RC48 yhdistettynä tislelitsumabin kanssa virtsarakkoa säästävään hoitoon NMIBC:ssä BCG-hoidon epäonnistuessa ja HER2-ilmentymisessä

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 vuotta vanha

2. Histologisesti vahvistettu toistuva, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä;

   1. Histopatologia: Potilaat, joilla oli mikä tahansa muunnelma uroteelisolukarsinooma (UCC) (eli levyepiteelin ja/tai rauhasepiteelin erilaistuminen UCC, UCC mikropapillaarimuutoksineen, pesävariantti UCC, plasmasytoidinen UCC, neuroendokriininen UCC ja sarkomatoidinen UCC). Lymfaattisen infiltraation (LVI) esiintymistä pidetään suuren riskin osoituksena.
   2. Papillaarisen karsinooman on oltava korkean riskin sairaus, joka määritellään korkea-asteiseksi Ta/T1-vaurioksi. Lisäksi koehenkilöiltä on poistettava kaikki näkyvät kasvaimet kokonaan ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, kuten peruskystoskopiassa dokumentoitiin. Korkea-asteisen uroteelisyövän sytologisten tulosten on oltava negatiivisia ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
   3. CIS ei vaadi täydellistä leikkausta, mutta se on leikattava kokonaan pois samanaikaisen papillaarisen karsinooman kanssa ennen rekisteröintiä ja dokumentoitava lähtötason kystoskopian yhteydessä. Pahanlaatuisten solujen negatiivista virtsan sytologiaa ei vaadita.
3. Kun BCG uusiutui hoidon jälkeen, IHC havaitsi HER2:n ilmentymisen sairaalamme patologian osastolla.

4. BCG-hoidon epäonnistumiseen sisältyi vastetta BCG-hoitoon ja uusiutumista riittämättömän BCG-hoidon jälkeen

   1. Potilaiden, jotka eivät saa vastetta riittävän BCG-hoidon jälkeen, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä: 1) Pysyvä tai toistuva yksinkertainen CIS, johon liittyy tai ei ole toistuvaa Ta/T1-sairautta (ei-invasiivinen papillaarinen karsinooma/subepiteliaalisen sidekudoksen tuumoriinvaasio) 12 kuukauden kuluessa riittävän BCG-hoidon päättymisestä; 2) Toistuva korkea-asteinen Ta/T1-sairaus ilmeni 6 kuukauden sisällä riittävän BCG-hoidon päättymisestä; 3) Korkea-asteen T1-sairaus oli läsnä ensimmäisessä taudin arvioinnissa BCG-induktiokurssin päätyttyä. Riittävä BCG-hoito (vähimmäishoitotarve): vähintään 5 kuudesta täyden annoksen hoidosta sai alkuvaiheen aloitusjakson aikana ja vähintään 1 ylläpitohoito 6 kuukauden sisällä (yksi täysi annos viikossa ja 2 kolmesta hoidosta); Tai sai vähintään 5 täydestä annoksesta kuudesta ensimmäisellä aloituskurssilla ja vähintään 2 täydestä annoksesta kuudesta toisella aloituskurssilla.
   2. Relapsi riittämättömän BCG-hoidon jälkeen: Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit: Korkea-asteisen Ta/T1-sairauden uusiutuminen 12 kuukauden sisällä BCG-hoidon päättymisestä (määritelty alla): Aiempi riittämätön BCG-hoito (vähimmäishoitotarve) sisälsi vähintään 5 kuudesta täyden annoksen hoidosta aloitusjakson aikana. Tai sai vähintään 5 kuudesta täyden annoksen hoidosta alkuperäisen induktiokurssin aikana ja vähintään yhden ylläpitohoidon (kerran viikossa ja 2 kolmesta hoidosta) 6 kuukauden sisällä. Puolet tai kolmasosa annoksesta on sallittu ylläpitohoidon aikana.
5. Kieltäytyä radikaalista kystectomiasta tai olla sopimaton siihen
6. ECOG 0~1
7. Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

