RC48 kombinert med Tislelizumab for blæresparende behandling i NMIBC med BCG-behandlingssvikt og HER2-uttrykk

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år gammel

2. Histologisk bekreftet tilbakevendende, ikke-muskelinvasiv blærekreft;

   1. Histopatologi: Pasienter med en hvilken som helst variant av urotelcellekarsinom (UCC) (dvs. plateepiteldifferensiering UCC, UCC med mikropapillære forandringer, nestvariant UCC, plasmacytoid UCC, nevroendokrin UCC og sarkomatoid UCC) ble registrert. Tilstedeværelsen av lymfatisk infiltrasjon (LVI) anses som bevis på høy risiko.
   2. Papillært karsinom må være en høyrisikosykdom definert som en høygradig Ta/T1-lesjon. I tillegg må forsøkspersonene ha alle synlige svulster fullstendig fjernet før første administrasjon av studiemedikamentet, som dokumentert ved baseline cystoskopi. Cytologiske resultater for høygradig urotelialt karsinom må være negative før initial administrering av undersøkelsesmedisinen.
   3. CIS krever ikke fullstendig eksisjon, men må fjernes fullstendig med sameksisterende papillært karsinom før innrullering og dokumenteres ved baseline cystoskopi. Negativ urincytologi for ondartede celler er ikke nødvendig.
3. Når BCG gjentok seg etter behandling, ble tilstedeværelsen av HER2-ekspresjon oppdaget av IHC på patologiavdelingen på vårt sykehus

4. BCG-behandlingssvikt inkluderte ingen respons på BCG-behandling og tilbakefall etter utilstrekkelig BCG-behandling

   1. Personer uten respons etter adekvat BCG-behandling må oppfylle minst ett av følgende kriterier: 1) Vedvarende eller tilbakevendende enkel CIS med eller uten tilbakevendende Ta/T1 (ikke-invasiv papillær karsinom/tumorinvasjon av subepitelialt bindevev) sykdom innen 12 måneder etter fullført adekvat BCG-behandling; 2) Tilbakevendende høygradig Ta/T1-sykdom oppstod innen 6 måneder etter fullført adekvat BCG-behandling; 3) T1 høygradig sykdom var tilstede ved første sykdomsvurdering etter fullført BCG-induksjonskur. Adekvat BCG-behandling (minimumsbehandlingskrav): minst 5 av 6 fulldosebehandlinger ble mottatt i løpet av den første induksjonskuren og minst 1 vedlikeholdsbehandling innen 6 måneder (én full dose per uke og 2 av 3 fullførte behandlinger); Eller mottok minst 5 av 6 fulle doser i det første induksjonskurset og minst 2 av 6 fulle doser i det andre induksjonskurset.
   2. Tilbakefall etter utilstrekkelig BCG-behandling: Forsøkspersonene må oppfylle følgende kriterier: Gjentakelse av høygradig Ta/T1-sykdom innen 12 måneder etter fullført BCG-behandling (som definert nedenfor): Tidligere utilstrekkelig BCG-behandling (minimumsbehandlingskrav) inkluderte å få minst 5 av 6 fulldosebehandlinger i løpet av den innledende induksjonskuren. Eller mottatt minst 5 av 6 fulldosebehandlinger i løpet av det første induksjonskurset og minst 1 vedlikeholdsbehandling (en gang i uken og 2 av 3 fullførte behandlinger) innen 6 måneder. En halv eller en tredjedel av dosen er tillatt under vedlikeholdsbehandling.
5. Å nekte eller være uegnet for radikal cystektomi
6. ECOG 0~1
7. De viktigste organene fungerer normalt, følgende kriterier er oppfylt:

(1) Kriteriene for blodrutineundersøkelse bør oppfylles (ingen blodoverføring og ingen behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor innen 14 dager før innmelding): i. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1000/mm3 ii. Blodplateantall ≥75 000/mm3 iii. Hemoglobin ≥ 8,0 g /dL (2) Leverfunksjon: i. Totalt bilirubin ≤1,5× foreskrevet ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >1,5×ULN ii. Øvre grense for normale verdier (ULN) ≤2,5 ganger for alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) Merk: ≤1,5× ULN (Dette kriteriet gjelder kun pasienter som ikke har fått antikoagulantbehandling; Pasienter som får antikoagulantbehandling bør holde antikoagulantia innenfor grensene for antikoagulantia); (3) Nyrefunksjon: Cockcroft-Gault-formelen ble brukt for å bestemme kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min.

8. Forsøkspersoner (eller deres juridiske representanter) må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at de forstår formålet og prosedyrene for studien og er villige til å delta i studien; 9. Fertile kvinner må ha et negativt graviditetstestresultat (beta-hCG) (urin eller serum) innen 7 dager før studiemedikamentet gis første gang.

Ekskluderingskriterier:

1. Bekreftet av histologi av muskellagsinfiltrasjon (T2 eller høyere nivå) blære urotelialt karsinom.
2. Histopatologisk undersøkelse avdekket enhver sammensetning av små celler i blæren, rent, rent plateepitelkarsinom eller enkelt plateepiteladenokarsinom CIS;
3. Mottatt annen PD - 1 / PD - L1-hemmer og/eller HER2-hemmer;
4. Andre aktive maligniteter enn sykdommen som behandles (dvs. sykdomsprogresjon i løpet av de siste 24 månedene eller som krever endring i behandling). Kun følgende spesielle forhold er tillatt: i. Hudkreft som har blitt behandlet og fullstendig helbredet i løpet av de siste 24 månedene; ii. Adekvat behandlet lobulært karsinom in situ (LCIS) og ductal CIS; iii. En historie med lokal brystkreft og mottatt antihormonelle legemidler eller en historie med lokal prostatakreft (N0M0) og mottatt androgenblokkerende terapi.
5. Anamnese med ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert: 1) noen av følgende de siste 3 månedene: ustabil angina, hjerteinfarkt, ventrikkelflimmer, toroidal ventrikkeltakykardi, hjertestans eller kjent kongestiv New York Heart Association klasse III-IV hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående forbigående; 2) Forlenget QTc-intervall bekreftet ved EKG-evaluering under screening (Fridericia; QTc > 480 ms); 3) Lungeemboli eller annen venøs tromboemboli i løpet av de siste 2 månedene.
6. Kvinner under graviditet eller amming;
7. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), med mindre forsøkspersonene i løpet av de siste seks månedene eller lenger hadde akseptert stabiliteten til antiretroviral terapi (kunst), og ingen opportunistiske infeksjoner oppsto de siste 6 månedene, og i løpet av de siste seks månedene CD4-tallet på > 350;
8. Har tegn på aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon (for eksempel en historie med hepatitt C, men hepatitt C-viruspolymerase-kjedereaksjonsdeteksjonsresultater og normale personer med hepatitt B-overflateantigenantistoffpositive hepatitt B-grupper);
9. Har ennå ikke kommet seg etter de toksiske effektene av kreftbehandling (bortsett fra ingen klinisk betydning av toksiske effekter, som hårtap, misfarging av huden, nevropati og hørselshemming).
10. Forsinkelse av sårheling, definert som hud/decubitus-sår, kronisk leggsår, hadde kjent magesår eller snitt for å gro.
11. 1 syklus dag 1 større operasjon innen 4 uker før (tror ikke TURBT tilhører større operasjon).
12. Andre pasienter vurdert av etterforskeren som uegnet for deltakelse i studien.