BCG 치료 실패 및 HER2 발현이 있는 NMIBC에서 방광 보존 치료를 위해 Tislelizumab과 RC48 병용

포함 기준:

1. ≥18세

2. 조직학적으로 확인된 재발성, 비근육 침윤성 방광암;

   1. 조직병리학: 임의의 변이형 요로상피 세포 암종(UCC)(즉, 편평 및/또는 선상피 분화 UCC, 미세유두 변화가 있는 UCC, 둥지 변이형 UCC, 형질세포형 UCC, 신경내분비 UCC 및 육종형 UCC)가 있는 환자가 등록되었습니다. 모든 림프 침윤(LVI)의 존재는 고위험의 증거로 간주됩니다.
   2. 유두 암종은 고등급 Ta/T1 병변으로 정의되는 고위험 질환이어야 합니다. 또한, 기준선 방광경 검사에서 기록된 바와 같이, 피험자는 연구 약물의 초기 투여 전에 눈에 보이는 모든 종양을 완전히 제거해야 합니다. 고급 요로상피암에 대한 세포학적 결과는 시험용 약물의 초기 투여 전에 음성이어야 합니다.
   3. CIS는 완전한 절제가 필요하지 않지만 등록 전에 공존하는 유두상 암종과 완전히 절제되어야 하고 기준선 방광경 검사에서 문서화되어야 합니다. 악성 세포에 대한 음성 소변 세포검사는 필요하지 않습니다.
3. BCG가 치료 후 재발했을 때, 우리 병원 병리과에서 IHC에 의해 HER2 발현의 존재가 감지되었습니다.

4. BCG 치료 실패에는 BCG 치료에 대한 무반응 및 부적절한 BCG 치료 후 재발이 포함됨

   1. 적절한 BCG 치료 후 반응이 없는 피험자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다. 2) 적절한 BCG 치료 완료 후 6개월 이내에 재발성 고급 Ta/T1 질환 발생; 3) BCG유도과정 수료 후 1차 질병평가에서 T1 고급질환이 존재하였다. 적절한 BCG 치료(최소 치료 요건): 초기 유도 과정 동안 6회 전체 용량 치료 중 최소 5회 및 6개월 이내에 최소 1회의 유지 치료(주당 1회 전체 용량 및 3회 완료 치료 중 2회)를 받았습니다. 또는 초기 유도 과정에서 전체 용량 6회 중 최소 5회, 두 번째 유도 과정에서 전체 용량 6회 중 최소 2회를 받았습니다.
   2. 부적절한 BCG 치료 후 재발: 피험자는 다음 기준을 충족해야 합니다. BCG 치료 완료 후 12개월 이내에 고급 Ta/T1 질병의 재발(아래 정의됨): 이전의 부적절한 BCG 치료(최소 치료 요구 사항)에는 초기 유도 과정 동안 6회 전체 용량 치료 중 최소 5회를 받은 것이 포함되었습니다. 또는 초기 유도 과정 동안 6회 전체 용량 치료 중 최소 5회 및 6개월 이내에 최소 1회의 유지 치료(주 1회 및 완료된 치료 3회 중 2회)를 받았습니다. 유지 치료 중에는 용량의 절반 또는 1/3이 허용됩니다.
5. 근치 방광 절제술을 거부하거나 적합하지 않은 경우
6. 심전도 0~1
7. 주요 기관이 정상적으로 기능하고 있으며 다음 기준을 충족합니다.

(1) 혈액 정기 검사 기준을 충족해야 함(등록 전 14일 이내에 수혈 및 과립구 콜로니 자극 인자 치료 없음) i. 호중구 절대 수치(ANC) ≥1,000/mm3 ii. 혈소판 수 ≥75,000/mm3 iii. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL (2) 간 기능: i. 총 빌리루빈 수치가 >1.5×ULN인 피험자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5× 처방된 ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN ii. 상한치 정상치(ULN) ≤2.5배 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 참고: ≤1.5× ULN(이 기준은 항응고제 치료를 받지 않은 환자에게만 적용됩니다. 항응고제 치료를 받는 환자는 항응고제를 치료 한계 내로 유지해야 합니다.) (3) 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율(CrCl) > 30 mL/min을 결정했습니다.

8. 피험자(또는 법적 대리인)는 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 사전 동의서(ICF)에 서명해야 합니다. 9. 가임 여성은 연구 약물이 처음 투여되기 전 7일 이내에 음성 임신 테스트 결과(베타-hCG)(소변 또는 혈청)를 가져야 합니다.

제외 기준:

1. 근육층 침윤(T2 이상) 방광 요로상피암의 조직학으로 확인됨.
2. 조직병리학적 검사에서 임의의 방광 소세포 구성, 순수한 편평 세포 암종 또는 단순 편평 선암종 CIS가 밝혀졌습니다.
3. 다른 PD-1/PD-L1 억제제 및/또는 HER2 억제제를 투여받은 경우;
4. 치료 중인 질병 이외의 활동성 악성 종양(즉, 지난 24개월 이내에 질병이 진행되었거나 치료 변경이 필요한 질병). 다음과 같은 특별한 경우에만 허용됩니다. i. 지난 24개월 이내에 치료를 받고 완치된 피부암; ii. 적절하게 치료된 소엽 상피내 암종(LCIS) 및 관 CIS; iii. 국소 유방암 병력 및 항호르몬제 투여 또는 국소 전립선암 병력(N0M0) 및 안드로겐 차단 요법 투여.
5. 다음을 포함하는 조절되지 않는 심혈관 질환의 병력: 1) 지난 3개월 동안 다음 중 임의의 것: 불안정 협심증, 심근 경색, 심실 세동, 도넛형 심실 빈맥, 심정지 또는 알려진 울혈성 뉴욕 심장 협회 III-IV급 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작; 2) 스크리닝 동안 ECG 평가에 의해 확인된 연장된 QTc 간격(Fridericia; QTc > 480ms); 3) 지난 2개월 이내에 폐색전증 또는 기타 정맥 혈전색전증.
6. 임신 또는 수유중인 여성;
7. 지난 6개월 이상 동안 피험자가 항레트로바이러스 요법의 안정성을 인정하지 않았으며 지난 6개월 동안 기회 감염이 없었고 지난 6개월 동안 CD4 수가 > 350인 경우를 제외하고 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
8. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 증거가 있는 경우(예: C형 간염 병력이 있지만 C형 간염 바이러스 폴리머라제 연쇄 반응 검출 결과 및 B형 간염 표면 항원 항체 양성 B형 간염 캔 그룹의 정상 피험자)
9. 과거 항암 요법의 독성 효과로부터 아직 회복되지 않았습니다(탈모, 피부 변색, 신경병증 및 청력 손상과 같은 독성 효과의 임상적 의미가 없음을 제외하고).
10. 피부/욕창 궤양, 만성 다리 궤양으로 정의되는 상처 치유 지연은 위궤양 또는 절개 치유로 알려져 있었습니다.
11. 4주 이내의 1주기 1일 대수술(TURBT가 대수술에 속한다고 생각하지 마십시오).
12. 연구에 참여하기에 적합하지 않은 것으로 조사관에 의해 평가된 다른 환자.