RC48 kombiniert mit Tislelizumab zur blasenschonenden Behandlung bei NMIBC mit BCG-Behandlungsversagen und HER2-Expression

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt

2. Histologisch bestätigter wiederkehrender, nicht muskelinvasiver Blasenkrebs;

   1. Histopathologie: Patienten mit einer Variante des Urothelzellkarzinoms (UCC) (d. h. Plattenepithelkarzinom und/oder Drüsenepithel-Differenzierung UCC, UCC mit mikropapillären Veränderungen, Nestvariante UCC, plasmazytoides UCC, neuroendokrines UCC und sarkomatoides UCC) wurden eingeschlossen. Das Vorhandensein einer lymphatischen Infiltration (LVI) gilt als Hinweis auf ein hohes Risiko.
   2. Beim papillären Karzinom muss es sich um eine Hochrisikoerkrankung handeln, die als hochgradige Ta/T1-Läsion definiert ist. Darüber hinaus müssen bei den Probanden alle sichtbaren Tumoren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vollständig entfernt werden, wie bei der Baseline-Zystoskopie dokumentiert. Die zytologischen Ergebnisse eines hochgradigen Urothelkarzinoms müssen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats negativ sein.
   3. CIS erfordert keine vollständige Exzision, muss jedoch vor der Einschreibung zusammen mit einem gleichzeitig bestehenden papillären Karzinom vollständig exzidiert und bei der Baseline-Zystoskopie dokumentiert werden. Eine negative Urinzytologie auf bösartige Zellen ist nicht erforderlich.
3. Als BCG nach der Behandlung wieder auftrat, wurde das Vorhandensein einer HER2-Expression vom IHC in der Pathologieabteilung unseres Krankenhauses festgestellt

4. Zum Versagen der BCG-Behandlung gehörte das Fehlen einer Reaktion auf die BCG-Behandlung und ein Rückfall nach unzureichender BCG-Behandlung

   1. Patienten, die nach einer angemessenen BCG-Behandlung nicht ansprechen, müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) Anhaltende oder wiederkehrende einfache CIS mit oder ohne wiederkehrende Ta/T1-Erkrankung (nicht-invasives papilläres Karzinom/Tumorinvasion des subepithelialen Bindegewebes) innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss einer angemessenen BCG-Behandlung; 2) Wiederkehrende hochgradige Ta/T1-Erkrankungen traten innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer angemessenen BCG-Behandlung auf; 3) Bei der ersten Krankheitsbeurteilung nach Abschluss eines BCG-Induktionskurses lag eine hochgradige T1-Erkrankung vor. Angemessene BCG-Behandlung (Mindestbehandlungsanforderung): Mindestens 5 von 6 Volldosisbehandlungen wurden während der anfänglichen Induktionskur und mindestens 1 Erhaltungsbehandlung innerhalb von 6 Monaten erhalten (eine Volldosis pro Woche und 2 von 3 abgeschlossenen Behandlungen); Oder Sie haben im ersten Einführungskurs mindestens 5 von 6 vollständigen Dosen und im zweiten Einführungszyklus mindestens 2 von 6 vollständigen Dosen erhalten.
   2. Rückfall nach unzureichender BCG-Behandlung: Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Wiederauftreten einer hochgradigen Ta/T1-Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der BCG-Behandlung (wie unten definiert): Eine vorherige unzureichende BCG-Behandlung (Mindestbehandlungsanforderung) umfasste die Einnahme von mindestens 5 von 6 Volldosisbehandlungen während des anfänglichen Induktionszyklus. Oder mindestens 5 von 6 Volldosisbehandlungen während der anfänglichen Einführungskur und mindestens 1 Erhaltungsbehandlung (einmal pro Woche und 2 von 3 abgeschlossenen Behandlungen) innerhalb von 6 Monaten erhalten haben. Während der Erhaltungstherapie ist die Hälfte oder ein Drittel der Dosis zulässig.
5. Eine radikale Zystektomie ablehnen oder für sie ungeeignet sein
6. ECOG 0~1
7. Die wichtigsten Organe funktionieren normal, folgende Kriterien sind erfüllt:

