RC48 gecombineerd met Tislelizumab voor blaassparende behandeling bij NMIBC met BCG-behandelingsfalen en HER2-expressie

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud

2. Histologisch bevestigde recidiverende, niet-spierinvasieve blaaskanker;

   1. Histopathologie: Patiënten met een variant van urotheelcelcarcinoom (UCC) (d.w.z. differentiatie van plaveisel- en/of glandulair epitheel UCC, UCC met micropapillaire veranderingen, nestvariant UCC, plasmacytoïde UCC, neuro-endocriene UCC en sarcomatoïde UCC) werden ingeschreven. De aanwezigheid van lymfatische infiltratie (LVI) wordt beschouwd als een bewijs van een hoog risico.
   2. Papillair carcinoom moet een ziekte met een hoog risico zijn, gedefinieerd als een hooggradige Ta/T1-laesie. Bovendien moeten proefpersonen alle zichtbare tumoren volledig hebben verwijderd voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals gedocumenteerd bij baseline cystoscopie. Cytologische resultaten voor hooggradig urotheelcarcinoom moeten negatief zijn voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   3. CIS vereist geen volledige excisie, maar moet volledig worden weggesneden met een gelijktijdig bestaand papillair carcinoom voorafgaand aan inschrijving en gedocumenteerd bij baseline cystoscopie. Negatieve urinecytologie voor kwaadaardige cellen is niet vereist.
3. Toen BCG na behandeling terugkeerde, werd de aanwezigheid van HER2-expressie gedetecteerd door IHC op de afdeling pathologie van ons ziekenhuis

4. BCG-behandelingsfalen omvatte geen respons op BCG-behandeling en terugval na onvoldoende BCG-behandeling

   1. Proefpersonen zonder respons na adequate BCG-behandeling moeten aan ten minste één van de volgende criteria voldoen: 1) Persisterende of recidiverende eenvoudige CIS met of zonder recidiverende Ta/T1-ziekte (niet-invasief papillair carcinoom/tumorinvasie van subepitheliaal bindweefsel) ziekte binnen 12 maanden na voltooiing van adequate BCG-behandeling; 2) Terugkerende hooggradige Ta/T1-ziekte trad op binnen 6 maanden na voltooiing van adequate BCG-behandeling; 3) T1 hooggradige ziekte was aanwezig bij de eerste ziektebeoordeling na voltooiing van een BCG-inductiecursus. Adequate BCG-behandeling (minimale behandelingsvereiste): ten minste 5 van de 6 volledige dosisbehandelingen werden ontvangen tijdens de initiële inductiekuur en ten minste 1 onderhoudsbehandeling binnen 6 maanden (één volledige dosis per week en 2 van de 3 voltooide behandelingen); Of ten minste 5 van de 6 volledige doses in de eerste inductiekuur en ten minste 2 van de 6 volledige doses in de tweede inductiekuur hebben gekregen.
   2. Terugval na ontoereikende BCG-behandeling: Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen: Heroptreden van hooggradige Ta/T1-ziekte binnen 12 maanden na voltooiing van BCG-behandeling (zoals hieronder gedefinieerd): Eerdere ontoereikende BCG-behandeling (minimale behandelingsvereiste) omvatte het ontvangen van ten minste 5 van de 6 volledige dosisbehandelingen tijdens de initiële inductiekuur. Of ten minste 5 van de 6 volledige dosisbehandelingen hebben gekregen tijdens de initiële inductiekuur en ten minste 1 onderhoudsbehandeling (eenmaal per week en 2 van de 3 voltooide behandelingen) binnen 6 maanden. De helft of een derde van de dosis is toegestaan ​​tijdens de onderhoudsbehandeling.
5. Weigeren of ongeschikt zijn voor radicale cystectomie
6. ECOG 0~1
7. De belangrijkste organen functioneren normaal, er wordt aan de volgende criteria voldaan:

(1) De criteria voor routinematig bloedonderzoek moeten voldoen (geen bloedtransfusie en geen behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 14 dagen vóór inschrijving): i. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/mm3 ii. Aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3 iii. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (2) Leverfunctie: i. Totaal bilirubine ≤1,5× voorgeschreven ULN of direct bilirubine ≤ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels >1,5×ULN ii. Bovengrens van normaalwaarden (ULN) ≤2,5 keer alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) Opmerking: ≤1,5× ULN (dit criterium is alleen van toepassing op patiënten die geen anticoagulantia hebben gekregen; patiënten die anticoagulantia krijgen, moeten anticoagulantia binnen de therapeutische grenzen houden); (3) Nierfunctie: de Cockcroft-Gault-formule werd gebruikt om de creatinineklaring (CrCl) > 30 ml/min te bepalen.

8. Proefpersonen (of hun wettelijke vertegenwoordigers) moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin zij aangeven dat zij het doel en de procedures van het onderzoek begrijpen en bereid zijn aan het onderzoek deel te nemen; 9. Vruchtbare vrouwen moeten een negatief resultaat van de zwangerschapstest (bèta-hCG) (urine of serum) hebben binnen 7 dagen voordat het onderzoeksgeneesmiddel voor het eerst wordt toegediend.

Uitsluitingscriteria:

1. Bevestigd door histologie van infiltratie van de spierlaag (T2 of hoger niveau) urotheelcarcinoom van de blaas.
2. Histopathologisch onderzoek onthulde elke samenstelling van kleine cellen in de blaas, zuiver, zuiver plaveiselcelcarcinoom of eenvoudig plaveisel adenocarcinoom CIS;
3. Andere PD - 1 / PD - L1-remmer en/of HER2-remmer gekregen;
4. Actieve maligniteiten anders dan de ziekte die wordt behandeld (d.w.z. ziekteprogressie in de afgelopen 24 maanden of waarvoor een verandering in de behandeling nodig is). Alleen de volgende bijzondere omstandigheden zijn toegestaan: i. Huidkanker die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en volledig is genezen; ii. Adequaat behandeld lobulair carcinoom in situ (LCIS) en ductaal CIS; iii. Een voorgeschiedenis van lokale borstkanker en het ontvangen van antihormonale geneesmiddelen of een voorgeschiedenis van lokale prostaatkanker (N0M0) en het ontvangen van androgeenblokkerende therapie.
5. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder: 1) een van de volgende in de afgelopen 3 maanden: onstabiele angina, myocardinfarct, ventrikelfibrillatie, toroïdale ventriculaire tachycardie, hartstilstand of bekend congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III-IV, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval; 2) Verlengd QTc-interval bevestigd door ECG-evaluatie tijdens screening (Fridericia; QTc > 480 ms); 3) Longembolie of andere veneuze trombo-embolie in de afgelopen 2 maanden.
6. Zwangerschap of borstvoeding vrouwen;
7. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), tenzij de proefpersonen in de afgelopen zes maanden of langer de stabiliteit van antiretrovirale therapie (kunst) hadden aanvaard, en er zich in de afgelopen zes maanden geen opportunistische infecties hebben voorgedaan, en in de afgelopen zes maanden de CD4-telling van> 350;
8. Bewijs hebben van actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van hepatitis C maar resultaten van detectie van hepatitis C-viruspolymerasekettingreactie en normale personen met hepatitis B-oppervlakteantigeen-antilichaampositieve hepatitis B-groepen);
9. Moet nog herstellen van de toxische effecten van antikankertherapie in het verleden (behalve dat er geen klinische significantie is van toxische effecten, zoals haaruitval, huidverkleuring, neuropathie en gehoorverlies).
10. Vertraging van de wondgenezing, gedefinieerd als de huid/decubituszweer, chronische beenzweer, bekende maagzweer of incisie om te genezen.
11. 1 cyclusdag 1 grote operatie binnen 4 weken ervoor (denk niet dat TURBT bij een grote operatie hoort).
12. Andere patiënten beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan het onderzoek.