RC48 associé au tislelizumab pour le traitement d'épargne de la vessie dans le NMIBC avec échec du traitement par le BCG et expression de HER2

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans

2. Cancer de la vessie récurrent, non invasif sur le plan musculaire, confirmé histologiquement ;

   1. Histopathologie : des patients atteints de n'importe quelle variante de carcinome à cellules urothéliales (UCC) (c'est-à-dire, différenciation épithéliale squameuse et/ou glandulaire UCC, UCC avec modifications micropapillaires, nid variant UCC, UCC plasmacytoïde, UCC neuroendocrinien et UCC sarcomatoïde) ont été inscrits. La présence de toute infiltration lymphatique (IVL) est considérée comme une preuve de risque élevé.
   2. Le carcinome papillaire doit être une maladie à haut risque définie comme une lésion Ta/T1 de haut grade. De plus, toutes les tumeurs visibles doivent être complètement retirées des sujets avant l'administration initiale du médicament à l'étude, comme documenté lors de la cystoscopie initiale. Les résultats cytologiques pour le carcinome urothélial de haut grade doivent être négatifs avant l'administration initiale du médicament expérimental.
   3. Le CIS ne nécessite pas d'excision complète, mais doit être complètement excisé avec un carcinome papillaire coexistant avant l'inscription et documenté lors de la cystoscopie de base. Une cytologie urinaire négative pour les cellules malignes n'est pas nécessaire.
3. Lorsque le BCG revenait après traitement, la présence de l'expression de HER2 était détectée par IHC dans le service de pathologie de notre hôpital

4. L'échec du traitement par le BCG incluait l'absence de réponse au traitement par le BCG et une rechute après un traitement par le BCG inadéquat

   1. Les sujets sans réponse après un traitement BCG adéquat doivent répondre à au moins l'un des critères suivants : 1) CIS simple persistant ou récurrent avec ou sans maladie Ta/T1 récurrente (carcinome papillaire non invasif/invasion tumorale du tissu conjonctif sous-épithélial) dans les 12 mois suivant la fin d'un traitement BCG adéquat ; 2) Une maladie Ta/T1 de haut grade récurrente est survenue dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement BCG adéquat ; 3) Une maladie de haut grade T1 était présente lors de la première évaluation de la maladie après la fin d'un cours d'induction au BCG. Traitement BCG adéquat (exigence minimale de traitement) : au moins 5 traitements à dose complète sur 6 ont été reçus pendant le traitement d'induction initial et au moins 1 traitement d'entretien dans les 6 mois (une dose complète par semaine et 2 traitements sur 3 terminés) ; Ou reçu au moins 5 doses complètes sur 6 lors du cycle d'induction initial et au moins 2 doses complètes sur 6 lors du deuxième cycle d'induction.
   2. Rechute après un traitement BCG inadéquat : les sujets doivent répondre aux critères suivants : récidive de la maladie Ta/T1 de haut grade dans les 12 mois suivant la fin du traitement par le BCG (tel que défini ci-dessous) : un traitement antérieur par le BCG inadéquat (exigence minimale de traitement) comprenait la réception d'au moins 5 des 6 traitements à dose complète au cours du traitement d'induction initial. Ou reçu au moins 5 traitements à pleine dose sur 6 pendant le traitement d'induction initial et au moins 1 traitement d'entretien (une fois par semaine et 2 traitements terminés sur 3) dans les 6 mois. La moitié ou le tiers de la dose est autorisée pendant le traitement d'entretien.
5. Refuser ou être inapte à la cystectomie radicale
6. ECOG 0~1
7. Les principaux organes fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis :

(1) Les critères d'examen sanguin de routine doivent répondre (pas de transfusion sanguine et pas de traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 14 jours précédant l'inscription) : i. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 ii. Numération plaquettaire ≥75 000/mm3 iii. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (2) Fonction hépatique : i. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN prescrite ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN ii. Limite supérieure des valeurs normales (ULN) ≤ 2,5 fois l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) (3) Fonction rénale : La formule de Cockcroft-Gault a été utilisée pour déterminer la clairance de la créatinine (CrCl) > 30 mL/min.

8. Les sujets (ou leurs représentants légaux) doivent signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures de l'étude et sont disposés à participer à l'étude ; 9. Les femmes fertiles doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif (bêta-hCG) (urine ou sérum) dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Confirmé par l'histologie d'une infiltration de la couche musculaire (niveau T2 ou supérieur) carcinome urothélial de la vessie.
2. L'examen histopathologique a révélé une composition à petites cellules de la vessie, un carcinome épidermoïde pur et pur ou un adénocarcinome épidermoïde simple CIS ;
3. A reçu un autre inhibiteur de PD - 1 / PD - L1 et/ou inhibiteur de HER2 ;
4. Tumeurs malignes actives autres que la maladie traitée (c'est-à-dire, progression de la maladie au cours des 24 derniers mois ou nécessitant un changement de traitement). Seules les circonstances spéciales suivantes sont autorisées : i. Cancer de la peau qui a été traité et complètement guéri au cours des 24 derniers mois ; ii. Carcinome lobulaire in situ (LCIS) et CIS canalaire traités de manière adéquate ; iii. Antécédents de cancer du sein local et prise de médicaments antihormonaux ou antécédents de cancer local de la prostate (N0M0) et traitement bloquant les androgènes.
5. Antécédents de maladie cardiovasculaire non contrôlée, y compris : 1) l'un des éléments suivants au cours des 3 derniers mois : angor instable, infarctus du myocarde, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire toroïdale, arrêt cardiaque ou insuffisance cardiaque congestive connue de classe III-IV de la New York Heart Association, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ; 2) Intervalle QTc allongé confirmé par l'évaluation ECG lors du dépistage (Fridericia ; QTc > 480 ms) ; 3) Embolie pulmonaire ou autre thromboembolie veineuse au cours des 2 derniers mois.
6. Femmes enceintes ou allaitantes ;
7. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à moins que les sujets au cours des six derniers mois ou plus aient accepté la stabilité du traitement antirétroviral (art), et qu'aucune infection opportuniste ne soit survenue au cours des 6 derniers mois, et au cours des six derniers mois, le nombre de CD4 > 350 ;
8. Avoir des preuves d'une infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C (par exemple, des antécédents d'hépatite C mais des résultats de détection de réaction en chaîne par polymérase du virus de l'hépatite C et des sujets normaux de l'antigène de surface de l'hépatite B positifs pour les groupes de l'hépatite B );
9. N'a pas encore récupéré des effets toxiques passés de la thérapie anticancéreuse (à l'exception de l'absence de signification clinique des effets toxiques, tels que la perte de cheveux, la décoloration de la peau, la neuropathie et la déficience auditive).
10. Retard de cicatrisation de la plaie, défini comme l'ulcère cutané/de décubitus, l'ulcère de jambe chronique, avait connu un ulcère gastrique ou une incision pour cicatriser.
11. 1 jour de cycle 1 chirurgie majeure dans les 4 semaines avant (ne pensez pas que TURBT appartient à une chirurgie majeure).
12. Autres patients évalués par l'investigateur comme inaptes à participer à l'étude.