(1) Die Kriterien für die routinemäßige Blutuntersuchung sollten erfüllt sein (keine Bluttransfusion und keine Behandlung mit Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung): i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.000/mm3 ii. Thrombozytenzahl ≥75.000/mm3 iii. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (2) Leberfunktion: i. Gesamtbilirubin ≤ 1,5× verordneter ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5× ULN ii. Obergrenze der Normalwerte (ULN) ≤ 2,5-faches Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) Hinweis: ≤ 1,5-faches ULN (Dieses Kriterium gilt nur für Patienten, die keine Antikoagulanzientherapie erhalten haben; Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sollten Antikoagulanzien innerhalb der therapeutischen Grenzen halten); (3) Nierenfunktion: Zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min wurde die Cockcroft-Gault-Formel verwendet.

8. Die Probanden (oder ihre gesetzlichen Vertreter) müssen eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die Verfahren der Studie verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen; 9. Fruchtbare Frauen müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negatives Schwangerschaftstestergebnis (Beta-hCG) (Urin oder Serum) haben.

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigt durch die Histologie eines Blasen-Urothelkarzinoms mit Infiltration der Muskelschicht (T2 oder höher).
2. Die histopathologische Untersuchung ergab eine kleinzellige Zusammensetzung der Blase, ein reines Plattenepithelkarzinom oder ein einfaches Plattenepithelkarzinom CIS;
3. andere PD-1-/PD-L1-Inhibitoren und/oder HER2-Inhibitoren erhalten haben;
4. Aktive maligne Erkrankungen, bei denen es sich nicht um die behandelte Krankheit handelt (d. h. Krankheitsprogression innerhalb der letzten 24 Monate oder Notwendigkeit einer Änderung der Behandlung). Nur die folgenden besonderen Umstände sind zulässig: i. Hautkrebs, der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt und vollständig geheilt wurde; ii. Angemessen behandeltes lobuläres Carcinoma in situ (LCIS) und duktales CIS; iii. Eine Vorgeschichte von lokalem Brustkrebs und der Einnahme antihormoneller Medikamente oder eine Vorgeschichte von lokalem Prostatakrebs (N0M0) und der Behandlung mit einer Androgenblockertherapie.
5. Vorgeschichte einer unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich: 1) eines der folgenden Symptome in den letzten 3 Monaten: instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Kammerflimmern, toroidale ventrikuläre Tachykardie, Herzstillstand oder bekannte kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III-IV der New York Heart Association, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall; 2) Verlängertes QTc-Intervall, bestätigt durch EKG-Auswertung während des Screenings (Fridericia; QTc > 480 ms); 3) Lungenembolie oder andere venöse Thromboembolie innerhalb der letzten 2 Monate.
6. Schwangere oder stillende Frauen;
7. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), es sei denn, die Probanden hatten in den letzten sechs Monaten oder länger die Stabilität der antiretroviralen Therapie (Art) akzeptiert und es traten in den letzten 6 Monaten keine opportunistischen Infektionen auf und in den letzten sechs Monaten lag die CD4-Zahl bei > 350;
8. Sie müssen Hinweise auf eine aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion haben (z. B. eine Vorgeschichte von Hepatitis C, aber Nachweisergebnisse der Hepatitis-C-Virus-Polymerase-Kettenreaktion und normale Probanden von Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Antikörper-positiven Hepatitis-B-Gruppen);
9. Hat sich noch nicht von den toxischen Wirkungen der Krebstherapie erholt (außer dass toxische Wirkungen wie Haarausfall, Hautverfärbung, Neuropathie und Hörbeeinträchtigung keine klinische Bedeutung haben).
10. Wundheilungsverzögerung, definiert als Haut-/Dekubitusgeschwür, chronisches Unterschenkelgeschwür, bekanntes Magengeschwür oder Einschnitt zur Heilung.
11. 1 Zyklustag 1 größere Operation innerhalb von 4 Wochen vorher (ich glaube nicht, dass TURBT zu einer größeren Operation gehört).
12. Andere Patienten wurden vom Prüfer als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet eingestuft.