RC48 kombinerat med Tislelizumab för blåssparande behandling vid NMIBC med misslyckad BCG-behandling och HER2-uttryck

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år gammal

2. Histologiskt bekräftad återkommande, icke-muskelinvasiv blåscancer;

   1. Histopatologi: Patienter med någon variant av urotelcellscancer (UCC) (dvs skivepitel- och/eller körtelepitelial differentiering UCC, UCC med mikropapillära förändringar, bovariant UCC, plasmacytoid UCC, neuroendokrin UCC och sarcomatoid UCC) inkluderades. Förekomsten av lymfatisk infiltration (LVI) anses vara tecken på hög risk.
   2. Papillärkarcinom måste vara en högrisksjukdom definierad som en höggradig Ta/T1-skada. Dessutom måste försökspersonerna ha alla synliga tumörer helt avlägsnade före initial administrering av studieläkemedlet, vilket dokumenterades vid cystoskopi vid baslinjen. Cytologiska resultat för höggradigt uroteliala karcinom måste vara negativa före initial administrering av prövningsläkemedlet.
   3. CIS kräver inte fullständig excision, utan måste avlägsnas fullständigt med samexisterande papillärkarcinom före inskrivning och dokumenteras vid baslinjecystoskopi. Negativ urincytologi för maligna celler krävs inte.
3. När BCG återkom efter behandling, upptäcktes närvaron av HER2-uttryck av IHC på patologiavdelningen på vårt sjukhus

4. BCG-behandlingssvikt inkluderade inget svar på BCG-behandling och återfall efter otillräcklig BCG-behandling

   1. Försökspersoner utan svar efter adekvat BCG-behandling måste uppfylla minst ett av följande kriterier: 1) Ihållande eller återkommande enkel CIS med eller utan återkommande Ta/T1-sjukdom (icke-invasiv papillär karcinom/tumörinvasion av subepitelial bindväv) inom 12 månader efter avslutad adekvat BCG-behandling; 2) Återkommande höggradig Ta/T1-sjukdom inträffade inom 6 månader efter avslutad adekvat BCG-behandling; 3) T1 höggradig sjukdom var närvarande vid den första sjukdomsbedömningen efter avslutad BCG-induktionskur. Adekvat BCG-behandling (minsta behandlingskrav): minst 5 av 6 fulldosbehandlingar mottogs under den initiala induktionskuren och minst 1 underhållsbehandling inom 6 månader (en hel dos per vecka och 2 av 3 avslutade behandlingar); Eller fått minst 5 av 6 fulla doser i den inledande induktionskuren och minst 2 av 6 fulla doser i den andra induktionskuren.
   2. Återfall efter otillräcklig BCG-behandling: Försökspersonerna måste uppfylla följande kriterier: Återfall av höggradig Ta/T1-sjukdom inom 12 månader efter avslutad BCG-behandling (enligt definitionen nedan): Tidigare otillräcklig BCG-behandling (minsta behandlingskrav) innefattade att få minst 5 av 6 fulldosbehandlingar under den initiala induktionskuren. Eller fått minst 5 av 6 fulldosbehandlingar under den inledande induktionskuren och minst 1 underhållsbehandling (en gång i veckan och 2 av 3 avslutade behandlingar) inom 6 månader. En halv eller en tredjedel av dosen tillåts under underhållsbehandling.
5. Att vägra eller vara olämplig för radikal cystektomi
6. ECOG 0~1
7. De stora organen fungerar normalt, följande kriterier är uppfyllda:

(1) Kriterierna för blodrutinundersökning bör uppfylla (ingen blodtransfusion och ingen behandling med granulocytkolonistimulerande faktor inom 14 dagar före inskrivning): i. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 000/mm3 ii. Trombocytantal ≥75 000/mm3 iii. Hemoglobin ≥ 8,0 g /dL (2) Leverfunktion: i. Totalt bilirubin ≤1,5× föreskrivet ULN eller direkt bilirubin ≤ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer >1,5×ULN ii. Övre gräns för normala värden (ULN) ≤2,5 gånger för alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) Obs: ≤1,5× ULN (Detta kriterium gäller endast patienter som inte har fått antikoagulantiabehandling; Patienter som får antikoagulantiabehandling bör hålla sig inom antikoagulantia); (3) Njurfunktion: Cockcroft-Gault-formeln användes för att bestämma kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min.

8. Försökspersoner (eller deras juridiska ombud) måste underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som anger att de förstår syftet och procedurerna för studien och är villiga att delta i studien; 9. Fertila kvinnor måste ha ett negativt graviditetstestresultat (beta-hCG) (urin eller serum) inom 7 dagar innan studieläkemedlet ges första gången.

Exklusions kriterier:

1. Bekräftat av histologi av infiltration av muskelskikt (T2 eller högre nivå) urinblåsa urotelial carcinom.
2. Histopatologisk undersökning avslöjade någon sammansättning av små celler i urinblåsan, rent, rent skivepitelcancer eller enkelt skivepiteladenokarcinom CIS;
3. Fick annan PD - 1 / PD - L1-hämmare och/eller HER2-hämmare;
4. Andra aktiva maligniteter än den sjukdom som behandlas (d.v.s. sjukdomsprogression inom de senaste 24 månaderna eller som kräver en förändring i behandlingen). Endast följande särskilda omständigheter är tillåtna: i. Hudcancer som har behandlats och fullständigt botats inom de senaste 24 månaderna; ii. Tillräckligt behandlat lobulärt karcinom in situ (LCIS) och ductalt CIS; iii. En historia av lokal bröstcancer och mottagande av antihormonella läkemedel eller en historia av lokal prostatacancer (N0M0) och mottagande av androgenblockerande behandling.
5. Anamnes med okontrollerad hjärt-kärlsjukdom, inklusive: 1) något av följande under de senaste 3 månaderna: instabil angina, hjärtinfarkt, ventrikelflimmer, toroidal ventrikulär takykardi, hjärtstillestånd eller känd kongestiv New York Heart Association klass III-IV hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående övergående; 2) Förlängt QTc-intervall bekräftat av EKG-utvärdering under screening (Fridericia; QTc > 480 ms); 3) Lungemboli eller annan venös tromboembolism under de senaste 2 månaderna.
6. Kvinnor under graviditet eller amning;
7. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), såvida inte försökspersonerna under de senaste sex månaderna eller längre hade accepterat stabiliteten av antiretroviral terapi (konst), och inga opportunistiska infektioner förekommit under de senaste sex månaderna, och under de senaste sex månaderna har CD4-talet > 350;
8. Har tecken på aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion (till exempel en historia av hepatit C men resultat för upptäckt av polymeraskedjereaktioner för hepatit C-virus och normala patienter med hepatit B-ytantigen antikroppspositiva hepatit B-grupper);
9. Har ännu inte återhämtat sig från tidigare toxiska effekter av anticancerterapi (förutom ingen klinisk betydelse av toxiska effekter, såsom håravfall, missfärgning av huden, neuropati och hörselnedsättning).
10. Sårläkningsfördröjning, definierad som hud-/decubitussår, kroniskt bensår, hade känt magsår eller snitt att läka.
11. 1 cykeldag 1 större operation inom 4 veckor innan (tror inte att TURBT tillhör en större operation).
12. Andra patienter bedömdes av utredaren som olämpliga för deltagande i studien.