エプスタイン・バーウイルス複製に対する抗ウイルス療法の効果
調査の概要
詳細な説明
提案された試験は、多発性硬化症（MS）は部分的にヒトヘルペスウイルスエプスタイン・バーウイルス（EBV）の感染によって引き起こされ、ウイルスを標的とすることが免疫調節や免疫抑制単独よりも効果的かつ安全なMS治療戦略となり得るという前提に基づいて構築されている。 MSにおけるEBVの因果関係を裏付ける証拠は、当初、伝染性単核球症とMSの分布における類似性、感染性単核球症の臨床歴のある個人ではMSリスクが2～3倍増加することを示した疫学研究、そしてEBVに感染していない個人ではMSが発症することは、たとえあったとしてもめったにないという説得力のある証拠によってもたらされた。 さらに、MSに罹患していない700万人以上の若年成人から採取したサンプルを用いた国防総省血清保管庫に基づく縦断的研究では、ベースラインでEBV血清反応が陰性だった個人は、EBV血清反応後少なくとも数カ月が経過するまでMSの症状を発現せず、EBVにコードされた核抗原-1に対する血清抗体力価が高いと、MSリスクの30倍以上の増加と関連していた。
アシクロビルやバラシクロビルなど、他のヘルペスウイルスの治療を再利用した抗ウイルス薬は、感染性単核球症や多発性硬化症の研究においてEBVに対する臨床効果が最小限しかありませんでした。 テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) などのテノホビルのプロドラッグは、EBV に対して臨床的に効果がなかった他の薬剤よりも、細胞培養における EBV 複製の有意に強力な阻害剤です。 TDF は、ツルバダ薬と同様に、HIV 陰性患者の HIV 曝露前予防法 (PrEP) に臨床的に使用されている安全な薬です。 ツルバダは、2004 年にヒト免疫不全ウイルス (HIV) の治療に承認されて以来、広く使用されており、臨床研究の優れた候補となる安全性プロファイルがよく知られています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名と日付の記載されたインフォームドコンセントフォームの提供
- すべての研究手順に従う意思と能力、および研究期間中の利用可能性の表明
- 年齢: 18 歳以上
- 多発性硬化症の確立された診断
- EBV抗体の血清学的検査によるエプスタイン・バーウイルス（EBV）感染の証拠（対象者は事前スクリーニング訪問時にEBV検査を実施し、血清学的検査が陰性の場合、対象者は研究から除外されます）
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- ツルバダの成分に対する既知のアレルギー反応
- ツルバダまたはデスコビーによる以前の治療歴
- 不明なHIVステータス（対象者は登録前の6か月以内にHIV抗原/抗体およびウイルス量検査を完了しているか、事前スクリーニング訪問時に検査を完了している必要があります）
- 活動性または潜在性B型肝炎（HBV）（被験者は登録前の6か月以内にHBV血清検査（HbsAg、抗HBs、および抗HBc）を完了しているか、事前スクリーニング訪問時に検査を完了している必要があります）
- -重度、進行性、または制御不能な腎疾患、血液疾患、胃腸疾患、肺疾患、心臓疾患、または神経疾患の現在の症状、または治験責任医師の意見で、対象者を本研究への参加に関して容認できないリスクにさらす可能性があるその他の病状
- クレアチニン クリアランス (CrCl) <75mL/分、Cockcroft-Gault 式で計算
- 「1 +」以上の値を除く、タンパク質およびグルコースの尿ゲージスティック
- 外傷では説明できない骨折歴がある
- グレード2以上の低リン血症が確認されている
- スクリーニング検査および評価におけるグレード 2 以上の毒性
- ツルバダとの相互作用が知られている薬剤の服用：アシクロビル、バラシクロビル、アデホビル、カボザンチニブ、カルバマゼピン、シドフォビル、クラドリビン、コビシスタット、ジクロフェナク、複数の非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）または慢性高用量NSAID、ホスフェニトインまたはフェニトイン、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、オクスカルバゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、リファブチン、リファンピン、リファペンチン、ソホスブビル、チプラナビル、または腎機能に重大な影響を与えるその他の薬物
- 以下に挙げる、EBV 複製に影響を与えることが知られている薬物による現在の治療: アシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ファムシクロビル、テリフルノミド、インターフェロン
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療アーム
患者が治験薬を服用しない1か月のベースライン期間の後、すべての患者はツルバダ（テノホビル/エムトリシタビン）を3か月投与されます。
研究薬となるツルバダ（テノホビル/エムトリシタビン）は、慢性B型肝炎ウイルスの治療およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の治療と予防のために食品医薬品局（FDA）によって承認されている抗ウイルス薬です。
研究薬は、HIVの治療と予防に使用される標準用量（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩300mg、エムトリシタビン200mg）で投与されます。
この標準用量については広範な安全性と忍容性のデータがすでに存在しているため、この用量を選択すると、研究デザインで詳述されているように、既存のデータを使用してリスクを最小限に抑えるための安全性と忍容性のモニタリング戦略を情報提供することもできます。
|
研究薬の投与量と投与経路は、FDAが承認した健康な人におけるHIV-1予防の適応と同じに保たれます。
この治験薬は多発性硬化症の治療薬として FDA に承認されていません。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
エプスタイン・バーウイルス (EBV) ウイルス量
時間枠：3か月後のベースラインからの変化
|
唾液および末梢血中のEBVウイルス量は、高感度アッセイを使用して定量化されます。
|
3か月後のベースラインからの変化
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ツルバダ（テノホビル/エムトリシタビン）の忍容性
時間枠：3か月後のベースラインからの変化
|
治療中に発生した有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
|
3か月後のベースラインからの変化
|
|
倦怠感
時間枠：3か月後のベースラインからの変化
|
疲労度は標準化された調査尺度を使用して測定され、スコアが高いほど疲労度が高いことを示します。
|
3か月後のベースラインからの変化
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Michael Levy, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023P000828
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。