RC48 combinado con tislelizumab para el tratamiento conservador de la vejiga en NMIBC con falla del tratamiento con BCG y expresión de HER2

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años

2. Cáncer de vejiga no músculo-invasivo recurrente confirmado histológicamente;

   1. Histopatología: se inscribieron pacientes con cualquier variante de carcinoma de células uroteliales (UCC) (es decir, UCC de diferenciación epitelial escamosa y/o glandular, UCC con cambios micropapilares, UCC variante de nido, UCC plasmocitoide, UCC neuroendocrino y UCC sarcomatoide). La presencia de cualquier infiltración linfática (LVI) se considera evidencia de alto riesgo.
   2. El carcinoma papilar debe ser una enfermedad de alto riesgo definida como una lesión Ta/T1 de alto grado. Además, a los sujetos se les deben extirpar por completo todos los tumores visibles antes de la administración inicial del fármaco del estudio, como se documenta en la cistoscopia inicial. Los resultados citológicos para el carcinoma urotelial de alto grado deben ser negativos antes de la administración inicial del fármaco en investigación.
   3. El CIS no requiere una escisión completa, pero debe extirparse por completo con el carcinoma papilar coexistente antes de la inscripción y documentarse en la cistoscopia inicial. No se requiere citología de orina negativa para células malignas.
3. Cuando BCG recurrió después del tratamiento, la presencia de expresión de HER2 fue detectada por IHC en el departamento de patología de nuestro hospital.

4. El fracaso del tratamiento con BCG incluyó la falta de respuesta al tratamiento con BCG y la recaída después de un tratamiento inadecuado con BCG

   1. Los sujetos que no respondan después de un tratamiento adecuado con BCG deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios: 1) CIS simple persistente o recurrente con o sin enfermedad Ta/T1 recurrente (carcinoma papilar no invasivo/invasión tumoral del tejido conjuntivo subepitelial) dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento adecuado con BCG; 2) Ocurrió enfermedad Ta/T1 de alto grado recurrente dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento adecuado con BCG; 3) La enfermedad de alto grado T1 estaba presente en la primera evaluación de la enfermedad después de completar un curso de inducción con BCG. Tratamiento adecuado con BCG (requisito mínimo de tratamiento): al menos 5 de 6 tratamientos de dosis completa se recibieron durante el curso de inducción inicial y al menos 1 tratamiento de mantenimiento dentro de los 6 meses (una dosis completa por semana y 2 de 3 tratamientos completos); O recibió al menos 5 de 6 dosis completas en el curso de inducción inicial y al menos 2 de 6 dosis completas en el segundo curso de inducción.
   2. Recaída después de un tratamiento inadecuado con BCG: Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios: Recurrencia de la enfermedad Ta/T1 de alto grado dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento con BCG (como se define a continuación): El tratamiento previo inadecuado con BCG (requisito mínimo de tratamiento) incluyó recibir al menos 5 de 6 tratamientos de dosis completa durante el ciclo de inducción inicial. O recibió al menos 5 de 6 tratamientos de dosis completa durante el ciclo de inducción inicial y al menos 1 tratamiento de mantenimiento (una vez a la semana y 2 de 3 tratamientos completos) dentro de los 6 meses. Se permite la mitad o un tercio de la dosis durante el tratamiento de mantenimiento.
5. Rechazar o ser inadecuado para la cistectomía radical
6. ECOG 0~1
7. Los órganos principales están funcionando normalmente, se cumplen los siguientes criterios:

(1) Los criterios del examen de sangre de rutina deben cumplir (sin transfusión de sangre y sin tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los 14 días antes de la inscripción): i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.000/mm3 ii. Recuento de plaquetas ≥75.000/mm3 iii. Hemoglobina ≥ 8,0 g /dL (2) Función hepática: i. Bilirrubina total ≤1,5×LSN prescrito o bilirrubina directa ≤LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total >1,5×LSN ii. Límite superior de los valores normales (LSN) ≤2,5 veces la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) Nota: ≤1,5× LSN (Este criterio solo se aplica a los pacientes que no han recibido terapia anticoagulante; los pacientes que reciben terapia anticoagulante deben mantener los anticoagulantes dentro de los límites terapéuticos); (3) Función renal: Se utilizó la fórmula de Cockcroft-Gault para determinar el aclaramiento de creatinina (CrCl) > 30 mL/min.

8. Los sujetos (o sus representantes legales) deben firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprenden el propósito y los procedimientos del estudio y están dispuestos a participar en el mismo; 9. Las mujeres fértiles deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (beta-hCG) (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Confirmado por histología de carcinoma urotelial de vejiga con infiltración de la capa muscular (T2 o superior).
2. El examen histopatológico reveló cualquier composición vesical de células pequeñas, carcinoma puro de células escamosas o adenocarcinoma escamoso simple CIS;
3. Recibió otro inhibidor de PD - 1 / PD - L1 y/o inhibidor de HER2;
4. Neoplasias malignas activas distintas de la enfermedad que se está tratando (es decir, progresión de la enfermedad en los últimos 24 meses o que requieren un cambio en el tratamiento). Sólo se permiten las siguientes circunstancias especiales: i. Cáncer de piel que ha sido tratado y curado por completo en los últimos 24 meses; ii. Carcinoma lobulillar in situ (LCIS) y CIS ductal adecuadamente tratados; iii. Antecedentes de cáncer de mama local y recibir fármacos antihormonales o antecedentes de cáncer de próstata local (N0M0) y recibir terapia de bloqueo de andrógenos.
5. Historial de enfermedad cardiovascular no controlada, que incluye: 1) cualquiera de los siguientes en los últimos 3 meses: angina inestable, infarto de miocardio, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular toroidal, paro cardíaco o insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV conocida de la New York Heart Association, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio; 2) Intervalo QTc prolongado confirmado por evaluación de ECG durante la selección (Fridericia; QTc > 480 ms); 3) Embolia pulmonar u otro tromboembolismo venoso en los últimos 2 meses.
6. Mujeres embarazadas o lactantes;
7. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que los sujetos en los últimos seis meses o más hayan aceptado la estabilidad de la terapia antirretroviral (arte), y no se hayan producido infecciones oportunistas en los últimos 6 meses, y durante los últimos seis meses el recuento de CD4 sea > 350;
8. Tener evidencia de infección activa por hepatitis B o hepatitis C (por ejemplo, antecedentes de hepatitis C pero resultados de detección de la reacción en cadena de la polimerasa del virus de la hepatitis C y sujetos normales de grupos de hepatitis B positivos para anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B);
9. Todavía tiene que recuperarse de los efectos tóxicos del pasado de la terapia contra el cáncer (excepto que no tiene importancia clínica de los efectos tóxicos, como pérdida de cabello, decoloración de la piel, neuropatía y discapacidad auditiva).
10. Retraso en la cicatrización de la herida, definida como úlcera cutánea/decúbito, úlcera crónica en la pierna, úlcera gástrica conocida o incisión para cicatrizar.
11. 1 día de ciclo 1 cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores (no crea que la TURBT pertenece a una cirugía mayor).
12. Otros pacientes evaluados por el investigador como no aptos para participar en el estudio.