RC48 w połączeniu z tislelizumabem w leczeniu oszczędzającym pęcherz w NMIBC z niepowodzeniem leczenia BCG i ekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat

2. Histologicznie potwierdzony nawracający, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego;

   1. Histopatologia: Do badania włączono pacjentów z dowolnym wariantem raka z komórek urotelialnych (UCC) (tj. UCC z różnicowaniem nabłonka płaskiego i/lub gruczołowego, UCC ze zmianami mikrobrodawkowymi, wariantem gniazdowym UCC, plazmacytoidalnym UCC, neuroendokrynnym UCC i sarkomatoidem UCC). Obecność jakiegokolwiek nacieku limfatycznego (LVI) jest uważana za dowód wysokiego ryzyka.
   2. Rak brodawkowaty musi być chorobą wysokiego ryzyka, definiowaną jako zmiana Ta/T1 wysokiego stopnia. Ponadto, pacjenci muszą mieć całkowicie usunięte wszystkie widoczne guzy przed początkowym podaniem badanego leku, jak udokumentowano podczas wyjściowej cystoskopii. Wyniki cytologiczne w kierunku raka urotelialnego o wysokim stopniu złośliwości muszą być ujemne przed pierwszym podaniem badanego leku.
   3. CIS nie wymaga całkowitego wycięcia, ale musi zostać całkowicie wycięty wraz ze współistniejącym rakiem brodawkowatym przed włączeniem do badania i udokumentowany podczas wyjściowej cystoskopii. Negatywny wynik cytologii moczu na obecność komórek nowotworowych nie jest wymagany.
3. W przypadku nawrotu BCG po leczeniu obecność ekspresji HER2 została wykryta przez IHC na oddziale patologii naszego szpitala

4. Niepowodzenie leczenia BCG obejmowało brak odpowiedzi na leczenie BCG i nawrót po nieodpowiednim leczeniu BCG

   1. Pacjenci bez odpowiedzi po odpowiednim leczeniu BCG muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów: 1) przetrwały lub nawracający prosty CIS z lub bez nawrotu choroby Ta/T1 (nieinwazyjny rak brodawkowaty/naciek guza podnabłonkowej tkanki łącznej) w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu odpowiedniego leczenia BCG; 2) Nawrót choroby Ta/T1 wysokiego stopnia wystąpił w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu odpowiedniego leczenia BCG; 3) Podczas pierwszej oceny choroby po ukończeniu kursu wprowadzającego BCG występowała choroba T1 wysokiego stopnia. Odpowiednie leczenie BCG (minimalne wymagania dotyczące leczenia): co najmniej 5 z 6 pełnych dawek podano podczas początkowego kursu indukcyjnego i co najmniej 1 leczenie podtrzymujące w ciągu 6 miesięcy (jedna pełna dawka na tydzień i 2 z 3 ukończonych zabiegów); Lub otrzymał co najmniej 5 z 6 pełnych dawek w początkowym kursie indukcyjnym i co najmniej 2 z 6 pełnych dawek w drugim kursie indukcyjnym.
   2. Nawrót po nieodpowiednim leczeniu BCG: Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria: Nawrót choroby Ta/T1 wysokiego stopnia w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia BCG (zgodnie z poniższą definicją): Wcześniejsze nieodpowiednie leczenie BCG (minimalne wymagania dotyczące leczenia) obejmowało otrzymanie co najmniej 5 z 6 pełnych dawek leczenia podczas początkowego kursu indukcyjnego. Lub otrzymał co najmniej 5 z 6 pełnych dawek terapii podczas początkowego kursu wprowadzającego i co najmniej 1 kurację podtrzymującą (raz w tygodniu i 2 z 3 zakończonych kuracji) w ciągu 6 miesięcy. Podczas leczenia podtrzymującego dopuszcza się połowę lub jedną trzecią dawki.
5. Odmówić lub nie nadawać się do radykalnej cystektomii
6. EKOG 0~1
7. Główne narządy funkcjonują normalnie, spełnione są następujące kryteria:

(1) Kryteria rutynowego badania krwi powinny spełniać (brak transfuzji krwi i brak leczenia czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 14 dni przed włączeniem): Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/mm3 ii. Liczba płytek krwi ≥75 000/mm3 iii. Hemoglobina ≥ 8,0 g /dl (2) Czynność wątroby: Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u osób z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × ULN ii. Górna granica wartości prawidłowych (GGN) ≤2,5-krotność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) Uwaga: ≤1,5 ​​× GGN (To kryterium dotyczy tylko pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia przeciwkrzepliwego; Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe powinni stosować leki przeciwzakrzepowe w granicach terapeutycznych); (3) Czynność nerek: Do określenia klirensu kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min zastosowano wzór Cockcrofta-Gaulta.

8. Uczestnicy (lub ich przedstawiciele prawni) muszą podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazując, że rozumieją cel i procedury badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu; 9. Płodne kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-hCG) (mocz lub surowica) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzony histologicznie naciek warstwy mięśniowej (poziom T2 lub wyższy) raka urotelialnego pęcherza moczowego.
2. Badanie histopatologiczne wykazało dowolny skład drobnokomórkowy pęcherza moczowego, czysty, czysty rak płaskonabłonkowy lub prosty gruczolakorak płaskonabłonkowy CIS;
3. Otrzymał inny inhibitor PD - 1 / PD - L1 i/lub inhibitor HER2;
4. Aktywne nowotwory inne niż leczona choroba (tj. progresja choroby w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub wymagająca zmiany leczenia). Dozwolone są tylko następujące szczególne okoliczności: Rak skóry, który był leczony i całkowicie wyleczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy; II. Odpowiednio leczony rak zrazikowy in situ (LCIS) i przewodowy CIS; iii. Historia miejscowego raka piersi i przyjmowanie leków antyhormonalnych lub historia miejscowego raka prostaty (N0M0) i przyjmowanie terapii blokującej androgeny.
5. Historia niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej, w tym: 1) którakolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 3 miesięcy: niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, migotanie komór, toroidalny częstoskurcz komorowy, zatrzymanie akcji serca lub znana zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV wg New York Heart Association, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny; 2) Wydłużony odstęp QTc potwierdzony oceną EKG podczas badania przesiewowego (Fridericia; QTc > 480 ms); 3) Zatorowość płucna lub inna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
7. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), chyba że badani w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub dłużej zaakceptowali stabilność terapii przeciwretrowirusowej (art.), i nie wystąpiły żadne zakażenia oportunistyczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy, a w ciągu ostatnich 6 miesięcy liczba CD4 > 350;
8. mieć dowody czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C (na przykład zapalenie wątroby typu C w wywiadzie, ale wyniki wykrywania reakcji łańcuchowej polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu C i osoby zdrowe z wirusem zapalenia wątroby typu B z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B);
9. Jeszcze nie wyzdrowiał po toksycznych skutkach terapii przeciwnowotworowej w przeszłości (z wyjątkiem braku klinicznego znaczenia skutków toksycznych, takich jak wypadanie włosów, przebarwienia skóry, neuropatia i upośledzenie słuchu).
10. Opóźnienie gojenia ran, definiowane jako owrzodzenie skóry/odleżyny, przewlekły owrzodzenie podudzi, z rozpoznanym wrzodem żołądka lub nacięciem do wygojenia.
11. 1 dzień cyklu 1 poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed (nie myśl, że TURBT należy do poważnej operacji).
12. Inni pacjenci ocenieni przez badacza jako niekwalifikujący się do udziału w badaniu.