(1) Verirutiinitutkimuksen kriteerien tulee täyttyä (ei verensiirtoa eikä hoitoa granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista): i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/mm3 ii. Verihiutalemäärä ≥75 000/mm3 iii. Hemoglobiini ≥ 8,0 g /dL (2) Maksan toiminta: i. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN ii. Normaaliarvojen yläraja (ULN) ≤2,5 kertaa alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) Huomautus: ≤1,5 ​​× ULN (Tämä kriteeri koskee vain potilaita, jotka eivät ole saaneet antikoagulanttihoitoa; Antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden tulee pitää antikoagulanttien terapeuttisten rajojen sisällä); (3) Munuaisten toiminta: Cockcroft-Gault-kaavaa käytettiin määrittämään kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min.

8. Tutkittavien (tai heidän laillisten edustajiensa) on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), jossa he osoittavat ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja olevansa halukkaita osallistumaan tutkimukseen. 9. Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustestitulos (beeta-hCG) (virtsa tai seerumi) 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vahvistettu lihaskerrosinfiltraation (T2 tai korkeampi taso) virtsarakon uroteelisyövän histologialla.
2. Histopatologinen tutkimus paljasti minkä tahansa virtsarakon pienisolukoostumuksen, puhtaan, puhtaan levyepiteelikarsinooman tai yksinkertaisen levyepiteeli adenokarsinooman CIS:n;
3. Sai muuta PD-1/PD-L1-estäjää ja/tai HER2-estäjää;
4. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin hoidettava sairaus (ts. taudin eteneminen viimeisen 24 kuukauden aikana tai jotka vaativat hoidon muuttamista). Vain seuraavat erityisolosuhteet ovat sallittuja: i. Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ja täysin parantunut ihosyöpä; ii. Riittävästi hoidettu lobulaarinen karsinooma in situ (LCIS) ja ductal CIS; iii. Sinulla on ollut paikallinen rintasyöpä ja saanut antihormonaalisia lääkkeitä tai paikallinen eturauhassyöpä (N0M0) ja saanut androgeenisalpaavaa hoitoa.
5. Aiemmin hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: 1) mikä tahansa seuraavista viimeisten 3 kuukauden aikana: epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kammiovärinä, toroidaalinen kammiotakykardia, sydämenpysähdys tai tunnettu kongestiivinen New York Heart Associationin luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä kemiallinen kohtaus; 2) Pidentynyt QTc-aika, joka on vahvistettu EKG-arvioinnissa seulonnan aikana (Fridericia; QTc > 480 ms); 3) Keuhkoembolia tai muu laskimotromboembolia viimeisen 2 kuukauden aikana.
6. raskaana olevat tai imettävät naiset;
7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, paitsi jos tutkittavat viimeisten kuuden kuukauden aikana tai pidempään olivat hyväksyneet antiretroviraalisen hoidon vakauden (taide) ja opportunistisia infektioita ei ole esiintynyt viimeisen 6 kuukauden aikana, ja viimeisen kuuden kuukauden aikana CD4-luku on yli 350;
8. sinulla on näyttöä aktiivisesta hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiosta (esimerkiksi hepatiitti C, mutta hepatiitti C -viruksen polymeraasiketjureaktion havaitsemistulokset ja normaalit koehenkilöt, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeenivasta-ainepositiivisia hepatiitti B -syöpäryhmiä);
9. Hän ei ole vielä toipunut syöpähoidon myrkyllisistä vaikutuksista (lukuun ottamatta kliinistä merkitystä toksisilla vaikutuksilla, kuten hiustenlähtö, ihon värimuutos, neuropatia ja kuulon heikkeneminen).
10. Haavan paranemisviive, joka määritellään iho-/decubitus-haavaksi, krooniseksi jalkahaavaksi, jolla oli tiedossa mahahaava tai parantuva viilto.
11. 1 syklipäivä 1 suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen (älä usko, että TURBT kuuluu suureen leikkaukseen).
12. Muut potilaat, jotka tutkija arvioi sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen.