RC48 kombineret med Tislelizumab til blærebesparende behandling i NMIBC med BCG-behandlingssvigt og HER2-ekspression

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år

2. Histologisk bekræftet tilbagevendende, ikke-muskelinvasiv blærekræft;

   1. Histopatologi: Patienter med en hvilken som helst variant af urotelcellecarcinom (UCC) (dvs. pladeepitel-differentiering UCC, UCC med mikropapillære forandringer, redevariant UCC, plasmacytoid UCC, neuroendokrin UCC og sarcomatoid UCC) blev inkluderet. Tilstedeværelsen af ​​enhver lymfatisk infiltration (LVI) anses for tegn på høj risiko.
   2. Papillarkarcinom skal være en højrisikosygdom defineret som en højgradig Ta/T1-læsion. Derudover skal forsøgspersonerne have alle synlige tumorer fuldstændigt fjernet før indledende administration af undersøgelseslægemidlet, som dokumenteret ved baseline cystoskopi. Cytologiske resultater for højgradigt urotelialt karcinom skal være negative før indledende administration af forsøgslægemidlet.
   3. CIS kræver ikke fuldstændig udskæring, men skal udskæres fuldstændigt med co-eksisterende papillært karcinom før indskrivning og dokumenteres ved baseline cystoskopi. Negativ urincytologi for maligne celler er ikke påkrævet.
3. Da BCG kom tilbage efter behandling, blev tilstedeværelsen af ​​HER2-ekspression påvist af IHC på patologisk afdeling på vores hospital

4. BCG-behandlingssvigt inkluderede ingen respons på BCG-behandling og tilbagefald efter utilstrækkelig BCG-behandling

   1. Forsøgspersoner uden respons efter tilstrækkelig BCG-behandling skal opfylde mindst et af følgende kriterier: 1) Vedvarende eller tilbagevendende simpel CIS med eller uden tilbagevendende Ta/T1 (non-invasiv papillær carcinom/tumorinvasion af subepitelialt bindevæv) sygdom inden for 12 måneder efter afslutning af tilstrækkelig BCG-behandling; 2) Tilbagevendende højgradig Ta/T1-sygdom forekom inden for 6 måneder efter afslutning af tilstrækkelig BCG-behandling; 3) T1 højgradig sygdom var til stede ved den første sygdomsvurdering efter afslutning af et BCG-induktionsforløb. Tilstrækkelig BCG-behandling (minimumsbehandlingskrav): mindst 5 ud af 6 fulddosisbehandlinger blev modtaget under det indledende induktionsforløb og mindst 1 vedligeholdelsesbehandling inden for 6 måneder (én fuld dosis om ugen og 2 ud af 3 afsluttede behandlinger); Eller modtog mindst 5 ud af 6 fulde doser i det indledende induktionsforløb og mindst 2 ud af 6 fulde doser i det andet induktionsforløb.
   2. Tilbagefald efter utilstrækkelig BCG-behandling: Forsøgspersonerne skal opfylde følgende kriterier: Gentagelse af højgradig Ta/T1-sygdom inden for 12 måneder efter afslutning af BCG-behandling (som defineret nedenfor): Tidligere utilstrækkelig BCG-behandling (minimumsbehandlingskrav) omfattede modtagelse af mindst 5 ud af 6 fulddosisbehandlinger under det indledende induktionsforløb. Eller modtaget mindst 5 ud af 6 fulddosisbehandlinger under det indledende induktionsforløb og mindst 1 vedligeholdelsesbehandling (én gang om ugen og 2 ud af 3 afsluttede behandlinger) inden for 6 måneder. En halv eller en tredjedel af dosis er tilladt under vedligeholdelsesbehandling.
5. At nægte eller være uegnet til radikal cystektomi
6. ECOG 0~1
7. De vigtigste organer fungerer normalt, følgende kriterier er opfyldt:

(1) Blodrutineundersøgelseskriterierne bør opfylde (ingen blodtransfusion og ingen behandling med granulocytkolonistimulerende faktor inden for 14 dage før tilmelding): i. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1.000/mm3 ii. Blodpladeantal ≥75.000/mm3 iii. Hæmoglobin ≥ 8,0 g /dL (2) Leverfunktion: i. Total bilirubin ≤1,5× ordineret ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5×ULN ii. Øvre grænse for normale værdier (ULN) ≤2,5 gange for alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) Bemærk: ≤1,5× ULN (Dette kriterium gælder kun for patienter, der ikke har modtaget antikoagulantbehandling; Patienter, der får antikoagulantiabehandling, bør holde sig inden for antikoagulantia-grænser); (3) Nyrefunktion: Cockcroft-Gault-formlen blev brugt til at bestemme kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min.

8. Forsøgspersoner (eller deres juridiske repræsentanter) skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at de forstår formålet og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen; 9. Fertile kvinder skal have et negativt graviditetstestresultat (beta-hCG) (urin eller serum) inden for 7 dage før undersøgelseslægemidlet indgives første gang.

Ekskluderingskriterier:

1. Bekræftet af histologi af muskellagsinfiltration (T2 eller højere niveau) blæreurothelial carcinom.
2. Histopatologisk undersøgelse afslørede enhver blære-småcellesammensætning, rent, rent planocellulært carcinom eller simpelt planocellulært adenokarcinom CIS;
3. Modtaget anden PD - 1 / PD - L1-hæmmer og/eller HER2-hæmmer;
4. Andre aktive maligniteter end den sygdom, der behandles (dvs. sygdomsprogression inden for de sidste 24 måneder eller kræver en ændring i behandlingen). Kun følgende særlige omstændigheder er tilladt: i. Hudkræft, der er blevet behandlet og fuldstændig helbredt inden for de sidste 24 måneder; ii. Tilstrækkeligt behandlet lobulært karcinom in situ (LCIS) og duktalt CIS; iii. En historie med lokal brystkræft og modtagelse af antihormonale lægemidler eller en historie med lokal prostatacancer (N0M0) og modtagelse af androgenblokerende behandling.
5. Anamnese med ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder: 1) nogen af ​​følgende inden for de seneste 3 måneder: ustabil angina, myokardieinfarkt, ventrikulær fibrillation, toroideal ventrikulær takykardi, hjertestop eller kendt kongestiv New York Heart Association klasse III-IV hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående forbigående; 2) Forlænget QTc-interval bekræftet ved EKG-evaluering under screening (Fridericia; QTc > 480 ms); 3) Lungeemboli eller anden venøs tromboemboli inden for de seneste 2 måneder.
6. Graviditet eller ammende kvinder;
7. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, medmindre forsøgspersonerne inden for de seneste seks måneder eller længere havde accepteret stabiliteten af ​​antiretroviral terapi (kunst), og der ikke opstod opportunistiske infektioner inden for de sidste 6 måneder, og i løbet af de sidste seks måneder CD4-tallet på > 350;
8. Har tegn på aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion (f.eks. en historie med hepatitis C, men hepatitis C-viruspolymerasekædereaktionsdetektionsresultater og normale forsøgspersoner med hepatitis B-overfladeantigenantistofpositive hepatitis B-grupper);
9. Har endnu ikke kommet sig over tidligere toksiske virkninger af anticancerterapi (bortset fra ingen klinisk betydning af toksiske virkninger, såsom hårtab, misfarvning af huden, neuropati og hørenedsættelse).
10. Sårhelingsforsinkelse, defineret som hud-/decubitus-sår, kronisk bensår, havde kendt mavesår eller snit til at hele.
11. 1 cyklusdag 1 større operation inden for 4 uger før (tror ikke, at TURBT hører til en større operation).
12. Andre patienter vurderet af investigator som uegnede til deltagelse i undersøgelsen.