsk intervensjon innen 6 måneder før screening; Infusjonsrelatert trombose ble ekskludert.
  13. Pasienter med massiv eller symptomatisk effusjon, eller de som gjennomgikk drenering innen 4 uker før de signerte det informerte samtykket;

  14. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt (meningeale metastaser). Pasienter som hadde mottatt behandling for hjernemetastaser (strålebehandling eller kirurgi; Pasienter med stabile hjernemetastaser som hadde stoppet strålebehandling eller kirurgi 28 dager før første dose var kvalifisert. Pasienter med kreftmeningitt (meningeal metastase) ble ekskludert selv om de ble behandlet og vurdert som stabile. Stabilitet er definert som å oppfylle følgende fire kriterier:

    1. anfallsfri status i > 12 uker med eller uten antiepileptika;
    2. ikke behov for kortikosteroider;
    3. den lange diameteren til hjernemetastaser < 10 mm;
    4. stabil og asymptomatisk i mer enn en måned etter behandling;
  15. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller human-mus kimært antistoff eller mot en hvilken som helst ingrediens i BL-B01D1 eller SI-B003;
  16. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT);
  17. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA-kopinummer > 103 IE/ml) eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA > deteksjonsgrense);
  18. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.
  19. Hadde deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose (beregnet fra tidspunktet for siste dose);
  20. Andre vilkår for deltakelse i rettssaken ble ikke ansett som hensiktsmessige av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studiebehandling
Deltakerne fikk SI-B003 og BL-B01D1+SI-B003 i første syklus (3 uker). Deltakere som hadde en klinisk fordel kunne få ytterligere sykluser med tilleggsbehandling. Administrasjonen vil bli avbrutt på grunn av sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet eller av andre årsaker.
Legemiddel: BL-B01D1
Administrering ved intravenøs infusjon
Andre navn:
  • BMS-986507
  • Iza-Bren
  • Izalontamab Brengitecan
Legemiddel: SI-B003
Administrering ved intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner). Andelen deltakere som opplever bekreftet CR eller PR er i henhold til RECIST 1.1.
Opptil ca 24 måneder
Anbefalt fase II-dose (RP2D)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
RP2D er definert som dosenivået valgt av sponsoren (i samråd med etterforskerne) for fase II-studien, basert på sikkerhet, tolerabilitet, effekt, PK og PD-data samlet inn under doseøkningsstudien av SI-B003.
Opptil ca 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
DCR er definert som prosentandelen av deltakere som har en CR, PR eller stabil sykdom (SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom [PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner og en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD]).
Opptil ca 24 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
DOR for en responder er definert som tiden fra deltakerens første objektive respons til den første datoen for enten sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil ca 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
PFS er definert som tiden fra første dose med medisin til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først.
Opptil ca 24 måneder
Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
TEAE er definert som enhver uønsket og uventet endring i kroppsstruktur, funksjon eller kjemi eller enhver forverring av en eksisterende tilstand (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) under behandlingen. Type, frekvens og alvorlighetsgrad av TEAE vil bli vurdert under behandlingen.
Opptil ca 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

Samarbeidspartnere

Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Li Zhang, PHD, Sun Yat-sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

26. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BL-B01D1-SI-B003-201-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere