BL-B01D1+SI-B003治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌、鼻咽癌等实体瘤的研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书并遵循方案要求；
2. 性别不限；
3. 年龄：≥18周岁且≤75周岁；
4. 预计生存时间≥3个月；

5. 经组织学和/或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤患者，例如非小细胞肺癌和鼻咽癌：

   I期：经组织学和/或细胞学证实标准治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌和鼻咽癌患者； 2期：经组织学和/或细胞学确诊为标准治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌或鼻咽癌患者；

   第三阶段：

   Cohort_A：经组织学和/或细胞学证实为标准治疗失败的局部晚期或转移性EGFRwt、ALKwt非小细胞肺癌患者； Cohort_B：经组织学和/或细胞学证实的局部晚期或转移性EGFRmut非小细胞肺癌，EGFR TKI治疗失败且未接受全身化疗的患者；注：a.如果患者直接接受第三代 EGFR TKI 治疗，或者在进展为第三代 TKI 之前接受第一代或第二代 EGFR TKI 治疗，则患者符合资格； b. 如果患者经过第一代和第二代EGFR TKI治疗后病情出现进展，并且没有第三代EGFR TKI治疗的指征，则不需要第三代EGFR TKI治疗； Cohort_C：经组织学和/或细胞学证实为标准治疗失败的局部晚期或转移性鼻咽癌患者；

6. 同意提供2年内存档的肿瘤组织样本或原发性或转移性病灶的新鲜组织样本；无法提供肿瘤组织样本的参与者，如果经研究者评估后符合其他纳入和排除标准，则可以入组。
7. 根据 RECIST v1.1 定义，必须至少有一个可测量的病变；
8. ECOG 0 或 1；
9. 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的1级或更低（排除研究者认为无症状实验室异常，如碱性磷酸酶升高、高尿酸血症和血糖升高；排除研究者判断无安全风险的毒性，如脱发和2级周围神经毒性）。 或血红蛋白降低（≥90 g/L）；
10. 无严重心功能不全，左心室射血分数≥50%；

11. 器官功能水平必须满足以下要求并符合以下标准：

    1. 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
    2. 肝功能：总胆红素（TBIL≤1.5ULN），无肝转移患者AST和ALT≤2.5ULN，肝转移患者AST和ALT≤5.0ULN；
    3. 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft和Gault公式）。
12. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN；
13. 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h；
14. 对于具有生育能力的绝经前妇女，必须在开始治疗前7天内进行妊娠试验，血清或尿液必须为妊娠阴性，且必须为非哺乳期；建议所有入组患者（男性或女性）在整个治疗周期以及治疗结束后 6 个月内使用充分的屏障避孕措施。

排除标准：

1. 对于3期队列_A，在签署知情同意书之前组织样本或ctDNA的先前测序报告中存在MET 14外显子跳跃、ROS1重排、BRAF V600突变、NTRK融合或RET重排的患者被排除；
2. 首次给药前4周内或5个半衰期（以较短者为准）内接受过抗肿瘤治疗，如化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）；首次给药前6周内给予丝裂霉素和亚硝基脲类药物；首次给药前2周内口服氟尿嘧啶药物如S-1、卡培他滨或姑息性放疗；
3. 有免疫治疗史和≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎的患者必须排除；
4. 必须排除首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺素、白介素-2、干扰素等；
5. 有严重心脏病史，如症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）、纽约心脏协会（NYHA）≥2级心力衰竭、透壁性心肌梗死、不稳定型心绞痛等。
6. QT间期延长（男性QTc > 450毫秒或女性QTc > 470毫秒）、完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度房室传导阻滞；
7. 研究给药前2周内需要全身使用皮质类固醇（> 10mg/天的泼尼松，或其他皮质类固醇等效物）或免疫抑制剂；例外情况包括吸入或局部施用类固醇或生理替代剂量的类固醇以治疗肾上腺功能不全；
8. 活动性自身免疫和炎症性疾病（例如，系统性红斑狼疮、需要全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病和桥本甲状腺炎；例外是I型糖尿病、只能通过替代疗法控制的甲状腺功能减退症和不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风和银屑病）。
9. 首次给药前5年内诊断出的其他恶性肿瘤，根治性基底细胞癌、鳞状细胞癌和/或根治性切除原位癌除外；
10. 两种降压药控制不佳的高血压（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg）；
11. 根据CTCAE v5.0定义为≥3级的肺部疾病；患有间质性肺疾病（ILD）或有病史的患者；
12. 筛选前6个月内出现需要医疗干预的不稳定深静脉血栓、动脉血栓和肺栓塞；排除输注相关血栓形成。
13. 有大量或有症状积液的患者，或签署知情同意书前4周内接受过引流的患者；

14. 患有中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎（脑膜转移）的患者。 接受过脑转移治疗（放疗或手术）的患者；在首次给药前28天停止放疗或手术的稳定脑转移患者符合资格。 患有癌性脑膜炎（脑膜转移）的患者即使经过治疗并判断病情稳定也被排除在外。 稳定性定义为满足以下四个标准：

    1. 在使用或不使用抗癫痫药物的情况下，无癫痫发作状态持续 > 12 周；
    2. 不需要皮质类固醇；
    3. 脑转移瘤长径<10mm；
    4. 治疗后1个月以上稳定且无症状；
15. 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体或BL-B01D1或SI-B003的任何成分有过敏史的患者；
16. 既往接受过器官移植或同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）；
17. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核病、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数>103 IU/ml）或丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA>检测限）；
18. 需要全身治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等。
19. 首次给药前4周内（从最后一次给药时间开始计算）曾参加过另一项临床试验；
20. 研究者认为参与试验的其他条件不合适。