RC48 combinado com tislelizumabe para tratamento de preservação da bexiga em NMIBC com falha no tratamento com BCG e expressão de HER2

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos

2. Câncer de bexiga não invasivo muscular recorrente confirmado histologicamente;

   1. Histopatologia: Pacientes com qualquer variante de carcinoma de células uroteliais (CUC) (isto é, UCC de diferenciação epitelial escamosa e/ou glandular, UCC com alterações micropapilares, UCC variante de ninho, UCC plasmocitoide, UCC neuroendócrino e UCC sarcomatóide) foram incluídos. A presença de qualquer infiltrado linfático (LVI) é considerada evidência de alto risco.
   2. O carcinoma papilífero deve ser uma doença de alto risco definida como uma lesão Ta/T1 de alto grau. Além disso, os indivíduos devem ter todos os tumores visíveis completamente removidos antes da administração inicial do medicamento do estudo, conforme documentado na cistoscopia inicial. Os resultados citológicos para carcinoma urotelial de alto grau devem ser negativos antes da administração inicial do medicamento experimental.
   3. O CIS não requer excisão completa, mas deve ser completamente excisado com carcinoma papilar coexistente antes da inscrição e documentado na cistoscopia inicial. Citologia urinária negativa para células malignas não é necessária.
3. Quando o BCG recorreu após o tratamento, a presença de expressão de HER2 foi detectada por IHC no departamento de patologia do nosso hospital

4. A falha no tratamento com BCG incluiu ausência de resposta ao tratamento com BCG e recidiva após tratamento inadequado com BCG

   1. Indivíduos sem resposta após o tratamento adequado com BCG devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios: 1) CIS simples persistente ou recorrente com ou sem doença Ta/T1 recorrente (carcinoma papilar não invasivo/invasão tumoral do tecido conjuntivo subepitelial) dentro de 12 meses após a conclusão do tratamento adequado com BCG; 2) Doença Ta/T1 recorrente de alto grau ocorreu dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento adequado com BCG; 3) A doença de alto grau T1 estava presente na primeira avaliação da doença após a conclusão de um curso de indução de BCG. Tratamento adequado com BCG (requisito mínimo de tratamento): pelo menos 5 de 6 tratamentos de dose completa foram recebidos durante o curso de indução inicial e pelo menos 1 tratamento de manutenção em 6 meses (uma dose completa por semana e 2 de 3 tratamentos completos); Ou recebeu pelo menos 5 de 6 doses completas no ciclo de indução inicial e pelo menos 2 de 6 doses completas no segundo ciclo de indução.
   2. Recidiva após tratamento inadequado com BCG: Os indivíduos devem atender aos seguintes critérios: Recorrência de doença Ta/T1 de alto grau dentro de 12 meses após a conclusão do tratamento com BCG (conforme definido abaixo): Tratamento anterior inadequado com BCG (requisito mínimo de tratamento) incluiu receber pelo menos 5 de 6 tratamentos de dose completa durante o curso de indução inicial. Ou recebeu pelo menos 5 de 6 tratamentos de dose completa durante o curso inicial de indução e pelo menos 1 tratamento de manutenção (uma vez por semana e 2 de 3 tratamentos completos) em 6 meses. Metade ou um terço da dose é permitido durante o tratamento de manutenção.
5. Recusar ou ser inadequado para cistectomia radical
6. ECOG 0~1
7. Os principais órgãos estão funcionando normalmente, os seguintes critérios são atendidos:

(1) Os critérios do exame de sangue de rotina devem atender (sem transfusão de sangue e sem tratamento com fator estimulante de colônia de granulócitos dentro de 14 dias antes da inscrição): i. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/mm3 ii. Contagem de plaquetas ≥75.000/mm3 iii. Hemoglobina ≥ 8,0g /dL (2) Função hepática: i. Bilirrubina total ≤1,5× LSN prescrita ou bilirrubina direta ≤ULN para indivíduos com níveis de bilirrubina total >1,5×LSN ii. Limite superior dos valores normais (LSN) ≤2,5 vezes de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) Nota: ≤1,5× LSN (este critério aplica-se apenas a doentes que não receberam terapêutica anticoagulante; os doentes em terapêutica anticoagulante devem manter os anticoagulantes dentro dos limites terapêuticos); (3) Função renal: A fórmula de Cockcroft-Gault foi utilizada para determinar o clearance de creatinina (CrCl) > 30 mL/min.

8. Os sujeitos (ou seus representantes legais) devem assinar um termo de consentimento informado (TCLE) indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos do estudo e estão dispostos a participar do estudo; 9. As mulheres férteis devem ter um resultado negativo no teste de gravidez (beta-hCG) (urina ou soro) dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Confirmado por histologia de infiltração da camada muscular (nível T2 ou superior) carcinoma urotelial da bexiga.
2. O exame histopatológico revelou qualquer composição de pequenas células da bexiga, puro, puro, puro carcinoma de células escamosas ou simples adenocarcinoma escamoso CIS;
3. Recebeu outro inibidor PD - 1 / PD - L1 e/ou HER2;
4. Malignidades ativas que não sejam a doença a ser tratada (ou seja, progressão da doença nos últimos 24 meses ou que requeiram uma mudança no tratamento). Apenas as seguintes circunstâncias especiais são permitidas: i. Câncer de pele tratado e completamente curado nos últimos 24 meses; ii. Carcinoma lobular in situ (CLIS) e CIS ductal adequadamente tratados; iii. História de câncer de mama local e uso de drogas anti-hormonais ou história de câncer de próstata local (N0M0) e terapia de bloqueio de andrógenos.
5. Histórico de doença cardiovascular não controlada, incluindo: 1) qualquer um dos seguintes nos últimos 3 meses: angina instável, infarto do miocárdio, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular toroidal, parada cardíaca ou insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório; 2) Intervalo QTc prolongado confirmado pela avaliação do ECG durante a triagem (Fridericia; QTc > 480 ms); 3) Embolia pulmonar ou outro tromboembolismo venoso nos últimos 2 meses.
6. Mulheres grávidas ou lactantes;
7. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que os indivíduos nos últimos seis meses ou mais tenham aceitado a estabilidade da terapia antirretroviral (art), e nenhuma infecção oportunista tenha ocorrido nos últimos 6 meses, e nos últimos seis meses a contagem de CD4 > 350;
8. Ter evidência de infecção ativa por hepatite B ou hepatite C (por exemplo, uma história de hepatite C, mas resultados de detecção de reação em cadeia da polimerase do vírus da hepatite C e indivíduos normais de grupos positivos de anticorpos de antígeno de superfície de hepatite B para hepatite B);
9. Ainda não se recuperou dos efeitos tóxicos anteriores da terapia anticancerígena (exceto nenhum significado clínico de efeitos tóxicos, como perda de cabelo, descoloração da pele, neuropatia e deficiência auditiva).
10. Atraso na cicatrização de feridas, definido como úlcera de pele/decúbito, úlcera crônica de perna, úlcera gástrica conhecida ou incisão para cicatrizar.
11. 1 dia do ciclo 1 cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes (não pense que TURBT pertence a cirurgia de grande porte).
12. Outros pacientes avaliados pelo investigador como inadequados para participação no estudo.