BCG治療失敗およびHER2発現を伴うNMIBCにおける膀胱温存治療のためのRC48とティスレリズマブの併用

包含基準:

1. 18歳以上

2. 組織学的に再発性の非筋浸潤性膀胱癌が確認された。

   1. 組織病理学：任意の異型尿路上皮癌（UCC）（すなわち、扁平上皮および/または腺上皮分化型UCC、微小乳頭変化を伴うUCC、巣異型UCC、形質細胞様UCC、神経内分泌UCC、および肉腫様UCC）を有する患者が登録された。 リンパ管浸潤 (LVI) の存在は、高リスクの証拠と考えられます。
   2. 乳頭癌は、高悪性度の Ta/T1 病変として定義される高リスク疾患でなければなりません。 さらに、ベースライン膀胱鏡検査で記録されているように、被験者は治験薬の初回投与前に目に見える腫瘍をすべて完全に除去しなければなりません。 高悪性度尿路上皮癌の細胞学的結果は、治験薬の初回投与前に陰性でなければなりません。
   3. CIS は完全な切除を必要としませんが、登録前に共存する乳頭癌を完全に切除し、ベースラインの膀胱鏡検査で記録する必要があります。 尿細胞診による悪性細胞の陰性は必要ありません。
3. BCG 治療後に再発した際、当院病理部 IHC にて HER2 発現の存在が検出された。

4. BCG 治療の失敗には、BCG 治療に対する反応がないこと、および不適切な BCG 治療後の再発が含まれます。

   1. 適切なBCG治療後に反応がない被験者は、以下の基準の少なくとも1つを満たさなければならない：1) 適切なBCG治療完了後12ヶ月以内に再発性Ta/T1(非浸潤性乳頭癌/上皮下結合組織の腫瘍浸潤)疾患を伴うまたは伴わない持続性または再発性の単純性CIS。 2) 適切なBCG治療完了後6か月以内に再発した高悪性度Ta/T1疾患。 ３）ＢＣＧ導入コース完了後の最初の疾患評価時に、高悪性度のＴ１疾患が存在した。 適切なBCG治療（最小限の治療要件）：初期導入コース中に6回の全用量治療のうち少なくとも5回を受け、6か月以内に少なくとも1回の維持治療を受けた（週に1回の全用量と3回の完了した治療のうち2回）。または、最初の導入コースで6回の全用量のうち少なくとも5回、2回目の導入コースで6回の全用量のうち少なくとも2回を受けました。
   2. 不適切なBCG治療後の再発：対象は以下の基準を満たさなければならない：BCG治療完了後12ヶ月以内の高悪性度Ta/T1疾患の再発（以下に定義）：以前の不適切なBCG治療（最小治療要件）には、初回導入コース中に6回の全用量治療のうち少なくとも5回を受けることが含まれていた。 または、初回導入コース中に6回の全用量治療のうち少なくとも5回を受け、6か月以内に少なくとも1回の維持治療（週に1回、完了した治療3回のうち2回）を受けた。 維持療法中には、用量の半分または 3 分の 1 が許可されます。
5. 根治的膀胱切除術を拒否する、または不適当である
6. エコグ0~1
7. 主要な臓器が正常に機能しており、次の基準が満たされています。

(1) 定期的な血液検査の基準が満たされている必要があります (登録前 14 日以内に輸血および顆粒球コロニー刺激因子による治療を受けていない): i.好中球の絶対数（ANC）≧1,000/mm3 ii． 血小板数 ≥75,000/mm3 iii. ヘモグロビン ≥ 8.0g /dL (2) 肝機能: i. 総ビリルビン≦１．５×規定ＵＬＮ、または総ビリルビンレベル＞１．５×ＵＬＮを有する対象の直接ビリルビン≦ＵＬＮ ｉｉ． 正常値の上限 (ULN) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の 2.5 倍 注: ULN 1.5 倍 (この基準は、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固剤を治療限界内に保つ必要があります)。 (3) 腎機能: Cockcroft-Gault 式を使用して、クレアチニン クリアランス (CrCl) > 30 mL/min を測定しました。

8. 被験者（またはその法定代理人）は、研究の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しなければなりません。 9. 妊娠可能な女性は、治験薬を最初に投与する前 7 日以内に、妊娠検査結果 (β-hCG) (尿または血清) が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 筋層浸潤（T2以上のレベル）膀胱尿路上皮癌の組織学によって確認される。
2. 病理組織学的検査により、膀胱小細胞組成、純粋な扁平上皮癌、または単純性扁平上皮腺癌 CIS が明らかになりました。
3. 他のPD-1 / PD-L1阻害剤および/またはHER2阻害剤の投与を受けている。
4. 治療中の疾患以外の活動性悪性腫瘍（つまり、過去 24 か月以内に疾患が進行した、または治療の変更が必要）。 次の特別な状況のみが許可されます。過去 24 か月以内に治療を受け、完全に治癒した皮膚がん。 ii. 適切に治療された上皮内小葉癌 (LCIS) および乳管 CIS。 iii. 局所乳がんの病歴があり抗ホルモン剤を受けている、または局所前立腺がん（N0M0）の病歴がありアンドロゲン遮断療法を受けている。
5. 1) 過去 3 か月以内に次のいずれかに該当した：不安定狭心症、心筋梗塞、心室細動、トロイダル心室頻拍、心停止、または既知のうっ血性ニューヨーク心臓協会クラス III-IV 心不全、脳血管障害、または一過性虚血発作。 ２）スクリーニング中のＥＣＧ評価によってＱＴｃ間隔の延長が確認された（フリデリシア；ＱＴｃ＞４８０ミリ秒）。 3) 過去 2 か月以内に肺塞栓症またはその他の静脈血栓塞栓症を患っている。
6. 妊娠中または授乳中の女性。
7. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症。ただし、被験者が過去6か月以上に抗レトロウイルス療法（アート）の安定性を受け入れており、過去6か月間に日和見感染が発生しておらず、過去6か月間のCD4数が350を超えている場合を除きます。
8. 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染の証拠がある（例えば、C型肝炎の病歴があるが、C型肝炎ウイルスポリメラーゼ連鎖反応検出結果があり、B型肝炎表面抗原抗体陽性の正常被験者はB型肝炎グループである可能性がある）。
9. 過去の抗がん剤治療による毒性効果からまだ回復していない（脱毛、皮膚の変色、神経障害、聴覚障害などの毒性効果の臨床的意義がない場合を除く）。
10. 創傷治癒の遅延は、皮膚/褥瘡潰瘍、慢性脚潰瘍として定義され、胃潰瘍または治癒するための切開が既知でした。
11. 1 サイクル日 4 週間以内に大きな手術を 1 回受けている (TURBT が大きな手術に属さないと考えてください)。
12. 他の患者は研究者によって研究への参加には不適当であると評価された。